本发明涉及兽药
技术领域：
，具体是一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法。
背景技术：
：磺胺氯达嗪钠抗菌谱与磺胺间甲氧嘧啶相似，是体内外抗菌活性最强的磺胺类药物。抗菌谱广，作用广泛，对大多数的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有良好的抑制作用。临床上主要用于猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病。对球虫、弓形虫、住白细胞原虫等也有显著作用。细菌对奔跑产生耐药性较慢，维持时间长，血药浓度低，不易产生结晶尿、血尿。随着甲氧苄啶、奥美普林等抗菌增效剂的出现，人们发现将磺胺药与抗菌增效药联合使用，具有抗菌谱广、抗菌活性增强等优点。其作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止四氢叶酸的合成。联合用药，通过双重阻断细菌叶酸的代谢，磺胺药作用增强数倍至数十倍，并减少耐药菌株的出现。因此，复方磺胺类药物至今仍是禽畜抗感染治疗中的重要药物之一。复方磺胺氯达嗪钠粉的主要活性成分是磺胺氯达嗪钠和甲氧苄啶。磺胺氯达嗪钠在水中易溶，溶解后其溶液ph值呈碱性，在酸性条件下析出活性药物。甲氧苄啶在水中的溶解性较差，在酸性条件下溶解，在碱性条件下析出活性药物。因此，磺胺氯达嗪钠与甲氧苄啶联合使用后在水中不稳定，出现析出沉淀现象。无法满足通过饮水给药的要求，极大地降低了动物的吸收率，降低了其生物利用度，不能发挥其最大疗效。上述矛盾是目前亟需解决的问题。技术实现要素：本发明的目的是为了解决现有技术存在的上述问题，提供一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法。为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的：本发明的一种复方磺胺氯达嗪钠粉，以重量份数计，每100份中包括原料有：磺胺氯达嗪钠59-65份，磺胺增效剂11-13份，包合物11-26份，助溶剂1-2份，其余为填充剂。优选地，本发明中所述的磺胺增效剂为甲氧苄啶或二甲氧苄啶。优选地，本发明中所述包合物为倍他环糊精、甲基倍他环糊精、乙基倍他环糊精、羟丙倍他环糊精中的一种或两种。优选地，本发明中所述磺胺氯达嗪钠和磺胺增效剂重量比5：1。优选地，本发明中所述助溶剂为聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80和泊洛沙姆中一种或两种的混合物。优选地，本发明中所述填充剂为蔗糖、无水葡萄糖、乳糖和可溶性淀粉的一种或两种的混合物。本发明还提供了一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，包括以下步骤：（1）将包合物在90-120℃温度下烘干8h，控制干燥失重在3.0%以内；（2）按处方量称取步骤1）下的包合物和助溶剂，溶于适量的热水中；（3）按比例加入磺胺增效剂，保持温度60℃，搅拌溶解；（4）待磺胺增效剂完全溶解，取处方量的磺胺氯达嗪钠，搅拌溶解；（5）将步骤（4）得到的溶液进行喷雾干燥，得到干燥的粉末；（6）收集步骤（5）得到的粉末，最终得到复方磺胺氯达嗪钠粉。与现有技术相比，本发明具有以下优点：（1）本发明采用包合技术，喷雾干燥得到复方磺胺氯达嗪钠粉。包合物通过烘干8-12h后再使用，增加了包合物的包合空间，能更好地包合甲氧苄啶，掩盖其不良气味和苦味，提高了传统的复方磺胺氯达嗪钠粉的适口性，增加了其溶解度，稳定地释放出活性成分，从而提高了生物利用度。（2）本发明所制备的产品溶解性高，流动性好，水分低，稳定性良好，其质量远高于兽药典质量标准。（3）本发明适用于治疗猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病，治疗效果显著。（4）本发明工艺成熟，容易实现大生产，具有很高的经济效应。具体实施方式以下结合实施例对本发明做进一步的说明，但本发明的保护内容不局限于以下实施例。实施例1本实施例的一种复方磺胺氯达嗪钠粉，每100g中包括原料有：磺胺氯达嗪钠62.5g，甲氧苄啶12.5g，泊洛沙姆2g，倍他环糊精15g，蔗糖8g。制备上述复方磺胺氯达嗪钠粉的方法，按照以下步骤进行：（1）将倍他环糊精在105℃温度下烘干8小时，控制干燥失重在3.0%以内；（2）称取烘干的倍他环糊精，溶于适量的60℃热水中，加入2g泊洛沙姆，搅拌均匀；（3）加入处方量的磺胺增效剂，保持温度60℃，搅拌溶解；（4）待磺胺增效剂完全溶解，取处方量的磺胺氯达嗪钠和填充剂，搅拌溶解；（5）开机预热喷雾塔，设置好参数后将步骤（4）得到的溶液进行喷雾干燥；（6）收集步骤（5）的粉末，最终得到复方磺胺氯达嗪钠粉。实施例2本实施例的一种复方磺胺氯达嗪钠粉，每100g中包括原料有：磺胺氯达嗪钠62.5g，甲氧苄啶12.5g，聚山梨酯802g，倍他环糊精13g，蔗糖10g。制备上述复方磺胺氯达嗪钠粉的方法，按照以下步骤进行：（1）将倍他环糊精在105℃温度下烘干12h，控制干燥失重在1.0%以内；（2）称取烘干的倍他环糊精，溶于适量的60℃热水中，加入2g聚山梨酯80，搅拌均匀；（3）加入处方量的磺胺增效剂，保持温度60℃，搅拌溶解；（4）待磺胺增效剂完全溶解，取处方量的磺胺氯达嗪钠和填充剂，搅拌溶解；（5）开机预热喷雾塔，设置好参数后将步骤（4）得到的溶液进行喷雾干燥；（6）收集步骤（5）的粉末，最终得到复方磺胺氯达嗪钠粉。对比例1为市场上购买a股份有限公司的复方磺胺氯达嗪钠粉，对比例2为市场上购买b生物科技有限公司的复方磺胺氯达嗪钠粉。试验例1：1、取实施例和对比例的样品，分别配置成0.4mg/ml（按磺胺氯达嗪钠含量计）溶液，在25±2℃条件下，上下翻转10次后静置，分别于第0、1、2、3、6、12、24、48h观察溶解性状。2、根据《中国兽药典》2015年版中复方磺胺氯达嗪钠粉的检测方法，取实施例与对比例中的样品适量（相当于磺胺氯达嗪钠0.2g），加水50ml使溶解，加甲醇稀释至100ml，取5ml，加流动相（0.1%磷酸溶液-乙腈=90：10）稀释至50ml，分别于第0、1、2、3、6、12、24、48h采用高效液相色谱仪进行测定，另取磺胺氯达嗪钠对照品和甲氧苄啶对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算含量。表1不同实施例的溶液性状0h1h2h3h6h12h24h48h实施例1澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清实施例2澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清对比例1微浑浊澄清澄清澄清沉淀析出沉淀析出沉淀析出沉淀析出对比例2微浑浊澄清澄清澄清沉淀析出沉淀析出沉淀析出沉淀析出表2磺胺氯达嗪钠标示量（%）0h1h2h3h6h12h24h48h实施例199.7699.7799.7699.7899.7799.7699.7499.72实施例299.9399.9499.9399.9299.9299.9099.8999.86对比例199.0599.6799.6699.6895.7492.6287.2684.33对比例298.6499.4299.4399.4296.0292.7787.4684.68表3甲氧苄啶标示量（%）0h1h2h3h6h12h24h48h实施例1101.22101.24101.23101.23101.20101.16100.62100.14实施例2100.47100.46100.47100.46100.40100.2899.8799.53对比例198.2499.4699.4799.4595.7790.8385.4180.80对比例298.0299.2699.3199.2994.8289.7485.1179.42从上表1-3的结果可知，采用本发明方法制备的复方磺胺氯达嗪钠粉在水中能够迅速溶解，溶解效果好，并且稳定性优于对比例样品。在饮用水中溶解48h后仍为澄清溶液，无沉淀析出，活性成分无明显变化，磺胺氯达嗪钠和甲氧苄啶的标示量均为99%以上。试验例2在湖北省武穴市某养殖场进行兽用复方磺胺氯达嗪钠粉的临床应用试验。试验动物为30日龄鸡，鸡群主要患有禽巴氏杆菌病。将鸡群分为5组，每组150只鸡，第一组为实施例1复方磺胺氯达嗪钠治疗组；第二组为实施例2复方磺胺氯达嗪钠治疗组；第三组为对比例1复方磺胺氯达嗪钠治疗组；第四组为对比例2复方磺胺氯达嗪钠治疗组；第五组为空白对照组，未加入任何药物。以上五组鸡群用相同方式饲喂，第一至四组采用饮水给药的方式治疗，给第五组鸡群提供不加任何药物的饮用水，分五个独立区域圈养。表4对禽巴氏杆菌病的治疗效果（%）组别有效率治愈率死亡率第一组92909第二组94939第三组858226第四组837928第五组14694从上表4的结果可以看出，通过本发明实施例1和实施例2制备的复方磺胺氯达嗪钠粉对巴氏杆菌感染有很好的治疗效果，由此可见本发明能够提高复方磺胺氯达嗪钠粉的生物利用度。试验例3复方磺胺氯达嗪钠粉的稳定性试验按照《中国兽药典》2015年版药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，采用市售包装对实施例1和实施例2的样品进行分装。将分装好的样品放置在温度40±2℃、相对湿度70±5%、光照4500±500lx的恒温恒湿加速箱中，放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月的最后一天分别取出，并按照《中国兽药典》2015年版标准进行检测。检测项目包括性状、水分、磺胺氯达嗪钠标示量、甲氧苄啶标示量。表5稳定性试验对比数据从上表5的稳定性试验数据可以看出，本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉在加速试验6个月后，性状、水分、磺胺氯达嗪钠标示量和甲氧苄啶标示量均无明显变化，稳定性良好，完全符合《中国兽药典》2015年版的质量要求。上述仅仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限定，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述技术内容作为启示加以变更或改型。这等同变化的等效实施例。但是，凡是未脱离本发明技术构思，依据本发明的技术实质对以上实施例所作出的简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页12