一种毛蕊花糖苷在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用的制作方法

1.本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种毛蕊花糖苷在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用。


背景技术：

2.雄激素性脱发(androgenetic alopecia,aga)，又被称为“男性型脱发”、“女性弥漫性脱发”或“脂溢性脱发”，是一种雄激素依赖的、多基因和环境因素共同作用的遗传性疾病[1]。雄激素性脱发是病理性脱发的最主要类型，症状为进行性毛发减少与毛囊萎缩，可常常伴有头部油腻、头皮屑，瘙痒可呈轻度至明显，呈慢性病程[2]。流行病学数据统计，亚洲人中雄激素性脱发的发病率为73％[3]。而在欧美国家男性中，30岁时有接近30％的男性患有雄激素性脱发，50岁时达到50％，70岁时将高达80％[4-6]。近年来人们工作、生活压力增大等一系列问题的出现加速了雄激素性脱发的发病，其发病率逐年增高，并趋于年轻化，更加加重了患者的精神压力。由于脱发可以直接影响患者的外观，它对患者的社交和心理健康往往造成明显影响，可导致生活质量下降以及社交障碍，严重者还会出现抑郁、自残等行为。随着社会经济的发展、人们物质生活水平的普遍提高，美学逐渐成为大众关注和追逐的热点之一。因此，雄激素性脱发的治疗和研究引起了广大医学工作者和研究者的关注。常用于治疗雄激素性脱发的药物包括激素调节剂、血管扩张剂、免疫调节剂等，但促进毛发生长且疗效明确的药物仍然是十分稀缺的[7，11]。目前，只有米诺地尔和非那雄胺被美国食品药品管理局(fda)和欧洲药品管理局(ema)批准用于治疗雄激素性脱发，但其疗效也十分有限。非那雄胺主要是针对抑制5α-还原酶活性和雄激素受体的表达，但是由于其有性欲减退、阳痿等影响男性性功能的潜在副作用。而米诺地尔可引起局部血管扩张，从而促进毛囊上皮细胞的分化和增殖，但是会导致刺激性皮炎、过敏性接触性皮炎、头痛和低血压等不良反应，停用后易复发并可能加重脱发。另外还可以通过自体毛发移植、毛囊重建等技术改善脱发的情况，但由于治疗费用高昂、给患者造成创伤等问题的存在也限制了临床适用范围[8,9]。因此，十分有必要探讨更为安全、有效、经济实惠的治疗药物。
[0003]
毛蕊花糖苷是一种水溶性的苯乙醇苷类化合物，广泛分布于植物界，常见于地黄、肉苁蓉、车前子、桂花、裸花等植物中。毛蕊花糖苷为类白色或淡黄色结晶粉末，分子式c
29h36o15
，具有抗肿瘤、抗炎、神经保护、皮肤保护、抗病原微生物等作用。然而截止现在尚未有学者从毛发生长的角度对毛蕊花糖苷进行研究开发[10]。


技术实现要素：

[0004]
为克服现有技术中缺少安全有效、经济实惠的治疗雄激素性脱发药物的缺陷，本发明提供一种毛蕊花糖苷在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用。
[0005]
为实现上述目的，本发明的技术方案之一为提供了一种毛蕊花糖苷、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其药学上可接受的盐的溶剂合物、或、其晶型、或其结构类似物，在制备预防和/或治疗雄激素性脱发的药物中的应用。
[0006]
本发明中，所述毛蕊花糖苷通常又称麦角甾苷、阿克苷、类叶升麻苷或毛蕊花苷，所述毛蕊花糖苷的cas号通常为61276-17-3，分子量：624.59，分子式c
29h36o15
，结构式为：
[0007][0008]
较佳地，所述的雄激素性脱发是由睾酮导致的雄激素性脱发。
[0009]
较佳地，所述治疗雄激素性脱发的药物为促进雄激素性脱发区域的毛发生长的药物。
[0010]
较佳地，所述的药物为外部涂抹用药或口服用药；
[0011]
更加地，所述的药物中所述毛蕊花糖苷的含量为其治疗有效量。
[0012]
较佳地，所述的药物还包括药学上可接受的载体。
[0013]
较佳地，所述的毛蕊花糖苷为所述药物的唯一活性成分，或者与其他治疗雄激素性脱发的药物共同作为活性成分。
[0014]
本发明的技术方案之二为提供了一种组合物，所述组合物含有100mg/ml 毛蕊花糖苷，余量为空白基质；所述空白基质为双蒸水、无水乙醇和聚乙二醇，所述双蒸水：无水乙醇：聚乙二醇400的体积比优选为5:3:2。
[0015]
如本发明所用，术语“治疗”可用于表示治疗性和预防性的治疗。在此，预防可用于表示个体的病理状况或疾病被缓解或减轻。术语“治疗”包括用于治疗包括人类在内的哺乳动物中的疾病的应用或任何形式的给药。另外，该术语包括抑制或减慢疾病或疾病的进展。包括恢复或修复功能受损或丧失的含义，以使疾病得到部分缓解或完全缓解；刺激低效的流程；或缓解严重性疾病。
[0016]
如本发明所用，术语“治疗有效量”或“药物有效量”是指足以预防或治疗所讨论疾病的化合物或组合物的量，其足以以合理的益处/风险比治疗疾病，且适用于医疗并不会造成不良影响。可以根据包括患者的健康状况、疾病的严重程度、药物活性、患者对药物的敏感性、给药方式、给药时间、给药途径和排泄率、治疗持续时间、制剂或同时施用的药物以及本领域众所周知的医疗领域内的其他因素确定有效量的水平。在本发明一较佳实施方案中，毛蕊花糖苷治疗有效量为40-200mg/ml，例如50、60、70、80、90、100、 110、120、130、140、150、160、170、180或190mg/ml。
[0017]
在此，药学上可接受的载体可以是任何载体，只要该载体是适合递送给患者的无毒物质即可。可以包含蒸馏水、酒精、脂肪、蜡和惰性固体作为载体，也可以包含药学上可接受的佐剂(缓冲剂、分散剂)。
[0018]
具体地，通过包含除活性成分之外的药学上可接受的载体，可以使用本领域已知的常规方法根据其给药途径将药物组合物制备成制剂。在此，术语“药学上可接受的”是指载体的毒性不超过所施用(处方的)的对象所能适应的量，同时不抑制活性成分的活性。
[0019]
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明较佳实例。
[0020]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0021]
本发明的积极进步效果在于：本发明的毛蕊花糖苷能够有效促进雄激素性脱发区域的毛发生长，安全有效，无不良反应；且本发明的毛蕊花糖苷可从植物中提取，来源广泛，成本低，经济实惠，作为制备治疗雄激素性脱发的药物应用时取材方便且成本低。
附图说明
[0022]
图1为毛蕊花糖苷在睾酮诱导的雄激素性脱发c57bl/6小鼠模型中的促进毛发生长作用，a01即毛蕊花糖苷。
具体实施方式
[0023]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0024]
供试样品
[0025]
毛蕊花糖苷购自成都超九八生物科技有限公司，批号：wkq20042004；纯度≥98％(hplc)。
[0026]
仪器设备
[0027]
电子天平：赛多利斯，bt25s；数码相机：panasonic，dmc-lx10型。
[0028]
实施例1毛蕊花糖苷促进毛发生长
[0029]
试验分组及药物干预：
[0030]
将雄性c57bl/6j小鼠根据随机数字表分组，共分为4组。即空白组(涂抹空白基质；n＝9)、模型组(涂抹空白基质0.2ml；n＝11)、毛蕊花糖苷-低剂量组(涂抹30mg/ml毛蕊花糖苷0.2ml；n＝9)、毛蕊花糖苷-高剂量组(涂抹给予100mg/ml毛蕊花糖苷0.2ml；n＝9)。给药组均于背部脱毛24h后给予药物，毛蕊花糖苷稀释及模型组、空白组均外用均为空白基质(双蒸水：无水乙醇：聚乙二醇400＝5:3:2，v/v/v)0.2ml，1次/d。
[0031]
c57bl/6j小鼠雄激素性脱发模型制备：
[0032]
用剃毛器剃除各组小鼠背部毛发，面积约2cm
×
3cm，然后按照说明书分别涂抹脱毛膏(薇婷温和脱毛膏)去除残留的毛发，并确认当前小鼠毛发生长处于休止期(皮肤呈现粉红色)。脱毛24h后，除空白组以外，其余各组小鼠均于背部脱毛区涂抹5mg/ml睾酮稀释液0.2ml/只，1次/d，连续造模 28d。本实验总周期为4周，实验过程中小鼠正常摄食饮水。
[0033]
检测指标及方法
[0034]
连续给药28d，1次/d。每天涂样前观察小鼠皮肤颜色变化，每7天对小鼠脱毛区新生毛发生长情况进行拍照并计算毛发生长百分比。毛发生长百分比(％)＝(剃毛后毛发生长区域面积/剃毛前毛发区域面积)
×
100％。
[0035]
统计数据以均值
±
标准误表示。统计学分析采用重复测定的方差分析进行比较，组间差异应用fisher lsd检验进行比较，统计结果如下表1所示。
[0036]
表1
of prostaglandin d2 synthase inhibitors from herbal constituents for the treatment of hair loss.j ethnopharmacol.2015 dec 4；175:470-80.
[0049]
[9]lee sw,juhasz m,mobasher p,ekelem c,mesinkovska na.a systematic review of topical finasteride in the treatment of androgenetic alopecia in men and women.j drugs dermatol.2018 apr 1；17(4):457-463.
[0050]
[10]papoutsi z,kassi e,mitakou s,aligiannis n,tsiapara a,chrousos gp, moutsatsou p.acteoside and martynoside exhibit estrogenic/antiestrogenic properties.j steroid biochem mol biol.2006 jan；98(1):63-71.
[0051]
[11]ohnemus u,uenalan m,inzunza j,gustafsson ja,paus r.the hair follicle as an estrogen target and source.endocr rev.2006 oct；27(6):677-706。