技术特征：
1.mgst1抑制剂的应用，其特征在于：mgst1抑制剂在制备降低或消除肝癌药物治疗中的耐药性的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂选自：针对mgst1蛋白抑制的抗mgst1的抗体、针对mgst1编码序列的rna干扰分子或反义寡核苷酸中的一种或两种以上。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝癌药物为顺铂、吉非替尼、阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、索拉非尼、西地尼布、帕唑帕尼、阿西替尼、瓦他拉尼、司马沙尼、舒尼替尼、雷莫芦单抗及阿柏西普中的一种或两种以上。4.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于：所述的肝癌包括原发性肝癌和继发性肝癌中的一种或者两种组合；或原发性肝癌或继发性肝癌的离体培养细胞中的一种或者两种。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：其中原发性肝癌包括：肝细胞肝癌、肝内胆管癌，肝细胞癌混合肝内胆管癌中的一种或者两种；继发性肝癌包括：肠癌、胰腺癌转移胆囊癌、胆管癌中的一种或者两种。6.如权利要求2所述的应用，其特征在于：抗mgst1的抗体包括：对mgst1或其活性片段具有免疫活性，能够特异性识别并结合mgst1的氨基酸序列或其空间结构的单克隆抗体、多克隆抗体和具有免疫活性的抗体片段中的一种或两种以上；所述的针对mgst1编码序列的rna干扰分子选自：shrna、sirna、mirna、dsrna中的至少一种或两种以上；所述的反义寡核苷酸为：特异地与mgst1基因dna或mrna结合而抑制mgst1基因表达，在基因水平调控的分子药物，包括人工合成或体内表达的反义dna和反义rna中的一种或两种以上。7.如权利要求1或6所述的应用，其特征在于：所述抑制剂为针对mgst1编码序列的rna干扰分子，rna干扰分子sirna的优选序列为下述中的一种或两种以上，sirna1，正义链:5'-gcuuaugaguacugcaacutt-3'和反义链:5'-aguugcaguacucauaagctt-3'；sirna2,正义链:5'-ccacuguucugugcaaugatt-3'和反义链:5'-aauacaggaggccaauucctt-3'；sirna3,正义链:5'-ggauauggaguuacucuuutt-3'和反义链:5'-aaagaguaacuccauaucctt-3'。8.一种治疗肝癌药物混合物，包含mgst1抑制剂，以及肝癌药物或肝癌药物活性成份中的一种或二种以上。9.如权利要求8所述的治疗肝癌药物混合物，所述mgst1抑制剂为权利要求2、6或7中所述mgst1抑制剂中的一种或二种以上。10.如权利要求8所述的治疗肝癌药物混合物，所述肝癌药物为权利要求3中所述肝癌药物中的一种或二种以上。
技术总结
目前大部分肿瘤的治疗方案都是手术切除辅助化疗，化疗耐药性现已成为影响肿瘤患者预后的重要因素。本发明中公开了一种MGST1抑制剂的应用及治疗肝癌药物混合物，具体为一个特异性的分子标志物，可作为抗肿瘤耐药的重要靶点。本发明中首次揭示了MGST1与肝癌耐药的密切关系，并提供了MGST1的抑制剂在制备降低或消除肝癌化疗耐药性的药物中的用途、其作为肝癌耐药标志物及其作为肝癌耐药预测、诊断以及药物设计和筛选的靶点的应用。本发明为克服肝癌耐药、提高疗效提供新的机理，为抗肝癌耐药提供新的靶点。提供新的靶点。
技术研发人员：张丽华 王子璇 赵宝锋 褚宏伟 马宝福 杨开广 梁振 张玉奎
受保护的技术使用者：中国科学院大连化学物理研究所
技术研发日：2020.11.25
技术公布日：2022/5/31