本发明涉及一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用。
背景技术：
：硫酸黏菌素(polymyxin)由多黏类芽孢杆菌(paenibacilluspolymyxa)产生的一组多肽类抗生素。对大多数革兰氏阴性菌有抑制作用。酸性条件下不溶于水、甲醇、己烷。适用于某些革兰氏阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌所致感染。黏菌素属于多肽类抗菌药，临床应用广泛。而黏菌素在给药时通常采用饮水给药的方式。由于硫酸黏菌素本身的特性，其加入到水中时溶解度很低，导致其不能均匀分布于水中，影响了对家禽兽类的均衡给药。因此，有必要提供一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用。技术实现要素：为了克服上述缺陷，本发明提供一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉及其制备方法和应用，通过加入助剂、改良制备方法以提高溶解性、适口性。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉，其特征在于，按照重量份数计，由10份硫酸黏菌素、3-5份l-色氨酸、3-5份柠檬酸、2-3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-9份聚乙二醇6000、4-7份甘草酸二钠组成。其中，有机酸(l-色氨酸、柠檬酸)作为助溶剂，可以提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮pvpk30其在水中也有良好的溶解性能，作为酸黏菌素可溶性粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。甘草酸二钠为甜味剂，提高药物的适口性，此外，乳糖也产生甜味。优选的，按照重量份数计，提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉由10份硫酸黏菌素、4份l-色氨酸、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、66份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、5份甘草酸二钠组成。本发明还提供一种硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：1)称取4-9份聚乙二醇6000、100-130份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；2)向混合物一加入2-3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、65-70份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、4-7份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二；3)向混合物二中加入3-5份l-色氨酸、3-5份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、l-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。采用聚乙二醇6000、蒸馏水先溶解硫酸黏菌素，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对硫酸黏菌素的包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(硫酸黏菌素被包被，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高硫酸黏菌素可溶性粉的溶解度)。本发明还提供前述的提高溶解度的硫酸黏菌素可溶性粉在制备兽用抗菌药物中的用途。以及前述的硫酸黏菌素可溶性粉的制备方法在制备兽用抗菌药物中的用途。相对于现有技术，本发明的有益效果：有机酸(l-色氨酸、柠檬酸)作为助溶剂，可以提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮pvpk30其在水中也有良好的溶解性能，作为酸黏菌素可溶性粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度。甘草酸二钠为甜味剂，提高药物的适口性，此外，乳糖也产生甜味。采用聚乙二醇6000、蒸馏水先溶解硫酸黏菌素，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对硫酸黏菌素的包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(硫酸黏菌素被包被，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高硫酸黏菌素可溶性粉的溶解度)。具体实施方式下面结合实施例对本发明的实施方式作更进一步的说明。实施例11)称取5份聚乙二醇6000、100份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、66份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；3)向混合物二中加入4份l-色氨酸、4份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、l-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。实施例21)称取6份聚乙二醇6000、108份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、67份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、4份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；3)向混合物二中加入4份l-色氨酸、3份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、l-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。实施例31)称取5份聚乙二醇6000、110份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、67份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份甘草酸二钠，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；3)向混合物二中加入4份l-色氨酸、4份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠均为粉末状。所述的硫酸黏菌素、l-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。对比例1将聚乙烯吡咯烷酮pvpk30、乳糖、十二烷基硫酸钠、甘草酸二钠、硫酸黏菌素、l-色氨酸、柠檬酸、聚乙二醇6000直接混合，制得硫酸黏菌素可溶性粉。配方比例同实施例1。对比例21)称取5份聚乙二醇6000、100份蒸馏水将10份硫酸黏菌素溶解，得到混合物一；2)向混合物一加入79份乳糖，搅拌溶解，之后喷雾干燥得到粉末状混合物二；3)向混合物二中加入6份柠檬酸，混合均匀，得到硫酸黏菌素可溶性粉。所述的乳糖、硫酸黏菌素、柠檬酸、聚乙二醇6000均为粉末状。取实施例1-3、对比例1-2的产品适量(约0.6g)，加水制成500ml的溶液，在25℃持续搅拌，观察产品完全溶解所需时间，结果见表1。完全溶解所需时间实施例160s实施例258s实施例363s对比例15min对比例27min由此可见，本发明的硫酸黏菌素可溶性粉在水中的溶解度大大提高。应用例在养殖场选取50只得了下痢(发病时间均为1天，鸡龄30日)的鸡，分为五组，每组为10只，包括施用实施例1的产品的试验组1、施用实施例2的产品的试验组2、施用实施例3的产品的试验组3、施用对比例1的产品的对比组1、施用对比例2的产品的对比组2。将实施例1-3、对比例1-2的产品分别添加到水中，每1l水中添加20mg剂量(以硫酸黏菌素计)硫酸黏菌素可溶性粉，添加了药物的水为鸡每天的饮用水，鸡持续口服添加了药物的水5日。对比组1的10只鸡，服药5日后，6只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且6只治疗有效的鸡中4只治愈(即病态症状消失)。对比组2的10只鸡，服药5日后，6只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且6只治疗有效的鸡中3只治愈(即病态症状消失)。实施例1的10只鸡，服药5日后，9只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且9只治疗有效的鸡中8只治愈(即病态症状消失)。实施例2的10只鸡，服药5日后，10只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且10只治疗有效的鸡中9只治愈(即病态症状消失)。实施例3的10只鸡，服药5日后，9只鸡治疗有效(治疗有效是指治疗后，粪便症状明显减轻，食欲增加、精神逐渐良好，走路正常)，且9只治疗有效的鸡中7只治愈(即病态症状消失)。以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。当前第1页12