一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用与流程

一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用
【技术领域】
1.本发明涉及复方固体制剂的技术领域，特别是一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用的技术领域。


背景技术：

2.骨关节炎是一种由多因素引起的慢性关节疾病。骨关节炎对关节的损伤主要表现为关节软骨进行性损耗、软骨下骨硬化、骨赘形成以及关节间隙狭窄，而对关节周围的软组织的损伤则主要表现为关节囊的纤维化和挛缩。骨关节炎可以引起关节疼痛、僵硬、肿胀、关节不稳和肌肉无力，从而影响患者的运动功能，降低患者的生活质量。
3.目前，有效治疗关节炎的方法主要包括药物治疗和手术治疗。在药物治疗方面，主要包括镇痛剂、非甾体类药物和糖皮质激素。然而，镇痛剂只能在短期内暂时缓解患者疼痛，无法抑制或延缓病情的发展；非甾体类药物和糖皮质激素虽然对关节炎具有治疗作用，但是副作用严重，使病人难以坚持长期服用。在手术治疗方面，如关节清理、截骨术及人工关节置换手术，基本上均存在创伤大、易感染和术后并发症较多等问题，而且关节置换术价格昂贵，并非所有患者都有经济承受能力。
4.因此，采用普通食品、药食同源食品、新食品原料和食品添加剂等作为原辅料，制成适应不同人群需要的具有预防与改善关节炎症功效且安全、可靠的普通食品或特殊食品等就显得尤为重要，尤其是对提高中老年人的生活质量具有十分重要的意义。
5.公开号为cn 110214947 a的中国专利公开了一种防治骨关节炎组合物，由胶原蛋白、非变性胶原蛋白、壳寡糖、姜黄以及其他辅料，按一定比例混合而成。该专利通过补充胶原蛋白和硫酸软骨素对软骨细胞表型变化进行预防和改善，但对于过氧化物引起的软骨细胞损伤不能预防及改善，也没有考虑在骨关节炎症的预防与改善过程中，必须进行抑菌消炎。此外，该专利通过补充壳寡糖而促进钙吸收，然而补钙及增加钙吸收是难以预防与改善骨关节炎症的。
6.公开号为cn 110897159 a的中国专利公开了一种预防或治疗关节疾病的组合物，由乌梢蛇、杜仲花、木瓜、薏苡、三七、牛大力、人参、鲨鱼软骨粉、壳寡糖和牛骨胶原蛋白肽按一定比例混合而成。该专利具有强筋活络、祛风湿止痹痛、补益肝肾和强筋健骨的作用，但对于过氧化物引起的软骨细胞损伤不能预防和改善，也没有考虑在骨关节炎症的预防与改善过程中，必须进行抑菌消炎。
7.公开号为cn 110946874 a的中国专利公开了一种用于缓解骨关节炎的透明质酸组合物，由透明质酸、硫酸软骨素、氨基葡萄糖、壳寡糖、钙、维生素d、维生素c和维生素k2按一定比例混合而成。该专利通过补充透明质酸、硫酸软骨素、氨基葡萄糖和壳寡糖等来减少ⅱ胶原的流失，可以对于软骨细胞表型变化进行预防和改善，但这几类成分的主要功能是重复的，而且在没有外源ⅱ胶原蛋白补充的情况下，这些成分的功效会显著下降。此外，该专利还没有考虑在骨关节炎症的预防与改善过程中，必须进行抑菌消炎。而且，该专利中的
补钙及促进钙吸收成分对于预防与改善骨关节炎症收效甚微。


技术实现要素：

8.本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用，能够增强机体免疫力，预防过氧化物对软骨细胞损伤的同时，补充非变性ⅱ型胶原蛋白，减少人体内ⅱ型胶原蛋白的降解，由此预防及改善骨关节炎症，提高中老年人的生活质量。
9.为实现上述目的，本发明通过以下技术方案来实现：
10.一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂，包括重量比例为10～90份的蓝莓粉、10～150份的非变性ⅱ型胶原蛋白、10～100份的透明质酸钠、10～80份的宣木瓜粉以及10～80份的枇杷叶粉。
11.作为优选，包括重量比例为20～90份的蓝莓粉、55～150份的非变性ⅱ型胶原蛋白、35～100份的透明质酸钠、20～80份的宣木瓜粉以及20～80份的枇杷叶粉。
12.作为优选，包括重量比例为40份的蓝莓粉、100份的非变性ⅱ型胶原蛋白、90份的透明质酸钠、50份的宣木瓜粉以及50份的枇杷叶粉。
13.作为优选，包括重量比例为20份的蓝莓粉、55份的非变性ⅱ型胶原蛋白、35份的透明质酸钠、20份的宣木瓜粉以及20份的枇杷叶粉。
14.作为优选，包括重量比例为90份的蓝莓粉、150份的非变性ⅱ型胶原蛋白、100份的透明质酸钠、80份的宣木瓜粉以及80份的枇杷叶粉。
15.一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂的制备方法，包括如下步骤：
16.a)混合：称取重量比例为10～90份的蓝莓粉、10～150份的非变性ⅱ型胶原蛋白、10～100份的透明质酸钠、10～80份的宣木瓜粉以及10～80份的枇杷叶粉，投入混合容器混合均匀，得到混合粉末；
17.b)造粒：将步骤a)中所得到的混合粉末经过湿法造粒或者干法造粒、整粒，得到混合颗粒；
18.c)粉碎：将步骤b)中所得到的混合颗粒进行低温干燥、粉碎和过筛，得到筛分粉末；
19.d)后处理：去除步骤c)中所得到的筛分粉末中的金属异物，再在进行内包装后做金属探测检查，然后消毒，进行外包装，得到成品。
20.作为优选，所述步骤b)中，整粒目数为10～30目。
21.作为优选，所述步骤c)中，筛分目数为80～120目，干燥温度低于50℃。
22.作为优选，所述步骤d)中，消毒方式采用超高压消毒、巴氏消毒或者辐照消毒。
23.一种可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂的应用，将可预防与改善骨关节炎症的蓝莓粉复方固体制剂作为主要原料或者辅料添加进普通食品、保健食品或药品之中。
24.其中，普通食品、保健食品或药品包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、硬糖果、凝胶糖果、固体饮料、液体饮料、果冻、烘焙食品和糕点等。
25.蓝莓粉当中含有的花色苷是一类多酚类黄酮糖苷化合物，是强效的抗氧化剂，可
以清除体内过氧化物。由于花色苷对h2o2诱导的星形胶质细胞氧化损伤致死具有抑制作用，因此补充蓝莓花色苷可显著提高经h2o2处理的星形胶质细胞的存活率，抑制由过氧化物引起的软骨细胞凋亡。另外，花色苷还可逆转h2o2对自噬的作用，阻断关节软骨的退化和骨关节炎的发展。
26.非变性ⅱ型胶原是关节软骨中最主要的胶原蛋白，大约占胶原蛋白总量的90～95％，是关节软骨基质中最重要的成分。ⅱ型胶原在正常条件下可以自行形成胶原纤维，再由细小纤维逐渐形成大的胶原纤维，是胶原纤维网架结构中的主体，对此网状结构的稳定起着决定性作用，直接对关节软骨组织起到支撑作用。
27.骨关节炎发生的关键一步是由ⅱ型胶原蛋白所构成的网状结构被外力破坏或被化学物质如胶原蛋白酶所溶解。这种网状结构在被破坏后，会引起关节软骨在生物力学和生物化学等方面发生一系列变化，从而引发并加重骨关节炎症。补充ⅱ型胶原蛋白，可有效避免ⅱ型胶原的代偿性修复与补充不足，从而抵消ⅱ型胶原的破坏，预防关节软骨不可逆的破坏。
28.透明质酸钠作为一种天然活性物质，以自由链形式存在于关节内，是唯一不含硫酸基团的氨基聚糖，主要由软骨细胞和滑膜b细胞分泌，是关节滑液和软骨基质的重要成分，可以有效降低ⅱ型胶原蛋白的分解与流失。但人体关节内透明质酸钠的含量会随着年龄的增长而流失，因而通过适当的途径补充一定量的透明质酸是治疗关节炎的良好方法。
29.宣木瓜当中含有大量的木瓜苷。木瓜苷可针对类风湿关节炎，减轻肿胀和疼痛，正面影响免疫功能以及改善膝关节病理形态学异常。
30.枇杷叶为蔷薇科枇杷属植物枇杷的叶，其中含有多种功效成分，可以不同程度地减轻原发性和继发性足肿胀程度，降低多性关节炎积分指标，促进脾淋巴细胞增殖及纠正脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞异常分泌，从而对关节炎起到较好的预防和改善作用。
31.本发明的有益效果：
32.1)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂的所有成分均为普通食品、药食同源物品、新食品原料、新食品原料终止审查物品以及食品添加剂等法规允许食用的物品；
33.2)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂可在消炎镇痛，增强机体免疫力，预防过氧化物对软骨细胞损伤的同时，补充非变性ⅱ型胶原蛋白，减少人体内ⅱ型胶原蛋白的降解，由此预防及改善骨关节炎症，提高中老年人的生活质量；
34.3)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂没有任何毒副作用，除了不适宜于婴幼儿及孕妇之外，适宜于其他不同年龄段、不同体质、不同健康状况的多种人群；
35.4)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂可以作为原料或辅料使用，包括但不限于制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、硬糖果、凝胶糖果、固体饮料、液体饮料、果冻、烘焙食品和糕点等多种食品、保健食品和药品。
36.本发明的特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。
【附图说明】
37.图1是蓝莓粉复方固体制剂的制备和应用流程图。
【具体实施方式】
38.实施例一：
39.首先，称取重量比例为40份的蓝莓粉、100份的非变性ⅱ型胶原蛋白、90份的透明质酸钠、50份的宣木瓜粉以及50份的枇杷叶粉。接着，将所得到的混合粉末经过湿法造粒或者干法造粒、整粒，整粒目数为10目，得到混合颗粒。随后，将所得到的混合颗粒进行低于50℃的低温干燥、粉碎和过筛，筛分目数为120目，得到筛分粉末。最后，通过除铁器去除所得到的筛分粉末中的金属异物，再在采用食品级或者药用级pe袋进行内包装后做金属探测检查，然后采用超高压消毒方式进行消毒，进行外包装，得到成品。
40.其中，蓝莓粉是以野生或人工种植的杜鹃花科(eri
‑
caceae)，越桔属(vaccinium spp)蓝莓果实为原料，通过预处理，在提取后(也可跳过提取步骤)，过滤除渣，再把滤液经过柱层析分离浓缩(也可跳过柱层析分离浓缩步骤)，再添加麦芽糊精(也可不添加麦芽糊精)，经干燥等工序所制成的蓝莓粉末。
41.上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。
42.例如
①
在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为120份的无能量甜味剂和110份的微晶纤维素，混合均匀，直接灌装制成硬胶囊、颗粒、粉剂或固体饮料等；
②
在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为120份的无能量甜味剂、110份的微晶纤维素以及50份的硬脂酸镁，混合均匀，再压制成片剂、压片糖果和硬糖果等。
43.实施例二：
44.称取重量比例为20份的蓝莓粉、55份的非变性ⅱ型胶原蛋白、35份的透明质酸钠、20份的宣木瓜粉以及20份的枇杷叶粉。
45.筛分目数为100目，消毒方式为热水巴氏消毒，其他同实施例一。
46.上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。
47.例如，在热水加热夹套搅拌罐中加入重量比例为16.8份的纯化水并加热到50℃，在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为37份的甘油脂肪酸酯、100份的葵花籽油以及68份的姜黄油，待混合均匀后投入此罐并继续搅拌，然后再投入重量比例为141.02份的明胶，待明胶完全溶解后，继续投入重量比例为52.18份的甘油，最后搅拌均匀，作为胶质夹心料，上机制备软胶囊、无糖型凝胶糖果、无糖型果冻、无糖型夹心凝胶糖果、果酱和烘培用酱料等。
48.实施例三：
49.称取重量比例为90份的蓝莓粉、150份的非变性ⅱ型胶原蛋白、100份的透明质酸钠、80份的宣木瓜粉以及80份的枇杷叶粉。
50.筛分目数为80目，其他同实施例一。
51.上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。
52.例如在热水加热夹套搅拌罐中加入重量比例为2000份的纯化水并加热到38℃，在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为30份的菊苣粉以及15份的海藻酸钾，待混合均匀后投入此罐并继续搅拌，然后称取重量比例为120份的无能量甜味剂、50份的柠檬酸和50
份的l
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苹果酸，并一起用重量比例为500份的纯化水溶解再投入此罐，搅拌均匀，最后灌装制备成口服液和液体饮料等。
53.上述实施例是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。