[0001]
本发明涉及麻醉用药技术领域，尤其涉及一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
[0002]“牙痛不是病，痛起来真要命”，这句俗话不仅说出了牙痛是一种令人简直无法忍受的痛苦，同时也说明了牙痛只是一种症状，它真正的病灶可能在某些器官。牙痛常见的症状为牙龈红肿、遇冷热刺激痛、面颊部肿胀等。一般牙痛的治疗可以通过服用止痛药物，或打止痛针，或通过手术等方法。然而服用或注射药物对人体有一定的副作用，且见效慢。因此，手术治疗成为最重要的治疗牙痛的医疗手段之一。
[0003]
手术在概念上是指医生用医疗器械对病人身体的某些部位进行的切除、缝合等治疗，用刀、剪、针等器械在人体局部进行的操作，以此来维持患者的健康，是外科的主要治疗方法。以去除病变组织、修复损伤、移植器官、改善机体的功能和形态等方法来维持人体的健康。而在手术实施之前，为了减轻病人的疼痛，必须先对病人进行麻醉。临床麻醉能有效减轻病人的痛觉，保证手术的顺利进行。麻醉药物是临床麻醉过程中必用药物，是决定麻醉安全性和效果的关键。麻醉药物会使中枢神经系统得到抑制，表现为神志消失、疼觉丧失、遗忘、反射抑制和骨骼肌松弛，对中枢神经系统抑制的程度与血液内药物浓度有关，并且可以控制和调节，这种抑制是完全可逆的，当药物被代谢或从体内排出后，病人的神志及各种反射逐渐恢复。
[0004]
目前，公知的牙科拔牙多采用西药麻醉注射法，许多乳牙换成牙、智牙、病牙需要拔除的病人，因惧怕注射针剂而引起的不良反应如面色苍白、心慌、胸闷、恶心等，严重的还可以出现休克，而且有的术后出血不止，感染等情况发生，另外还有过敏反应等。这些惧怕心理和反应时有发生，给牙科医生的工作带来很多麻烦，使牙病患者深感痛苦。
[0005]
申请号为201611272382.9的中国发明专利涉及一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下重量份的药物制成：紫菀、漏芦、薤白、紫苏叶、黄柏、没药、茯苓皮、大腹皮、三棱、甘草、川芎、甘松，通过水提、醇提工艺制成，通过牙痛手术麻醉临床观察结果显示，360例患者中，总有效率平均达到93.9％，说明该发明在牙痛手术麻醉中效果显著，是一种值得推广的新药。然而，该药物组合物见效慢，剂量大，副作用多。
[0006]
可见，研发一种具有使用方便、作用强、见效快、药效持久，副作用小，使用安全环保的用于牙痛手术麻醉的药物组合物符合市场需求，具有广泛的市场价值和应用前景，对促进麻醉技术的发展具有非常重要的作用。
技术实现要素：
[0007]
本发明旨在解决上述问题，提供了一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物及其制备方法，该制备方法工艺简单、设备投资少、劳动强度低，制备过程绿色环保，生产效率和成品合格率高，适合连续规模化生产；通过这种制备方法制备得到的用于牙痛手术麻醉的药物
组合物具有使用方便、作用强、见效快、药效持久，副作用小，使用安全环保的优点；且其口感舒适、麻醉效果好，便于患者接受。
[0008]
为实现上述目的，本发明提供以下的技术方案，一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.1-0.2份、洋金花提取物3-6份、曼陀罗提取物4-8份、花椒提取物1-3份、远志提取物1-3份、藤茶提取物3-5份、中草药提取物8-12份。
[0009]
优选的，所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在45-65℃下搅拌反应7-10小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在60-80℃下搅拌反应6-10小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐。
[0010]
优选的，所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:(8-15)。
[0011]
优选的，所述有机溶剂为二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
[0012]
优选的，所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:(15-20)。
[0013]
优选的，所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山4-6份、藤草乌2-4份、葎草1-3份、茉莉根3-5份、天南星2-5份、北川细辛3-6份、木菊花4-7份、闹羊花2-5份、附子3-6份、筚拔1-3份、白芍1-3份、薤白3-6份。
[0014]
优选的，所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在88-98℃下蒸煮4-6小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物。
[0015]
优选的，所述混合料、水的质量比为1:(5-10)。
[0016]
本发明的另一个目的，在于提供一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1000-1400目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂。
[0017]
优选的，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、喷雾剂中的任意一种。
[0018]
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：（1）本发明提供的一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，该制备方法工艺简单、设备投资少、劳动强度低，制备过程绿色环保，生产效率和成品合格率高，适合连续规模化生产。
[0019]
（2）本发明提供的一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，克服了传统西药麻醉药物，许多乳牙换成牙、智牙、病牙需要拔除的病人，因惧怕注射针剂而引起的不良反应如面色苍白、心慌、胸闷、恶心等，严重的还可以出现休克，而且有的术后出血不止，感染等情况发生，另外还有过敏反应等，且这些药物毒副作用大，药效不佳，麻醉作用时间短的缺陷；通过各组分协同作用，使得制成的用于牙痛手术麻醉的药物组合物具有使用方便、作用强、见效快、药效持久，副作用小，使用安全环保的优点；且其口感舒适、麻醉效果好，便于患者接受。
[0020]
（3）本发明提供的一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，通过三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐，不仅保留了利多卡因类麻醉药物优异的麻醉性能，还能改善其易组织渗入、产生嗜睡的缺陷，通过三氯蔗糖这种甜味剂改性，能改善药物口味，提高患者的服用依从
性；通过离子交换引入柠檬酸根，进一步改善了麻醉功能，有效改善了药物ph，使得其使用更加安全。
[0021]
（4）本发明提供的一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，结合了中药和西药的优点，不仅使得制成的药物组合物见效快，而且毒副作用小，可以在较小剂量的情形下取得较好的麻醉效果。通过杜茎山4-6份、藤草乌2-4份、葎草1-3份、茉莉根3-5份、天南星2-5份、北川细辛3-6份、木菊花4-7份、闹羊花2-5份、附子3-6份、筚拔1-3份、白芍1-3份、薤白3-6份的合理配伍使得制成中草药提取物使用安全，疗效好，与西药相容性好；各组分协同作用，使得制成的药物组合物综合性能好，性能稳定性佳，使用安全环保。
具体实施方式
[0022]
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明产品作进一步详细的说明。
[0023]
本实施例中所需原料均为商业购买。
[0024]
实施例1一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.1份、洋金花提取物3份、曼陀罗提取物4份、花椒提取物1份、远志提取物1份、藤茶提取物3份、中草药提取物8份。
[0025]
所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在45℃下搅拌反应7小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在60℃下搅拌反应6小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐。
[0026]
优选的，所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:(8-15)；所述有机溶剂为二甲亚砜；所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:15。
[0027]
所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山4份、藤草乌2份、葎草1份、茉莉根3份、天南星2份、北川细辛3份、木菊花4份、闹羊花2份、附子3份、筚拔1份、白芍1份、薤白3份。
[0028]
所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在88℃下蒸煮4小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物；所述混合料、水的质量比为1:5。
[0029]
一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1000目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂；所述制剂为片剂。
[0030]
实施例2一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.13份、洋金花提取物4份、曼陀罗提取物5份、花椒提取物1.5份、远志提取物1.5份、藤茶提取物3.5份、中草药提取物9份。
[0031]
所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在50℃下搅拌反应8小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在65℃下搅拌反应7小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因
柠檬酸盐；所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:9；所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺；所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:17。
[0032]
所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山5份、藤草乌3份、葎草2份、茉莉根4份、天南星3.5份、北川细辛4.5份、木菊花5.5份、闹羊花3.5份、附子4.5份、筚拔2份、白芍2份、薤白4.5份。
[0033]
所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在93℃下蒸煮5小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物；所述混合料、水的质量比为1:8。
[0034]
一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1200目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂；所述制剂为胶囊剂。
[0035]
实施例3一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.15份、洋金花提取物5份、曼陀罗提取物6份、花椒提取物2份、远志提取物2份、藤茶提取物4份、中草药提取物10份。
[0036]
所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在55℃下搅拌反应8.5小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在70℃下搅拌反应8小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐；所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:12；所述有机溶剂为n-甲基吡咯烷酮；所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:18。
[0037]
所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山5份、藤草乌3份、葎草2份、茉莉根4份、天南星3.5份、北川细辛4.5份、木菊花6份、闹羊花4份、附子5份、筚拔2份、白芍2份、薤白4.5份。
[0038]
所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在93℃下蒸煮5小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物；所述混合料、水的质量比为1:8。
[0039]
一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1200目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂；所述制剂为颗粒剂。
[0040]
实施例4一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.18份、洋金花提取物5.5份、曼陀罗提取物7份、花椒提取物2.5份、远志提取物2.5份、藤茶提取物4.5份、中草药提取物11份。
[0041]
所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在63℃下搅拌反应9.5小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在77℃下搅拌反应9.5小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐；所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:14；所述有机溶剂为二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮按质量比1:2:4混合而成；所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:19。
[0042]
所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山5.8份、藤草乌3.5份、葎草2.7份、茉莉根4.8份、天南星4.5份、北川细辛5.5份、木菊花6.5份、闹羊花4.5份、附子5.5份、筚拔2.5份、白芍2.5份、薤白5.5份。
[0043]
所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在96℃下蒸煮5.8小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物；所述混合料、水的质量比为1:9。
[0044]
一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1350目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂；所述制剂为丸剂。
[0045]
实施例5一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其特征在于，包括如下按重量份计的各组分：三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐0.2份、洋金花提取物6份、曼陀罗提取物8份、花椒提取物3份、远志提取物3份、藤茶提取物5份、中草药提取物12份。
[0046]
所述三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐的制备方法，包括如下步骤：将三氯蔗糖、利多卡因加入到有机溶剂中，在65℃下搅拌反应10小时，后旋蒸除去溶剂，将得到的粗产品和柠檬酸加入到水中，在80℃下搅拌反应10小时，后旋蒸除去水，得到三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐。
[0047]
所述三氯蔗糖、利多卡因、有机溶剂的摩尔比为1:1:15；所述有机溶剂为二甲亚砜；所述粗产品、柠檬酸、水的质量比为3:1:20。
[0048]
所述中草药提取物是由如下按重量份计的各原料药制成：杜茎山6份、藤草乌4份、葎草3份、茉莉根5份、天南星5份、北川细辛6份、木菊花7份、闹羊花5份、附子6份、筚拔3份、白芍3份、薤白6份。
[0049]
所述中草药提取物的制备方法，包括如下步骤：将各原料药混合均匀后得到混合料，然后将混合料加入水中，在98℃下蒸煮6小时，后取上清液，旋蒸除去水，得到中草药提取物；所述混合料、水的质量比为1:10。
[0050]
一种所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按重量份混合均匀，粉碎过1400目筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂；所述制剂为口服液。
[0051]
对比例1一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其配方与制备方法与实施例1基本相同，不同的是没有添加三氯蔗糖改性利多卡因柠檬酸盐。
[0052]
对比例2一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其配方与制备方法与实施例1基本相同，不同的是没有添加洋金花提取物和曼陀罗提取物。
[0053]
对比例3一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其配方与制备方法与实施例1基本相同，不同的是没有添加花椒提取物和远志提取物。
[0054]
对比例4一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其配方与制备方法与实施例1基本相同，不同的
是没有添加花藤茶提取物和中草药提取物。
[0055]
对比例5一种用于牙痛手术麻醉的药物组合物，其配方与制备方法与实施例1基本相同，不同的是没有添加葎草、筚拔和白芍。
[0056]
为了进一步说明本发明的的有益技术效果，对各例所述用于牙痛手术麻醉的药物组合物药效分别进行相关性能测试，测试结果见表1，测试方法参见cn 106581534 a专利中临床研究测试方法。
[0057]
表1测试项目病例数/人有效/人无效/人有效率/%实施例14038295.0实施例24039197.5实施例340400100.0实施例440400100.0实施例540400100.0对比例14033782.5对比例24034685.0对比例34036490.0对比例44032880.0对比例54035587.5从表1中可以看出，实施例1-5中的用于牙痛手术麻醉的药物组合物较对比例具有更加优异的药效，这是各组分协同作用的结果。
[0058]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制；凡本行业的普通技术人员均可以上所述而顺畅地实施本发明；但是，凡熟悉本专业的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，可利用以上所揭示的技术内容而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变等，均仍属于本发明的技术方案的保护范围之内。