一种中药口服液的制备方法与流程

1.本发明属于药物技术领域，具体涉及一种中药口服液的制备方法。


背景技术：

2.生脉饮口服液为《中国药典》方，主要有人参、麦冬、五味子组成,具有益气复脉,养阴生津,用于气阴两亏,心悸气短,脉微自汗。服用生脉饮口服液，可大补元气，补肺清心，气充脉复，敛汗生津。临床反映，应用本方抢救危重病人，收到显著效果，特别对休克、心力衰竭、心肌炎、部分内分泌功能减退者，显示出较好作用；生脉饮口服液还具有调节神经、体液、内分泌的功能和增强机体非特异性的防御能力,使失调的功能恢复正常。
3.生脉饮口服液的制备存在两个问题：
4.其一是有效成分的提取，药典标准中采用65％乙醇作为溶剂对原料进行浸渍24小时，实验中发现，实际浸渍时间需要更长，且随着生产规模的扩大，往往需要48小时甚至更长，提取物中有效成分的含量才能符合要求；
5.其二是生脉饮口服液在制备及储存过程中容易出现沉淀，文献【邵云生，影响“生脉饮口服液”澄明度的因素[j]，黑龙江中医药，1999】公开了改善生脉饮澄明度的方法，一是提高ph，甙类、有机酸类、氨基酸类等，只有在中性或偏碱性的条件下，才能保持稳定。因此在调p h值时，把ph值调高到8，这样在灭菌消毒后，因ph值下降,恰好在《中国药典)规定范围之内，ph值约为6.5-7之间，溶液偏于中性，而使药液保持较好的澄明度，实验中ph值澄明度的改善有一定效果，但对沉淀除去意义不大。；二是把生脉饮口服液做成半成品，有效改善了生脉饮在储存过程中的沉淀问题，但过程复杂，不能直接服用。


技术实现要素：

[0006]
为了克服现有技术中的不足，提高提取效率，减少制备与储存过程中的沉淀，本发明提供了一种中药口服液(生脉饮口服液)的制备方法。
[0007]
本发明提供的中药口服液的制备方法，通过以下方案实现：
[0008]
(1)取红参，麦冬，五味子，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇中，加入氢氧化钠溶液调节ph至7.8～8.2，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇中，加入氢氧化钠溶液调节ph至7.5～8.0，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水的混合溶剂中，加入氢氧化钠溶液调节ph至8.0～8.5，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液，滤液浓缩，加入水，加入活性炭，搅拌2小时，过滤备用；
[0009]
(2)以上备用滤液加入60％糖浆，加入苯甲酸钠，调节ph至7.0-7.5，加水，搅拌均匀，静置，过滤，灌封，灭菌，即得；
[0010]
步骤(1)中红参、麦冬、五味子的重量比为1:2:1；
[0011]
步骤(1)中所述65％乙醇与红参的体积质量比为4-10:1，65％乙醇与麦冬的体积质量比为4-10:1，混合溶剂与五味子的体积质量比为4-10:1，混合溶剂中75％乙醇与水的体积比为1:1；
[0012]
步骤(1)中所述氢氧化钠溶液的浓度为5-30％；
[0013]
步骤(2)中滤液浓缩后加入水的量与三味原料的体积质量比为4-8:1；
[0014]
步骤(2)中所述活性炭与三味原料的质量比为0.01-0.1:1；
[0015]
步骤(2)中所述糖浆与三味原料的体积质量比为1-2:1。
[0016]
本发明取得以下有益效果：
[0017]
1.对原料分别用不同溶剂、在不同ph下进行提取，提高了提取效率；
[0018]
2.提取液浓缩后在水中将不溶于水的杂质析出，减少沉淀产生。
具体实施方式
[0019]
实施例1
[0020]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0021]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭4g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆200ml，加入苯甲酸调节ph至7.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0022]
实施例2
[0023]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇600ml中，加入10％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇1200ml中，加入10％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂600ml中，加入10％氢氧化钠溶液调节ph至8.2，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0024]
滤液浓缩至油状，加入水2400ml，加入活性炭40g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆800ml，加入苯甲酸调节ph至7.2，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0025]
实施例3
[0026]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇800ml中，加入20％氢氧化钠溶液调节ph至8.2，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇1600ml中，加入20％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂800ml中，加入20％氢氧化钠溶液调节ph至8.5，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0027]
滤液浓缩至油状，加入水3200ml，加入活性炭10g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至7.5，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0028]
实施例4
[0029]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇1000ml中，加入30％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇2000ml中，加入30％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂1000ml中，加入30％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0030]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭25g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆500ml，加入苯甲酸调节ph至7.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0031]
对比例1
[0032]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.0，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0033]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭25g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至7.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0034]
对比例2
[0035]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.5，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至9.0，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0036]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭25g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至7.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0037]
对比例3
[0038]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0039]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭25g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至6.5，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0040]
对比例4
[0041]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，以上三味分别过滤，合并滤液；
[0042]
滤液浓缩至油状，加入水1600ml，加入活性炭25g，搅拌2小时，过滤，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至8.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0043]
对比例5
[0044]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，分别粉碎成粗粉，将红参加至65％乙醇400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.8，加热回流4小时，将麦冬加至65％乙醇800ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至7.5，加热回流4小时，将五味子加至75％乙醇和水(v:v，1:1)的混合溶剂400ml中，加入5％氢氧化钠溶液调节ph至8.0，加热回流4小时，以上三味分别过
滤，合并滤液；加入活性炭25g，加入60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至7.0，搅拌均匀，浓缩至1000ml，静置，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0045]
对比例6
[0046]
取红参100g，麦冬200g，五味子100g，粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液约4500ml，减压浓缩至约250ml，放冷，加水400ml稀释，滤过，另加60％糖浆300ml，加入苯甲酸调节ph至6.0，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0047]
实验例1含量测定
[0048]
照高效液相色谱法〈通则0512〉测定。
[0049]
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醉-水(56:44)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
[0050]
对照品溶浓的制备：取五味子醇甲对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。
[0051]
供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水20rnl，摇匀，用乙醚振摇提取4次，每次30ml，再用乙醚20ml洗涤容器，合并乙醚液，挥干，再置水浴上蒸30分钟，残渣加无水乙醇适量使溶解并转移至10ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0052]
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0053]
实施例1-4及对比例1-5含量测定结果见表1
[0054]
实验例2：性状检查
[0055]
目测，结果见表1
[0056]
表1五味子醇甲含量及性状
[0057]
样品五味子醇甲含量mg/ml性状实施例10.48红棕色澄清液体实施例20.54红棕色澄清液体实施例30.45红棕色澄清液体实施例40.50红棕色澄清液体对比例10.26红棕色澄清液体对比例20.32红棕色澄清液体对比例30.42红棕色澄清液体对比例40.39红棕色澄清液体对比例50.51红棕色澄清液体，有少量沉淀对比例60.026红棕色澄清液体，有少量沉淀
[0058]
实验例3稳定性实验
[0059]
将包装后的生脉饮口服液在温度25℃
±
2℃、相对湿度60％
±
10％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测五味子醇甲含量，检查性状，结果见表2。
[0060]
表2稳定性实验结果
[0061][0062]