本发明涉及中药保健领域，具体涉及一种宁神安眠的泡脚保健中药组合物及其制备方法。
背景技术：
2012年中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组根据现有的循证医学证据，制定了《中国成人失眠诊断与治疗指南》，其中失眠是指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。失眠按病因可划分为原发性和继发性两类。原发性失眠通常是指缺少明确病因主要包括心理生理性失眠、特发性失眠和主观性失眠3种类型。继发性失眠包括由于躯体疾病、精神障碍、药物滥用等引起的失眠，以及与睡眠呼吸紊乱、睡眠运动障碍等相关的失眠。失眠患者的临床表现主要有，1)入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间减少；2)日间认知功能障碍；3)大脑边缘系统及其周围的植物神经功能紊乱；4)免疫功能下降等。
随着现代社会发展迅速，人们的生活节奏与精神压力越来越大，失眠症的发生率呈上升趋势。据调查，长期失眠可导致大脑功能紊乱，对身体造成多种危害，严重影响身心健康和生活工作等日常行为。目前西医治疗失眠是主流，常用药物有：非苯二氮卓类药物：如艾司佐匹克隆(eszopiclone)、唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-cr)、佐匹克隆(zopiclone)等；苯二氮卓类药物：艾司唑仑(estazolam)，氟西泮(flurazepam)、夸西泮(quazepam)、替马西泮(temazepam)、三唑仑(triazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、咪哒唑仑(midazolam)等，但是由于这类药物副作用较大，容易使患者产生依赖性，一般不主张长期服用。中医关于失眠的辨证论治颇为丰富，而且中医往往是从整体上对人体进行调理而达到治愈的目的。
如中国专利cn106344790a公开的一种治疗心胆气虚引起的失眠的丸剂药物及其制备方法，对心胆气虚引起的失眠的认识机理而提供的一种治疗心胆气虚引起的失眠的丸剂药物，公开的中药组合物有：当归、朱砂、茯苓、法半夏、党参、龙眼肉、琥珀、酸枣仁、柏仁、合欢花、柴胡、栀子、远志、甘草、龙齿、石菖蒲、人参、茯神、白术、麦冬、白芍、夜交藤、龙胆草、珍珠母。但是中医认为“是药三分毒”，如果不加以合理的配伍及炮制，在治疗的同时也会产生副作用，而且中药需每天熬制费时费力，非常繁琐，一般中医口服，药剂量较大且口感较差，因此中药治疗失眠还不是很让人满意。
本发明人经临床使用和摸索，发明一种中药组合物，经泡脚保健可以达到宁神安眠的作用。脚是人体的第二心脏，人的脚上有上百个穴位连接人体的各个部位，早记载泡脚的书籍是晋代葛洪著的《肘后备急方》，至今已有上千年的历史。中国最古老的医学经典《黄帝内经》认为：“阳气起于足五趾之里。”足三阳经(胃、胆、膀胱)止于腿足部，足三阴经(肝、脾、胃)起于腿足部，这里是阴阳交会的地方。小腿上分布着60多个穴位，足部有近70个反射区。我们如果对这些穴位和反射区经常进行中药足浴按摩，就像给五脏六腑药浴洗泡按摩一样，所以，人们把足部形象的比喻为“人体的保养站”。
中国专利cn106421113a公开了一种用于预防、外治失眠的中药组合物及使用方法，其特点是，中药组合物由黄芪、花生叶、夜交藤、合欢皮、苦参、丹参、远志、酸枣仁、茯神、伯仁、山茱萸、枸杞、当归、甘草组成；通过中药泡脚，具有疏通经络、增加免疫力、调畅气血、益智醒脑、强身健体等作用，达到补气养血，养心安神，解郁化痰，清心降火，疏通心肾，益气活血的效果，使患者在睡眠中也可以调和脏腑；进行调理而达到治疗失眠的目的，并能预防因失眠引起眩晕、头疼、心悸、健忘、神经官能症等。
中国专利cn102824447a公开了一种防治失眠泡脚液药剂，其原料配方为：磁石、吴茱萸、夜交藤、远志、合欢皮、酸枣仁和丹参，用于消除寒湿、解郁和血、安神养心，容易入眠，提高睡眠质量，有效地防治失眠。
本申请人在长期的浴足养生保健产品的研究中发现，现有产品多数制备比较粗糙，简单的打磨成粉装袋即可，无法将有效成分最大化分离浸出，疗效不太理想，且产品在包装运输贮存过程中容易结块、失效；或者是组分成分较多，功效主次不明显；亦或者是产品功效甚多，但其实作用效果均不理想。因此，研究出功效单一且突出、经过合理科学的制备、且添加适宜辅料的浴足保健产品，有针对性的面向需求顾客，是对浴足消费市场的一大贡献。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种具有宁神安眠作用的中药泡脚组合物，通过泡脚的方式达到安神和促进睡眠的效果，不会产生药物依赖，无毒副作用。
具体地，本发明是由以下技术方案实现的：
本发明提供一种具有宁神安眠作用的中药泡脚组合物：
一种宁神安眠的泡脚保健中药组合物，由远志单体、夜交藤单体、柴胡单体组成，所述的远志单体为远志皂苷元；所述的夜交藤体为大黄素甲醚、大黄素；所述的柴胡单体为柴胡皂苷。
进一步地，按重量份计算，含远志皂苷元0.43-0.53份、大黄素甲醚0.045-0.055份、大黄素0.045-0.055份、柴胡皂苷0.15-0.19份。
进一步地，按重量份计算，含远志皂苷元0.45-0.51份、大黄素甲醚0.046-0.052份、大黄素0.046-0.052份、柴胡皂苷0.16-0.18份。
进一步地，按重量份计算，含远志皂苷元0.48份、大黄素甲醚0.05份、大黄素0.05份、柴胡皂苷0.17份。
再进一步地，该药物药物制剂的制备方法包括以下步骤：
①按量称取远志皂苷元、大黄素甲醚、大黄素、柴胡皂苷，混和均匀，在95℃下高温处理1-3h，然后浓缩成膏状，备用；
②在步骤①的浸膏中，加入适量的辅料，即得。
③所述赋形剂包括崩解剂、吸收剂、黏合剂、防腐剂、润湿剂、润滑剂、香精。
本发明提供了上述方法制备而得的足浴液、足浴酊、足浴粉、足浴泡腾片、足浴颗粒。
本发明所用原料药及单体成分，药理性能如下：
远志：别名，细叶远志、小草，为远志科植物远志polygalatenuifoliawilld.的根，多年生草本。茎由基部丛生、斜生或直立。叶互生，线形至狭线形，先端尖，基部渐狭成短柄，全缘。总状花序有稀疏的花，花绿白色带紫，左右对称；萼片5，外轮3片，内轮2片，花瓣状；花瓣3，下部合生，中央花瓣较大，龙骨状，顶端有流苏状附属物；雄蕊8，花丝愈合成鞘状，近上端分离；子房上位，柱头2裂，不等长。蒴果扁卵圆形，翅宽0.1cm以上，根圆柱状，略弯曲，长3～15cm，直径0.3～0.8cm，表面灰黄色至灰棕色，有较密并深陷的横、纵皱纹及裂纹，老根的横皱纹较密更深陷，略呈结节状，质硬而脆，易折断，断面皮部棕黄色，木部黄白色，皮部易与木部剥离，气微，味苦、微辛，嚼之有刺喉感，经查药典记载，远志的使用量约3-10g，其中活性成分远志皂苷具有镇静、宁神、抗惊厥作用，含量约为2.38％-2.53％。
夜交藤：别名，棋藤、首乌藤，为蓼科植物何首乌的藤茎或带叶的藤茎，多年生缠绕藤本，根细长，末端成肥大的块根，外表红褐色至暗褐色。茎基部略呈木质，中空，叶互生；具长柄；托叶鞘膜质，褐色；叶片狭卵形或心形，长4-8cm，宽2.5-5cm，先端渐尖，基部心形或箭形，全缘或微带波状，上面深绿色，下面浅绿色，两面均光滑无毛。圆锥花序，小花梗具节，基都具膜质苞片；花小，花被绿白色，5裂，大小不等，外面3片的背部有翅；雄蕊8，不等长，短于花被；雌蕊1，柱头3裂，头状，瘦果椭圆形，有3棱，黑色，光亮，外包宿存花被，花被具明显的3翅，花期8-10月，果期9-11月，经查药典记载，夜交藤的使用量约10-20g，其中活性成分含大黄素(emodim)、大黄素甲醚具有镇静和泻下作用及养心安神、祛风、通络功效，主治失眠、多梦、血虚、身痛、肌肤麻木、风湿痹痛、风疹瘙痒等，其中活性成分大黄素的百分含量约为0.2％、大黄素甲醚的百分含量约为0.2％。
柴胡：别名，地熏、茈胡、山菜、茹草、柴草，英文名，rootofchnesethorowax,rootofredthorowax,chinesethorowaxroot,redthorowaxroot，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的根，多年生草本，高40-85cm，主根较粗大，坚硬。茎单一或数茎丛生，上部多回分枝，微作“之”字形曲折，叶互生；基生叶倒披针形或狂椭圆形，长4-7cm，宽6-＝8mm，先端渐尖，基部收缩成柄；茎生叶长圆状披针形，长4-12cm，宽6-18mm，有时达3cm，先端渐尖或急尖，有短芒尖头，基部收缩成叶鞘，抱茎，脉7-9，上面鲜绿色，下面淡绿色，常有白霜，复伞形花序多分枝，顶生或侧生，梗细，常水平伸出，形成疏松的圆锥状；总苞片2-3，或无，狭披针形，长1-5mm，宽0.5-1.2mm，很少1-5脉；伞辐3-8，纤细，不等长，长1-3cm；小总苞片5-7，披针形，长3-3.5mm，宽0.6-1mm，先端尖锐，3脉，向叶背凸出；小伞形花序有花5-10，花柄长约1.2mm，直径1.2-1.8mm；花瓣鲜黄色，上部内折，中肋隆起，小舌片半圆形，先端2浅裂；花柱基深黄色，宽于子房，双悬果广椭圆形，棕色，两侧略扁，长2.5-3mm，棱狭翼状，淡棕以，每棱槽中有油管3，很少4，合生面4，花期7-9月，果期9-11月，多年生草本，高30-60cm，主根发达，圆锥形，外皮红褐色，质疏松而稍脆，茎单一或数分枝，基部留有多数棕红色或黑棕以的叶柄残留纤维，叶细线形，长6-16cm，宽2-7mm，先端长渐尖，基部稍变窄，抱茎，质厚，稍硬挺，常对折或内卷，3-7脉，叶缘白色，骨质；上部叶小，同形，总苞片1-4，针形，极细小，1-3脉，常早落；小总苞片5；线状披针形，细而尖锐；小伞形色，棱浅褐色，粗钝略凸，每棱槽中有油管5-6，合生面4-6，花期7-9月，果期9-11月，经查文献记载，柴胡的使用量约3-10g，其中活性成分柴胡皂甙(saikosaponin)具有抗惊厥、解热镇痛、镇静、抗炎等作用，其含量约为0.23％-1.19％。
本发明至少具有下列优点及有益效果：
本发明在对远志、夜交藤、柴胡的药物配伍过程中，发现特定的用量比例所组成的复方制剂，具有良好的宁神安眠的作用，但是更进一步的，发现采用远志、夜交藤、柴胡3味中药材所提取物活性成分，首先是进一步的明确了各治疗的成分，为中药的现代化研究取得理想的基础，使配方组合更加具有良好的养血安神、补气健脾、调节内息的功效。本发明的中药组合物利用药材的有效单体成分，提升了治疗失眠、烦躁、心神不宁等症的效果，各单体成分通过合理配伍，相互促进吸收、分布，加强了几种单体之间的协调性相互作用，更强于单独药物的加和效应，从而最大限度地发挥药物疗效不会产生药物依赖，无毒副作用，在宁神安眠方面取得了意想不到的治疗效果。
具体实施方式
本发明的药物组合物或药物制剂，通过直接采用远志、夜交藤、柴胡3味中药药材的提取物，优选远志单体远志皂苷；夜交藤单体大黄素、大黄素甲醚；柴胡单体柴胡皂苷，具体实施例如下：
实施例1本发明足浴粉制备
称取远志皂苷元480mg、大黄素甲醚50mg、大黄素50mg、柴胡皂苷170mg；
制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，在95℃下高温处理3h，浓缩成稠膏状；加入吸收剂、稀释剂等辅料，混合，低温干燥，过100-120目筛，制备足浴粉1000g，分剂量包装。
规格：10g/包，相当于每包含生药总量7.5mg；
使用方法：取足浴粉1包，加入盛有3500ml热开水的木盆中溶解，先熏蒸，待水温降至45度左右时再浸泡双脚，在浸泡过程中对小腿的三阴交穴、太溪穴点按100次，交换点按，力度适中，以点按酸、胀微痛为宜，待浸泡60分钟后，用脚巾檫去水，交替按揉足心穴、足肝穴、足胃穴、足肾上泉穴、足涌泉穴、足垂体穴，没穴按揉100次为宜，以上方法每晚睡前一次，10天为一个疗程。
实施例2本发明足浴颗粒制备
称取远志皂苷元480mg、大黄素甲醚50mg、大黄素50mg、柴胡皂苷170mg；
制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，在95℃下高温处理3h，浓缩成稠膏状；加入适量的粘合剂、稀释剂、崩解剂等辅料，混合，制软材，干燥，过10-14目筛制成均匀的颗粒，整粒，分剂量，包装，得颗粒产品。
规格：10g/包，相当于每包含生药总量7.5mg；
使用方法：取足浴颗粒1包，加入盛有3500ml热开水的木盆中溶解，先熏蒸，待水温降至45度左右时再浸泡双脚，在浸泡过程中对小腿的三阴交穴、太溪穴点按100次，交换点按，力度适中，以点按酸、胀微痛为宜，待浸泡60分钟后，用脚巾檫去水，交替按揉足心穴、足肝穴、足胃穴、足肾上泉穴、足涌泉穴、足垂体穴，没穴按揉100次为宜，以上方法每晚睡前一次，10天为一个疗程。
实施例3本发明足浴泡腾片制备
称取远志皂苷元480mg、大黄素甲醚50mg、大黄素50mg、柴胡皂苷170mg；
制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，在95℃下高温处理3h，浓缩成稠膏状；加入适量的泡腾剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等辅料，混合，制粒，压片，制成泡腾片100片。
规格：1g/片，相当于每片含生药总量7.5mg；
使用方法：取足浴泡腾片1片，加入盛有3500ml热开水的木盆中溶解，先熏蒸，待水温降至45度左右时再浸泡双脚，在浸泡过程中对小腿的三阴交穴、太溪穴点按100次，交换点按，力度适中，以点按酸、胀微痛为宜，待浸泡60分钟后，用脚巾檫去水，交替按揉足心穴、足肝穴、足胃穴、足肾上泉穴、足涌泉穴、足垂体穴，没穴按揉100次为宜，以上方法每晚睡前一次，10天为一个疗程。
实施例4本发明足浴泡腾片制备
称取远志皂苷元460mg、大黄素甲醚50mg、大黄素50mg、柴胡皂苷170mg；
制备方法及使用方法同实施例1，相当于含生药总量7.3mg。
实施例5本发明足浴泡腾片制备
称取远志皂苷元480mg、大黄素甲醚55mg、大黄素50mg、柴胡皂苷160mg；
制备方法及使用方法同实施例3，相当于含生药总量7.45mg。
实验例一、原料处方、原料用量筛选及对比研究
对比样品1：去除远志中筛选的单体成分远志皂苷，处方为：大黄素、大黄素甲醚、柴胡皂苷，采用与实施例3的处方用量及制备方法，制备得足浴泡腾片对比样品1，首先是相对于实施例1-3外观颜色、脆碎度、崩解时限对比：外观色泽不一致；检出断裂、龟裂及粉碎片；在崩解时限有聚集的颗粒剩留，说明去除远志中筛选的单体成分远志糖醇所制备得足浴泡腾片不符合相关标准，另外，对10名有失眠症状的患者进行泡脚试验，结果显示：失眠症状没有任何改善。
对比样品2：去除夜交藤中筛选的单体成分大黄素甲醚，处方为：远志皂苷元、大黄素、柴胡皂苷，采用与实施例3相同的处方，制备得足浴泡腾片对比样品2，同样采用对比样品1的实验方法和观察，结果显示：失眠症状没有任何改善。
对比样品3：用中药材远志20g、夜交藤25g、柴胡25g，按照实施例3制备方法制备得足浴泡腾片100片，1g/片/包，相当于每包含生药总量0.7g，同样采用对比样品1的实验方法和观察，结果显示：失眠症状有改善，但对比实施例筛选出每味中药材的活性成分制备制得的足浴泡腾片效果差，而且通过用中药材的活性成分制备产品没有副作用。
对比样品4：远志皂苷加大剂量，为500mg，其他组分与实施例3等量；
对比样品5：远志皂苷降低剂量，为420mg，其他组分与实施例3等量；
方法：按照实施例3方法制备上述对比样品4和5，远志皂苷用量减低和用量加大对于所制备得泡腾片色泽、脆碎度和崩解时限性没有显著的差异，进一步进行人体泡脚试验，结果显示：10名有失眠症状的患者睡眠质量有所改善，但对比实施例1-5制备制得的泡腾片等效果差很多。
因此，通过对原来处方和用量的筛选出的本发明所制备得宁神安眠的泡脚保健中药组合物及制剂才能达到理想的治疗效果，而且直接采用药物的有效提取物作为制剂原料，解决了采用传统提取工艺制得的药物使用剂量大、不完全等问题，并改善了单独使用任一种药物可能导致的副作用，使药物疗效更快、更强。
实验例二、制剂质量检查
崩解时限：实施例3制得供试品3个，分别置盛有200ml水(水温为15～25℃)的烧杯中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂全部溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，各片均在5分钟内崩解，符合相关标准。
脆碎度：实施例3制得供试品10片，按照药典标准检查，未检出断裂、龟裂、粉碎片，且其减失重量未超过1％时，判为符合规定。
稳定性：通过加速稳定性实验，随机选取实施例1-5制得供试品各1份，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察，结果显示：从加速考察结果，各考察项目均不见异常，有效成分含量也未发生明细变化，均符合质量标准要求。
实验例三、临床药效研究：
本发明人对390例年龄17到80岁不等的患者随机分成13组，每组30人,进行临床使用观察。
(1)治疗药物：
空白对照组：淀粉制成的散剂
对照组1：中国专利cn106421113a按实施例1制成的散剂
对照组2：中国专利cn102824447a按实施例1制成的散剂
试验组1-5：实施例1-5制得的泡脚组合物；
对比样品1-5：通过调整处方、处方用量制备的各样品。
(2)治疗方法：取散剂1包或颗粒剂1包或泡腾片1片，加入盛有3500ml热开水的木盆中溶解，先熏蒸，待水温降至45度左右时再浸泡双脚，在浸泡过程中对小腿的三阴交穴、太溪穴点按100次，交换点按，力度适中，以点按酸、胀微痛为宜。待浸泡60分钟后，用脚巾檫去水，交替按揉足心穴、足肝穴、足胃穴、足肾上泉穴、足涌泉穴、足垂体穴，没穴按揉100次为宜。以上方法每晚睡前一次，10天为一个疗程。
(3)疗效评定标准
治愈：症状体征完全消失；
有效：症状体征较前减轻；
无效：症状体征与治疗前无改善。
(4)治疗效果：见表1
表1不同泡脚药物组别经泡脚后临床疗效评价表
由表1可知，对照组和试验组与对比样品、空白对照组都呈现非常显著差异，由此可见临床上使用药物泡脚加按摩穴位的方法对宁神安眠有一定的疗效；试验组1-5是一定剂量范围内的泡脚中药组合物，其与对照组1和对照组2比较都有显著差异，在相同的药物剂量下，本发明制备足浴泡腾片宁神安眠作用较现有公开的对照组1-2散剂好；与对比样品1-2处方筛选去除其中的远志皂苷或大黄素甲醚比较，具有明显的疗效；与用中药材原料制备得泡腾片对比样品3，相比采用本发明所述的中药材活性成分低组分制备的足浴泡腾片，其宁神安眠的效果明显要好；对比样品4(高剂量组)，药物剂量加大，疗效并未提高，反而达不到预期的效果，提示该组剂量并非是最佳有效剂量；对比样品5为低剂量，药量的降低，疗效明显下降，提示该剂量并非达到有效剂量。由此可知，试验组1-5是最佳有效剂量，且疗效较好。
(5)典型病例：
何先生，男，60岁，某厂员工。常年患有失眠症状，曾有服用安眠药经历，病情加重，随停药，2016年开始使用本发明中药组合物泡脚，并示范指导其穴位按摩，当晚，睡眠质量有所改善，2疗程后，症状消失，继续坚持每晚泡脚1疗程后，停药，至今睡眠安好。
黄某，男，17岁，学生。2018年9月进入高三以来，由于课程负担加重，学习压力增大，出现浅睡眠、多梦症状，睡眠质量不佳，白天上课精神不集中，恍惚，该症状持续数月后，开始使用本发明中药组合物泡脚，当晚很快进入睡眠，梦魇减少，继续使用2个疗程后，睡眠质量明显好转，随停药，至今未复发。
陈女士，女，40岁，贵州黔东南人，某私营企业高管，由于工作压力过大，经常出现晚上入睡困难，严重影响休息，随使用本发明中药组合物泡脚并配合穴位按摩，3天后症状消失，精神恢复，一周后停药。