本发明属于医药技术领域，涉及氟骨三醇片的制备方法，本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。
背景技术：
氟骨三醇，是维生素d3类似物，是小肠活性形式的衍生物，通过结合到分布在靶组织中的受体发挥作用，本品可调节钙代谢、抗佝偻病，用于治疗甲状旁腺功能减退症。现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，氟骨化三醇片最早2001年4月由日本住友与日本大正制药共同研发上市；在其他国家均未上市。
甲状旁腺是多位于人体颈前部甲状腺侧叶后方的内分泌腺体，约80%的人有4个甲状旁腺，甲状旁腺分泌的激素主要为甲状旁腺素，它主要调节人体内钙磷代谢和骨骼代谢。甲状旁腺功能减退症简称甲旁减，因多种原因导致甲状旁腺素产生减少或作用缺陷而造成以低钙血症、高磷血症为主要化验异常，患者表现为反复手足搐搦和癫痫发作，长期口服钙剂和维生素d制剂以使病情得到控制。
现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，为普通制片方法，目前尚无氟骨三醇缓释制剂，现有的方法与本发明相比，本发明为缓释片剂，可降低给药频率，增强患者顺应性，缓慢释放药物，且工艺简单，生产条件易满足，更适合工业化大生产。
技术实现要素：
本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可缓慢释放药物的缓释制剂。
本发明为了解决现有氟骨三醇制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了氟骨三醇缓释片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。
申请人发现，现将氟骨三醇结合特定的辅料制备成缓释片剂，具有稳定性高、缓释效果好和生物利用度高的优点。
本技术：
提供一种氟骨三醇的片剂，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、缓释材料15-30份、填充剂60-80份、润滑剂4-8份；其中所述缓释材料为乙基纤维素和海藻酸钠的组合物，二者最佳重量比例为1:3，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。实验证明，并非任意药学常规辅料都适合制备氟骨三醇片，选用此特定辅料制备得到的氟骨三醇片在释放度、稳定性、药物动力学等方面的效果远远好于其他辅料制备得到的氟骨三醇片。
进一步优选地，按重量份数比记，处方为：氟骨三醇1.5份，乙基纤维素5份，海藻酸钠15份，微晶纤维素55份，硬脂酸镁5份。
本发明有效发挥了缓释制剂在治疗甲旁减上的作用，效果良好，服用次数少，一天一次，服用后药物缓慢均匀释放，能够保持平稳血药浓度，且成本低廉，患者顺应性好。
本发明所述氟骨三醇缓释片，其制备方法如下：
a．氟骨三醇过200目筛备用，乙基纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；
b．按处方量称取氟骨三醇，乙基纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素混合均匀；加适量水湿混，物料略成块时停机出料，用18目尼龙筛网制粒；
c．将湿颗粒置于烘干盘中，厚度一般在2-3cm，送入烘箱，温度50-60℃烘干，烘干后颗粒晾至室温，出料，用16目尼龙筛网整粒；
d．颗粒物料放入三维运动混合机内，加入硬脂酸镁，总混20-30分钟，压片，包装。
本发明涉及的氟骨三醇片具有以下有益效果：
(1)药物释放缓慢，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；
(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
申请人采用发明内容中的制备方法制备氟骨三醇片。
实施例1-6氟骨三醇片的制备：
按下表的原辅料，按上述制备方法，制得6个实施例的氟骨三醇片。
表1实施例1-6
按照溶出度与释放度测定法（参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931），分别测定实施例1-6所制得的氟骨三醇片在24小时内的氟骨三醇溶出度。测试结果见表2。
表2实施例1-6溶出度测定结果
从表2可知，实施例1的氟骨三醇片在24小时内释放缓慢且匀速，可以看出当缓释材料乙基纤维素和海藻酸钠的重量比例为1:3时所制得的氟骨三醇片的缓释效果最好。
氟骨三醇片稳定性试验
对实施例1-6的片剂的外观、含量进行了影响因素考察。
（1）高温试验：取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。
（2）高湿试验：取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度rh70%±5%的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。
（3）强光照射试验，取实施例1-12样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500lx±500lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。
表3各实施例片剂高温高湿及强光下稳定性
实施例2-5中改变了两种缓释材料的比例，由溶出度试验和稳定性试验结果可以看出，两种缓释材料比例发生了改变，制备得到的氟骨三醇片（实施例2-6、）的稳定性相对于实施例1和实施例6均显著降低。
1.一种氟骨三醇片，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、缓释材料15-30份、填充剂60-80份、润滑剂4-8份；其中所述缓释材料为乙基纤维素和海藻酸钠的组合物，二者最佳重量比例为1:3，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。
2.按照权利要求1所述的氟骨三醇片，其特征在于，优选地，按重量份数比记，处方为：氟骨三醇1.5份，乙基纤维素5份，海藻酸钠15份，微晶纤维素55份，硬脂酸镁5份。
3.按照权利要求1和2所述的氟骨三醇片，其制备方法如下：
a．氟骨三醇过200目筛备用，乙基纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；
b．按处方量称取氟骨三醇，乙基纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素混合均匀；加适量水湿混，物料略成块时停机出料，用18目尼龙筛网制粒；
c．将湿颗粒置于烘干盘中，厚度一般在2-3cm，送入烘箱，温度50-60℃烘干，烘干后颗粒晾至室温，出料，用16目尼龙筛网整粒；
d．颗粒物料放入三维运动混合机内，加入硬脂酸镁，总混20-30分钟，压片，包装。