1.本发明涉及一种皮肤外用组合物。更详细而言，本发明涉及一种含有烟酰胺的皮肤外用组合物。
背景技术：2.已知烟酰胺为维生素类中的1种，迄今为止，是在护肤区域一直作为促进血液循环、抗炎、促进神经酰胺合成等的成分使用的成分，此外还具有作为美白、抗皱、抗老化的效果。
3.例如，专利文献1中提出了一种美白剂，其将选自核黄素、盐酸吡哆醇、烟酰胺和泛酸钙中的1种以上作为有效成分。
4.另外，专利文献2中提出了一种抗皮肤老化化妆品，其特征在于，含有(a)烟酰胺和(b)选自尿素、碳原子数2～28的α－羟基羧酸化合物中的一种以上。
5.现有技术文献
6.专利文献
7.专利文献1：日本特开2004
‑
217629号公报
8.专利文献2：日本特开平10－130135号公报
技术实现要素：9.化妆品等一般与有效成分等一同含有防腐剂。本发明人等发现新课题如下：特别在防腐剂中配合有机酸或两亲性成分的情况下，会产生各成分单独使用不会发生的析出。
10.本发明的目的在于提供一种皮肤外用组合物，即便为包含防腐剂和有机酸或两亲性成分的组合物，析出也得到抑制。
11.本发明人等为了解决上述课题而反复进行深入研究，结果发现：因防腐剂与有机酸或两亲性成分的组合而产生的析出能够通过加入烟酰胺而得到抑制，从而完成了本发明。
12.即，本发明提供下述揭示的皮肤外用组合物。
13.项1.一种皮肤外用组合物，含有(a)烟酰胺3质量％以上；(b)防腐剂；以及(c)选自有机酸、有机酸盐、有机酸的衍生物和两亲性化合物中的至少1种。
14.项2.根据项1所述的皮肤外用组合物，其中，上述(c)成分为选自氨甲环酸或其盐、乳酸或其盐、柠檬酸或其盐、琥珀酸或其盐、水杨酸或其盐、葡萄糖酸或其盐、植酸或其盐、酒石酸或其盐、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸和抗坏血酸－2－葡萄糖苷中的至少1种。
15.项3.根据项1或2所述的皮肤外用组合物，其中，上述(c)成分为选自下述通式(i)表示的化合物、含磷酰胆碱的聚合物、二元羧酸酯和碳原子数5～10的链烷二醇中的1种或2种以上，
16.z
‑
{o(ao)
a
(eo)
b
‑
(bo)
c
h}
n
ꢀꢀ
(i)
17.(式中，
18.z表示氢原子或通过从碳原子数1～30的羟基化合物中去除n个羟基而得到的残基；
19.ao表示具有3～4个碳原子的氧化烯基；
20.eo表示氧乙烯基；
21.bo表示具有4个碳原子的氧化烯基；
22.n表示1～9；
23.a、b和c分别表示ao、eo、bo的平均加成摩尔数，且独立地为0～200。其中，a、b和c不全部为0。另外，n为2以上时，多个a、b和c可以分别相同或不同。z为氢原子时，n为1。
24.应予说明，ao和eo可以以无规或嵌段的方式加成。)
25.项4.根据项1～3中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，上述(c)成分为选自下述通式(ii)表示的化合物、2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物、(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙基己酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、和碳原子数5～10的链烷二醇中的1种或2种以上，
26.z
‑
{o(ao)
a
(eo)
b
‑
h}
n
ꢀꢀ
(ii)
27.(式中，
28.z表示氢原子或通过从碳原子数1～30的羟基化合物中去除n个羟基而得到的残基；
29.ao表示具有3～4个碳原子的氧化烯基；
30.eo表示氧乙烯基；
31.n表示1～9；
32.a和b分别表示ao、eo的平均加成摩尔数，且独立地为0～200。其中，a和b不全部为0。另外，n为2以上时，多个a、b可以分别相同或不同。z为氢原子时n为1。
33.应予说明，ao和eo可以以无规或嵌段的方式加成。)
34.项5.根据项3或4所述的皮肤外用组合物，其中，上述通式(i)和(ii)中，z为氢原子、或者通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、三羟甲基丙烷、赤藓糖醇、季戊四醇、碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷、二甘油、木糖醇、二季戊四醇、山梨糖醇、肌醇、蔗糖、海藻糖或麦芽糖醇中去除n个羟基而得到的残基。
35.项6.根据项3或4所述的皮肤外用组合物，其中，上述通式(i)和(ii)中，z为氢原子、或者通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷或二甘油中去除n个羟基而得到的残基。
36.项7.根据项1～6中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，上述(b)成分为选自对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、苯甲酸盐、脱氢乙酸、脱氢乙酸盐、百里香酚、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯的盐、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯衍生物、山梨酸、山梨酸盐、氯丁醇和甲基异噻唑啉中的至少1种。
37.项8.根据项1～7中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有紫外线吸收剂。
38.项9.根据项8所述的皮肤外用组合物，其中，上述紫外线吸收剂的总含量为20质量％以下。
39.项10.根据项1～9中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有防紫外线剂。
40.项11.根据项1～10中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，上述紫外线吸收剂为选自水杨酸系紫外线吸收剂、肉桂酸系紫外线吸收剂、苯甲酰基甲烷系紫外线吸收剂、苯甲酸酯衍生物紫外线吸收剂、三嗪衍生物紫外线吸收剂、苯亚甲基丙二酸酯衍生物紫外线吸收剂、奥克立林系紫外线吸收剂、咪唑磺酸衍生物紫外线吸收剂和二苯甲酮衍生物紫外线吸收剂中的1种以上。
41.项12.根据项1～11中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，上述紫外线吸收剂为选自对甲氧基肉桂酸2－乙基己酯、4－叔丁基－4’－甲氧基二苯甲酰基甲烷、2－[4－(二乙基氨基)－2－羟基苯甲酰]苯甲酸己酯、2,4－双－[{4－(2－乙基己氧基)－2－羟基}－苯基]－6－(4－甲氧基苯基)－1,3,5－三嗪、2,4,6－三[4－(2－乙基己氧基羰基)苯胺基]－1,3,5－三嗪、2－苯基苯并咪唑－5－磺酸中的1种以上。
[0042]
项13.根据项1～12中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有0.001～10质量％的美白成分。
[0043]
项14.根据项1～13中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有0.001～5质量％的抗炎成分。
[0044]
项15.根据项1～14中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有酸性粘多糖类。
[0045]
项16.根据项1～15中任一项所述的皮肤外用组合物，其中，进一步含有选自油分、表面活性剂和增稠剂中的1种或2种以上。
[0046]
根据本发明，能够提供一种析出得到抑制的皮肤外用组合物。
具体实施方式
[0047]
本说明书中，含量的单位“质量％”与“g/100g”含义相同。
[0048]
本发明的皮肤外用组合物为含有(a)烟酰胺；(b)防腐剂；以及(c)选自有机酸、有机酸盐、有机酸的衍生物和两亲性化合物中的至少1种的皮肤外用组合物。
[0049]
[(a)烟酰胺]
[0050]
本发明的皮肤外用组合物中含有的烟酰胺为烟酸(维生素b3/尼克酸，niacin)的酰胺化合物，是一种水溶性维生素。烟酰胺可以为来自天然物质的提取物，也可以为由公知方法合成的物质。具体而言，可以使用日本药典修订第17版中记载的物质。除了促进血液循环作用、改善皮肤粗糙作用以外，还已知有抑制黑色素生成作用、美白效果。
[0051]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的(a)成分的含量根据与其它成分的平衡而适当地设定。从充分赋予美白、抗老化等的有效性的观点考虑，(a)成分的含量相对于组合物总量优选为3质量％以上，也可以更优选为4质量％以上，更进一步优选为5质量％以上。另外，(a)成分的含量相对于组合物总量优选为20质量％以下，更优选为15质量％以下，进一步优选为10质量％以下，特别优选为8质量％以下。(a)成分的含量相对于组合物总量优选为3质量％～20质量％，更优选为3质量％～15质量％，进一步优选为3质量％～10质量％，更进一步优选为4质量％～8质量％。
[0052]
[(b)防腐剂]
[0053]
本发明的皮肤外用组合物中含有的防腐剂为医药品、医药部外品或化妆品领域中通常作为皮肤外用剂的成分使用的化合物，常温(20℃)下为固体状，是能够溶解于水的水溶性防腐剂。本说明书中，“水溶性防腐剂”只要是能够稍微溶解于水的防腐剂即可。例如，只要是能够以0.01％以上的比例、优选0.05％以上的比例溶解于水即可。作为本发明的皮肤外用组合物中含有的防腐剂的例子，可例示对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯(paraben)；苯甲酸或苯甲酸钠等苯甲酸盐；脱氢乙酸或脱氢乙酸钠等脱氢乙酸盐；以及百里香酚、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯或碘丙炔醇丁基氨甲酸酯的盐或衍生物；山梨酸、或山梨酸钾等山梨酸盐、氯丁醇、甲基异噻唑啉等。
[0054]
这里，作为本发明的(b)成分的盐，优选钠、钾等碱金属盐。作为本发明的(b)成分，可以将这些化合物中的任一者单独使用或组合2种以上使用，其中，优选选自对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、苯甲酸盐、脱氢乙酸、脱氢乙酸盐、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯的盐或衍生物、山梨酸、山梨酸盐、氯丁醇和甲基异噻唑啉中的1种以上，更优选选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾和氯丁醇中的1种以上，进一步优选选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨酸、山梨酸钾和氯丁醇中的1种以上，更进一步优选选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、辛酰羟肟酸、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、山梨酸、氯丁醇中的1种以上，特别优选选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸和山梨酸中的1种以上。
[0055]
这些化合物可以合成，也可以直接使用市售品。这样的(b)成分作为市售品，没有特别限定，例如，除了可得到的试剂以外，还可使用mekkins m、对羟基苯甲酸乙酯、mekkins p、对羟基苯甲酸丁酯(对羟基苯甲酸酯)(均为上野制药公司制)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯(均为api corporation公司制)；异丙基甲基苯酚、百里香酚(均为大阪化成公司制)、ipmp－tn(technoble公司制)；zeastat、spectrastat e、g等(辛酰羟肟酸)(均为inolex公司制)；glycasil、glycasil2000、glycasil l、glycasil s(碘丙炔醇丁基氨甲酸酯)(均为lonza公司制)；氯丁醇(chloretone)(积水医疗公司制)等。
[0056]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的(b)成分的总含量优选为0.0001～6质量％，更优选为0.001～3质量％，进一步优选为0.01～1.5质量％，更进一步优选为0.05～1质量％，特别优选为0.1～0.5质量％。
[0057]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于(a)成分的(b)成分的总含量的比率没有特别限定，相对于(a)成分1质量份，(b)成分优选为0.0001～2质量份，更优选为0.001～1质量份，进一步优选为0.01～0.5质量份。
[0058]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的对羟基苯甲酸酯的总含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。对羟基苯甲酸酯的总含量相对于组合物总量优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.05质量％以上，特别优选为0.1质量％以上。另外，对羟基苯甲酸酯的含量相对于组合物总量优选为1质量％以下，更优选为0.7质量％以下，进一步优选为0.5质量％以下，更
进一步优选为0.3质量％以下，特别优选为0.2质量％以下。另外，对羟基苯甲酸酯的总含量相对于组合物总量优选为0.005～1质量％，更优选为0.01～0.5质量％，更进一步优选为0.05～0.3质量％，特别优选为0.1～0.2质量％。
[0059]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的苯甲酸或苯甲酸钠的单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。苯甲酸或苯甲酸钠的含量相对于组合物总量优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.05质量％以上。另外，苯甲酸或苯甲酸钠的含量相对于组合物总量优选为1质量％以下，更优选为0.7质量％以下，进一步优选为0.5质量％以下，更进一步优选为0.3质量％以下。另外，苯甲酸或苯甲酸钠的总含量相对于组合物总量优选为0.005～1质量％，更优选为0.01～0.5质量％，进一步优选为0.05～0.3质量％。
[0060]
[(c)成分]
[0061]
本发明的皮肤外用组合物中含有的(c)成分为选自有机酸、有机酸盐、有机酸的衍生物和两亲性化合物中的至少1种。
[0062]
((c－1)有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物)
[0063]
作为本发明中使用的有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物，可以使用医药品、医药部外品或化妆品领域中通常作为皮肤外用剂的成分使用的化合物。
[0064]
本发明中，有机酸是指具有有机基团的分子量1000以下、优选700以下、更优选500以下、更进一步优选350以下、特别优选300以下的有机化合物的酸。有机酸优选水溶性有机酸。作为有机酸，可以为具有羧基的羧酸、具有磺基的磺酸或具有磷酸基的磷酸酯。更具体而言，没有限定，作为有机酸，例如，可举出抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、草酸、葡萄糖酸、富马酸、天冬氨酸、吡咯烷酮羧酸、ε－氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸、鞣花酸、曲酸、甘草酸、甘草次酸、植酸、阿魏酸、甘醇酸、壬二酸等。其中，优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、葡萄糖酸、天冬氨酸、吡咯烷酮羧酸、ε－氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸、鞣花酸、曲酸、甘草酸、甘草次酸、植酸、阿魏酸、甘醇酸、壬二酸中的1种或2种以上，更优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、葡萄糖酸、吡咯烷酮羧酸、ε－氨基己酸、谷氨酸、曲酸、甘草酸、甘草次酸、植酸、阿魏酸、甘醇酸、壬二酸中的1种或2种以上，进一步优选抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸、葡萄糖酸、曲酸、植酸、甘醇酸、甘草酸中的1种或2种以上，更进一步优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、乳酸、葡萄糖酸、水杨酸、酒石酸、植酸、曲酸中的1种或2种以上，特别优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、乳酸中的1种或2种以上。
[0065]
本发明中，有机酸盐是指这样的有机酸的盐。形成有机酸盐的盐为药学上可接受的盐。没有限定，例如，可举出与有机碱的盐(例如，三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐；精氨酸或赖氨酸等碱性铵盐等)、或与无机碱的盐(例如，盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐：铵盐；钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；或锌盐、铝盐等)等。其中，优选的有机酸盐为三乙醇胺盐、单铵盐、钠盐、钾盐、二钾盐、镁盐或锌盐，特别优选的有机酸盐为钠盐、二钾盐或镁盐。
[0066]
本发明中，优选的有机酸盐可举出抗坏血酸钠、氨甲环酸盐酸盐、氨甲环酸钙、水杨酸钠、水杨酸钙、水杨酸镁、水杨酸钾、乳酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸
三钠、柠檬酸钾、琥珀酸钠、琥珀酸二钠、草酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸钠、吡咯烷酮羧酸锌、谷氨酸钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、植酸钠、甘醇酸钠、甘醇酸铵等。其中，优选选自抗坏血酸钠、氨甲环酸盐酸盐、氨甲环酸钙、水杨酸钠、乳酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、琥珀酸钠、琥珀酸二钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸钠、谷氨酸钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、植酸钠、甘醇酸钠、甘醇酸铵和琥珀酸钠、琥珀酸二钠中的1种或2种以上，更优选选自抗坏血酸钠、水杨酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸钠、谷氨酸钠、琥珀酸钠和琥珀酸二钠中的1种或2种以上，更进一步优选选自抗坏血酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠和琥珀酸二钠中的1种或2种以上。
[0067]
本发明中，“有机酸的衍生物”是指这样的有机酸的衍生物，为分子量1000以下、优选800以下、更优选600以下、更进一步优选500以下、特别优选450以下、最优选350以下的有机化合物的酸的衍生物。有机酸的衍生物优选水溶性的有机酸衍生物。
[0068]
本发明中，作为有机酸的衍生物，包含选自抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁等抗坏血酸磷酸酯；抗坏血酸硫酸酯二钠等抗坏血酸硫酸酯；2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸等烷基抗坏血酸；抗坏血酸－2－葡萄糖苷等抗坏血酸配糖体；异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠；甘油抗坏血酸、双甘油抗坏血酸、烷基甘油抗坏血酸；(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯钾、抗坏血酸生育酚马来酸酯；四己基癸酸抗坏血酸酯、二棕榈酸l－抗坏血酸酯等油溶性抗坏血酸衍生物；氨甲环酸的二聚体；氨甲环酸甲基酰胺盐酸盐等氨甲环酸的酰胺体；氨甲环酸对苯二酚酯；维生素a酯、维生素e酯、维生素c酯等维生素酯、烷基酯等氨甲环酸维生素酯；氨甲环酸龙胆酸酯；氨甲环酸鲸蜡酯盐酸盐；水杨酸乙二醇酯、水杨酸二丙二醇酯等多元醇酯；水杨酸甲酯、水杨酸2－乙基己酯等水杨酸烷基酯；4－甲氧基水杨酸、4－甲氧基水杨酸钾等烷氧基水杨酸或其盐；硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠等酰基氨基酸或其盐：以及甘草次酸硬脂酯中的1种或2种以上。其中，优选选自抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠、甘油基抗坏血酸、双甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸己酯、3－甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸肉豆蔻酯、3－月桂基甘油基抗坏血酸、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯钾、抗坏血酸生育酚马来酸酯、氨甲环酸甲基酰胺盐酸盐、氨甲环酸鲸蜡酯盐酸盐、水杨酸乙二醇酯、水杨酸甲酯、水杨酸2－乙基己酯、4－甲氧基水杨酸、4－甲氧基水杨酸钾、硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠和甘草次酸硬脂酯中的1种或2种以上，更优选选自抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠、甘油基抗坏血酸、双甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸己酯、3－甘油基抗坏血酸、3
‑
甘油基抗坏血酸肉豆蔻酯、3
‑
月桂基甘油基抗坏血酸、4－甲氧基水杨酸、4－甲氧基水杨酸钾、硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠和二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠中的1种或2种以上，进一步优选选自抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、甘油基抗坏血酸、双甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸己酯、3
‑
甘油基抗坏血
酸、4－甲氧基水杨酸钾、硬脂酰基谷氨酸钠和二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠中的1种或2种以上，更进一步优选抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸和抗坏血酸－2－葡萄糖苷中的1种或2种以上。
[0069]
这些化合物可以合成，也可以直接使用市售品。
[0070]
这些有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物可以使用1种或以2种以上的组合使用。
[0071]
这里，特别是(b)成分为对羟基苯甲酸酯的情况下，(c－1)成分包含抗坏血酸、抗坏血酸盐、抗坏血酸烷基酯、抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸配糖体时，从美白和抗氧化的效果的方面考虑，优选组合选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠、甘油基抗坏血酸、双甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸己酯、3
‑
甘油基抗坏血酸、3
‑
甘油基抗坏血酸肉豆蔻酯、3－月桂基甘油基抗坏血酸、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯钾和抗坏血酸生育酚马来酸酯中的不同的2种以上的成分，更优选组合选自抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷中的不同的2种以上的成分。
[0072]
作为本发明的(c－1)成分，优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、乙酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、草酸、葡萄糖酸、富马酸、丙酸、天冬氨酸、吡咯烷酮羧酸、ε－氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸、鞣花酸、曲酸、甘草酸、甘草次酸、植酸、阿魏酸、甘醇酸、壬二酸、抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸硫酸酯、烷基抗坏血酸、抗坏血酸配糖体、异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠、甘油基抗坏血酸衍生物、氨甲环酸的二聚体、氨甲环酸的酰胺体、氨甲环酸酯、氨甲环酸烷基酯、水杨酸多元醇酯、水杨酸烷基酯、烷氧基水杨酸、酰基氨基酸、甘草次酸酯和它们的盐中的1种或2种以上，更优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、葡萄糖酸、吡咯烷酮羧酸、ε－氨基己酸、谷氨酸、曲酸、甘草次酸、植酸、阿魏酸、甘醇酸、壬二酸、抗坏血酸钠、氨甲环酸盐酸盐、氨甲环酸钙、水杨酸钠、乳酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、琥珀酸钠、琥珀酸二钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸钠、吡咯烷酮羧酸锌、谷氨酸钠、植酸钠、甘醇酸钠、甘醇酸铵、甘草酸二钾、甘草酸单铵、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸硫酸酯二钠、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、异硬脂基抗坏血酸磷酸二钠、棕榈酸抗坏血酸磷酸三钠、甘油基抗坏血酸、双甘油基抗坏血酸、3－甘油基抗坏血酸己酯、3
‑
甘油基抗坏血酸、3
‑
甘油基抗坏血酸肉豆蔻酯、3
‑
月桂基甘油基抗坏血酸、(抗坏血酸/生育酚)磷酸酯钾和抗坏血酸生育酚马来酸酯、氨甲环酸甲基酰胺盐酸盐、氨甲环酸鲸蜡酯盐酸盐、水杨酸乙二醇酯、水杨酸甲酯、水杨酸2－乙基己酯、4－甲氧基水杨酸、4－甲氧基水杨酸钾、硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠和甘草次酸硬脂酯中的1种或2种以上，进一步优选选自抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、葡萄糖酸、曲酸、酒石酸、植酸、甘醇酸、抗坏血酸钠、水杨酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、琥珀酸钠、琥珀酸二钠、吡咯烷酮羧酸钠、谷氨酸钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠中的1种或2种以上，更进一步优选柠檬酸、乳酸、氨甲环
酸、水杨酸、葡萄糖酸、植酸、酒石酸、乳酸钠、柠檬酸钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、琥珀酸钠、琥珀酸二钠，特别优选选自氨甲环酸、柠檬酸、乳酸、水杨酸、葡萄糖酸、植酸、酒石酸、琥珀酸二钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸和抗坏血酸－2－葡萄糖苷中的1种或2种以上。
[0073]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物的总含量优选为0.001～10质量％，更优选为0.005～7质量％，进一步优选为0.01～5质量％，更进一步优选为0.05～5质量％，特别优选为0.1～3质量％。
[0074]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于(a)成分的有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物的总含量的比率没有特别限定，相对于(a)成分1质量份，有机酸、有机酸盐或有机酸的衍生物优选为0.001～3.5质量份，更优选为0.01～2质量份，进一步优选为0.05～1质量份。
[0075]
本发明的皮肤外用组合物中，抗坏血酸、它们的盐或其衍生物的总含量没有特别限定，优选为0.001～10质量％，更优选为0.01～7质量％，进一步优选为0.05～5质量％，更进一步优选为0.1～5质量％，特别优选为0.5～3质量％。
[0076]
本发明的皮肤外用组合物中，氨甲环酸、它们的盐或其衍生物的总含量没有特别限定，优选为0.1～5质量％，更优选为0.5～5质量％，进一步优选为1～3质量％。
[0077]
((c－2)两亲性化合物)
[0078]
作为本发明的(c－2)成分在皮肤外用组合物中含有的两亲性成分是指在一个分子内存在亲水基和疏水基(亲油基)这两者、其结果对水相和油相(有机相)都具有亲和性的所有化合物。
[0079]
作为这样的两亲性化合物，没有特别限定，例如，可举出烯化氧衍生物、含磷酰胆碱的聚合物、二元羧酸酯或碳原子数5～10的链烷二醇等。作为本发明的(c－2)成分，可以将这些化合物中的任一者单独使用或者组合2种以上使用。通过将(c－2)成分与(a)成分和(b)成分一起配合，能够提供一种即便配合高浓度的烟酰胺时析出也得到抑制的皮肤外用组合物。
[0080]
(c－2)成分优选为选自下述通式(i)表示的烯化氧衍生物、2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物、(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙基己酯、琥珀酸二乙氧基乙酯和碳原子数5～10的链烷二醇中的1种或2种以上。
[0081]
z
‑
{o(ao)
a
(eo)
b
‑
(bo)
c
h}
n
ꢀꢀ
(i)
[0082]
(式中，
[0083]
z表示氢原子或通过从碳原子数1～30的羟基化合物中去除n个羟基而得到的残基；
[0084]
ao表示具有3～4个碳原子的氧化烯基；
[0085]
eo表示氧乙烯基；
[0086]
bo表示具有4个碳原子的氧化烯基；
[0087]
n表示1～9；
[0088]
a、b和c分别表示ao、eo、bo的平均加成摩尔数，且独立地为0～200。其中，a、b和c不全部为0。另外，n为2以上时，多个a、b和c可以分别相同或不同。z为氢原子时n为1。
[0089]
应予说明，ao和eo可以以无规或嵌段的方式加成。)
[0090]
从提供良好的皮肤外用组合物的观点考虑，作为上述烯化氧衍生物，优选为下述通式(ii)表示的化合物。
[0091]
z
‑
{o(ao)
a
(eo)
b
‑
h}
n
ꢀꢀ
(ii)
[0092]
(式中，
[0093]
z表示氢原子或通过从碳原子数1～30的羟基化合物中去除n个羟基而得到的残基；
[0094]
ao表示具有3～4个碳原子的氧化烯基；
[0095]
eo表示氧乙烯基；
[0096]
n表示1～9；
[0097]
a和b分别表示ao、eo的平均加成摩尔数，且独立地为0～200。其中，a和b不全部为0。另外，n为2以上时，多个a、b可以分别相同或不同。z为氢原子时n为1。
[0098]
应予说明，ao和eo可以以无规或嵌段的方式加成。)
[0099]
本发明中使用的烯化氧衍生物为特定的亚烷基二醇的聚合物(z为氢原子时)、或者对特定的羟基化合物(与z对应)加成特定的烯化氧基(与通式(i)和(ii)中的除了z以外的部分对应)而成的化合物(z为通过从碳原子数1～30的羟基化合物中去除n个羟基而得到的基团的情况)。
[0100]
本发明所使用的烯化氧衍生物中，从提供一种析出得到抑制的皮肤外用组合物的观点考虑，ao为碳原子数3～4的氧化烯基，作为例子，可举出氧丙烯基、氧丁烯基(氧正丁烯基、氧异丁烯基、氧叔丁烯基)、氧基三亚甲基、氧基四亚甲基等。ao优选为氧丙烯基、氧丁烯基，进一步优选为氧丙烯基。
[0101]
本发明所使用的烯化氧衍生物中，bo为碳原子数4的氧化烯基，作为例子，可举出氧丁烯基(氧正丁烯基、氧异丁烯基、氧叔丁烯基)、氧基四亚甲基等。优选为氧丁烯基。
[0102]
本发明所使用的烯化氧衍生物中，a、b、c分别独立地为0～200。a、b、c分别独立地优选为1～200，更优选为2～150，进一步优选为2～100，特别优选为2～70。
[0103]
从明显起到本发明的效果的观点考虑，化学式(i)中，ao、eo、bo的各单体单元的合计数、即a+b+c优选为3以上，更优选为5以上，进一步优选为10以上。另外，从明显起到本发明的效果的观点考虑，a+b+c优选为450以下，更优选为350以下，进一步优选为300以下，特别优选为250以下。
[0104]
化学式(ii)中，从明显起到本发明的效果的观点考虑，ao、eo的各单体单元的合计数、即a+b优选为3以上，更优选为5以上，进一步优选为10以上。另外，从明显起到本发明的效果的观点考虑，a+b优选为400以下，更优选为300以下，进一步优选为250以下，特别优选为200以下。
[0105]
上述式(i)和(ii)中，从提供一种析出得到抑制的皮肤外用组合物的观点考虑，z优选为氢原子，或者为通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、三羟甲基丙烷、赤藓糖醇、季戊四醇、碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷、二甘油、木糖醇、二季戊四醇、山梨糖醇、肌醇、蔗糖、海藻糖或麦芽糖醇中去除n个羟基而得到的残基，即，来自这些醇化合物的残基，更优选为氢原子或者通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油(可加成烯化氧基的羟基为3个)、季戊四醇(可加成烯化氧基的羟基为4个)、碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷(可加成烯
化氧基的羟基为4个)、二甘油(可加成烯化氧基的羟基为4个)或山梨糖醇(可加成烯化氧基的羟基为6个)中去除n个羟基而得到的残基，更优选为氢原子或者通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷、二甘油或山梨糖醇中去除n个羟基而得到的残基，进一步优选为氢原子或者通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、碳原子数1～5的烷基葡萄糖苷、二甘油中去除n个羟基而得到的残基，进一步优选为通过从碳原子数4～24的烷基一元醇、甘油、二甘油中去除n个羟基而得到的残基。
[0106]
化学式(i)或(ii)中，z为碳原子数4～24的烷基一元醇时，从明显起到本发明的效果的观点考虑，优选丁醇、十四烷基四醇、鲸蜡醇、硬脂醇，特别优选丁醇、十四烷基四醇。
[0107]
化学式(i)或(ii)中，z为烷基葡萄糖苷时，从明显起到本发明的效果的观点考虑，其中，优选碳原子数1～24的烷基葡萄糖苷，更优选碳原子数1～16的烷基葡萄糖苷，更进一步优选碳原子数1～10的烷基葡萄糖苷，特别优选碳原子数1～5的烷基葡萄糖苷。
[0108]
这样的烯化氧衍生物可以利用公知的方法来合成。例如，通过对碳原子数1～30的羟基化合物加成聚合环氧乙烷和碳原子数3～4的烯化氧后，使碳原子数4的烯化氧反应而得到。应予说明，在对碳原子数1～30的羟基化合物加成聚合环氧乙烷和碳原子数3～4的烯化氧的阶段中，可以使环氧乙烷与烯化氧进行无规聚合或嵌段聚合。加成反应中可以使用碱催化剂、相转移催化剂、路易斯酸催化剂等。一般，优选使用氢氧化钾等碱催化剂。
[0109]
这样的烯化氧衍生物的分子量只要起到本发明的效果，就没有限定，从明显起到本发明的效果的观点考虑，优选为200以上，更优选为300以上，进一步优选为400以上。
[0110]
烯化氧衍生物的性状只要起到本发明的效果，就没有限定，上述式(i)和(ii)中，从明显起到本发明的效果的观点考虑，优选为在25℃为半固体状(包括糊状)～液体状的成分。
[0111]
另外，这样的烯化氧衍生物，例如，可举出聚氧化烯基甘油醚、聚氧化烯基烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯氧丁烯烷基醚、聚氧化烯基山梨糖醇、聚氧化烯基赤藓糖醇醚、聚氧化烯基季戊四醇醚、聚氧化烯基二甘油醚、聚氧化烯基三羟甲基丙烷、聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧化烯基木糖醇、聚氧化烯基二季戊四醇、聚氧化烯基肌醇、聚氧化烯基蔗糖醚、聚氧化烯基海藻糖醚、聚氧化烯基麦芽糖醇醚等。
[0112]
其中，烯化氧衍生物优选选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯山梨糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧丙烯赤藓糖醇醚、聚氧乙烯赤藓糖醇醚、聚氧乙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯赤藓糖醇醚、聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧丁烯聚氧乙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯三羟甲基丙烷、聚氧丙烯三羟甲基丙烷、聚氧乙烯聚氧丙烯三羟甲基丙烷、聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯木糖醇、聚氧丙烯亚烷基木糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯木糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二季戊四醇、聚氧乙烯二季戊四醇、聚氧丙烯二季戊四醇、聚氧乙烯肌醇、聚氧丙烯肌醇、聚氧乙烯聚氧丙烯肌醇、聚氧乙烯蔗糖醚、聚氧丙烯蔗糖醚、聚氧乙烯
聚氧丙烯蔗糖醚、聚氧乙烯海藻糖醚、聚氧丙烯海藻糖醚、聚氧乙烯聚氧丙烯海藻糖醚、聚氧乙烯麦芽糖醇醚、聚氧丙烯麦芽糖醇醚和聚氧乙烯聚氧丙烯麦芽糖醇醚中的1种或2种以上，更优选选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯山梨糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯季戊四醇醚、聚氧丁烯聚氧乙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯三羟甲基丙烷、聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的1种或2种以上，进一步优选选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚、聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的1种或2种以上，更进一步优选选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯烷基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚中的1种或2种以上，更进一步优选选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甲基葡萄糖苷、聚氧丙烯甲基葡萄糖苷、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧丙烯山梨糖醇、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二甘油醚中的1种或2种以上。
[0113]
这些烯化氧衍生物以下述名称市售，即，unireave 50mb－26(聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.))、unireave 50mb－168(聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(37e.o.)(38p.o.))、unireave 50mb－11(聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(9e.o.)(10p.o.))、unisafe 10p－8(聚氧乙烯聚氧丙烯鲸蜡基醚(10e.o.)(8p.o.))、unireave mt－630b(聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚(30e.o.)(6p.o.))、unireave ms－70k(聚氧丙烯硬脂基醚(15p.o.))、unior hs－1600d(聚氧化烯基山梨糖醇)、pronon#208(聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(150e.o.)(35p.o.))、pronon#124p(聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇)、unior d－2000(聚丙二醇)、macbiobride mg－10e(聚氧乙烯甲基葡萄糖苷(10e.o.))、macbiobride mg－20e(聚氧乙烯甲基葡萄糖苷(20e.o.))、macbiobride mg－10p(聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(10p.o.)、macbiobride mg－20p(聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(20p.o.))、wilbride mg2070(聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甲基葡萄糖苷)、unireave 5tp－300kb(聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚(5e.o.)(65p.o.))；unireave 50tg－32(聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.))、wilbride s
‑
753(聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o.)(8e.o.)(5p.o.))、uniox g－1200(聚氧乙烯甘油(26e.o.))、unireave dgp－700(聚氧丙烯二甘油醚(9p.o.))、unireave dgp－950(聚氧丙烯二甘油醚(14p.o.))(以上，日油株式会社制)；sy－dp14(聚氧丙烯二甘油醚(14p.o.))、sy－dp9(聚氧丙烯二甘油醚(9p.o.))(以上，阪本
药品工业株式会社制)；newpol gp－1000(ppg－16甘油醚)、newpol sp－750(聚氧化烯基山梨糖醇醚)、newpol pe－68(聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(160e.o.)(30p.o.))、newpol pe－78(聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(150e.o.)(35p.o.))、newpol gep－2800(聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.))(以上，三洋化成株式会社制)；emulgen pp－290(聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(160e.o.)(30p.o.)、花王株式会社制)；nikkol sg－g2424(聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)、nikkol sg－dtd630(聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚(30e.o.)(6p.o.)(以上，日光化学制)；glucam p－10(聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(10p.o.))、glucam p－20(聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(20p.o.))glucam e－10(聚氧乙烯甲基葡萄糖苷(10e.o.))、glucam e－20(聚氧乙烯甲基葡萄糖苷(20e.o.))(以上，lubrizol公司制)、blaunon gl－26(聚氧乙烯甘油(26e.o.))(青木油脂工业株式会社制)等。
[0114]
作为烯化氧衍生物的市售品，从明显起到本发明的效果的观点考虑，优选为选自unireave 50mb－26、unireave 50mb－168、unior hs－1600d、pronon#208、pronon#124p、unior d－2000、macbiobride mg－10e、macbiobride mg－20e、macbiobride mg－10p、macbiobride mg－20p、wilbride mg2070、wilbride s
‑
753、unireave 5tp－300kb、unireave 50tg－32、uniox g－1200、unireave dgp－700、unireave dgp－950、sy－dp14、sy－dp9、newpol gp－1000、newpol sp－750、newpol pe－68、newpol pe－78、newpol gep－2800、nikkol sg－g2424、glucam p－10、glucam p－20、glucam e－10、glucam e－20和emulgen pp－290中的1种以上，更优选为选自unireave 50mb－26、unireave 50mb－168、unior hs－1600d、pronon#208、pronon#124p、macbiobride mg－10e、macbiobride mg－20e、macbiobride mg－10p、macbiobride mg－20p、wilbride mg2070、unireave 50tg－32、sy－dp14、sy－dp9、glucam p－10、glucam p－20、glucam e－10、glucam e－20、newpol pe－68、newpol pe－78和emulgen pp－290中的1种以上，更进一步优选为选自unireave 50mb－26、unireave 50mb－168、macbiobride mg－10e、macbiobride mg－20e、macbiobride mg－10p、macbiobride mg－20p、pronon#208、pronon#124p、wilbride mg2070、unireave 50tg－32、sy－dp14、sy－dp9、newpol pe－68、newpol pe－78、glucam p－10、glucam p－20、glucam e－10、glucam e－20和emulgen pp－290中的1种以上。
[0115]
本发明中烯化氧衍生物可以单独使用1种，另外也可以任意组合2种以上使用。
[0116]
含磷酰胆碱的聚合物指包含含有磷酰胆碱的有机化合物作为单体的所有聚合物。没有特别限定，从明显起到本发明的效果的观点考虑，其中，优选使含有2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的单体聚合而得到的聚合物、即、含有2－甲基丙烯酰氧基磷酰胆碱的聚合物。其中，优选选自2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物(聚季铵盐－51)和聚甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱中的1种或2种以上，更优选2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物。作为含磷酰胆碱的聚合物的市售品，优选选自lipidure－pmb(2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物液，聚季铵盐－51)和lipidure－hm(聚甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)(均为日油(株)制)中的1种或2种以上，更优选lipidure－pmb(2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物液)。
[0117]
二元羧酸酯是二元羧酸与二元醇、二元醇醚等的羟基进行缩合而得的酯，没有特别限定，例如，可举出(二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、1,4－环己烷二羧酸双(三乙二醇单乙基醚)、己二酸双(二乙二醇单乙基醚)、己二酸双
(三乙二醇单乙基醚)和琥珀酸二乙氧基乙酯、琥珀酸二乙基己酯，其中，优选二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙氧基乙酯、琥珀酸二乙基己酯，更优选二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇，更进一步优选环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇。另外，作为市售品，没有特别限定，可以利用琥珀酸二乙氧基乙酯(crodamol des)、琥珀酸二乙基己酯(crodamol osu)(均为croda japan(株)制)、neosolue－aqua
·
neosolue－aquas((二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10)、neosolue－aqulio(环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇)(均为日本精化(株)制)。
[0118]
从明显起到本发明的效果的观点考虑，链烷二醇的碳原子数优选为5～10，更优选为5～8，进一步优选为5～6。例如，优选1,2－戊二醇、1,2－己二醇、1,2－辛二醇，更优选1,2－戊二醇、1,2－己二醇，进一步优选1,2－戊二醇。另外，作为市售品，没有特别限定，可以利用hydrolite－5、hydrolite－5green(symrise(株)制)、kmo－6(大阪有机化学工业制)、microcare emollient ptgj、microcare emollient hxd(thor制)。
[0119]
本发明中，作为(c－2)成分，除了上述的烯化氧衍生物以外，还优选2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物、聚甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙基己酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、碳原子数5～10的链烷二醇，除了上述的烯化氧衍生物以外，更优选2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物、(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、1,2－戊二醇、1,2－己二醇或1,2－辛二醇，除了上述的烯化氧衍生物以外，更进一步优选2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、1,2－戊二醇、1,2－己二醇。上述的(c－2)成分可以单独使用1种，另外也可以任意组合2种以上使用。
[0120]
本发明的皮肤外用组合物中，(c－2)成分的总含量没有特别限定，根据(b)成分的种类、其它配合成分的种类等而适当地设定，从明显起到本发明的效果的观点考虑，相对于组合物总量，优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.05质量％以上，最优选为0.1质量％以上。
[0121]
(c－2)成分的总含量相对于组合物总量优选为20质量％以下，更优选为15质量％以下，进一步优选为12质量％以下，更进一步优选为10质量％以下，最优选为8质量％以下。
[0122]
(c－2)成分的总含量相对于组合物总量优选为0.001～20质量％，更优选为0.005～15质量％，进一步优选为0.01～12质量％，更进一步优选为0.05～10质量％，最优选为0.1～8质量％。
[0123]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于(b)成分的(c－2)成分的总含量的比率没有特别限定，相对于(b)成分1质量份，(c－2)成分优选为0.01～50000质量份，更优选为0.05～10000质量份，进一步优选为0.1～5000质量份。
[0124]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的烯化氧衍生物的单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。
[0125]
烯化氧衍生物的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.5质量％以上。
[0126]
烯化氧衍生物的单独的含量相对于组合物总量，优选为15质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为8质量％以下。
[0127]
烯化氧衍生物的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.01～15质量％，更优选为0.1～10质量％，进一步优选为0.5～8质量％，更进一步优选为0.5～5质量％。
[0128]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯的单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。
[0129]
(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.05质量％以上。
[0130]
(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯的单独的含量相对于组合物总量，优选为15质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为8质量％以下，更进一步优选为5质量％。
[0131]
(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.001～15质量％，更优选为0.005～10质量％，进一步优选为0.01～8质量％，更进一步优选为0.05质量％～5质量％。
[0132]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。
[0133]
环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.001质量％以上，更优选为0.005质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.05质量％以上。
[0134]
环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为15质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为8质量％以下，更进一步优选为5质量％。
[0135]
环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.001～15质量％，更优选为0.005～10质量％，进一步优选为0.01～8质量％，更进一步优选为0.05质量％～5质量％。环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进一步优选为5质量％以下。
[0136]
环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.001～10质量％，更优选为0.005～8质量％，进一步优选为0.01～5质量％，更进一步优选为0.05～3质量％。
[0137]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物的单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。
[0138]
2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.0001质量％以上，更优选为0.001质量％以上，进一步优选为0.005质量％以上，更进一步优选为0.01质量％以上。
[0139]
2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物的单独的含量相对于组合物总量，优选为2质量％以下，更优选为1质量％以下，进一步优选为0.5质量％以下，更进一步优选为0.2质量％以下。
[0140]
2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.0001～2质量％，更优选为0.001～1质量％，进一步优选为0.005～0.5质量％，更进一步优选为0.01质量％～0.2质量％。
[0141]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量的碳原子数5～10的链烷二醇的
单独的含量只要起到本发明的效果，就没有特别限定。
[0142]
碳原子数5～10的链烷二醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.0001质量％以上，更优选为0.001质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，更进一步优选为0.1质量％以上。
[0143]
碳原子数5～10的链烷二醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为10质量％以下，更优选为7质量％以下，进一步优选为5质量％以下，更进一步优选为3质量％以下。
[0144]
碳原子数5～10的链烷二醇的单独的含量相对于组合物总量，优选为0.0001～10质量％，更优选为0.001～7质量％，进一步优选为0.01～5质量％，更进一步优选为0.1～3质量％。
[0145]
本发明的皮肤外用组合物中，作为(c)成分，还优选组合含有(c－1)成分中的任1种以上和(c－2)成分中的任1种以上。
[0146]
本发明的皮肤外用组合物中，作为(c)成分，还优选组合含有(c－1)成分中的任1种以上和(c－2)成分中的任1种以上。
[0147]
作为这样的组合，优选将(c－1)成分的抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、水杨酸、乳酸、葡萄糖酸、曲酸、酒石酸、琥珀酸、植酸、甘醇酸、抗坏血酸钠、水杨酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、琥珀酸钠、琥珀酸二钠、吡咯烷酮羧酸钠、谷氨酸钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸、抗坏血酸－2－葡萄糖苷、硬脂酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠和二月桂酰基谷氨酸赖氨酸钠与作为(c－2)成分的选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、聚氧丙烯甲基葡萄糖苷、聚氧丙烯二甘油醚、聚氧乙烯二甘油醚、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚、2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物液、聚甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、(二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙氧基乙酯和琥珀酸二乙基己酯中的1种或2种以上组合，更优选将(c－1)成分的抗坏血酸、氨甲环酸、柠檬酸、乳酸、水杨酸、葡萄糖酸、植酸、酒石酸、琥珀酸、琥珀酸二钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、2－o－乙基抗坏血酸、3－o－乙基抗坏血酸和抗坏血酸－2－葡萄糖苷与作为(c－2)成分的选自聚氧乙烯甘油醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯烷基葡萄糖苷、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、聚氧丙烯甲基葡萄糖苷、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚、2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物液、(二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇、琥珀酸二乙氧基乙酯和琥珀酸二乙基己酯中的1种或2种以上组合。
[0148]
特别是在本发明的皮肤外用组合物中加入(c－2)成分时，能够实现一种保持充分的防腐效果且具有良好的使用感(渗透感和保湿性等)、进而兼具基于烟酰胺的各种有效性和良好的稳定性(析出)的制剂。
[0149]
[其它有用成分]
[0150]
本发明的皮肤外用组合物中，除了(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，为了赋予其它有用的作用，也可以加入紫外线吸收剂、防紫外线剂、美白成分、抗炎成分或酸性粘多糖
类等。作为这些各成分，只要是可在医药品、医药部外品、化妆品领域中使用的成分，就没有特别限制，可以适当选择使用任意成分。
[0151]
(紫外线吸收剂)
[0152]
紫外线吸收剂没有限定，可优选为水杨酸系紫外线吸收剂、肉桂酸系紫外线吸收剂、苯甲酰基甲烷系紫外线吸收剂、苯甲酸酯衍生物紫外线吸收剂、三嗪衍生物紫外线吸收剂、苯亚甲基丙二酸酯衍生物紫外线吸收剂、奥克立林系紫外线吸收剂、咪唑磺酸衍生物紫外线吸收剂、二苯甲酮衍生物紫外线吸收剂等。
[0153]
本发明中，没有限定，作为这样的紫外线吸收剂，优选对甲氧基肉桂酸2－乙基己酯、4－叔丁基－4’－甲氧基二苯甲酰基甲烷、2－[4－(二乙基氨基)－2－羟基苯甲酰]苯甲酸己酯、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸2－乙基己酯、2,2’－亚甲基双[6－(2h－苯并三唑－2－基)－4－(1,1,3,3－四甲基丁基)苯酚]、2,4－双－[{4－(2－乙基己氧基)－2－羟基}－苯基]－6－(4－甲氧基苯基)－1,3,5－三嗪、2,4,6－三[4－(2－乙基己氧基羰基)苯胺基]－1,3,5－三嗪、聚二甲基硅氧烷二乙基亚苄基丙二酸酯(dimethicodiethyl benzal malonate)、2－氰基－3,3－二苯基丙－2－烯酸2－乙基己酯、2－苯基苯并咪唑－5－磺酸，更优选对甲氧基肉桂酸2－乙基己酯、4－叔丁基－4’－甲氧基二苯甲酰基甲烷、2－[4－(二乙基氨基)－2－羟基苯甲酰]苯甲酸己酯、2,4－双－[{4－(2－乙基己氧基)－2－羟基}－苯基]－6－(4－甲氧基苯基)－1,3,5－三嗪、2,4,6－三[4－(2－乙基己氧基羰基)苯胺基]－1,3,5－三嗪、2－苯基苯并咪唑－5－磺酸，更进一步优选对甲氧基肉桂酸2－乙基己酯、2－[4－(二乙基氨基)－2－羟基苯甲酰]苯甲酸己酯、2,4－双－[{4－(2－乙基己氧基)－2－羟基}－苯基]－6－(4－甲氧基苯基)－1,3,5－三嗪、2,4,6－三[4－(2－乙基己氧基羰基)苯胺基]－1,3,5－三嗪。
[0154]
紫外线吸收剂可以使用市售的产品，或者进行合成而使用。
[0155]
作为市售的产品，没有限定，可以适当组合使用uvinul mc80(basf公司制)、parsol 1789(dsm nutrition japan公司制)等。
[0156]
相对于皮肤外用组合物的总量的紫外线吸收剂的总含量优选为1～20质量％，更优选为3～20质量％，更进一步优选为5～20质量％，特别是更优选为6～20质量％，最优选为7～15质量％。
[0157]
本发明的皮肤外用组合物中，相对于(a)成分的紫外线吸收剂的含量的比率没有特别限定，相对于(a)成分的总含量1质量份，优选为0.6～2质量份，更优选为1～2质量份，进一步优选为1.4～2质量份。
[0158]
(防紫外线剂)
[0159]
作为防紫外线剂，例如，可举出氧化锌、氧化钛、氧化铁、氧化铈、氧化锆、硅酸钛、硅酸锌、无水硅酸、硅酸铈、含水硅酸等无机化合物，将这些无机化合物用含水硅酸、氢氧化铝、云母、滑石等无机粉体被覆或者与聚酰胺、聚乙烯、聚酯、聚苯乙烯、尼龙等树脂粉体复合化而得的物质，进而用硅油、脂肪酸铝盐、烷基钛酸酯等进行处理而得的物质等。其中，优选氧化锌、氧化钛、氧化铁等无机化合物，将这些无机化合物用氢氧化铝、含水硅酸、云母、滑石等无机粉体、硅油被覆后的物质。配合防紫外线剂时，其含量可以考虑对皮肤的使用感、效果而适当地选择，相对于本发明的皮肤外用组合物的总量，例如为0.001～35质量％，优选为0.1～10质量％。
[0160]
另外，本发明中，没有限定，紫外线吸收剂、防紫外线剂也可以复合化、担载、胶囊化于其它成分，它们的组合没有特别限定。
[0161]
(美白成分)
[0162]
本发明的皮肤外用组合物中，除了烟酰胺以外，也可以配合美白成分。例如，可举出胎盘素、熊果苷、4－n－正丁基间苯二酚、洋甘菊et(chamomilla et)、对苯二酚、生育酚(α体、β体、δ体等)、植物提取物(例如，鸢尾根提取物、杏仁油、芦荟提取物、针叶樱桃提取物、野蔷薇果实提取物、黄芩提取物、弟切草提取物、荨麻提取物、海藻提取物、葛根提取物、洋甘菊提取物、芍药提取物、桑白皮提取物、大豆提取物、茶提取物、白茶提取物、金盏花、金缕梅、薏苡仁、薏苡提取物、啤酒花提取物、西梅萃取液、甘草提取物、油溶性甘草提取物、草珍珠提取物、日本紫珠提取物、草蔻仁提取物、葡萄柚提取物、刺梨蔷薇提取物、柠檬提取物、猕猴桃提取物、松提取物、印楝叶提取物、洋蓟提取物、杉菜提取物、黄柏提取物、月见草提取物、月见草油、欧洲越桔叶提取物、纤细老鹳草提取物、盐角草提取物、西洋白柳提取物、积雪草提取物和山茱萸果实提取物等)等。其中，优选选自α生育酚、δ生育酚、β生育酚、鸢尾根提取物、芦荟提取物、针叶樱桃提取物、野蔷薇果实提取物、黄芩提取物、弟切草提取物、荨麻提取物、海藻提取物、葛根提取物、洋甘菊提取物、芍药提取物、桑白皮提取物、大豆提取物、茶提取物、白茶提取物、金盏花提取物、金缕梅提取物、薏苡仁、薏苡提取物、西梅萃取液、甘草提取物、油溶性甘草提取物、草蔻仁提取物、葡萄柚提取物、刺梨蔷薇提取物、柠檬提取物、猕猴桃提取物、洋蓟提取物、杉菜提取物、黄柏提取物、月见草提取物、月见草油、欧洲越桔叶提取物、纤细老鹳草提取物、盐角草提取物、西洋白柳提取物、积雪草提取物和山茱萸果实提取物中的1种或2种以上。
[0163]
本发明的皮肤外用组合物中，除了烟酰胺以外，还配合如上所述的美白成分时，其含量可以考虑对皮肤的使用感、效果而适当地选择，相对于皮肤外用组合物的总量，使用例如除植物提取物以外时的含量，例如为0.01～5质量％。使用植物提取物时的含量以提取物等进行提取物换算，相对于皮肤外用组合物的总量，例如为0.00001～20质量％，优选为0.001～10量％。
[0164]
(抗炎成分)
[0165]
作为抗炎成分，例如，可举出来自植物(例如，来自聚合草(comfrey)、黄连、鱼腥草的成分)的成分、炉甘石、尿囊素、氧化锌、盐酸吡哆醇、乙酸生育酚酯、薄荷醇、樟脑、松节油、乌芬那酯、丁苯羟酸、布洛芬吡甲酯、薁及其衍生物(例如，愈创薁、薁等)、类固醇类等。配合抗炎成分时，相对于本发明的皮肤外用组合物的总量，例如为0.0003～10质量％，优选为0.001～5质量％。
[0166]
(酸性粘多糖类)
[0167]
作为酸性粘多糖类，包含透明质酸、肝素类似物等。
[0168]
已知从动物组织、微生物等中提取而得到的透明质酸一般平均分子量约为100万以上，为极高分子。本发明中可以使用这样的高分子的透明质酸，也可以使用将高分子透明质酸分解、利用基于微生物的发酵等方法而得到的低分子透明质酸、透明质酸寡糖(4糖、6糖、8糖等)、不饱和型透明质酸(d－葡萄糖醛酸的4位和5位具有双键)。
[0169]
透明质酸或其衍生物的盐也只要在药理学或生理学上可接受，就没有特别限制，例如，可以举出与钠、钾等碱金属、钙、镁等碱土金属、铝等金属的盐等。优选使用钠盐、钾
盐、锌盐作为透明质酸或其衍生物的盐。
[0170]
肝素类似物是指多硫酸软骨素等多硫酸化粘多糖的通称，优选构成粘多糖的单糖每1分子具有平均0.5～5分子、优选平均0.6～3分子的硫酸基。更具体而言，肝素类似物含有肝素、被称为多硫酸软骨素的硫酸软骨素d、硫酸软骨素e等。
[0171]
本发明中，没有限定，作为这样的酸性粘多糖类，优选透明质酸、低分子透明质酸、透明质酸寡糖(4糖)、乙酰化透明质酸、阳离子化透明质酸、水解透明质酸烷基(c12－13)甘油酯、交联型透明质酸、羧甲基透明质酸、透明质酸亚烷基二醇酯、透明质酸二甲基硅烷醇酯、肝素类似物和/或它们的盐，更优选透明质酸、低分子透明质酸、乙酰化透明质酸、透明质酸羟丙基三甲基铵、羧甲基透明质酸、透明质酸丙二醇酯、透明质酸钠、透明质酸锌、低分子透明质酸锌、乙酰化透明质酸钠、透明质酸交联聚合物钠和肝素类似物，更进一步优选透明质酸钠、透明质酸锌、低分子透明质酸锌、乙酰化透明质酸、透明质酸羟丙基三甲基铵、透明质酸丙二醇酯、透明质酸交联聚合物钠和肝素类似物。
[0172]
酸性粘多糖类可以使用市售的产品，或者进行合成而使用。
[0173]
这样的酸性粘多糖类在本发明的皮肤外用组合物中，相对于组合物总量，优选为0.0001～1质量％，更优选为0.001～0.5质量％。
[0174]
[其它成分]
[0175]
本发明的皮肤外用组合物可以在不损害本发明的效果的范围内除了(a)成分、(b)成分和(c)成分以外还含有其它成分。作为其它成分的具体例，例如，可举出清涼成分、保湿成分、抗菌或杀菌成分、维生素类、氨基酸或其衍生物、细胞活化成分、抗老化成分、促进血液循环成分、角质软化成分、收敛成分、抗糖化成分，或者肽或其衍生物等。
[0176]
作为清涼成分，例如，可举出樟脑、薄荷醇(例如，l－薄荷醇、dl－薄荷醇、薄荷基甘油醚、乳酸薄荷酯、3－羟基丁酸薄荷酯、薄荷氧基丙二醇、琥珀酸薄荷酯等)、冰片、丁香酚、桉叶素、麝香草酚、红没药醇、α－蒎烯或柠檬烯等单萜等倍半萜、二萜、桉树油、薄荷油、丁子油、桂皮油、胡椒薄荷油、日本种薄荷油、茶树油、黄金菊油、迷迭香油、柠檬油、橙油、麝香草油、红根草油、丁香油等精油等。
[0177]
作为保湿成分，例如，可举出透明质酸钠、肝素类似物、硫酸软骨素钠、胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白、甲壳素和壳聚糖这样的高分子化合物或其水解物；甘氨酸、精氨酸这样的氨基酸；尿素和这样的天然保湿因子；神经酰胺和磷脂质这样的脂质；三甲基甘氨酸(甜菜碱)；羟基乙基脲；丙烯酸/丙烯酰胺/氯化二甲基二烯丙基铵共聚物；以及薏苡仁提取物、艾草叶提取物、洋甘菊提取物、金缕梅提取物、白桦树液、盐角草提取物、紫丁香提取物、茶提取物、薰衣草油和紫苏提取物这样的植物萃取提取物；胎盘素提取物等动物性提取物等。
[0178]
作为抗菌或杀菌成分，例如，可举出氯己定、苯扎氯铵、利凡诺、硫、雷索辛、乙醇、苄索氯铵、阿达帕林、过氧化苯甲酰、克林霉素、甲酚、葡萄糖酸及其衍生物、聚维酮碘、碘化钾、碘、三氯卡班、三氯生、感光素101号、感光素201号、苯氧基乙醇、盐酸烷基二氨基甘氨酸、葡萄糖酸氯己定和对苯酚磺酸锌、吡罗克酮乙醇胺盐和咪康唑等。
[0179]
作为维生素类，例如，可举出视黄醇衍生物(视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等)、生育酚视黄醇酯等维生素a类；生育酚、乙酸生育酚酯等维生素e类；核黄素等维生素b2类；烟酰胺以外的烟酸类；维生素d类；维生素k类、γ－谷维素、维生素b1类；盐酸吡哆醇等维生素b6类；维生素b12类；叶酸类；泛醇等泛酸类；生物素类；以及肉碱、吡咯喹啉醌等维
生素样作用因子等。
[0180]
作为氨基酸或其衍生物，例如，可举出甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、β
‑
丙氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、组氨酸、牛磺酸、γ
‑
氨基丁酸、γ
‑
氨基
‑
β
‑
羟基丁酸、肉碱、肌肽和肌酸等。
[0181]
作为细胞活化成分，例如，可举出维生素类(视黄醇、硫胺素、核黄素、盐酸吡哆醇、泛酸吡咯喹啉醌类等)；单宁、类黄酮、皂苷、尿囊素、胎盘素、蛋白聚糖、感光素301号、植物提取物(例如、大豆、欧洲越桔、柠檬草、芦荟、绿藻、射干、薏苡仁、洋甘菊、鱼腥草、啤酒花、人参等的提取物)；蜂王浆、蜂王浆提取物；乳清、酸乳酪提取物、水解乳蛋白等来自乳清的提取物、酵母提取物等。作为抗老化成分，例如，可举出水解大豆蛋白、维生素a群(视黄醇、视黄酸、视黄醛等)、虾青素、辅酶q10、潘氨酸、熊果酸、姜黄提取物、神经鞘氨醇衍生物、硅、硅酸、n－甲基－l－丝氨酸、甲羟戊酸内酯、肽类(己酰基四肽－3、寡肽－24等)、植物提取物(例如、洋蓟、刺梨蔷薇、海藻、欧洲越桔、白桦、大车前草、当归、黄芩、弟切草、聚合草、楝树、野蔷薇、射干、纤细老鹳草、南京椴树、牡丹皮等的提取物)等。其中，作为细胞活化成分和或抗老化成分，优选水解大豆蛋白、视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯、己酰基四肽－3、寡肽－24、洋蓟叶提取物、海藻提取物、欧洲越桔叶提取物、聚合草叶提取物、印楝叶提取物、纤细老鹳草提取物。
[0182]
作为促进血液循环作用成分，例如，可举出来自植物(例如，朝鲜人参、明日叶、山金车花、银杏、茴香、延命草、荷兰橡树、洋甘菊、罗马洋甘菊、胡萝卜、龙胆、牛蒡、稻米、山楂、香菇、西洋山楂、欧洲刺柏、川芎、日本獐牙菜、麝香草、丁香、陈皮、当归、桃仁、苦橙、人参、大蒜、假叶树、葡萄、牡丹、常春藤、香蜂草、柚子、薏苡仁、迷迭香、玫瑰果油、陈皮、当归、苦橙、桃、杏、核桃和玉米)的成分；dl－α－生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、葡糖基橙皮苷、橙皮苷和葡糖基橙皮苷等。
[0183]
作为角质软化成分，例如，可举出羊毛脂、尿素和硫等。
[0184]
作为收敛成分，例如，可举出对苯酚磺酸锌、氧化锌、薄荷醇和乙醇等。
[0185]
作为抗糖化成分，例如，可举出腋生醉鱼草叶提取物、梅果实提取物、火绒草提取物、银杏提取物、樱叶提取物、石榴提取物、大车前草提取物、西洋山楂提取物、芍药提取物、鱼腥草提取物、欧洲越桔叶提取物、绿茶提取物、红茶提取物、常春藤提取物、罗马洋甘菊提取物、艾草提取物等植物提取物、月见草油、蜀葵的果实、果汁或它们的提取物、l－精氨酸、l－赖氨酸、水解酪蛋白、水解性单宁、肌肽等。
[0186]
作为肽或其衍生物，例如，可举出角蛋白分解肽、水解角蛋白、胶原蛋白、来自鱼的胶原蛋白、缺端胶原蛋白、琥珀酰化缺端胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、弹性蛋白分解肽、胶原蛋白分解肽、水解胶原蛋白、氯化羟基丙基铵水解胶原蛋白、弹性蛋白分解肽、珍珠蛋白分解肽、水解珍珠蛋白、丝蛋白分解肽、水解丝、月桂酰基水解丝钠、大豆蛋白分解肽、水解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽(棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽、棕榈酰四肽等)等。
[0187]
其它成分可以单独使用1种或者组合2种以上使用。另外，不限定于此，可以适当地使用在化妆品类、医药品类等皮肤外用剂中配合的公知成分。
[0188]
[基剂或载体]
[0189]
从使用感提升、稳定性等观点考虑，本发明的皮肤外用组合物只要不妨碍本发明的效果，除了上述(a)成分、(b)成分和(c)成分以外，还可以包含基剂或载体。作为基剂或载体，例如，可举出聚乙二醇；二醇醚；乙醇、异丙醇这样的低级醇；油分；表面活性剂；增稠剂等，不限定于这些，可以使用在化妆品类、医药品类等皮肤外用剂中配合的公知成分。
[0190]
本发明的皮肤外用组合物中，也可以使用作为基剂或载体发挥功能的油分。作为这样的油分，例如，可举出烃油、酯油、油脂类、硅酮类、蜡类等。具体而言、可举出液体石蜡、液体异石蜡、角鲨烷、凡士林、凝胶化烃、α－烯烃低聚物等烃类；聚二甲基硅氧烷、交联型甲基聚硅氧烷、高聚合甲基聚硅氧烷、苯基改性硅酮、环状硅酮、聚醚改性硅酮等硅酮类；高级醇；高级脂肪酸；肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸鲸蜡酯、异壬酸异壬酯、己二酸二异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二－2－乙基己酯、肉豆蔻酸2－己基癸酯、棕榈酸2－己基癸酯、己二酸二异丙酯、异壬酸异十三烷基酯、乳酸鲸蜡酯、异硬脂酸异硬脂酯、12－羟基硬脂酸胆固醇酯、硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、澳洲胡桃脂肪酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、棕榈酸糊精、硬脂酸菊糖、氢化荷荷巴油、二－2－乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、二癸酸新戊二醇酯、偏苯三甲酸三2－乙基己酯、偏苯三甲酸三(十三烷基)酯、三－2－乙基己酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、四－2－乙基己酸季戊四醇、三－2－乙基己酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、油酸油酯、月桂酰基谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基)酯、月桂酰基谷氨酸二(辛基十二烷基/植物甾醇/山嵛基)酯、柠檬酸三乙酯、二聚二亚油酸(植物甾醇/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山嵛基)酯、二聚二亚油酸二聚二亚油醇酯、三聚羟基硬脂酸二季戊四醇酯、三(山嵛酸/异硬脂酸/二十烷二酸)甘油酯等酯类；荷荷巴油、蜂蜡等蜡类；鳄梨油、澳洲胡桃油、夏威夷坚果油、榛果油、玉米油、橄榄油、红花油、杏仁油、肉桂油、荷荷巴油、葡萄籽油、葵花籽油、杏仁油、牛油树脂、茶梅油、菜籽油、芝麻油、可可脂、椰子油、氢化椰子油、棕榈油、棕榈核油、漆树蜡核油、漆树蜡、小麦胚芽油、米胚芽油、米糠油、棉籽油、大豆油、花生油、茶籽油、月见草油、牛油树脂等油脂类等。
[0191]
本发明的皮肤外用组合物中，也可以使用作为基剂或载体发挥功能的表面活性剂。作为这样的基剂或载体，例如，可举出山梨糖醇酐硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐油酸酯、山梨糖醇酐异硬脂酸酯、山梨糖醇酐月桂酸酯、山梨糖醇酐橄榄油脂肪酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯(80)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐异硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯；甘油单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油单肉蔻酸酯等甘油脂肪酸酯；单异硬脂基甘油醚、单肉豆蔻基甘油醚等甘油烷基醚；二甘油单硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、十甘油十异硬脂酸酯、二甘油二异硬脂酸酯等聚甘油脂肪酸酯；丙二醇单硬脂酸酯等丙二醇脂肪酸酯类；聚乙二醇单硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油80等氢化蓖麻油衍生物；聚氧乙烯单椰子油脂肪酸甘油酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯；聚氧乙烯植物固醇、聚氧乙烯植物甾醇、聚氧乙烯胆甾烷醇等聚氧乙烯固醇/氢化固醇；蔗糖脂肪酸酯；醚羧酸盐、烷基磷酸酯盐、椰油酰基甘氨酸钠等n－酰基氨基酸盐、酰基化牛磺酸酯；硬脂胺、油胺等胺类；聚氧乙烯－甲基聚硅氧烷共聚物、月桂
基peg－9聚二甲基硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷、peg－9聚二甲基硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷等有机硅系表面活性剂或卵磷脂、氢化卵磷脂、皂苷、枯草菌脂肽钠、胆固醇、胆汁酸等天然来源的表面活性剂等等，但不限定于这些。
[0192]
作为增稠剂，例如，可举出瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、黄原胶、小菌核胶、黄原胶、结冷胶、葡聚糖、果胶、普鲁兰多糖、琼脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、(丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物、(丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、聚乙二醇、硫酸软骨素钠、以及羟乙基纤维素这样的纤维素系增稠剂(羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、疏水化羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素等)等。
[0193]
基剂或载体可以单独使用1种或者组合2种以上使用。
[0194]
[添加剂]
[0195]
本发明的皮肤外用组合物中，能够在不损害本发明的效果的范围添加在医药品、医药部外品或化妆品中添加的公知的添加剂、例如抗氧化剂、ph调节剂、稳定剂、着色剂、香料、粉体和/或珠光赋予剂、刺激减轻剂等。
[0196]
作为抗氧化剂，例如，可举出二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、亚硫酸钠、生育酚、生育酚衍生物和l
‑
半胱氨酸盐酸盐等。
[0197]
作为ph调节剂，例如，可举出无机酸和有机碱等。
[0198]
作为稳定剂，例如，可举出聚丙烯酸钠、二丁基羟基甲苯和丁基羟基苯甲醚等。作为刺激减轻剂，例如，可举出甘草提取物和海藻酸钠等。
[0199]
作为着色剂，可举出颜料级氧化钛、氧化锌、氧化铁、有机颜料、滑石、绢云母、云母、合成云母、氧化铬、群青等。
[0200]
另外，也可以为了改良触感、赋予彩妆效果等而配合粉体，具体而言，可举出氮化硼、二氧化硅、氧化铝、氢氧化铝、金属皂、有机硅粉体、聚甲基甲基丙烯酸甲酯等。
[0201]
添加剂可以单独使用1种，或者组合2种以上使用。另外，不限定于这些，可以适当地使用在化妆品类、医药品类等的皮肤外用剂中配合的公知成分。
[0202]
[ph]
[0203]
本发明的皮肤外用组合物通常只要具备ph2.0～9.0的液性即可，从对皮肤、粘膜的低刺激性和皮肤使用感良好的观点考虑，优选为ph3.0～8.5，更优选为ph4.0～8.0，进一步优选为ph4.5～7.5，更进一步优选为ph5.0～7.5。
[0204]
[皮肤外用组合物的制造方法]
[0205]
本发明的皮肤外用组合物的制造方法没有特别限制，除了上述(a)～(c)成分以外，可以适当地根据需要选择并配合上述的其它有用成分、其它成分、基剂/载体、添加剂等，利用常规方法，根据需要进行乳化来制造。
[0206]
[性状
·
制剂]
[0207]
本发明的皮肤外用组合物的性状没有特别限定，可以制成液体状、流动状或半固体状。另外，作为制剂形态，例如，可以制成液剂、悬浮剂、乳剂、霜剂、乳液、软膏剂、凝胶剂、擦剂、洗剂、气雾剂、使药液浸入无纺布的片剂、棒剂等制剂。其中，优选乳剂、霜剂、乳液、软膏剂、凝胶剂、洗剂、片剂、棒剂，特别优选霜剂、乳液、凝胶剂、洗剂、片剂。应予说明，如乳
剂、霜剂、软膏剂这样包含油性基剂和水性基剂时，可以为w/o型，也可以为o/w型，从本发明的皮肤外用组合物的使用感(粘性、延展性、滋润感、水润度、渗透感等)的观点考虑，更优选o/w型。
[0208]
[使用用途]
[0209]
作为制成医药部外品或化妆品用的外用组合物时的用途，具体而言，例如，可举出化妆水、乳液、凝胶、霜、美容液、防晒用化妆品、面膜、面罩、多效合一凝胶、护手霜、身体乳液、擦拭剂和身体霜这样的基础化妆品；以及洗面奶、洗手液、卸妆液、沐浴露、洗发水、润发乳和护理剂这样的清洗用化妆品、bb霜、粉底、化妆底霜等面部彩妆用化妆品、唇膏、唇线笔、唇蜜等嘴唇化妆品；头发用的护发素、毛发护理剂、护发素、发胶、摩丝、头发喷雾、整发液、造型剂这样的毛髪用化妆品等。其中，特别优选皮肤用的外用组合物。即，本发明的外用组合物可以制成医药品、医药部外品或化妆品用的皮肤外用组合物。皮肤外用组合物的制剂形态与本发明的外用组合物的情况相同。另外，可使用的基剂或载体、添加剂和有效成分、以及它们的优选的物质与本发明的外用组合物的情况相同。
[0210]
[容器]
[0211]
本发明的皮肤外用组合物可以根据使用目的和用途而收容于适当选择的形状、材质的容器中进行使用。作为具体的容器，例如，可以例示喷雾器型、瓶型、管型、广口瓶型、滴管型、分配器型、棒型、小袋和铝箔袋等。本发明的皮肤外用组合物在容易从容器中取出的观点上能够以优选的状态使用，因此能够提高含有高浓度的烟酰胺的制剂设计的自由度。即，即便为含有高浓度烟酰胺的制剂，也能够以广口瓶或棒而容易地使用，而且能够以喷雾器、瓶、管或分配器等各种各样的容器而容易地使用。
[0212]
另外，作为容器的材质，可以例示聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚乙烯(hdpe、ldpe、lldpe等)、abs树脂、乙烯乙烯醇树脂、聚苯乙烯、玻璃和金属(铝等)等。另外，这些材料可以考虑强度、柔软性、耐候性或成分的稳定性等进行各种涂布处理，或者将这些材料进行例如混合等来组合或层叠而作为容器材料使用。其中，优选使用聚丙烯、聚乙烯(hdpe、ldpe、lldpe等)、乙烯乙烯醇树脂、金属(铝等)。
[0213]
[使用方法等]
[0214]
本发明的皮肤外用组合物能够期待烟酰胺的生理活性并出于促进血液循环、抗炎、促进神经酰胺合成的目的而优选使用。进而还能够期待美白、抗皱、抗老化的效果，包括美白剂、防晒剂等在内作为多功能的制剂是有用的。本发明的皮肤外用组合物可以根据用途等从每天1次到分成多次以公知或惯用的用法和用量使用。
[0215]
[析出抑制方法]
[0216]
另一实施方式中，本发明还能够提供一种包含(a)烟酰胺的皮肤外用组合物的析出抑制方法。通过制成含有(a)烟酰胺；(b)防腐剂；以及(c)有机酸、有机酸盐或两亲性化合物的皮肤外用组合物，能够实现皮肤外用组合物的析出抑制。
[0217]
本说明书中“析出”例如无论本发明的皮肤外用组合物为何种方式，都是指成分以固体的形式出现的现象(例如固态的沉淀物、针状晶体、模糊的棉状物质等)。可以为可目视的析出。或者，对于由目视难以检测的程度的析出、溶液的透明度，也可以利用浊度计和紫外线可见红外分光光度计(型号v
‑
770，日本分光公司制)进行检测。例如，将本发明的皮肤外用组合物制备成水性组合物时，优选为无色透明的，但有时因低温保存试验而导致经时
析出。析出抑制还包括防止这样的析出、延迟并减少这样的析出。
[0218]
实施例
[0219]
接下来，通过实施例对本发明进行具体的说明，但本发明不限定于以下的实施例。
[0220]
实施例中使用的成分如下所述。各表中的数值为成分名所记载的成分本身的含量。
[0221]
聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(10p.o.)：macbiobride mg－10p(日油株式会社制)
[0222]
聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)：unireave 50mb－26(日油株式会社制)
[0223]
聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)：unireave 50tg－32(日油株式会社制)
[0224]
聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(37e.o.)(38p.o.)：unireave 50mb－168(日油株式会社制)
[0225]
聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甲基葡萄糖苷：wilbride mg2070(日油株式会社制)
[0226]
聚氧丙烯二甘油醚(14p.o.)：sy－dp14(阪本药品工业株式会社制)
[0227]
聚氧丙烯二甘油醚(9p.o.)：sy－dp9(阪本药品工业株式会社制)
[0228]
2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物：lipidure－pmb(bg)(日油株式会社制)
[0229]
聚氧丙烯山梨糖醇(25p.o.)：unior hs－1600d(日油株式会社制)。
[0230]
[低温保存试验]
[0231]
利用常规方法来制备表1～表7的组合物，向20ml的玻璃瓶中填充各样品20ml。对于这些组合物，在4℃的恒温槽中静置保存1周，通过目视确认有无结晶物的析出。
[0232]
结果也示于表1～表7。表中的数值全部为质量％。
[0233]
[0234]
[0235]
[0236]
[0237]
[0238]
[0239][0240]
如表1～表7所示，比较例中，发现了如下课题：将成分(b)防腐剂与(c)有机酸、有机酸盐、有机酸的衍生物或两亲性成分配合时会产生析出。另一方面，实施例中，看到：进一步含有(a)烟酰胺时，经时的析出得到抑制。特别是，如表7所示，加入作为(c－1)成分的氨甲环酸和作为(c－2)成分的2－甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物时，也同样看到析出抑制效果。
[0241]
进而，表1～表7中示出的实施例的组合物的使用感也优异。
[0242]
[制剂例]
[0243]
基于下述的表8～28中示出的处方，制备本发明的皮肤外用组合物。表中的数值表示质量％。
[0244]
[表8]
[0245]
(制剂例1 化妆水
①
)
[0246]
成分名质量％烟酰胺3透明质酸钠0.01水解透明质酸0.01水解透明质酸锌0.001甘油101，3
‑
丁二醇101，2
‑
己二醇1
聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(20)0.12
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物0.02黄原胶0.05羟乙基纤维素0.01n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/2
‑
辛基十二烷基)酯0.05对羟基苯甲酸甲酯0.2聚山梨醇酯200.2肝素类似物0.1氨甲环酸1胶原蛋白/三肽f0.01薏以仁提取物0.001洋甘菊提取物0.01人参提取物0.01琥珀酸0.03琥珀酸二钠0.2纯化水余量合计100
[0247]
[表9]
[0248]
(制剂例2 化妆水
②
)
[0249]
成分名质量％烟酰胺5水解透明质酸0.1乙酰化透明质酸钠0.05水解透明质酸锌0.1甘油81，3
‑
丙二醇10聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o)(8e.o)(5p.o)0.5聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(150e.o.)(35p.o.)0.8聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)2.5羧基乙烯基聚合物0.1普鲁兰多糖0.01橄榄油1苯甲酸钠0.2山梨糖醇酐倍半油酸酯0.5聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(20e.o.)0.05甘草酸二钾0.01水解胶原蛋白0.005鱼腥草提取物0.001纯化水余量
合计100
[0250]
[表10]
[0251]
(制剂例3 化妆水
③
)
[0252]
成分名质量％烟酰胺10透明质酸钠0.15水解透明质酸0.01乙酰化透明质酸钠0.01二甘油5二丙二醇5聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)1环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇0.1ppg
‑
9二甘油2.5羧基乙烯基聚合物0.2聚乙烯吡咯烷酮0.2n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/山嵛基/2
‑
辛基十二烷基)酯0.05苯氧基乙醇0.3碘丙炔醇丁基氨甲酸酯0.1山梨糖醇酐单硬脂酸酯0.5磷酸l
‑
抗坏血酸镁0.02抗坏血酸乙酯1生育酚0.01大豆蛋白水解物0.001薏苡仁提取物0.0005柠檬提取物0.05纯化水余量合计100
[0253]
[表11]
[0254]
(制剂例4 乳液
①
ph 5)
[0255][0256]
[表12]
[0257]
(制剂例5 乳液
②
ph 5.5)
[0258]
成分名质量％烟酰胺5二甘油51，3
‑
丁二醇51，3
‑
丙二醇6透明质酸羟基丙基三甲基铵0.1水解透明质酸1透明质酸交联聚合物钠0.01肝素类似物0.05羟基乙基脲0.5
聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)0.5聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)0.5羧基乙烯基聚合物0.3聚乙烯吡咯烷酮1液体石蜡5鲸蜡醇0.3n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/2
‑
辛基十二烷基)酯0.2二甲基聚硅氧烷1苯氧基乙醇0.5山梨糖醇酐单硬脂酸酯0.75聚山梨醇酯600.5生育酚0.03神经酰胺10.001神经酰胺20.001酵母提取物0.001蜂王浆提取物0.001三乙醇胺适量纯化水余量合计100
[0259]
[表13]
[0260]
(制剂例6 乳液
③
ph 5.8)
[0261]
成分名质量％烟酰胺3透明质酸钠0.01水解透明质酸0.0001透明质酸羟基丙基三甲基铵0.0001甘油10二甘油3二丙二醇6聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(10p.o.)2黄原胶0.2角鲨烷5荷荷巴油0.001山嵛醇2n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/2
‑
辛基十二烷基)酯0.1苯甲酸钠0.15苯氧基乙醇0.3亲油型单硬脂酸甘油酯2ppg
‑
9二甘油1磷酸l
‑
抗坏血酸钠0.01
抗坏血酸乙酯1氨甲环酸2尿囊素0.2甘油葡萄糖苷0.05朝鲜蓟提取物0.005迷迭香提取物0.01氢氧化钠适量纯化水余量合计100
[0262]
[表14]
[0263]
(制剂例7 霜
①
ph 5.6)
[0264]
成分名质量％烟酰胺5乙酰化透明质酸钠0.001透明质酸羟基丙基三甲基铵0.0002水解透明质酸0.1甘油5二丙二醇10聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o)(8e.o)(5p.o)1环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇0.5(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯0.5羧基乙烯基聚合物0.3羟丙基纤维素0.05角鲨烷2凡士林4牛油树脂1山梨酸0.05n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/山嵛基/2
‑
辛基十二烷基)酯0.1碘丙炔醇丁基氨甲酸酯0.3单硬脂酸聚甘油酯2亲油型单硬脂酸甘油酯1.5氢化大豆磷脂0.2肝素类似物0.5生育酚0.05大豆蛋白水解物0.001胶原蛋白/三肽f0.05水解胶原蛋白0.001琥珀酰基缺端胶原蛋白0.001欧洲越桔叶提取物0.001刺梨蔷薇提取物0.001
迷迭香提取物0.001酵母提取物0.001蜂王浆提取物0.001三乙醇胺适量纯化水余量合计100
[0265]
[表15]
[0266]
(制剂例8 霜
②
ph 6.5)
[0267]
成分名质量％烟酰胺3甘油6二甘油5水解透明质酸锌0.05水解透明质酸0.1(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯0.52
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物0.1丙烯酸
‑
甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.3普鲁兰多糖0.1角鲨烷3三(辛基/癸基/肉豆蔻基/硬脂酸)甘油酯1液体石蜡3凡士林5硬脂醇0.15苯氧基乙醇0.1辛基羟肟酸0.15聚氧乙烯氢化蓖麻油600.5维生素a油0.2甘草酸二钾0.05神经酰胺10.001神经酰胺20.001神经酰胺30.001洋甘菊提取物0.05人参提取物0.001鱼腥草提取物0.001三乙醇胺适量纯化水余量合计100
[0268]
[表16]
[0269]
(制剂例9 霜
③
)
[0270]
成分名质量％
烟酰胺7透明质酸钠0.001水解透明质酸锌0.1透明质酸交联聚合物钠0.005甘油101，3
‑
丁二醇8羟基乙基脲2聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(wilbride mg2070)11，2
‑
辛二醇0.2琼脂0.3聚乙烯吡咯烷酮0.5普鲁兰多糖0.2中链脂肪酸三甘油酯8三(辛基/癸基/肉豆蔻基/硬脂酸)甘油酯1.5白芒花籽油4鲸蜡醇0.5山嵛醇0.5十甲基环聚硅氧烷0.5交联型甲基聚硅氧烷0.5牛油树脂0.5苯甲酸钠0.2苯氧基乙醇0.3亲油型单硬脂酸甘油酯1.2聚山梨醇酯603氧化大豆磷脂0.25生育酚0.05大豆蛋白水解物0.1水解胶原蛋白0.001欧洲越桔叶提取物0.005柠檬提取物0.005纯化水余量合计100
[0271]
[表17]
[0272]
(制剂例10 霜
④
ph 5.8)
[0273]
成分名质量％烟酰胺8透明质酸钠0.05甘油31，2
‑
戊二醇3聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)3
羧基乙烯基聚合物0.2普鲁兰多糖0.3甘油三(乙基己酸)酯5荷荷巴油3凡士林1胆固醇8山嵛醇0.5甲基聚硅氧烷1对羟基苯甲酸甲酯0.1苯氧基乙醇0.2聚山梨醇酯602聚山梨醇酯202甲基苯基聚硅氧烷0.3n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/山嵛基/2
‑
辛基十二烷基)酯2甘草酸二钾0.1尿囊素0.1维生素a油1神经酰胺10.01神经酰胺30.01酵母提取物0.5三乙醇胺适量纯化水余量合计100
[0274]
[表18]
[0275]
(制剂例11 霜
⑤
)
[0276]
成分名质量％烟酰胺6乙酰化透明质酸钠0.05透明质酸钠0.01肝素类似物0.31，3
‑
丁二醇7二丙二醇9聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)1聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)2(peg
‑
240/癸基十四醇聚醚
‑
20/hdi)共聚物3(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯0.2羟乙基纤维素0.2中链脂肪酸三甘油酯2橄榄油5凡士林2
蜂蜡0.5牛油树脂0.5二甲基聚硅氧烷3十甲基环聚硅氧烷2交联型甲基聚硅氧烷2苯甲酸钠0.2辛基羟肟酸0.1亲油型单硬脂酸甘油酯1聚山梨醇酯200.3聚氧乙烯月桂基醚(7e.o.)2乙酸生育酚酯1甘草酸二钾0.03抗坏血酸0.01磷酸l
‑
抗坏血酸镁0.1神经酰胺20.05神经酰胺30.03刺梨蔷薇提取物0.1葡萄柚提取物1酵母提取物0.1蜂王浆提取物1柠檬酸0.05柠檬酸钠1纯化水余量合计100
[0277]
[表19]
[0278]
(制剂例12 凝胶
①
ph 5.4)
[0279]
成分名质量％烟酰胺10透明质酸钠0.05乙酰化透明质酸钠0.01透明质酸交联聚合物钠0.001二丙二醇10聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o)(8e.o)(5p.o)2结冷胶0.2羧基乙烯基聚合物0.2甘油三(乙基己酸)酯0.5对羟基苯甲酸甲酯0.15苯氧基乙醇0.1聚山梨醇酯201甘草酸二钾0.05
氨甲环酸2朝鲜蓟提取物0.001葡萄柚提取物0.001氢氧化钠适量纯化水余量合计100
[0280]
[表20]
[0281]
(制剂例13 凝胶
②
ph 5.8)
[0282]
成分名质量％烟酰胺3乙酰化透明质酸钠0.1透明质酸羟丙基三甲基铵0.1水解透明质酸锌0.01甘油101，3
‑
丁二醇61，3
‑
丙二醇0.1戊二醇2ppg
‑
9二甘油32
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物1(peg
‑
240/癸基十四醇聚醚
‑
20/hdi)共聚物1.5丙烯酸
‑
甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.15琼脂0.15角鲨烷3凡士林5辛基羟肟酸0.2辛酸甘油酯0.1聚山梨醇酯601.5山梨糖醇酐倍半油酸酯1甲基聚硅氧烷0.1维生素a油0.5乙酸生育酚酯0.1抗坏血酸0.005甘草酸二钾0.05尿囊素0.05大豆蛋白水解物0.05胶原蛋白/三肽f0.1水解胶原蛋白0.1琥珀酰基缺端胶原蛋白0.1肝素类似物1薏苡仁提取物0.001
人参提取物0.001酵母提取物0.002三乙醇胺适量纯化水余量合计100
[0283]
[表21]
[0284]
(制剂例14 凝胶
③
ph 5.2)
[0285]
成分名质量％烟酰胺5透明质酸钠0.2水解透明质酸0.001乙酰化透明质酸钠0.01甘油5二甘油3二丙二醇5聚氧乙烯聚氧丙烯丁基醚(17e.o.)(17p.o.)1(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯0.3黄原胶0.1小核菌胶0.1羧基乙烯基聚合物0.3角鲨烷5中链脂肪酸三甘油酯5荷荷巴油0.002白芒花籽油3硬脂醇0.2山嵛醇0.2对羟基苯甲酸甲酯0.15苯氧基乙醇0.1碘丙炔醇丁基氨甲酸酯0.2亲油型单硬脂酸甘油酯1.5抗坏血酸乙酯0.5磷酸l
‑
抗坏血酸镁0.05生育酚0.05朝鲜蓟提取物0.001柠檬提取物0.001蜂王浆提取物0.0001氢氧化钠适量纯化水余量合计100
[0286]
[表22]
[0287]
(制剂例15 防晒(凝胶
①
))
[0288][0289]
[表23]
[0290]
(制剂例16 防晒(凝胶
②
))
[0291]
成分名质量％
烟酰胺7透明质酸钠0.05水解透明质酸0.1水解透明质酸锌0.051，3
‑
丁二醇101，2
‑
己二醇1环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇3聚氧丙烯甲基葡萄糖苷(20p.o.)1ppg
‑
9二甘油0.5结冷胶0.1丙烯酸
‑
甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.3羟丙基纤维素0.05异壬酸异壬酯2琥珀酸二乙基己酯2鲸蜡醇0.5山嵛醇1十甲基环聚硅氧烷0.3交联型甲基聚硅氧烷0.3n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/2
‑
辛基十二烷基)酯0.01苯甲酸钠0.05苯氧基乙醇0.3聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯2异硬脂酸甘油酯2乙酸生育酚酯0.05维生素a油0.5水解胶原蛋白0.001柠檬提取物0.001葡萄柚提取物0.01三乙醇胺0.25乙二胺四乙酸二钠0.05水杨酸2
‑
乙基己酯6.52，4，6
‑
三[4
‑
(2
‑
乙基己氧基羰基)苯胺基]
‑
1，3，5
‑
三嗪12
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯1.5疏水化处理微粒氧化锌2纯化水余量合计100
[0292]
[表24]
[0293]
(制剂例17 防晒(霜
①
))
[0294]
成分名质量％
烟酰胺3透明质酸钠0.05水解透明质酸0.05透明质酸交联聚合物钠0.011，3
‑
丁二醇51，3
‑
丙二醇11，2
‑
戊二醇1聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o)(8e.o)(5p.o)0.5(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯液12
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物0.1结冷胶0.1黄原胶0.05羧基乙烯基聚合物0.4甘油三(乙基己酸)酯5硬脂醇1.5鲨肝醇1甘油单2
‑
乙基己基醚0.1甲基苯基聚硅氧烷2苯氧基乙醇0.1聚氧乙烯山梨糖醇酐异硬脂酸酯2异硬脂酸甘油酯2抗坏血酸0.01苯甲酸0.1苯甲酸钠0.053
‑
o抗坏血酸乙酯1胶原蛋白/三肽f0.005砷经酰胺10.001神经酰胺20.001δ生育酚0.1酵母提取物1蜂王浆提取物0.05氢氧化钠0.5乙二胺四乙酸二钠0.05奥克立林7聚二甲基硅氧烷二乙基亚苄基丙二酸酯1.54
‑
叔丁基
‑4’‑
甲氧基二苯甲酰基甲烷1.5疏水化处理微粒氧化钛2纯化水余量合计100
[0295]
[表25]
[0296]
(制剂例18 防晒(霜
②
))
[0297]
成分名质量％烟酰胺6透明质酸钠0.01透明质酸羟丙基三甲基铵0.005二丙二醇51，2
‑
己二醇1.5聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(24e.o.)(24p.o.)12
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物0.05结冷胶0.2黄原胶0.1羧基乙烯基聚合物0.2甘油三(乙基己酸)酯5硬脂醇1山嵛醇1甲基聚硅氧烷2苯氧基乙醇0.2聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯2异硬脂酸甘油酯1.5单硬脂酸聚乙二醇2山梨酸0.1|山梨酸钾0.1抗坏血酸葡萄糖苷0.01磷酸l
‑
抗坏血酸镁0.05α生育酚0.03琥珀酰基缺端胶原蛋白0.005神经酰胺20.01神经酰胺60.001人参提取物0.1刺梨蔷薇提取物0.001迷迭香提取物0.001三乙醇胺0.1乙二胺四乙酸二钠0.05无水乙醇5对甲氧基肉桂酸2
‑
乙基己酯74
‑
叔丁基
‑4’‑
甲氧基二苯甲酰基甲烷12
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯2疏水化处理微粒氧化锌2
疏水化处理微粒氧化钛2纯化水余量合计100
[0298]
[表26]
[0299]
(制剂例19 防晒(化妆底霜))
[0300]
成分名质量％烟酰胺8透明质酸钠0.01水解透明质酸0.01水解透明质酸锌0.001甘油31，3
‑
丁二醇101，2
‑
戊二醇1聚氧丁烯聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚(3b.o)(8e.o)(5p.o)1聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(150e.o.)(35p.o.)0.5结冷胶0.2聚丙烯酰胺1羟丙基纤维素0.2异壬酸异壬酯3琥珀酸二乙基己酯2山嵛醇1对羟基苯甲酸甲酯0.2单硬脂酸聚甘油酯1异硬脂酸甘油酯1单硬脂酸聚乙二醇1.5n
‑
月桂酰基
‑
l
‑
谷氨酸二(植物甾醇/山嵛基/2
‑
辛基十二烷基)酯0.01磷酸l
‑
抗坏血酸钠0.5肝素类似物0.3尿囊素0.1大豆蛋白水解物0.001水解胶原蛋白0.001迷迭香提取物0.1生育酚0.05欧洲越桔叶提取物1葡萄柚提取物0.05乙二胺四乙酸二钠0.01对甲氧基肉桂酸2
‑
乙基己酯52
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯3疏水化处理微粒氧化锌3
疏水化处理微粒氧化钛1.5亲水化处理颜料级氧化钛1.5纯化水余量合计100
[0301]
[表27]
[0302]
(制剂例20 防晒(粉底霜))
[0303]
[0304]
[表28]
[0305]
(制剂例21 防晒(bb霜))
[0306][0307]
[表29]
[0308]
[0309][0310]
[表30]
[0311]
(制剂例27 防晒(凝胶))
[0312]
成分名质量％烟酰胺5聚丙烯酰胺0.51，3
‑
丁二醇5无水乙醇5羟乙基纤维素0.11，2
‑
己二醇1.52
‑
甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱/甲基丙烯酸丁酯共聚物液(bg)1苯甲酸钠0.05苯甲酸0.05琥珀酸二乙基己酯62
‑
乙基己酸鲸蜡酯6琥珀酸二乙氧基乙酯2聚羟基硬脂酸0.5硬脂醇0.5山梨糖醇酐硬脂酸酯0.5
聚氧乙烯氢化蓖麻油601.5无水硅酸2bht0.05δ生育酚0.01乙二胺四乙酸二钠0.05对甲氧基肉桂酸2
‑
乙基己酯62，4，6
‑
三[4
‑
(2
‑
乙基己氧基羰基)苯胺基]
‑
1，3，5
‑
三嗪12
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯12，4
‑
双
‑
[{4
‑
(2
‑
乙基己氧基)
‑2‑
羟基}
‑
苯基]
‑6‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪2疏水化处理微粒氧化锌10纯化水余量合计100
[0313]
[表31]
[0314]
(制剂例28 防晒(凝胶))
[0315]
成分名质量％烟酰胺5聚丙烯酰胺0.71，3
‑
丁二醇101，2
‑
己二醇1羟乙基纤维素0.1环己烷二羧酸双乙氧基二甘醇1.5无水乙醇6琥珀酸二乙基己酯10异壬酸异壬酯5聚羟基硬脂酸0.5硬脂醇0.5硬脂酸甘油酯0.2山梨糖醇酐硬脂酸酯0.2聚氧乙烯氢化蓖麻油401.5乙二胺四乙酸二钠0.05bht0.1生育酚0.05氯丁醇0.3苯甲酸钠0.2对甲氧基肉桂酸2
‑
乙基己酯62，4，6
‑
三[4
‑
(2
‑
乙基己氧基羰基)苯胺基]
‑
1，3，5
‑
三嗪1.52
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯12，4
‑
双
‑
[{4
‑
(2
‑
乙基己氧基)
‑2‑
羟基}
‑
苯基]
‑6‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪1.5疏水化处理微粒氧化锌7疏水化处理微粒氧化钛3纯化水余量
合计100
[0316]
[表32]
[0317]
(制剂例29 防晒(霜))
[0318]
成分名质量％烟酰胺5(丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠)共聚物0.71，3
‑
丙二醇21，3
‑
丁二醇51，2
‑
己二醇1.5黄原胶0.1山梨酸钾0.1辛基羟肟酸0.05(二十烷二酸/十四烷二酸)十甘油酯0.8聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚(24e.o.)(13p.o.)0.5无水乙醇5无水硅酸3琥珀酸二乙基己酯10三
‑
2乙基己酸甘油酯5苹果酸二异硬脂酯2聚羟基硬脂酸1硬脂醇1硬脂酸甘油酯0.3聚氧乙烯氢化蓖麻油801bht0.1生育酚0.05乙二胺四乙酸二钠0.052，4，6
‑
三[4
‑
(2
‑
乙基己氧基羰基)苯胺基]
‑
1，3，5
‑
三嗪32
‑
[4
‑
(二乙基氨基)
‑2‑
羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯22，4
‑
双
‑
[{4
‑
(2
‑
乙基己氧基)
‑2‑
羟基}
‑
苯基]
‑6‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪3疏水化处理微粒氧化锌3疏水化处理微粒氧化钛5纯化水余量合计100
[0319]
任一制剂例中都能够得到无经时析出的使用感也良好的皮肤外用组合物。