本发明涉及中药
技术领域：
，尤其涉及一种有效缓解痛经的组合物及其制备方法。
背景技术：
：原发性痛经(primarydysmenorrheal)是常见的妇科疾病之一，占痛经人群的90％以上，主要是指在行经期及其前后患者腹痛难忍，腰部酸软，通常还会伴发经行不畅、月经量减少、乳房胀痛等症状，严重时还会引起恶心、头晕，甚至昏厥的情况，并呈周期性发作。据2018年西藏某高校一项调查结果表明，88.61％的在校女学生有不同程度的痛经困扰，其中轻度痛经357名(68.12％)、中度111名(21.18％)、重度56名(10.69％)。在《2015中国女性生理健康白皮书》中显示，我国有接近80％的女性伴有轻度及以上的痛经，其中超过14％的女性痛经对正常生活造成影响。由此可见，痛经在女性疾患中普遍存在，危害性重。正常女性月经是受丘脑-垂体-卵巢轴调节，并且有多种因素交叉影响。对于原发性痛经的病因与发病机制，现代西医学认为其发病机理众多，位列前几位者当属内分泌因素、其他肽类及自主神经系统、子宫因素、心理因素等。现代医学对原发性痛经的治疗主要采用激素类药物、解热镇痛药及非甾体抗炎药、口服避孕药，如复方炔诺酮、复方甲地孕酮、黄体酮、布洛芬、诀雌醇环丙孕酮等，通过抑制前列腺素合成酶的活性，减少前列腺素的合成，抑制子宫收缩，改善子宫局部的供血状况，从而达到快速止痛的作用。这类药物能快速缓解经痛，但仅会在服用后暂时性止痛，患者长期、反复经受痛经困扰，且激素类药物很大概率上会影响正常育龄女性的生育功能，非甾体抗炎药可诱发患者消化道溃疡出血，引发哮喘，副作用大。而在中医学角度上，将原发性痛经分为寒凝血瘀、气滞血瘀、湿热蕴结、阳虚内寒、气血虚弱及肝肾亏损6种证型，认为气血失调引起的血瘀是导致原发性痛经的关键，临床上以寒凝血瘀型最为常见。原发性痛经病位在子宫、冲任，病机则主要表现为“不通则痛”或“不荣则痛”。与西医相比，中医药治疗原发性痛经有着原料天然、作用温和、副作用少、标本兼治、疗效持久等优点，在开发治疗痛经产品方面有着广阔前景。目前市场上治疗痛经的中药产品繁多，可归纳为内服、外用两大类。内服调理产品常见如少腹逐瘀颗粒、痛经丸、乌鸡白凤丸、妇康片、定坤丹等，这类中药复方产品均含中药原材多达十余种以上，组方复杂。其中，痛经丸行经期间每日服用6～18g，含生药约10～32g，用药量大。且中药类产品多存在药物相互作用，服用禁忌较多，如乌鸡白凤丸中含有人参、白芍，忌与含藜芦的药物同用。此外，大多数产品整体工艺落后，缺乏系统性的质量标准，对确保工艺稳定及产品功效有一定难度。例如cn101829298a一种治疗原发性痛经的中药组合物及其制备方法中，所制备的组合物有行气活血、祛瘀止痛之功效，疗效确切，但其配料多为气血药，容易导致冲任、胞宫不固，使机体血崩不止，心热易燥，且延胡索有微量毒性，这就需要严格把控产品工艺与质量，然而发明中对于该组合物相关质量标准并未提及。又如，cn106309506a一种具有调经功能的益生菌组合物，由多种益生菌组合及炙甘草、枸杞、红枣、陈皮、干姜、桂圆一系列药食同源中药组合构成，该发明中使用原发性痛经小鼠模型验证其组合物功效，但其最佳组合配比的扭体抑制率仅为42.42％。外用舒缓的产品多为暖宫贴、按摩精油等，此类产品能够一定程度上缓解痛经，无副作用，但也只能暂时性止痛，很难达到标本兼治的效果，且出行携用不便，有的精油在使用过程中还因患者体质原因很容易造成过敏、经血量增多，甚至出现血崩、内分泌失调现象，导致月经周期紊乱。如，cn209500042u一种精油理疗蕲艾暖宫贴，是一种新型的理疗产品，设有黏贴层、蕲艾层、加热层等，可根据患者需求，注入所需要的精油，但携带不够轻便、用法不够简易、使用时间过长等都不适合当今快节奏的都市女性。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提出一种有效缓解痛经的组合物及其制备方法，目的是有效缓解痛经，同时兼有有调节内分泌、缓解经期不适的功效。基于上述目的，本发明提供了一种有效缓解痛经的组合物，包括如下重量份的各原料：枸杞子53-57份、葛根48-52份、桃仁16-20份、大枣16-20份、干姜14-18份、龙眼肉7-11份、花生衣3-7份、重瓣红玫瑰2-6份和麦芽糊精48-52份。优选的，所述有效缓解痛经的组合物，包括如下重量份的各原料：枸杞子55.88份、葛根50.29份、桃仁18.63份、大枣18.63份、干姜16.75份、龙眼肉9.31份、花生衣5.59份、重瓣红玫瑰4.47份和麦芽糊精50.09份。本发明还提供所述有效缓解痛经的组合物的制备方法，所述制备方法是先将配方量的葛根、重瓣红玫瑰、花生衣粉碎过筛，枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加水粉碎过筛，之后将粉碎过筛后的原料经一次提取、离心、二次提取、二次离心、浓缩、过滤、干燥和制粒后得到。优选的，所述有效缓解痛经的组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)原料处理：按配方量称取葛根、花生衣于粉碎机中粉碎后得第一混合过筛物；称取枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加入6～8倍量纯化水后粉碎得第二混合过筛物；称取重瓣红玫瑰粉碎得重瓣红玫瑰粉；称取干姜粉碎过筛得干姜粉；(2)一次提取：第一混合过筛物和第二混合过筛物合并后加入16-18倍量的水提取得枸杞子葛根提取液；重瓣红玫瑰粉加入16-18倍量的水提取得重瓣红玫瑰提取液；干姜粉加入9-11倍量的70％乙醇进行热回流提取，得干姜提取液；(3)离心、过滤：将枸杞子葛根提取液离心后得枸杞子葛根一次离心液和枸杞子葛根离心渣；将重瓣红玫瑰提取液离心后得重瓣红玫瑰一次离心液和重瓣红玫瑰离心渣；将干姜提取液经筛网过筛，得到干姜滤液和干姜滤渣；(4)二次提取、离心：枸杞子葛根离心渣加入13-15倍量的水进行提取后离心得枸杞子葛根二次离心液；重瓣红玫瑰离心渣加入13-15倍量的水提取后离心得重瓣红玫瑰二次离心液；(5)浓缩、灭菌：将枸杞子葛根一次离心液和枸杞子葛根二次离心液合并后经微滤、浓缩、过滤后得枸杞子葛根蒸浓液；将重瓣红玫瑰一次离心液和重瓣红玫瑰二次离心液合并后经微滤、浓缩、灭菌后得重瓣红玫瑰蒸浓液；将干姜滤液真空浓缩、灭菌后得干姜蒸浓液；(6)干燥：枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液和干姜蒸浓液分别加辅料并干燥后得枸杞子葛根干燥粉、重瓣红玫瑰干燥粉和干姜he干燥粉；(7)制粒：枸杞子葛根干燥粉、重瓣红玫瑰干燥粉和干姜he干燥粉添加粘合剂进行制粒，制粒工序为湿法制粒、干法制粒或喷雾制粒。优选的，所述(1)中各原料粉碎后均进行过筛处理，过筛的孔径为0.6-3mm。所述(2)中提取枸杞子葛根提取液和重瓣红玫瑰提取液采用高压差低温连续式提取设备提取或热回流提取或浸渍提取或超声提取或破壁提取。优选的，所述(3)中离心依次经过低速离心和高速离心，低速离心的转速为3500-5000r/min，高速离心的转速为6500-15000r/min。采用此种离心方式，最终得到的组合物疗效佳，口感相对更好。优选的，所述(5)中微滤的孔径为300-600nm。优选的，所述(5)中杞子葛根蒸浓液浓缩与重瓣红玫瑰蒸浓液的浓缩过程均是采用膜浓缩或真空浓缩。优选的，所述(5)中灭菌是采用陶瓷膜或者板框过滤除菌或瞬时高温灭菌，瞬时高温灭菌的温度为130-140℃。更优选的，陶瓷膜的孔径为200nm，板框过滤的孔径为220nm。优选的，所述(6)中辅料为麦芽糊精/低聚果糖；辅料的添加量为总量的30-50％。本发明原料主要成分及功效如下：枸杞子，茄科植物宁夏枸杞(lyciumbarbaruma)的干燥成熟果实，其性味平，归肝、肾经，具有滋肝补肾，益精明目的功效，主治虚劳精亏、血虚萎黄、腰膝酸痛等，其有效活性成分为枸杞多糖、多酚及类胡萝卜素类。研究表明，枸杞有促进造血、缓解疲劳的作用，能增强免疫调节功能，改善机体健康状况，间接性缓解腰膝酸软，疲惫乏力等问题，是缓解经痛类产品开发优选的中药材之一。葛根，为豆科植物野葛(puerarialobata(willd.)ohwi))的干燥根，味甘、辛，性平，归脾、胃经，具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻之功效。有研究表明，葛根能够促进性功能、生精助育，强精益气，提高精液质量，增强精子活力，在增强肾功能方面有一定疗效。另外，葛根能调节内分泌，葛根中所富含高活性的异黄酮能有效调节内分泌，单独食用葛根粉后有黄褐斑减褪、消失；排卵期正常；青春痘消退等表现。同时，葛根能够扩张血管，在治疗痛经方面能有效改善子宫局部的供血状况。桃仁，为蔷薇科植物桃(prunuspersica(l.)batsch)或山桃(p.davidiana(carr.)franch.)的干燥成熟种子。其性平，味苦、甘，归心、肝、大肠经，能活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘，多用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。研究表明，桃仁可通过改善血流动力学，实现活血化瘀的作用，因此在临床治疗经痛的应用也日益受到关注，疗效显著。龙眼肉，为无患子科植物龙眼(dimocarpuslonganlour.)的假种皮，味甘、性平，入心、脾二经。主要作用是补益心脾、养血安神，治疗气血不足、心悸、健忘、失眠，可用于治疗经期疼痛，血虚面色萎黄、产妇产后身体虚弱的患者。研究表明，龙眼肉的乙醇提取物可明显降低雌性大鼠血清中催乳素的含量，可明显增加孕酮和促卵胞刺激素的含量，直接影响内分泌。大枣，鼠李科植物枣(zizphusjujubamiil)的成熟果实，其味甘、性平,是常用的药食同源中药,具有补气健脾,养心安神的功效。大枣中富含铁、钙及黄酮类物质，其中，铁元素是合成血红蛋白的必需元素，补气生血，适宜于体质虚弱，贫血者以及女性月经后食用；钙及黄酮类物质能够疏肝解郁，养血安神，有明显的镇静催眠和降压作用，缓解调理焦躁不安，心神不宁或睡眠不好的症状。花生衣(arachishypogaealinn.)，又称花生皮，是一味传统中药，性味甘、涩、平，入肺、脾、肝经，具有健脾和胃、养血止血，散瘀消肿之功。临床上主要用于治疗原发性或继发性的血小板减少性紫癜、血友病、肝病出血等,还可用于治疗术后出血、肺、胃、肠出血等。现代药理研究表明花生衣可抗纤维蛋白的溶解、促进骨髓的造血功能、缩短凝血时间并提高血液中血小板的含量。重瓣红玫瑰，入肝、脾经，可行气解郁、和血散瘀止痛，肝气郁结造成的胸闷、情绪抑郁、胃肠不适、乳房胀痛、白带异常等都可用玫瑰来改善。且具收敛散瘀作用，对皮肤保养防皱、伤口愈合、痈疮肿痛都有效。现代研究发现玫瑰含有丰富维生素，还有单宁酸，可改善内分泌失调问题。干姜，姜科植物姜(zingiberofficinalerosc.)的干燥根茎，其味辛、性热，归脾、胃、肾、心、肺经，具有温中散寒，回阳通脉、温肺化饮等功效。临床多用于风寒感冒，心腹冷痛，阳虚晕吐等症，现代研究发现，干姜中含有挥发油，二苯基庚烷，姜辣素等多种化学成分，具有解热抗炎、改善局部血液循环多种药理作用，在治疗女性经期疼痛也有一定效果。本发明的有益效果：1、组方配伍科学，绿色、安全(食品级)，有效缓解痛经。本发明组方科学严谨、制备过程不添加任何防腐剂，人群针对性明确，能快速、温和缓解患者腹部痉挛疼痛、恶心呕吐等不适症状，舒缓血管，使气血顺畅。且配料均选择药食两用的原材，长期服用无毒副性、无成瘾性。同时经临床试用验证，本发明制备的产品具有明显缓解经期各种不适的作用，保证安全有效的同时具备标本兼治、见效快、治愈疗程短。2、现有的大多数治疗痛经的产品，基本采用热水浸提、高温熬煮这种能耗高且效率低的提取方式，其工序繁琐、对功效成分破坏性大，本发明使用高压差低温连续式提取提取设备(zl200920304058.x)，低温全成分提取，其过程便捷高效、能耗低、有效成分保留度高。3、本发明提取浓缩过程中使用过膜除菌，且终端工艺在万能洁净区域内实施，可充分保证产品的微生物合格，进一步简化产品制备工艺，无需开发其他灭菌工艺。并且为了广大女性方便，在成品设计上独立包装，产品溶解性好、携用便易。4、本发明所制备的产品口感纯正，遇水速溶且澄清，未添加防腐剂、调味剂等食品添加剂。5、本发明经过提取、过滤、浓缩、干燥、制粒等组合式工艺所得组合物，口感良好、气味纯正，有效祛除重金属和农药残留，绿色无害。具体实施方式为使本公开的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本公开进一步详细说明。需要说明的是，除非另外定义，本说明书的实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。实施例1一种有效缓解痛经的组合物配方：枸杞子55.88份，葛根50.29份，桃仁18.63份，大枣18.63份，干姜16.75份，龙眼肉9.31份，花生衣5.59份，重瓣红玫瑰4.47份，麦芽糊精50.09份。该有效缓解痛经的组合物的制备方法包括如下步骤：(1)粉碎：将上述按照配方比例称取的原料药材中的葛根、花生衣于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加入7倍纯化水后粉碎，过筛1.2mm；干姜、重瓣红玫瑰均单独于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；(2)一次提取：将(1)中除干姜、重瓣红玫瑰外所得粉碎物料合并后采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为30mpa，提取媒介为水，得枸杞子葛根提取液；将重瓣红玫瑰采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为35mpa，提取媒介为水，得重瓣红玫瑰提取液；将(1)中所得干姜粉加入10倍量的70％乙醇进行热回流提取，得干姜提取液。(3)离心、过滤：(2)中枸杞子葛根提取液先经过4500r/min离心，之后经过10000r/min离心后得到枸杞子葛根一次离心液和枸杞子葛根离心渣；(2)中重瓣红玫瑰提取液先经过4200r/min离心，之后经过10000r/min离心得到重瓣红玫瑰离心液和重瓣红玫瑰离心渣；(2)中干姜提取液经200目筛网过滤，得到干姜滤液和干姜滤渣；(4)二次提取、离心：(3)中枸杞子葛根离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得枸杞子葛根二次离心液；(3)中重瓣红玫瑰离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得重瓣红玫瑰离心液；(5)浓缩、灭菌：将(3)、(4)所得枸杞子葛根离心液合并、重瓣红玫瑰离心液合并分开，并分别经陶瓷膜微滤(500nm)、真空浓缩(≤65℃)、板框过滤(除菌)一系列工序后得到枸杞子葛根蒸浓液和重瓣红玫瑰蒸浓液；将(3)中所得干姜滤液进行真空浓缩(≤65℃)得到干姜蒸浓液；(6)干燥：(5)中蒸浓液进入万能洁净区，分别对枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精后进行喷雾干燥，得到枸杞子葛根干燥粉、重瓣红玫瑰干燥粉和干姜he干燥粉；其中，枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精的量分别为相应总量的50％、35％和60％；(7)制粒：(6)中所得三种干燥粉添加总含量5％的麦芽糊精进行制粒，制粒工序为喷雾制粒。实施例2一种有效缓解痛经的组合物配方：枸杞子53份、葛根52份、桃仁20份、大枣16份、干姜15份、龙眼肉11份、花生衣4份、重瓣红玫瑰2份和麦芽糊精48份。该缓解痛经的组合物的制备方法包括如下步骤：(1)粉碎：将上述按照配方比例称取的原料药材中的葛根、花生衣于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加入8倍纯化水后粉碎，过筛1.2mm；干姜、重瓣红玫瑰均单独于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；(2)一次提取：将(1)中除干姜、重瓣红玫瑰外所得粉碎物料合并后采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为25mpa，提取媒介为水，得枸杞子葛根提取液；将重瓣红玫瑰采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为25mpa，提取媒介为水，得重瓣红玫瑰提取液；将(1)中所得干姜粉加入10倍量的70％乙醇进行热回流提取，得干姜提取液。(3)离心、过滤：(2)中枸杞子葛根提取液先经过3500r/min离心，之后经过6500r/min离心后得到枸杞子葛根一次离心液和枸杞子葛根离心渣；(2)中重瓣红玫瑰提取液经过3500r/min离心，得到重瓣红玫瑰离心液和重瓣红玫瑰离心渣；(2)中干姜提取液经200目筛网过滤，得到干姜滤液和干姜滤渣；(4)二次提取、离心：(3)中枸杞子葛根离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得枸杞子葛根二次离心液；(3)中重瓣红玫瑰离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得重瓣红玫瑰离心液；(5)浓缩、灭菌：将(3)、(4)所得枸杞子葛根离心液合并、重瓣红玫瑰离心液合并分开，并分别经陶瓷膜微滤(300nm)、反渗透膜浓缩、板框过滤(除菌)一系列工序后得到枸杞子葛根蒸浓液和重瓣红玫瑰蒸浓液；将(3)中所得干姜滤液进行真空浓缩(≤65℃)得到干姜蒸浓液；(6)干燥：(5)中蒸浓液进入万能洁净区，分别对枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精后进行喷雾干燥，得到枸杞子葛根干燥粉、重瓣红玫瑰干燥粉和干姜he干燥粉；其中，枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精的量分别为相应总量的50％、35％和60％；(7)制粒：(6)中所得三种干燥粉添加总含量5％的阿拉伯胶进行制粒，制粒工序为喷雾制粒。实施例3一种有效缓解痛经的组合物配方：枸杞子57份、葛根48份、桃仁17份、大枣16份、干姜18份、龙眼肉7份、花生衣7份、重瓣红玫瑰6份和麦芽糊精52份。该缓解痛经的组合物的制备方法包括如下步骤：(1)粉碎：将上述按照配方比例称取的原料药材中的葛根、花生衣于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加入6倍纯化水后粉碎，过筛1.2mm；干姜、重瓣红玫瑰均单独于万能粉碎机中粉碎，过筛1.2mm；(2)一次提取：将(1)中除干姜、重瓣红玫瑰外所得粉碎物料合并后采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为45mpa，提取媒介为水，得枸杞子葛根提取液；将重瓣红玫瑰采用高效高压差低温连续式提取设备(hhlse)，按照17倍量补足提取媒介进行低温瞬时(20-30℃)提取，提取压力为45mpa，提取媒介为水，得重瓣红玫瑰提取液；将(1)中所得干姜粉加入10倍量的70％乙醇进行热回流提取，得干姜提取液。(3)离心、过滤：(2)中枸杞子葛根提取液先经过5000r/min离心，之后经过15000r/min离心后得到枸杞子葛根一次离心液和枸杞子葛根离心渣；(2)中重瓣红玫瑰提取液经过5000r/min离心，得到重瓣红玫瑰离心液和重瓣红玫瑰离心渣；(2)中干姜提取液经200目筛网过滤，得到干姜滤液和干姜滤渣；(4)二次提取、离心：(3)中枸杞子葛根离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得枸杞子葛根二次离心液；(3)中重瓣红玫瑰离心渣加入14倍量纯化水进行提取后离心得重瓣红玫瑰离心液；(5)浓缩、灭菌：将(3)、(4)所得枸杞子葛根离心液合并、重瓣红玫瑰离心液合并分开，并分别经微滤(600nm)、真空浓缩(≤65℃)、陶瓷膜(孔径200nm)过滤一系列工序后得到枸杞子葛根蒸浓液和重瓣红玫瑰蒸浓液；将(3)中所得干姜滤液进行真空浓缩(≤65℃)得到干姜蒸浓液；(6)干燥：(5)中蒸浓液进入万能洁净区，分别对枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精后进行喷雾干燥，得到枸杞子葛根干燥粉、重瓣红玫瑰干燥粉和干姜he干燥粉；其中，枸杞子葛根蒸浓液、重瓣红玫瑰蒸浓液、干姜蒸浓液添加麦芽糊精的量分别为相应总量的50％、35％和60％；(7)制粒：(6)中所得三种干燥粉添加总含量5％的麦芽糊精进行制粒，制粒工序为喷雾制粒。对比例1配方：在实施例1配方中除去大枣、干姜这两种原料。制备过程同实施例1。对比例2配方同实施例1，不同点在于，原料处理时，按配方量称取葛根、重瓣红玫瑰、花生衣于粉碎机中粉碎后过筛；称取枸杞子、桃仁、大枣、龙眼肉加入6～8倍量纯化水后粉碎过筛，过筛的孔径均为1.2mm；之后混合后依次进行后续的步骤。具有治疗痛经效果的产品试验验证1、原发性痛经小鼠模型的实验研究(1)实验动物：雌性icr小鼠，spf级昆明小鼠，20±2g，购于广东省医学实验动物中心。室温20～23℃，相对湿度45～60％，自由获取食物和水；实验前禁食12h，自由饮水。(2)造模、实验分组及给药：适应性饲养结束后，小鼠随机分成空白对照组、模型组、阿司匹林组、实施例1低剂量组、实施例1高剂量组、对比例1低剂量组、对比例1高剂量组，每组小鼠12只。随机分组过后，对实验小鼠进行称重，保证各组小鼠之间的体重差异没有统计学意义。除空白对照组进行正常饲养，不给任何刺激，其余组均用雌激素联合缩宫素建立原发性痛经模型，每日皮下注射给予苯甲酸雌二醇注射液0.1mg/kg1次，连续给药12天，以同化子宫，并增加子宫对缩宫素的敏感性，空白组注射相同体积的生理盐水。造模第8天起，阿司匹林组按0.2g/kg/d开始灌胃，实施例1及对比例1各剂量组开始分别灌胃相应样品，其中各低剂量组每天灌胃0.1g/10g，各高剂量组每天灌胃0.4g/10g，空白对照组及模型组开始灌胃蒸馏水(1ml/100g/d)，连续5天。第12天给药1小时后腹腔注射缩宫素0.1u/10g，诱发扭体反应，空白对照组腹腔注射等量生理盐水。观察各组小鼠给药前后扭体潜伏期及腹腔注射缩宫素后15min内各组扭体次数。(扭体反应：表现为小鼠腹部收缩内凹，腹部壁紧贴笼底，躯干与后肢伸展，一侧肢体内旋；扭体潜伏期：腹腔注射缩宫素后开始至小鼠出现第1次扭体反应的时间。)扭体发生率＝各组扭体发生动物/各组实验动物总数×100％(3)实验结果分析实验中各组小鼠一般情况良好，未检明显毒副作用，没有小鼠死亡；由表1可知，模型组与空白对照组相比，小鼠扭体潜伏期、扭体次数均具有显著性差异，差异有统计学意义(p＜0.05)，说明小鼠原发性痛经造模成功。从扭体发生率比较发现，除空白对照组外，各组小鼠均发生扭体反应。与空白组对比，模型组的扭体发生率为100％，扭体次数明显增加，表明小鼠原发性痛经造模成功。与模型组比较，阿司匹林组、实施例1低剂量组、实施例1高剂量组、对比例1低剂量组、对比例1高剂量组扭体潜伏期均延长，其中阿司匹林组、实施例1低剂量组、实施例1高剂量组差异有极显著统计学意义(p＜0.01)；从扭体次数比较发现，与模型组相比，阿司匹林组、实施例1低剂量组、实施例1高剂量组、对比例1低剂量组、对比例1高剂量组扭体次数明显减少，其中阿司匹林组、实施例1低剂量组、实施例1高剂量组有显著性差异(p＜0.01)。以上结果表明，本发明所制备的组合物具有明显的缓解经痛的效果。表1三春暖对原发性痛经模型小鼠扭体反应的影响(x±s，n＝12)2、临床实验(1)试验对象：选取120例痛经患者作为本发明中实施例及对比例治疗痛经效果的研究对象，年龄分布在18-40岁之间，平均年龄(26±2)岁，平均病程(4.12±1.52)年。将上述患者随机分为5组。(2)诊断标准：参照《妇产科学》，临床表现为在月经来临前或来临后数小时出现下腹坠痛，并伴有腰酸胀痛之感，伴或不伴腹泻、恶心、呕吐、疲乏等症状，症状严重者可发生昏厥，经b超监测排除生殖器器质性变即可诊断。(3)排除标准：合并有其他妇科疾病，如子宫肌瘤、急慢性盆骨腔炎等；长期服用避孕药物或使用激素类药物，治疗周期有可能妊娠者；合并肿瘤、心肺功能不全、精神疾病等可能干扰观察结果者。(4)服用方法：实施例1与对比例1、对比例2产品服用方法：经期每天3次，每次1包(3g)，2个月为一疗程。(5)功效评定标准：试用结束后，受试者按照表1评价标准进行评价打分，然后进行对应的人数统计。表2受试者评分依据标准表3受试者试临床疗效比较组别例数治愈/例好转/例未愈/例实施例1403640对比例1400535对比例24030100从总体上看，实施例1治愈患者(无腹部疼痛、痉挛、绞痛，能正常活动，食欲正常，无恶心、呕吐、手脚发凉现象，经期血量明显增多，没有血块，颜色正常，且连续2个月经周期未见复发)90％、好转患者(腹痛改善、食欲有提升，恶心、呕吐现象有缓解，经期血块减少、颜色回归正常，但不能维持2个月以上)10％、无效患者(腹痛难忍、拒按，恶心、呕吐，经期血量少、有血块、颜色深红乌黑)0％。对比例1(去除大枣、干姜组)治愈患者0％，好转12.5％，无效87.5％。对比例2(制备方法与实施例1不同)治愈患者75％，好转25％，无效0％。通过以上实施例可以看出，本发明组合物合理配比，科学配伍，配料之间发挥协同作用，合理搭配辅料，可制成具有显著缓解痛经效果，且无副作用的颗粒剂、粉剂等，临床试验表明，患者在服用后可明显缓解经痛期的不适反应，且复发率低，值得广泛推广应用。所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本公开的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本说明书实施例的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。本说明书的实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本说明书实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。当前第1页12