医疗用具的制造方法及医疗用具与流程

1.本发明涉及医疗用具的制造方法及医疗用具。


背景技术：

2.就导管、导丝等被插入生物体内的医疗用具而言，为了减少血管等的组织损伤、并且提高手术实施者的操作性，要求显示出优异的润滑性。因此，在医疗用具的基材层表面被覆具有润滑性的亲水性高分子的方法已被开发和实用化。另一方面，就这样的医疗用具而言，为了保持手术实施者的操作性，当手术实施者使用时能够在基材层表面维持具有润滑性的亲水性高分子也是重要的。因此，对于利用亲水性高分子进行的涂覆，不仅要求优异的润滑性，而且也要求对磨损、摩擦等负荷的耐久性。
3.从这样的观点考虑，日本特开平8
‑
33704号公报中公开了下述医疗用具：使水溶性或水溶胀性聚合物溶解于医疗用具的基材所能溶胀的溶剂中而制作聚合物溶液，将医疗用具的基材浸渍于该聚合物溶液中并使其溶胀，进而在基材层表面使该聚合物交联或高分子化，由此在基材层表面形成表面润滑层。
4.根据日本特开平8
‑
33704号公报中公开的技术，能够将显示良好的润滑性的表面润滑层固定于基材。


技术实现要素：

5.发明所要解决的课题
6.日本特开平8
‑
33704号公报中公开了下述内容：作为水溶性或水溶胀性聚合物，优选使用包含呈现润滑性的亲水性部位和具有环氧基的部位的嵌段共聚物。此外，使用这样的嵌段共聚物时，通过加热操作使嵌段共聚物的环氧基交联，能够形成较不易剥离的表面润滑层。但是，良好的润滑性与优异的耐久性存在权衡关系，需要同时实现良好的润滑性和优异的耐久性的技术。
7.尤其是近年来，医疗用具的小型化
·
细径化显著，在生物体内，使医疗用具靠近弯曲性更高、更狭窄的病变部位的医疗手术不断发展。另外，随着医疗手术的复杂化，医疗用具的操作有时持续很长时间。因此，为了使得即使在复杂的病变部位也良好地保持器械的操作性，要求与现有技术相比进一步提高器械表面的润滑维持性(耐久性)的技术。更具体而言，要求即使反复进行器械表面上的滑动也能够维持高的润滑性的、滑动耐久性优异的器械。
8.因而，要求提高医疗用具的耐久性(尤其是滑动耐久性)、能够支持高度复杂化的医疗手术的技术。
9.本发明是鉴于上述情况而作出的，目的在于提供具有发挥优异的耐久性(尤其是滑动耐久性)的润滑层(被覆层)的医疗用具的制造方法。
10.用于解决课题的手段
11.本技术的发明人为了解决上述问题而进行了深入研究，结果获知，通过将下述溶
液涂布于基材层上，能够实现上述目的，从而完成了本发明，所述溶液包含具有环氧基的反应性单体与亲水性单体的嵌段共聚物，并且还包含胆碱衍生物。
12.即，上述目的通过下述医疗用具的制造方法而得以实现，其为具备基材层、和担载于上述基材层的至少一部分上的润滑层的医疗用具的制造方法，所述制造方法包括将下述溶液涂布于所述基材层上的步骤，所述溶液包含嵌段共聚物、胆碱衍生物和溶剂，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)和来自亲水性单体的结构单元(b)。
附图说明
13.[图1]为示意性地示出由本发明涉及的方法制造的医疗用具的代表性实施方式的表面的层叠构成的部分截面图。图1中，分别地，1表示基材层；2表示润滑层；并且，10表示医疗用具。
[0014]
[图2]为示意性地示出作为图1的实施方式的应用例的、表面的层叠构成不同的构成例的部分截面图。图2中，分别地，1表示基材层；1a表示基材层芯部；1b表示基材表面层；2表示润滑层；并且，10表示医疗用具。
具体实施方式
[0015]
本发明的一个方式涉及的医疗用具的制造方法为具备基材层、和担载于上述基材层的至少一部分上的润滑层的医疗用具的制造方法，所述制造方法包括将下述溶液涂布于上述基材层上的步骤，所述溶液包含嵌段共聚物、胆碱衍生物和溶剂，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)及来自亲水性单体的结构单元(b)。
[0016]
另外，本发明的其他方式涉及的医疗用具为具备基材层、和担载于上述基材层的至少一部分上的润滑层的医疗用具，其中，上述润滑层包含嵌段共聚物和胆碱衍生物，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)和来自亲水性单体的结构单元(b)。
[0017]
需要说明的是，本说明书中，也将来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)简称为“来自反应性单体的结构单元”或“结构单元(a)”。同样地，也将来自亲水性单体的结构单元(b)简称为“来自亲水性单体的结构单元”或“结构单元(b)”。另外，也将具有来自反应性单体的结构单元及来自亲水性单体的结构单元的嵌段共聚物简称为“嵌段共聚物”。
[0018]
本发明涉及的医疗用具的制造方法中，将下述溶液涂布于基材层上，所述溶液包含嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂，所述嵌段共聚物具有来自反应性单体的结构单元及来自亲水性单体的结构单元。另外，本发明涉及的医疗用具具备基材层、和担载于上述基材层的至少一部分上的润滑层，所述润滑层包含嵌段共聚物和胆碱衍生物，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)和来自亲水性单体的结构单元(b)。通过上述构成，由本发明的方法制造的医疗用具及本发明涉及的医疗用具能够发挥优异的耐久性(表面润滑维持性、滑动耐久性)。
[0019]
认为由本发明涉及的制造方法得到的医疗用具及本发明涉及的医疗用具能够呈现出优异的耐久性的机理如下。需要说明的是，本发明并不限定于下述推定。
[0020]
本发明中，首先，将以下溶液涂布于基材层上，所述溶液包含嵌段共聚物、胆碱衍
生物及溶剂，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)及来自亲水性单体的结构单元(b)。由此，在基材层上形成润滑层。形成润滑层的嵌段共聚物在与体液、水性溶剂接触时发挥溶胀性，因而对医疗用具赋予润滑性(表面润滑性)从而减少与血管壁等管腔壁的摩擦。
[0021]
另一方面，认为形成润滑层的嵌段共聚物在以溶液形式被涂布后，以结构单元(a)中包含的环氧基为交联点进行交联或高分子化，从而形成网眼结构(网络)。另外，认为上述嵌段共聚物通过胆碱衍生物的添加而塑化，具有相似性质的嵌段彼此聚集，由此也进行高分子化而形成网眼样结构，并通过之后的加热处理而交联，形成网眼结构(网络)。此时，认为本发明中，嵌段共聚物溶液中包含的胆碱衍生物促进上述交联或高分子化(包括通过多个交联进行的网络的形成、通过聚集进行的网络的形成)。结果，推测由于能够更高密度地形成润滑层中的网眼结构(网络)，因此形成牢固的被覆层(润滑层)，滑动后也能够良好地维持该牢固的被覆层，能够更长时间地维持高的润滑性(表面润滑性)(即，能够维持优异的表面润滑性，提高滑动耐久性)。需要说明的是，下文中，有时也将以上述这样的嵌段共聚物中包含的环氧基为交联点的交联或嵌段共聚物的高分子化简称为“嵌段共聚物的交联或高分子化”。
[0022]
另外，根据基材层(基材)的种类，有时位于基材层表面的官能团、与结构单元(a)中包含的环氧基反应而结合。该情况下，这样的反应也被胆碱衍生物促进，环氧基也结合(固定化)于基材层，能够抑制
·
防止从基材层剥离。
[0023]
因此，通过本发明涉及的方法制造的医疗用具及本发明涉及的医疗用具具有优异的耐久性(表面润滑维持性、滑动耐久性)。
[0024]
以下，对本发明的实施方式进行说明。需要说明的是，本发明并不限于以下的实施方式。另外，就附图的尺寸比率而言，有时为了方便说明而有所放大，与实际的比率不同。
[0025]
另外，本说明书中，表示范围的“x～y”包括x及y，是指“x以上y以下”。另外，只要没有特别说明，操作及物性等的测定在室温(20～25℃)/相对湿度40～50％rh的条件下进行。
[0026]
<医疗用具的制造方法>
[0027]
本发明涉及的医疗用具的制造方法包括将下述溶液涂布于基材层上的工序((i)溶液涂布工序、涂布层形成工序)，所述溶液包含嵌段共聚物、胆碱衍生物和溶剂，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)及来自亲水性单体的结构单元(b)。另外，根据需要，可以在上述工序(i)后进行涂布层的干燥及/或加热处理((ii)干燥及/或加热处理工序)。此外，还可以在上述工序(i)后进行将在基材上形成的润滑层进行清洗的工序((iii)清洗工序)。如此，通过涂布包含嵌段共聚物及胆碱衍生物的溶液，从而可得到具有发挥优异的耐久性的润滑层(被覆层)的医疗用具。
[0028]
(i)溶液涂布工序(涂布层形成工序)
[0029]
本发明涉及的医疗用具的制造方法中，首先，将包含上述嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂的溶液(本说明书中，也简称为“嵌段共聚物溶液”或“涂覆液”)涂布于基材层上((i)溶液涂布工序、涂布层形成工序)。溶液涂布工序是出于下述目的而进行的，即在基材层表面的至少一部分上担载(或被覆)包含嵌段共聚物的润滑层。需要说明的是，所谓“担载”，是指以不容易从基材层表面游离的状态固定润滑层的状态，不仅包括基材层的整个表面被润滑层完全覆盖的形态，还包括下述形态：基材表面的仅一部分被润滑层覆盖的形态，即，仅
一部分基材表面上附着有润滑层的形态。因此，就涂布溶液的方法而言，除了使用包含具有上述结构单元(a)及结构单元(b)的嵌段共聚物、胆碱衍生物、和溶剂的溶液以外，没有特别限制，可与已知方法同样地操作、或将已知的方法适当变更后来加以应用。
[0030]
在溶液涂布工序中，具体而言，使上述嵌段共聚物及胆碱衍生物溶解于溶剂而制备溶液(涂覆液)，并将该溶液(涂覆液)涂覆于基材上而形成涂布层。
[0031]
以下，关于(i)溶液涂布工序(涂布层形成工序)，对优选方式进行详细说明。
[0032]
《嵌段共聚物溶液(涂覆液)的制备》
[0033]
如上所述，在溶液涂布工序(涂布层形成工序)中，为了在基材层上涂布包含嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂的溶液，首先，制备嵌段共聚物溶液(涂覆液)。
[0034]
(嵌段共聚物)
[0035]
本发明中，嵌段共聚物形成担载于基材层的至少一部分上的润滑层。即，由本发明涉及的方法得到的医疗用具中，润滑层包含嵌段共聚物。
[0036]
本发明中的嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)及来自亲水性单体的结构单元(b)。
[0037]
构成嵌段共聚物的具有环氧基的反应性单体具有环氧基作为反应性基团。通过在嵌段共聚物中导入来自这样的反应性单体的结构单元(a)，从而嵌段共聚物彼此介由环氧基而交联或高分子化，形成网眼结构。其中，如上所述，通过添加胆碱衍生物，从而促进嵌段共聚物交联或高分子化，因此能够提高润滑层的强度。具体而言，推测胆碱衍生物不仅促进环氧基的交联，而且也使嵌段共聚物塑化，促进具有相似性质的嵌段彼此的聚集，由此有助于嵌段共聚物的高分子化。因而，由本发明涉及的方法得到的医疗用具的滑动耐久性优异，另外，滑动后也能够良好地维持其形状。另外，根据基材层的种类，能够介由环氧基将润滑层牢固地结合(固定化)于基材层。其中，通过添加胆碱衍生物，介由环氧基的润滑层与基材层的结合也被促进，因此能够进一步抑制
·
防止从基材层剥离。因而，从这样的观点考虑，由本发明涉及的方法得到的医疗用具的滑动耐久性也进一步提高。
[0038]
需要说明的是，对于利用构成嵌段共聚物的结构单元(a)的网眼结构(网络)的形成而言，可利用已知的方法来确认，本技术说明书中，通过基于atr
‑
ir的环氧基的消失及醚键的形成来确认上述网眼结构(网络)的形成。需要说明的是，具体的atr
‑
ir的测定条件可采用实施例中记载的条件。
[0039]
构成嵌段共聚物的反应性单体只要具有环氧基，则没有特别限制，可使用已知的化合物。其中，从容易控制嵌段共聚物的交联或高分子化的方面考虑，具有环氧基的反应性单体优选包含选自由丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)、丙烯酸
‑
3,4
‑
环氧环己基甲酯、甲基丙烯酸
‑
3,4
‑
环氧环己基甲酯、甲基丙烯酸
‑
β
‑
甲基缩水甘油酯、及烯丙基缩水甘油基醚组成的组中的至少一种。其中，从网眼结构的容易形成性的提高、制造的容易性等方面考虑，优选为(甲基)丙烯酸缩水甘油酯，更优选为甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)。需要说明的是，本说明书中，“(甲基)丙烯酸酯”包括丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯这两者。
[0040]
上述反应性单体可以单独使用一种，也可以并用两种以上。即，来自反应性单体的反应性部位可以为由单独一种反应性单体构成的均聚物型，或者也可以为由上述反应性单体中的两种以上构成的共聚物型。需要说明的是，使用两种以上的情况下的反应性部位的形态可以为嵌段共聚物，也可以为无规共聚物。
[0041]
构成嵌段共聚物的亲水性单体与体液、水性溶剂接触时具有溶胀性，因而对医疗用具赋予润滑性(表面润滑性)。因此，通过在嵌段共聚物中导入上述这样的来自亲水性单体的结构单元(b)，从而使得医疗用具的润滑性(表面润滑性)提高，能够减少医疗用具与血管壁等管腔壁接触时的摩擦。
[0042]
构成嵌段共聚物的亲水性单体只要具有上述特性，则没有特别限制，可使用已知的化合物。例如，可示例丙烯酰胺、其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸及它们的衍生物、聚乙二醇丙烯酸酯及其衍生物、在侧链具有糖、磷脂的单体、马来酸酐等水溶性单体等。更具体而言，可举出丙烯酸、甲基丙烯酸、n
‑
甲基丙烯酰胺、n,n
‑
二甲基丙烯酰胺(dmaa)、丙烯酰胺、丙烯酰基吗啉、丙烯酸n,n
‑
二甲基氨基乙酯、n
‑
乙烯基吡咯烷酮、2
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、2
‑
甲基丙烯酰氧基乙基
‑
d
‑
糖苷、2
‑
甲基丙烯酰氧基乙基
‑
d
‑
甘露糖苷、乙烯基甲基醚、(甲基)丙烯酸2
‑
羟基乙酯、(甲基)丙烯酸4
‑
羟基丁酯、(甲基)丙烯酸2
‑
羟基丙酯、(甲基)丙烯酸2
‑
羟基丁酯、(甲基)丙烯酸6
‑
羟基己酯、1,4
‑
环己烷二甲醇单(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸1
‑
氯
‑2‑
羟基丙酯、二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、1,6
‑
己二醇单(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇五(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇单(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基乙烷二(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸2
‑
羟基
‑3‑
苯基氧基丙基酯、(甲基)丙烯酸4
‑
羟基环己基酯、(甲基)丙烯酸2
‑
羟基
‑3‑
苯基氧基酯、(甲基)丙烯酸4
‑
羟基环己基酯、环己烷二甲醇单(甲基)丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯、及聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯。从优异润滑性的赋予、合成的容易性、操作性的观点考虑，亲水性单体优选包含选自由n,n
‑
二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酸
‑2‑
羟基乙酯、及n
‑
乙烯基吡咯烷酮组成的组中的至少一种。其中，从润滑性优异这样的观点考虑，亲水性单体优选为n,n
‑
二甲基丙烯酰胺(dmaa)。
[0043]
上述亲水性单体可以单独使用一种，也可以并用两种以上。即，来自亲水性单体的亲水性部位可以为由单独一种亲水性单体构成的均聚物型，或者也可以为由上述亲水性单体中的两种以上构成的共聚物型。需要说明的是，使用两种以上时的亲水性部位的形态可以为嵌段共聚物，也可以为无规共聚物。
[0044]
嵌段共聚物具有上述结构单元(a)及结构单元(b)。此处，结构单元(a)与结构单元(b)的比率只要可发挥上述效果，则没有特别限制。从良好的润滑性、润滑维持性、被覆层的强度、与基材层的结合性等方面考虑，结构单元(a)与结构单元(b)的比率(结构单元(a)：结构单元(b)的摩尔比)优选为1：2～100，更优选为1：2～50，进一步优选为1：5～50，尤其优选为1：10～1：30。为这样的范围时，润滑层通过结构单元(b)而能够充分发挥润滑性，另外，通过结构单元(a)而能够发挥充分的被覆层(润滑层)强度、与基材层的结合性及耐久性。需要说明的是，上述结构单元(a)：结构单元(b)的摩尔比可以通过在嵌段共聚物的制造阶段调节各单体的加料比(摩尔比)来进行控制。此时，嵌段共聚物的制造阶段中的具有环氧基的反应性单体、与亲水性单体的加料比率(摩尔比)优选为1：2～100，更优选为1：2～50，进一步优选为1：5～50，尤其优选为1：10～1：30。需要说明的是，上述结构单元(a)：结构单元(b)的摩尔比例如可通过针对共聚物进行nmr测定(1h
‑
nmr测定、
13
c
‑
nmr测定等)、atr
‑
ir测定等来确认。
[0045]
从溶解性的方面考虑，嵌段共聚物的重均分子量(mw)优选为10,000～10,000,000。而且，从嵌段共聚物溶液(涂覆液)的制备的容易性的方面考虑，嵌段共聚物的重均分
子量更优选为100,000～10,000,000。本说明书中，“重均分子量”采用利用以聚苯乙烯为标准物质的凝胶渗透色谱(gel permeation chromatography，gpc)测得的值。
[0046]
另外，嵌段共聚物的制造方法没有特别限制，例如，可以应用活性自由基聚合法、使用了大分子引发剂的聚合法、缩聚法等以往已知的聚合法来制作。这些之中，从容易控制来自反应性单体的结构单元(部位)、来自亲水性单体的结构单元(部位)的分子量及分子量分布这样的方面考虑，优选使用活性自由基聚合法或者使用了大分子引发剂的聚合法。作为活性自由基聚合法，没有特别限制，例如，可原样地应用或在适当变更后应用日本特开平11
‑
263819号公报、日本特开2002
‑
145971号公报、日本特开2006
‑
316169号公报等中记载的方法、以及原子转移自由基聚合(atrp)法等。另外，就使用了大分子引发剂的聚合法而言，例如，在制作含有反应性部位(其具有反应性官能团)、和过氧化基团(peroxide group)等自由基聚合性基团的大分子引发剂后，通过使该大分子引发剂与用于形成亲水性部位的单体在聚合溶剂中进行聚合，从而能够制作具有亲水性部位和反应性部位的嵌段共聚物。
[0047]
作为聚合溶剂，没有特别限制，例如，可以使用正己烷、正庚烷、正辛烷、正癸烷、环己烷、甲基环己烷、液体石蜡等脂肪族系有机溶剂、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚系溶剂、苯、甲苯、二甲苯等芳香族系有机溶剂、1,2
‑
二氯乙烷、氯苯等卤素系有机溶剂、n,n
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等极性非质子性有机溶剂。需要说明的是，上述溶剂可以单独使用或者也可以混合两种以上而使用。
[0048]
上述聚合中，就聚合条件而言，只要能够进行上述共聚即可，没有特别限制。例如，优选的是，聚合温度优选为30～150℃、更优选为40～100℃。另外，聚合时间优选为30分钟～30小时，更优选为3～24小时。
[0049]
此外，制造嵌段共聚物时，根据需要，可适当使用链转移剂、聚合速度调节剂、表面活性剂、水溶性高分子、水溶性无机化合物(碱金属盐、碱金属氢氧化物、多价金属盐、及非还原性碱金属盐ph缓冲剂等)、无机酸、无机酸盐、有机酸及有机酸盐及其他添加剂。
[0050]
共聚后的嵌段共聚物优选利用再沉淀法、透析法、超滤法、萃取法等通常的纯化方法进行纯化。
[0051]
(胆碱衍生物)
[0052]
本发明中，胆碱衍生物促进上述嵌段共聚物的交联或高分子化。由此，能够形成牢固的润滑层，能够获得优异的耐久性(滑动耐久性)。
[0053]
上述这样的嵌段共聚物的交联或高分子化的促进也能够通过添加强酸而产生。然而，本技术的发明人发现，若添加强酸，则在嵌段共聚物溶液(涂覆液)中，上述交联或高分子化急剧地进行，结果涂覆液的粘性变高，变得难以均匀地涂布。与此相对，胆碱衍生物平稳地促进嵌段共聚物的交联或高分子化，因此，能够抑制由上述这样的涂覆液中的嵌段共聚物的交联或高分子化导致的涂覆液的粘性上升。因此，本发明中，通过使用胆碱衍生物，能够将涂覆液均匀地涂布。另外，使用强酸时，基于上述理由，需要分别地制备嵌段共聚物的溶液、和强酸的溶液，并将它们依次涂布，但根据本发明，形成润滑层(涂布层)时，只要涂布包含嵌段共聚物及胆碱衍生物这两者的液体即可，因此，也具有能够通过一种液体来形成润滑层(涂布层)这样的优点。
[0054]
本说明书中，所谓“胆碱衍生物”，是指具备：具有由
‑
o
‑
(ch2)2‑
n
+
(ch3)3表示的胆碱结构的阳离子、和除氢氧化物离子(oh
‑
)以外的任意阴离子的化合物。因此，胆碱本身不包
含在胆碱衍生物中。胆碱衍生物可以单独使用一种，也可以并用两种以上。
[0055]
从滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，胆碱衍生物优选为选自由下述式1表示的化合物及具有下述式2表示的结构单元的聚合物组成的组中的至少1种。
[0056]
《式1表示的化合物》
[0057]
下述式1表示的化合物可以为单独一种，也可以为两种以上。
[0058]
[化学式1]
[0059]
式1
[0060]
r1‑
o
‑
(ch2)2‑
n
+
(ch3)3x1‑
[0061]
上述式1中，x1‑
为卤化物离子、有机酸离子或无机酸离子。
[0062]
作为卤化物离子，例如可举出氟化物离子、氯化物离子、溴化物离子、碘化物离子等。
[0063]
作为有机酸离子，例如可举出乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸、水杨酸、扁桃酸、没食子酸、苯六酸、肉桂酸、丙酮酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、马来酸、乌头酸、戊二酸、己二酸等羧酸的离子；硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等硫酸烷基酯的离子；等等。需要说明的是，羧酸的离子为多价羧酸的离子的情况下，也可以为如柠檬酸二氢根离子、酒石酸氢根离子(重酒石酸根离子)等这样的、一部分羧基的质子未解离的形态。
[0064]
作为无机酸离子，例如可举出硫酸氢根离子(hso4‑
)；硫酸根离子(so
42
‑
)；硝酸根离子(no3‑
)；磷酸二氢根离子(h2po4‑
)、磷酸氢根离子(hpo
42
‑
)、磷酸根离子(po
43
‑
)；高氯酸根离子(clo4‑
)；等等。
[0065]
从滑动耐久性的观点考虑，上述式1中，x1‑
优选为卤化物离子或有机酸离子，从基于清洗的除去容易性、滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，更优选为卤化物离子，进一步优选为氯化物离子、溴化物离子、碘化物离子，特别优选为氯化物离子。
[0066]
上述式1中，r1为氢原子、取代或未取代的碳原子数1～12的烷基或r
a
‑
c(＝o)
‑
，此时，r
a
为取代或未取代的碳原子数1～12的烷基、取代或未取代的碳原子数6～12的芳基、ch2＝ch
‑
或ch2＝c(ch3)
‑
。
[0067]
碳原子数1～12的烷基可以为直链状、支链状中的任意，例如可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、环己基等。这些之中，优选为碳原子数1～8的直链状或支链状的烷基，更优选为碳原子数1～3的直链状的烷基，特别优选为甲基。
[0068]
作为碳原子数6～12的芳基，例如可举出苯基、萘基等。这些之中，优选为苯基。
[0069]
就可在碳原子数1～12的烷基及碳原子数6～12的芳基中存在的取代基而言，只要能够实现本发明的效果，就没有特别限制。作为取代基的例子，例如可举出烷基、烯基、炔基、芳基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基、芳氧基、芳氧基羰基、酰氧基等。其中，碳原子数1～12的烷基不被烷基取代。
[0070]
从基于清洗的除去容易性的观点考虑，r
a
优选为甲基、乙基、正丙基、苯基、ch2＝ch
‑
或ch2＝c(ch3)
‑
，更优选为甲基、苯基、ch2＝ch
‑
或ch2＝c(ch3)
‑
。即，r
a
‑
c(＝o)
‑
优选为
乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基，更优选为乙酰基、苯甲酰基、丙烯酰基或甲基丙烯酰基。
[0071]
从制造成本的观点考虑，上述式1中，r1优选为氢原子或r
a
‑
c(＝o)
‑
，从滑动耐久性进一步提高的观点考虑，更优选为氢原子。
[0072]
作为上述式1表示的化合物，例如可举出氯化胆碱、溴化胆碱、碘化胆碱、柠檬酸二氢胆碱、重酒石酸胆碱、氯化乙酰胆碱、氯化苯甲酰胆碱、氯化丙烯酰胆碱、氯化甲基丙烯酰胆碱等。其中，从滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，优选为选自由氯化胆碱、溴化胆碱、碘化胆碱、氯化乙酰胆碱、氯化苯甲酰胆碱及氯化丙烯酰胆碱组成的组中的至少1种，特别优选为氯化胆碱。
[0073]
式1表示的化合物可以为合成品，也可以为市售品。作为市售品，能够从东京化成工业株式会社、sigma
‑
aldrich公司、富士胶片和光纯药株式会社等获取。
[0074]
《具有式2表示的结构单元的聚合物》
[0075]
具有下述式2表示的结构单元的聚合物可以为单独一种，也可以为两种以上。后者的情况下，各结构单元可以以嵌段状存在，也可以以无规状存在。
[0076]
[化学式2]
[0077]
式2
[0078][0079]
上述式2中，x2‑
为卤化物离子、有机酸离子或无机酸离子。卤化物离子、有机酸离子及无机酸离子的例子如上所述。其中，从滑动耐久性的观点考虑，x2‑
优选为卤化物离子或有机酸离子，从基于清洗的除去容易性、滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，更优选为卤化物离子，进一步优选为氯化物离子、溴化物离子、碘化物离子，特别优选为氯化物离子。
[0080]
上述式2中，r2为氢原子或甲基，从制造容易性的观点考虑，优选为氢原子。
[0081]
因此，在本发明的一个实施方式中，上述式2表示的结构单元优选为来自氯化丙烯酰胆碱及氯化甲基丙烯酰胆碱中的至少一者的结构单元，更优选为来自氯化丙烯酰胆碱的结构单元。
[0082]
即，在本发明的优选的方式中，就本发明的医疗用具的制造方法而言，胆碱衍生物为选自由下述式1表示的化合物及具有下述式2表示的结构单元的聚合物组成的组中的至少1种：
[0083]
[化学式3]
[0084]
式1
[0085]
r1‑
o
‑
(ch2)2‑
n
+
(ch3)3x1‑
[0086]
上述式1中，
[0087]
x1‑
为卤化物离子或有机酸离子，
[0088]
r1为氢原子或r
a
‑
c(＝o)
‑
，此时，r
a
为取代或未取代的碳原子数1～12的烷基、取代或未取代的碳原子数6～12的芳基、ch2＝ch
‑
或ch2＝c(ch3)
‑
；
[0089]
[化学式4]
[0090]
式2
[0091][0092]
上述式2中，
[0093]
x2‑
为卤化物离子或有机酸离子，
[0094]
r2为氢原子或甲基。
[0095]
具有上述式2表示的结构单元的聚合物可以仅具有上述式2表示的结构单元，也可以在上述式2表示的结构单元的基础上，还具有除上述式2表示的结构单元以外的结构单元(以下，也称为“其他结构单元”)。在后者的情况下，上述式2表示的结构单元及其他结构单元的摩尔比例如可以为1：1～1：30，也可以为1：10～1：20。需要说明的是，该摩尔比例如可通过针对共聚物进行nmr测定(1h
‑
nmr测定、
13
c
‑
nmr测定等)、atr
‑
ir测定等来确认。具有上述式2表示的结构单元的聚合物具有2种以上的其他结构单元的情况下，上述其他结构单元的组成(摩尔比)是指其他结构单元的合计含量。
[0096]
其他结构单元没有特别限制，从赋予优异的润滑性的观点考虑，优选为来自在上述(嵌段共聚物)的项中说明的亲水性单体的结构单元。作为亲水性单体的例子，可举出在上述(嵌段共聚物)的项中例示的单体，更优选为选自由n,n
‑
二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酸
‑2‑
羟基乙酯及n
‑
乙烯基吡咯烷酮组成的组中的至少1种，进一步更优选为n,n
‑
二甲基丙烯酰胺(dmaa)。亲水性单体可以为单独一种，也可以为两种以上。
[0097]
因此，作为具有式2表示的结构单元的聚合物，例如优选为氯化丙烯酰胆碱的均聚物(聚(氯化丙烯酰胆碱))、氯化甲基丙烯酰胆碱的均聚物(聚(氯化甲基丙烯酰胆碱))、氯化丙烯酰胆碱与n,n
‑
二甲基丙烯酰胺的共聚物、氯化甲基丙烯酰胆碱与n,n
‑
二甲基丙烯酰胺的共聚物、氯化丙烯酰胆碱与氯化甲基丙烯酰胆碱与n,n
‑
二甲基丙烯酰胺的共聚物。它们可以单独使用一种，也可以并用两种以上。
[0098]
在具有式2表示的结构单元的聚合物为共聚物的情况下，可以为嵌段共聚物，也可以为无规共聚物。
[0099]
从滑动耐久性的观点考虑，具有式2表示的结构单元的聚合物的重均分子量(mw)优选为50,000～800,000，更优选为100,000～500,000，特别优选为150,000～350,000。
[0100]
具有式2表示的结构单元的聚合物可以为合成品，也可以为市售品。
[0101]
具有式2表示的结构单元的聚合物的制造方法没有特别限制，可以应用本体聚合法、悬浮聚合法、乳液聚合法、溶液聚合法、活性自由基聚合法、使用了大分子引发剂的聚合法、缩聚法等以往已知的聚合法来制作。
[0102]
在上述方法中，就能够在单体溶液的制备中使用的聚合溶剂而言，只要能够将上述使用的单体溶解，就没有特别限制。例如可举出水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等醇、聚乙二醇类等水性溶剂；甲苯、二甲苯、四氢化萘等芳香族系溶剂；及氯仿、二氯乙烷、氯苯、二氯
苯、三氯苯等卤素系溶剂；等等。另外，单体溶液中的单体浓度没有特别限制，单体溶液中的单体的合计浓度通常为15～60质量％。
[0103]
聚合引发剂没有特别限制，使用已知的聚合引发剂即可。从聚合稳定性优异的方面考虑，优选为自由基聚合引发剂，具体而言，可举出过硫酸钾(kps)、过硫酸钠、过硫酸铵等过硫酸盐；过氧化氢、叔丁基过氧化物、甲基乙基酮过氧化物等过氧化物；偶氮二异丁腈(aibn)、2,2
’‑
偶氮二(4
‑
甲氧基
‑
2,4
‑
二甲基戊腈)、2,2
’‑
偶氮二(2,4
‑
二甲基戊腈)、2,2
’‑
偶氮二[2
‑
(2
‑
咪唑啉
‑2‑
基)丙烷]二盐酸盐、2,2
’‑
偶氮二[2
‑
(2
‑
咪唑啉
‑2‑
基)丙烷]二硫酸盐二水合物、2,2
’‑
偶氮二(2
‑
甲基丙脒)二盐酸盐、2,2
’‑
偶氮二[n
‑
(2
‑
羧乙基)
‑2‑
甲基丙脒)]水合物、过氧化新癸酸
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基丁酯、过氧化新癸酸α
‑
枯基酯、过氧化新癸酸
‑
1,1,3,3
‑
四丁酯、过氧化新癸酸叔丁酯、过氧化新庚酸叔丁酯、过氧化新戊酸叔丁酯、过氧化新癸酸叔戊酯、过氧化新戊酸叔戊酯、过氧化二碳酸二(2
‑
乙基己基)酯、过氧化二碳酸二(仲丁基)酯、偶氮双氰基戊酸等偶氮化合物。另外，例如可以在上述自由基聚合引发剂中组合亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸等还原剂而作为氧化还原系引发剂使用。聚合引发剂的配合量相对于单体合计量1mol而言优选为0.5～5mmol。为这样的聚合引发剂的配合量时，单体的聚合高效地进行。
[0104]
上述聚合引发剂可以与单体及聚合溶剂直接混合，也可以以预先溶解于其他溶剂中的溶液的形态与单体及聚合溶剂混合。
[0105]
以溶液的形态使用聚合引发剂的情况下，对于将单体溶解于聚合溶剂而得的溶液，可以在添加聚合引发剂溶液之前预先进行脱气处理。脱气处理例如在氮气、氩气等非活性气体中、将上述溶液鼓泡10秒～5小时左右即可。脱气处理时，可以将上述溶液调温至30℃～80℃左右、优选为调温至下述聚合工序中的聚合温度。
[0106]
接下来，通过将上述单体溶液加热，使单体聚合。其中，聚合方法例如能够采用自由基聚合、阴离子聚合、阳离子聚合等已知的聚合方法，优选为使用制造容易的自由基聚合。
[0107]
就聚合条件而言，只要是能够使单体聚合的条件就没有特别限制。具体而言，聚合温度优选为30～80℃，更优选为40℃～55℃。另外，聚合时间优选为1～24小时，优选为5～12小时。
[0108]
另外，根据需要，也可以在聚合时适当使用链转移剂、聚合速度调节剂、表面活性剂及其他添加剂。
[0109]
进行聚合反应的气氛没有特别限制，也能够在大气气氛下、氮气、氩气等非活性气体气氛等中进行。另外，聚合反应中，也可以对反应液进行搅拌。
[0110]
聚合后的聚合物能够通过再沉淀法(析出法)、透析法、超滤法、萃取法等通常的纯化法进行纯化。
[0111]
纯化后的聚合物也能够通过冷冻干燥、减压干燥、喷雾干燥或加热干燥等任意方法进行干燥，但从对聚合物物性的影响小的观点考虑，优选为冷冻干燥或减压干燥。
[0112]
(溶剂)
[0113]
本发明中，出于使嵌段共聚物均匀地担载于基材层上的目的，制备包含上述嵌段共聚物及上述胆碱衍生物的均匀溶液，并将该溶液(涂覆液)涂布于基材层上。
[0114]
作为溶解本发明涉及的嵌段共聚物及胆碱衍生物时所使用的溶剂，只要能够将本
发明涉及的嵌段共聚物及胆碱衍生物溶解，则没有特别限制。具体而言，可示例水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等醇类、丙酮、甲基乙基酮、环己酮等酮类、乙酸乙酯等酯类、氯仿等卤化物、己烷等烯烃类、四氢呋喃(thf)、丁醚等醚类、苯、甲苯等芳香族类、n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)等酰胺类、二甲基亚砜(dmso)等亚砜类，等等，但不受这些的任何限制。这些可以单独使用一种，也可以并用两种以上。其中，从能够将嵌段共聚物及胆碱衍生物均匀地溶解、均匀地进行溶液的涂布这样的观点考虑，溶液(涂覆液)的溶剂优选为dmf等酰胺类及dmso等亚砜类，尤其优选为dmf及dmso。
[0115]
(其他成分)
[0116]
用于形成润滑层的嵌段共聚物溶液(涂覆液)除了可以包含嵌段共聚物、胆碱衍生物、溶剂以外，也可以包含其他成分。作为其他成分，没有特别限制，例如，在医疗用具的目的是使导管等向体腔、管腔内插入时，可举出抗癌剂、免疫抑制剂、抗生素、抗风湿药、抗血栓药、hmg
‑
coa还原酶抑制剂、ace抑制剂、钙拮抗剂、抗高脂血症药、整合素阻断剂、抗过敏剂、抗氧化剂、gpiib/iiia拮抗药、类维生素a、类黄酮、类胡萝卜素、脂质改善药、dna合成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗血小板药、血管平滑肌增殖抑制药、抗炎症药、来源于生物体的材料、干扰素、及no产生促进物质等药剂(生理活性物质)等。此处，其他成分的添加量没有特别限制，可同样地应用通常使用的量。最终，其他成分的添加量可考虑所要应用的疾病的严重程度、患者的体重等而适当选择。
[0117]
(嵌段共聚物溶液(涂覆液)的制备)
[0118]
使用上述嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂制备嵌段共聚物溶液(涂覆液)。上述各成分的添加顺序、添加方法没有特别限制。可以将上述各成分一次性地加入、或者分开地阶段性或连续加入。另外，混合方法也没有特别限制，可以使用已知的方法。作为嵌段共聚物溶液(涂覆液)的优选制备方法，包括下述工序：向溶剂中依次添加嵌段共聚物及胆碱衍生物，并在溶剂中进行搅拌。
[0119]
嵌段共聚物溶液(涂覆液)中的嵌段共聚物的浓度没有特别限定。从进一步提高涂布性、润滑层的润滑性及耐久性这样的观点考虑，该溶液(涂覆液)中的嵌段共聚物的浓度优选为0.01～20质量％，更优选为0.05～15质量％，尤其优选为1～10质量％。嵌段共聚物的浓度在上述范围内时，得到的润滑层可充分发挥润滑性、耐久性。即，根据本发明的优选方式，溶液(嵌段共聚物溶液、涂覆液)以0.01～20质量％(更优选为0.05～15质量％，尤其优选为1～10质量％)的量包含嵌段共聚物。另外，能够通过一次涂覆容易地得到所期望的厚度的均匀润滑层，另外，溶液的粘度处于适当的范围内，从操作性(例如，涂覆的容易度)、生产效率的方面考虑是优选的。但是，即使超出上述范围，只要是不对本发明的作用效果带来影响的范围，即可充分地利用。
[0120]
嵌段共聚物溶液(涂覆液)中的胆碱衍生物的浓度也没有特别限定。从使嵌段共聚物的交联或高分子化充分地进行、并且另一方面不使其过度地进行(能够适度地促进交联或高分子化)这样的观点考虑，该溶液(涂覆液)中的胆碱衍生物的浓度优选为0.005～20质量％，更优选为0.01～10质量％。胆碱衍生物的浓度在上述范围内时，得到的润滑层可充分发挥润滑性、耐久性。但是，即使超出上述范围，只要是不对本发明的作用效果带来影响的范围，即可充分地利用。其中，从滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，特别优选为0.06～2质量％。
[0121]
此外，嵌段共聚物溶液(涂覆液)中的、嵌段共聚物及胆碱衍生物的混合比没有特别限定。从进一步提高涂布性、润滑层的润滑性及耐久性的这样的观点考虑，该溶液(涂覆液)优选以1：0.002～1：2的质量比包含嵌段共聚物及胆碱衍生物，更优选以1：0.005～1：1的质量比包含。其中，从滑动耐久性的进一步提高的观点考虑，进一步更优选以1：0.01～1：0.2的质量比包含。嵌段共聚物及胆碱衍生物的质量比在上述范围内时，得到的润滑层可充分发挥润滑性、耐久性。
[0122]
《嵌段共聚物溶液(涂覆液)的涂布》
[0123]
接着，在如上所述制备包含嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂的溶液(涂覆液)后，将该溶液涂布于基材层上。
[0124]
基材层可以由任意材料构成，例如，可举出金属材料、高分子材料(树脂材料)、及陶瓷等。
[0125]
构成基材层的材料中，作为金属材料，没有特别限制，可使用通常被用于导管、导丝、留置针等医疗用具的金属材料。具体而言，可举出sus304、sus314、sus316、sus316l、sus420j2、sus630等各种不锈钢、金、铂、银、铜、镍、钴、钛、铁、铝、锡或镍
‑
钛合金、镍
‑
钴合金、钴
‑
铬合金、锌
‑
钨合金等各种合金等。这些可以单独使用一种，也可以并用两种以上。
[0126]
在上述金属材料中，适当选择对于作为使用用途的导管、导丝、留置针等的基材层而言最合适的金属材料即可。
[0127]
另外，构成上述基材层的材料中，作为高分子材料(树脂材料或弹性体材料)，没有特别限制，可使用通常被用于导管、插管器、导丝、留置针等医疗用具的高分子材料。具体而言，可举出聚酰胺树脂、聚乙烯树脂、聚丙烯树脂等聚烯烃树脂、改性聚烯烃树脂、环状聚烯烃树脂、环氧树脂、聚氨酯树脂、邻苯二甲酸二烯丙酯树脂(烯丙基树脂)、聚碳酸酯树脂、氟树脂、氨基树脂(脲树脂、三聚氰胺树脂、苯并胍胺树脂)、聚对苯二甲酸乙二醇酯树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂等聚酯树脂、苯乙烯树脂、丙烯酸树脂、聚乙缩醛树脂(polyacetal)、乙酸乙烯酯树脂、酚醛树脂、氯乙烯树脂、有机硅树脂(硅树脂)、聚醚树脂、聚酰亚胺树脂等。
[0128]
另外，聚氨酯弹性体、聚酯弹性体、聚酰胺弹性体等热塑性弹性体也可以用作基材层的材料。
[0129]
这些高分子材料可以单独使用一种，也可以作为两种以上的混合物或者构成上述任一种树脂或弹性体的两种以上的单体的共聚物而使用。其中，作为高分子材料，优选聚乙烯树脂、聚氨酯树脂、聚对苯二甲酸乙二醇酯树脂、聚酰胺树脂、聚酰胺弹性体，更优选聚乙烯树脂、聚酰胺树脂、聚酰胺弹性体。作为聚酰胺树脂、聚酰胺弹性体中包含的末端基团的羧基、氨基，可与嵌段共聚物中的环氧基进行交联反应。另外，可以说这些高分子材料(尤其是聚酰胺树脂、聚酰胺弹性体)较柔软，从而构成润滑层的嵌段共聚物容易渗入。因此，高分子材料(尤其是聚酰胺树脂、聚酰胺弹性体)与嵌段共聚物的结合性提高，能够形成耐久性更优异的润滑层。上述高分子材料中，适当选择对于作为使用用途的导管、导丝、留置针等的基材层而言最合适的高分子材料即可。
[0130]
就本发明涉及的医疗用具的制造方法而言，如后文所述，即使在涂布嵌段共聚物溶液(涂覆液)后于较低的温度进行维持的情况下，也能够进行嵌段共聚物的交联或高分子化，形成耐久性优异的润滑层。换言之，还可获得下述这样的效果：能够使得将润滑层固定
于基材层上的温度降低。因此，本发明涉及的医疗用具的制造方法中，作为基材层的构成材料，可合适地使用高分子材料(树脂材料或弹性体材料)。根据本发明，能够于低温对润滑层进行固定，因此即使基材层中包含容易因热而变形或塑化的高分子材料，也可抑制基材层的变形、塑化，尺寸稳定性提高。
[0131]
另外，上述基材层的形状没有特别限制，可以为片状、线状(wire)、管状(tube)等，可根据使用方式进行适当选择。
[0132]
在基材层表面涂布(涂覆)嵌段共聚物溶液(涂覆液)的方法没有特别限制，可以应用涂布
·
印刷法、浸渍法(浸沾法(dipping method)、浸涂法(dip coating))、喷雾法(spray method)、旋涂法、混合溶液含浸海绵涂布法、棒涂法、模涂法、逆式涂布法、逗号涂布法、凹版涂布法、刮刀涂布法等以往已知的方法。这些之中，优选使用浸渍法(浸沾法、浸涂法)。
[0133]
需要说明的是，在导管、导丝、注射针等的细窄的内表面上形成润滑层时，可以将基材层浸渍于涂覆液中，将体系内减压而脱泡。通过进行减压来使其脱泡，从而能够使溶液快速地渗透至细窄的内表面，促进润滑层的形成。
[0134]
另外，仅在基材层的一部分形成润滑层时，可通过仅将基材层的一部分浸渍于涂覆液中，将涂覆液涂覆于基材层的一部分，从而能够在基材层的所期望的表面部位形成润滑层。
[0135]
难以仅将基材层的一部分浸渍于涂覆液中时，预先用可拆卸(安装拆卸)的适当的构件、材料对无需形成润滑层的基材层的表面部分进行保护(被覆等)，然后将基材层浸渍于涂覆液中，将涂覆液涂覆于基材层，然后将不需要形成润滑层的基材层的表面部分的保护构件(材料)拆下，然后，利用加热处理等使其反应，由此能够在基材层的所期望的表面部位形成润滑层。但是，本发明中，不受这些形成方法的任何限制，可适当利用以往已知的方法来形成润滑层。例如，难以仅将基材层的一部分浸渍于涂覆液中时，可代替浸渍法而应用其他涂覆方法(例如，使用喷雾装置、棒涂机、模涂机、逆式涂布机、逗号涂布机、凹版涂布机、喷雾涂布机、刮刀等涂布装置，将涂覆液涂布于医疗用具的规定的表面部分的方法等)。需要说明的是，在医疗用具的结构方面，在圆筒状用具的外表面和内表面两者均需要具有润滑层时，从能够一次性地涂覆外表面和内表面两者的方面考虑，优选使用浸渍法(浸沾法)。
[0136]
嵌段共聚物溶液(涂覆液)的涂布量优选为使得所得被膜(润滑层)的厚度成为0.1～10μm这样的量，更优选为使得所得被膜(润滑层)的厚度成为0.5～5μm这样的量，进一步优选为使得所得被膜(润滑层)的厚度成为1～3μm这样的量。为使得被膜(润滑层)的厚度成为0.1μm以上这样的涂布量时，得到的被膜(润滑层)的耐久性能够充分地实现。另外，被膜(润滑层)的厚度成为10μm以下这样的涂布量时，被膜(润滑层)的表面变得不易发粘，制造时的操作变得更容易。
[0137]
(ii)干燥及/或加热处理工序
[0138]
本发明涉及的医疗用具的制造方法中，优选在基材层上涂布嵌段共聚物溶液(涂覆液)而形成涂布层后、出于除去溶剂、形成牢固的润滑层的目的而进行干燥及/或加热处理工序。
[0139]
以下，关于(ii)嵌段共聚物溶液(涂覆液)的干燥及/或加热处理工序，对优选方式
进行详细说明。
[0140]
上述(i)溶液涂布工序中，优选在基材层上涂布包含嵌段共聚物及胆碱衍生物的溶液(涂覆液)后进行干燥及/或加热处理。其中，“干燥处理”与“加热处理”不作严格区分，为方便说明，所谓“干燥处理”，是指将涂布有上述涂覆液的基材层保持于室温附近的温度(20～30℃)以下，所谓“加热处理”，是指保持于超过室温附近的温度(20～30℃)的温度。
[0141]
干燥或加热处理时的条件只要为能够在基材层上形成包含嵌段共聚物的润滑层的条件即可，没有特别限制。
[0142]
干燥或加热处理的温度没有特别限制，优选为10～200℃。即，更优选在将嵌段共聚物溶液涂布于基材层上后(形成涂布层后)，将涂布层于10～200℃进行维持。通过于这样的温度进行维持，可有效地促进嵌段共聚物的交联或高分子化，形成牢固的被覆层(润滑层)。因此，能够更长时间地维持高的润滑性(表面润滑性)。另外，通过于这样的温度进行维持，从而能够抑制上述交联或高分子化过度地进行。因此，能够抑制由润滑层变得过硬所引起的溶胀性的降低，结果，能够维持良好的润滑性(表面润滑性)。
[0143]
此外，更优选在将嵌段共聚物溶液涂布于基材层上后(形成涂布层后)，将涂布层于110℃以下进行维持，进一步优选于25～110℃进行维持，最优选于45～100℃进行维持。通过于这样的温度进行维持，从而能够发挥优异的润滑性，并且，能够形成具有高耐久性的润滑层。特别地，通过使其为110℃以下，即使长时间地进行加热处理，也能够抑制嵌段共聚物的过量的交联或高分子化。因此，能够抑制由润滑层变得过硬所引起的溶胀性的降低，能够更容易地进行润滑性的控制。需要说明的是，上述温度可以在干燥或加热处理的中途进行变更。
[0144]
本发明涉及的制造方法中，如上所述，在涂布嵌段共聚物溶液(涂覆液)后即使于例如80℃以下(进而25～80℃)这样的较低温度进行维持的情况下也能够形成具有高耐久性的润滑层，这也是特征之一。由此，具有下述这样的优点：即使是容易因热而变形或塑化的高分子材料，也能够用作基材层。因此，根据本发明，材料的选择性变得更宽，能够制造多种用途的医疗用具。另外，由于能够于低温形成耐久性优异的润滑层，因此从制造医疗用具时的能量成本的观点考虑也是优选的。
[0145]
另外，干燥或加热处理的时间也没有特别限制，优选为30分钟～30小时，更优选为1～25小时，尤其优选为1～10小时。通过使其为这样的时间，从而可有效地促进嵌段共聚物中的交联或高分子化，形成牢固的被覆层(润滑层)。因此，能够在更长时间内维持高的润滑性(表面润滑性)。另外，通过使其为这样的时间，从而能够抑制上述交联或高分子化过量地进行。因此，能够抑制由润滑层变得过硬所引起的溶胀性的降低，结果，能够维持良好的润滑性(表面润滑性)。
[0146]
本工序中，从尤其有效(高效)地促进嵌段共聚物的交联或高分子化这样的观点考虑，优选在进行干燥处理后进一步进行加热处理。如此，通过经由干燥及加热处理，从而进一步在溶剂被馏去的状态下(即，在嵌段共聚物与胆碱衍生物容易接触的状态下)进行加热处理，因此能够进一步提高由胆碱衍生物带来的促进嵌段共聚物的交联或高分子化的效果。因此，能够使加热处理在更短的时间内进行，所以即使是容易因热而变形或塑化的高分子材料，也能够作为基材层使用。
[0147]
此时的干燥及加热处理的条件(温度、时间等)也没有特别限制，从高效地制造医
疗用具这样的观点考虑，优选在进行于10～30℃维持1分钟～5小时的干燥处理后，进行于40～200℃维持1～15小时的加热处理。此外，从同样的观点考虑，更优选在进行于20～30℃维持1分钟～3小时的干燥处理后，进行于45～150℃维持2～12小时的加热处理，尤其优选在进行于20～25℃维持1分钟～1.5小时的干燥处理后，进行于45～100℃维持3～10小时的加热处理。如此，根据本发明涉及的方法，能够于低温且在短时间内制造具备耐久性优异的润滑层的医疗用具。
[0148]
另一方面，在利用嵌段共聚物溶液中包含的胆碱衍生物来充分地促进嵌段共聚物的交联或高分子化的情况下，也可以无需加热处理，而仅进行干燥处理。此时，干燥处理的条件(温度、时间等)没有特别限制，从形成润滑性优异、并且耐久性高的润滑层这样的观点考虑，处理温度优选为10～30℃，更优选为20～25℃。另外，处理时间优选为5～30小时，更优选为10～25小时。
[0149]
由此，就干燥及/或加热处理而言，优选的是，在进行于20～25℃维持1分钟～1.5小时的干燥处理后，进行于45～100℃维持3～10小时的加热处理，或者进行于20～25℃维持10～25小时的干燥处理。
[0150]
为上述这样的条件(温度、时间等)时，能够在基材层表面上担载牢固的润滑层(被覆层)。另外，在基材层的表面上存在能与环氧基反应的官能团(例如，羧基、氨基、羟基等)的情况下，基材层表面的该官能团与润滑层中的嵌段共聚物中的环氧基发生交联反应，在基材层与润滑层之间形成共价键。因而，能够形成不会容易地从基材层剥离的高强度的润滑层。因此，通过上述干燥及/或加热处理工序，能够有效地抑制
·
防止润滑层从基材层剥离。
[0151]
另外，干燥时的压力条件也没有任何限制，也可以在常压(大气压)下进行，此外也可以在加压或减压下进行。
[0152]
作为干燥或加热手段(装置)，例如，可利用烘箱、减压干燥机等，而在自然干燥的情况下，无需特别的干燥手段(装置)。
[0153]
(iii)清洗工序
[0154]
本发明涉及的医疗用具的制造方法中，在上述(i)溶液涂布工序或任选进行的(ii)干燥及/或加热处理工序之后，根据需要对设置于基材层上的润滑层进行清洗((iii)清洗工序)。清洗工序是出于下述目的进行的：将嵌段共聚物溶液(涂覆液)中包含的胆碱衍生物除去。即，在本发明的优选的方式中，将上述涂覆液涂布于所述基材层而形成被膜(润滑层)后，对所述被膜(润滑层)进行清洗。
[0155]
以下，关于(iii)清洗工序，对优选方式进行详细说明。
[0156]
清洗方法没有特别限定，可以为将被膜(润滑层)浸渍于清洗溶剂中的方法、使清洗溶剂持续流淌于被膜(润滑层)的方法，或者将它们组合。就此时使用的清洗溶剂而言，只要不溶解由嵌段共聚物形成的被膜(润滑层)、并且能够将包含胆碱衍生物的杂质除去，则没有特别限定，可优选使用水或热水。清洗水的温度没有特别限制，优选为20℃～100℃，更优选为25～80℃。另外，清洗时间(使清洗溶剂与被膜接触的时间)没有特别限制，优选为1～60分钟，更优选为5～30分钟。根据上述条件，能够充分地除去胆碱衍生物。即使在清洗后，基材层上形成的润滑层也能够呈现出优异的润滑性。
[0157]
上述清洗工序之后，可进一步进行干燥工序。干燥方法及干燥条件(温度、时间等)
没有特别限定，可利用以往已知的方法。
[0158]
由本发明涉及的方法制造的医疗用具具有下述构成：将形成润滑层的包含嵌段共聚物及胆碱衍生物的溶液(涂覆液)涂布于基材层上，由此润滑层担载于基材层上。此时，从润滑性的观点考虑，润滑层中包含的胆碱衍生物可以通过清洗而完全除去，也可以不完全除去而残留。这样的情况下，判断为该医疗用具是由本发明涉及的方法制造的。具体而言，润滑层中的胆碱衍生物的存在通过利用以下的atr
‑
ir、lc
‑
ms等已知的分析方法检测胆碱衍生物来确认。
[0159]
atr
‑
ir例如在下述条件下进行。
[0160]
《atr
‑
ir分析条件》
[0161]
装置：perkinelmer制傅里叶变换红外分光光度计spectrum100
[0162]
测定模式：atr法
[0163]
检测器：znse
[0164]
分辨率：4cm
‑1[0165]
测定范围：4000～650cm
‑1[0166]
累计次数：4次。
[0167]
在进行清洗工序的情况下，清洗工序后的润滑层中包含的胆碱衍生物优选为每单位面积为50μg/cm2以下，也可以为5μg/cm2以下。另一方面，其下限没有特别限制，但考虑到胆碱衍生物的实质除去效率、润滑层的实用润滑性，为1μg/cm2以上。
[0168]
此处，所谓“每单位面积”的上述胆碱衍生物的含量，是指润滑层的每单位面积(1cm2)中包含的胆碱衍生物，为将利用以下的方法测得的胆碱衍生物的质量(μg)除以润滑层的面积(cm2)而得到的值。
[0169]
具体而言，使润滑层(设置有润滑层的医疗用具)浸渍于水中，于70℃保持24小时。然后，针对得到的萃取液(水)，以下述条件进行lc
‑
ms测定。
[0170]
《lc/ms测定条件》
[0171]
lc/ms设备：waters 2695/quattro microapi(lc)
[0172]
lc机型：waters 2695
[0173]
色谱柱：waters制xbridge amide 2.1mm
×
150mm，3.5μm
[0174]
流动相：20mmol/l甲酸铵溶液(ph3.2)/乙腈(1：9(体积比))
[0175]
流量：0.2ml/min
[0176]
柱温：40℃
[0177]
(ms)
[0178]
ms机型：waters quattro micro api
[0179]
离子化法：esi
‑
positive。
[0180]
<医疗用具>
[0181]
通过经由上述中说明的(i)溶液涂布工序(涂布层形成工序)、以及根据需要进行的(ii)干燥及/或加热处理工序及(iii)清洗工序，从而能够制造具有发挥优异的耐久性的润滑层(被覆层)的医疗用具。
[0182]
即，根据本发明涉及的方法，通过在基材层表面形成包含嵌段共聚物及胆碱衍生物的涂布层后使环氧基交联，由此能够形成不会容易地从基材层剥离的牢固的润滑层。另
外，由本发明涉及的方法得到的医疗用具在表面形成利用嵌段共聚物而成的润滑层，因此能够发挥优异的润滑性、润滑维持性(滑动耐久性)。此时，即使在润滑层中残存有胆碱衍生物，也能够发挥良好的滑动耐久性。
[0183]
因此，本发明还提供医疗用具，其具备基材层、和担载于基材层的至少一部分上的润滑层，其中，润滑层包含嵌段共聚物和胆碱衍生物，所述嵌段共聚物具有来自具有环氧基的反应性单体的结构单元(a)及来自亲水性单体的结构单元(b)。
[0184]
在本发明的一个实施方式涉及的医疗用具中，基材层、嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂的优选方式与在上述<医疗用具的制造方法>中说明的方式相同，因此此处省略说明。
[0185]
本发明的医疗用具中的润滑层优选以超过1：0且为1：1以下的质量比包含嵌段共聚物及胆碱衍生物，更优选以1：0.005～1：1的质量比包含嵌段共聚物及胆碱衍生物。润滑层中的嵌段共聚物及胆碱衍生物的质量比能够通过atr
‑
ir、lc
‑
ms等已知的分析方法来确认。另外，在不进行润滑层的清洗工序的情况下，润滑层中的嵌段共聚物及胆碱衍生物的质量比相当于用于形成润滑层的涂覆液中的嵌段共聚物及胆碱衍生物的质量比。
[0186]
以下，参照附图，对由本发明涉及的方法制造的医疗用具的优选实施方式进行说明。
[0187]
图1为示意性地示出由本发明涉及的方法制造的医疗用具(本说明书中，也简记为“医疗用具”)的代表性实施方式的表面的层叠结构的部分截面图。图2为示意性地示出作为本实施方式的应用例的、表面的层叠结构不同的构成例的部分截面图。需要说明的是，图1及图2中的各附图标记分别表示下述含义。分别地，附图标记1表示基材层；附图标记1a表示基材层芯部；附图标记1b表示基材表面层；附图标记2表示润滑层；及附图标记10表示由本发明涉及的方法制造的医疗用具。
[0188]
如图1、图2所示，本实施方式的医疗用具10中，具备基材层1、和润滑层2，所述润滑层2被设置于基材层1的至少一部分上(图中，示出设置于附图内的基材层1整个表面(整面)的例子)且包含嵌段共聚物。需要说明的是，虽然在图1、图2中润滑层2形成于基材层1的两面，但本发明不限于上述形态，也可以是下述的任意形态：形成于基材层1的一面的形态；形成于基材层1的一面或两面的一部分的形态等。
[0189]
以下，按每个构成部件来详细地说明医疗用具。
[0190]
《基材层(基材)》
[0191]
作为本实施方式中使用的基材层，可以由任意材料构成，其材料没有特别限制。具体而言，构成基材层1的材料可举出金属材料、高分子材料、及陶瓷等。需要说明的是，构成上述基材层1的材料的具体如上述《嵌段共聚物溶液(涂覆液)的涂布》中的记载所示。
[0192]
其中，就基材层1而言，可以是基材层1整体由上述任一种材料构成。基材层1可以是将不同的材料层叠多层而成的多层结构体，或者也可以是将医疗用具的各部分由不同的材料形成的部件连接在一起而成的结构等。或者，如图2所示，也可以具有下述结构：在由上述任一种材料构成的基材层芯部1a的表面上，利用适当的方法被覆其他的上述任一种材料，构成基材表面层1b。作为后者的情况的例子，可举出：利用适当的方法(镀敷、金属蒸镀、溅射等以往已知的方法)在由树脂材料等形成的基材层芯部1a的表面上被覆金属材料，形成基材表面层1b而得到的结构；利用适当的方法(浸渍(浸沾(dipping))、喷雾(spray)、涂布/印刷等以往已知的方法)，在由金属材料、陶瓷材料等硬的增强材料形成的基材层芯部
1a的表面上，被覆比金属材料等增强材料柔软的高分子材料，或将形成基材层芯部1a的增强材料与高分子材料进行复合化，从而形成基材表面层1b而得到的结构；等等。另外，基材层芯部1a可以是将不同的材料层叠多层而形成的多层结构体、或者可以是将医疗用具的各部分由不同的材料形成的部件连接在一起而成的结构等。另外，也可在基材层芯部1a与基材表面层1b之间进一步形成其他中间层(未图示)。此外，关于基材表面层1b，也可以是将不同的材料层叠多层而成的多层结构体、或者可以是将医疗用具的各部分由不同的材料形成的部件连接在一起而成的结构等。
[0193]
《润滑层(表面润滑层、被覆层)》
[0194]
润滑层担载于上述基材层1的至少一部分上。此处，使润滑层2担载于基材层1表面的至少一部分上的原因在于，在作为使用用途的导管、导丝、留置针等医疗用具中，不一定必须使这些医疗用具的全部表面(表面整体)在湿润时具有润滑性，仅在要求在湿润时表面具有润滑性的表面部分(有时是一部分，有时是整个表面)担载润滑层即可。因此，如上所述，润滑层包括下述形态：图1、图2所示这样的以被覆基材层的两面整体的方式形成的形态；以仅被覆基材层的一面整体的方式形成的形态；以按照相同或不同的形态被覆基材层的两面的一部分的方式形成的形态；以被覆基材层的一面的一部分的方式形成的形态；等等。
[0195]
<医疗用具的用途>
[0196]
由本发明的方法制造的医疗用具为与体液、血液等接触而使用的设备，在体液、生理盐水等水系液体中，表面具有润滑性，能够提高操作性、降低组织粘膜的损伤。具体而言，可举出血管内使用的导管、导丝、留置针等，此外，还可示出以下的医疗用具。
[0197]
(a)胃管导管、营养导管、经管营养用管等经口或经鼻插入或留置在消化器官内的导管类。
[0198]
(b)氧导管、给氧插管、气管内管的管或套囊、气管切开管的管或套囊、气管内抽取导管等经口或经鼻插入或留置在呼吸道或气管内的导管类。
[0199]
(c)尿道导管、导尿导管、尿道球囊导管的导管、球囊等插入或留置在尿道或尿管内的导管类。
[0200]
(d)抽出导管、排液导管、直肠导管等插入或留置在各种体腔、器官、组织内的导管类。
[0201]
(e)留置针、ivh导管、热稀释导管、血管造影用导管、血管扩张用导管及扩张器或插管器等插入或留置在血管内的导管类、或者这些导管用的导丝、通管心针等。
[0202]
(f)人工气管、人工支气管等。
[0203]
(g)体外循环治疗用的医疗用具(人工肺、人工心脏、人工肾脏等)、其回路类。
[0204]
实施例
[0205]
使用以下的实施例及比较例来说明本发明的效果。但是，本发明的技术范围并不仅限于以下实施例。需要说明的是，下述实施例中，只要没有特别说明，操作于室温(25℃)进行。另外，只要没有特别说明，“％”及“份”分别是指“质量％”及“质量份”。
[0206]
[合成例1：嵌段共聚物(1)的合成]
[0207]
进行下述反应，制造嵌段共聚物(1)。
[0208]
[化学式5]
[0209][0210]
向50℃的己二酰氯72.3g中滴加三乙二醇29.7g，然后，于50℃减压除去盐酸3小时，得到低聚酯(oligoester)。接着，向得到的低聚酯22.5g中加入甲基乙基酮4.5g，将其滴加至由氢氧化钠5g、31％过氧化氢6.93g、作为表面活性剂的磷酸二辛酯0.44g及水120g形成的溶液中，于
‑
5℃反应20分钟。对于得到的产物，反复进行水洗、甲醇清洗，然后使其干燥，得到在分子内具有多个过氧化基团的聚过氧化物(ppo)。
[0211]
接着，在80℃、2小时、减压下的条件下一边对上述ppo 0.5g、甲基丙烯酸缩水甘油酯(gma)9.5g、以及作为溶剂的苯30g进行搅拌一边进行聚合。将聚合后得到的产物在乙醚中进行再沉淀，得到在分子内具有多个过氧化基团的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(ppo
‑
gma)。
[0212]
接着，将得到的ppo
‑
gma 1.0g(相当于gma 7mmol)装入至n,n
‑
二甲基丙烯酰胺(dmaa)9.0g、作为溶剂的二甲基亚砜90g中，于80℃反应18小时。将反应后得到的产物在己烷中进行再沉淀并回收，得到在分子内具有环氧基的在湿润时呈现润滑性的嵌段共聚物(1)(结构单元(a)：结构单元(b)＝gma：dmaa＝1：14(摩尔比))。针对以上述方式得到的嵌段共聚物(1)，利用1h
‑
nmr及atr
‑
ir进行分析，结果，确认了在分子内存在环氧基。另外，由凝胶渗透色谱(gpc，聚苯乙烯换算计)测得的嵌段共聚物(1)的重均分子量(mw)为约150万。
[0213]
[实施例1]
[0214]
将上述合成例1中得到的嵌段共聚物(1)以涂覆液中的最终浓度成为6质量％的方式溶解于n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)中，向其中以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化胆碱(富士胶片和光纯药株式会社制)并溶解，制备涂覆液(氯化胆碱浓度0.6质量％)。将外径为0.84mm直径的聚乙烯(日本聚乙烯公司制novatec(注册商标)hb530)制管浸渍于上述涂覆液中，于室温(25℃)使其干燥1小时，形成涂膜。进而，将管在80℃的烘箱中保存5小时，对涂膜进行加热处理。冷却至室温后，在室温(25℃)的水中浸渍10分钟，由此使氯化胆碱从涂膜中溶出而除去。将管于室温(25℃)进行干燥，制作了在表面具有包含来自嵌段共聚物(1)的交联共聚物的被覆层(润滑层)(干燥后的膜厚＝2μm)的被覆管(1)。
[0215]
针对该被覆管(1)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0216]
将该被覆管(1)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0217]
需要说明的是，基于atr
‑
ir的表面分析按以下的条件进行(以下，同样)。
[0218]
《atr
‑
ir分析条件》
[0219]
装置：perkinelmer制傅里叶变换红外分光光度计spectrum100
[0220]
测定模式：atr法
[0221]
检测器：znse
[0222]
分辨率：4cm
‑1[0223]
测定范围：4000～650cm
‑1[0224]
累计次数：4次。
[0225]
[实施例2]
[0226]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加溴化胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(2)。
[0227]
针对该被覆管(2)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到溴化胆碱的峰。
[0228]
将该被覆管(2)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0229]
[实施例3]
[0230]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加碘化胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(3)。
[0231]
针对该被覆管(3)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到碘化胆碱的峰。
[0232]
将该被覆管(3)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0233]
[实施例4]
[0234]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加柠檬酸二氢胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(4)。
[0235]
针对该被覆管(4)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到柠檬酸二氢胆碱的峰。
[0236]
将该被覆管(4)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0237]
[实施例5]
[0238]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加重酒石酸胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(5)。
[0239]
针对该被覆管(5)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到重酒石酸胆碱的峰。
[0240]
将该被覆管(5)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0241]
[实施例6]
[0242]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化乙酰胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(6)。
[0243]
针对该被覆管(6)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化乙酰胆碱的峰。
[0244]
将该被覆管(6)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0245]
[实施例7]
[0246]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化苯甲酰胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(7)。
[0247]
针对该被覆管(7)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化苯甲酰胆碱的峰。
[0248]
将该被覆管(7)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0249]
[实施例8]
[0250]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化丙烯酰胆碱(东京化成工业株式会社制)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(8)。
[0251]
针对该被覆管(8)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化丙烯酰胆碱的峰。
[0252]
将该被覆管(8)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0253]
[实施例9]
[0254]
将氯化丙烯酰胆碱80wt％水溶液(sigma
‑
aldrich公司制)1.9g溶解于乙醇4g中，向液体中导入数秒的氮气，加入聚合引发剂v
‑
70(富士胶片和光纯药株式会社制，2,2
’‑
偶氮二(4
‑
甲氧基
‑
2,4
‑
二甲基戊腈))3mg，使其于50℃反应5小时。将反应后得到的产物用己烷进行再沉淀并回收，在减压下且于室温干燥5小时，得到聚(氯化丙烯酰胆碱)。利用1h
‑
nmr及atr
‑
ir进行分析，确认为氯化丙烯酰胆碱的均聚物。另外，由凝胶渗透色谱(gpc，聚苯乙烯换算)测得的聚(氯化丙烯酰胆碱)的重均分子量(mw)为约20万。
[0255]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加上述合成的聚(氯化丙烯酰胆碱)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(9)。
[0256]
针对该被覆管(9)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到聚(氯化丙烯酰胆碱)的峰。
[0257]
将该被覆管(9)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0258]
[实施例10]
[0259]
将二甲基丙烯酰胺(dmaa)1.4g和氯化丙烯酰胆碱80wt％水溶液(aldrich株式会社制)0.2g溶解于乙醇4g中，向液体中导入数秒的氮气，加入聚合引发剂v
‑
70(富士胶片和光纯药株式会社制)3mg，使其于50℃反应5小时。将反应后得到的产物用己烷进行再沉淀并回收，在减压下且于室温干燥5小时，得到聚(dmaa
‑
氯化丙烯酰胆碱)(dmaa：氯化丙烯酰胆
碱＝18：1(摩尔比))。利用1h
‑
nmr及atr
‑
ir进行分析，确认为dmaa与氯化丙烯酰胆碱的共聚物。另外，由凝胶渗透色谱(gpc，聚苯乙烯换算计)测得的聚(dmaa
‑
氯化丙烯酰胆碱)的重均分子量(mw)为约20万。
[0260]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加上述合成的聚(dmaa
‑
氯化丙烯酰胆碱)来代替氯化胆碱从而制备涂覆液，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(10)。
[0261]
针对该被覆管(10)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到聚(dmaa
‑
氯化丙烯酰胆碱)的峰。
[0262]
将该被覆管(10)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0263]
[实施例11]
[0264]
以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.005倍的量(质量比)添加氯化胆碱从而制备涂覆液(氯化胆碱浓度0.03质量％)，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(11)。
[0265]
针对该被覆管(11)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0266]
将该被覆管(11)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0267]
[实施例12]
[0268]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.005倍的量(质量比)添加氯化胆碱从而制备涂覆液(氯化胆碱浓度0.03质量％)，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(12)。
[0269]
针对该被覆管(12)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0270]
将该被覆管(12)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0271]
[实施例13]
[0272]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化胆碱从而制备涂覆液(氯化胆碱浓度0.6质量％)，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(13)。
[0273]
针对该被覆管(13)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0274]
将该被覆管(13)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0275]
[实施例14]
[0276]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且以相对于嵌段共聚物(1)而言为1倍的量(质量比)添加氯化胆碱从而制备涂覆液(氯化胆碱浓度6质量％)，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(14)。
[0277]
针对该被覆管(14)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧
基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0278]
将该被覆管(14)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0279]
[实施例15]
[0280]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)来制备涂覆液，另外，代替聚乙烯而使用聚酰胺弹性体(daicel
‑
evonik公司制vestamide(注册商标)e62
‑
s1)制管，另外，代替在80℃的烘箱中保存5小时而是在50℃的烘箱中保存10小时来对涂膜进行加热处理，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作被覆管(15)。
[0281]
针对该被覆管(15)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，未确认到氯化胆碱的峰。
[0282]
将该被覆管(15)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0283]
[实施例16]
[0284]
将上述合成例1中得到的嵌段共聚物(1)以涂覆液中的最终浓度成为6质量％的方式溶解于n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)中，向其中以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)添加氯化胆碱(富士胶片和光纯药株式会社制)并溶解，制备涂覆液(氯化胆碱浓度0.6质量％)。将外径为0.84mm直径的聚乙烯(日本聚乙烯株式会社制novatec(注册商标)hb530)制管浸渍于上述涂覆液中，于室温(25℃)使其干燥1小时，形成涂膜。进而，将管在80℃的烘箱中保存5小时，对涂膜进行加热处理，制作了在表面具有包含来自嵌段共聚物(1)的交联共聚物和氯化胆碱的被覆层(润滑层)(干燥后的膜厚＝2μm)被覆管(16)。
[0285]
针对该被覆管(16)，利用atr
‑
ir进行表面分析，结果环氧基的峰变小，确认到环氧基的反应。另外，也确认到氯化胆碱的峰。
[0286]
将该被覆管(16)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0287]
[比较例1]
[0288]
除了未添加氯化胆碱而制备涂覆液以外，利用与实施例1同样的方法来制作比较被覆管(1)。
[0289]
将该比较被覆管(1)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0290]
[比较例2]
[0291]
代替n,n
‑
二甲基甲酰胺(dmf)而使用二甲基亚砜(dmso)，并且代替氯化胆碱而使用胆碱50％水溶液(东京化成工业株式会社制)，胆碱以相对于嵌段共聚物(1)而言为0.1倍的量(质量比)进行添加从而制备涂覆液(胆碱浓度0.6质量％)，除此以外，利用与实施例1同样的方法来制作比较被覆管(2)。
[0292]
将该比较被覆管(2)浸渍于25℃的生理盐水中，用手指进行摩擦，结果，确认到形成了与未处理的管相比容易滑动的低摩擦表面。
[0293]
[滑动耐久性的评价]
[0294]
针对由上述实施例1～16及比较例1～2得到的被覆管以及比较被覆管(以下，也简称为“样品”)，利用下述方法来评价滑动耐久性(润滑层的耐久性)。
[0295]
(评价方法)
[0296]
将各样品浸渍于蒸馏水中，用手夹持样品，沿长轴方向摩擦，利用该方法对滑动性进行感官评价。对润滑性(光滑感)受损为止的摩擦次数进行测定，由此评价滑动耐久性。上述次数越多，判断为滑动耐久性越优异。
[0297]
结果示于以下的表1。例如“>10”的记载表示即使将样品摩擦至少10次，滑动性也未受损。
[0298]
[表1]
[0299]
表1
[0300][0301]
根据上述表1的实施例1～16，示出了：通过在基材上涂布包含嵌段共聚物、胆碱衍生物及溶剂的涂覆液，从而可得到具有滑动耐久性优异的润滑层的医疗用具。
[0302]
将实施例1～5进行对比时，就使用了上述式(1)的x1‑
为卤化物离子的胆碱衍生物
的情况(实施例1～3)而言，与使用了x1‑
为有机酸离子的胆碱衍生物的情况(实施例4、5)相比，显示出优异的滑动耐久性。此外，将实施例1～3进行对比时，就使用了x1‑
为氯化物离子的胆碱衍生物的情况(实施例1)而言，与使用了x1‑
为溴化物离子或碘化物离子的胆碱衍生物的情况(实施例2、3)相比，显示出优异的滑动耐久性。
[0303]
将实施例1、6～8进行对比时，就使用了上述式(1)的r1为氢原子的胆碱衍生物的情况(实施例1)而言，与使用了r1为r
a
‑
c(＝o)
‑
(r
a
的定义与上述同样)的胆碱衍生物的情况(实施例6～8)相比，滑动耐久性提高。
[0304]
将实施例8～10进行对比时，在作为胆碱衍生物而使用了氯化丙烯酰胆碱的单体的情况(实施例8)、和使用了氯化丙烯酰胆碱的聚合物的情况(实施例9～10)下，显示出同等的滑动耐久性。
[0305]
将实施例1与实施例13进行对比时，判断为涂覆液所使用的溶剂的种类对于滑动耐久性没有影响。从实施例11与实施例12的对比可以说也是同样的。
[0306]
将实施例12～14进行对比时，就嵌段共聚物及胆碱衍生物的质量比为1：0.1的情况(实施例13)而言，与该质量比为1：0.005或1：1的情况(实施例12、14)相比，显示出更优异的滑动耐久性。
[0307]
将实施例1与实施例16进行对比时，在润滑层形成后不进行清洗操作而在润滑层中残存氯化胆碱的情况(实施例16)与从润滑层中除去氯化胆碱的情况(实施例1)显示出同等的滑动耐久性。
[0308]
此外，根据本发明的方法，如实施例15所示地，涂布后的加热处理温度即使为低温也可得到良好的滑动耐久性。认为这是因为：通过胆碱衍生物的添加，共聚物中的缩水甘油基的反应充分地进行。
[0309]
另一方面，在涂覆液中不使用胆碱衍生物的情况下，滑动耐久性不充分(比较例1)。认为这是因为：嵌段共聚物的交联或高分子化未得到促进，无法形成牢固的润滑层。另外，在代替胆碱衍生物而使用胆碱的情况下，滑动耐久性也不充分(比较例2)。认为这是因为：胆碱为碱性，从而在制备涂覆液的阶段中嵌段共聚物的交联得到促进，无法均匀地涂布在基材上。
[0310]
本技术基于2019年2月27日提出申请的日本专利申请号2019
‑
034808号并将其公开内容作为参照而整体并入本文中。
[0311]
附图标记说明
[0312]
10 医疗用具
[0313]1ꢀꢀ
基材层
[0314]
1a 基材层芯部
[0315]
1b 基材表面层
[0316]2ꢀꢀ
润滑层。