技术特征：
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含多核糖核苷酸和乙醇的混合物，其中所述乙醇占：(i)所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v；或(ii)所述混合物的至少约0.3％v/v至约70％v/v、至少约0.3％v/v至约60％v/v、至少约0.3％v/v至约50％v/v、至少约0.3％v/v至约40％v/v、至少约30％v/v至约20％v/v、至少约0.3％v/v至约15％v/v、至少约0.3％v/v至约10％v/v、至少约0.3％v/v至约5％v/v、至少约0.3％v/v至约1％v/v、或至少约0.3％v/v至约0.5％v/v；或(iii)所述混合物的至少约0.5％v/v至约75％v/v、至少约1％v/v至约75％v/v、至少约5％v/v至约75％v/v、至少约10％v/v至约75％v/v、至少约15％v/v至约75％v/v、至少约20％v/v至约75％v/v、至少约30％v/v至约75％v/v、至少约40％v/v至约75％v/v、至少约50％v/v至约75％v/v、至少约60％v/v至约75％v/v、或至少约70％v/v至约75％v/v。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述多核糖核苷酸编码蛋白。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述蛋白是治疗性蛋白。4.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述蛋白是伤口愈合蛋白，例如生长因子。5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述生长因子是egf、pdgf、tgfβ或vegf。6.如权利要求1
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5中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是液体、凝胶、润肤露、糊剂、乳膏、泡沫或棒。7.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合物，其中所述多核糖核苷酸是线性多核糖核苷酸或mrna，并且任选地，其中所述多核糖核苷酸缺少帽或聚a尾。8.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合物，其中所述多核糖核苷酸是环状多核糖核苷酸，并且任选地包含经修饰的核糖核苷酸。9.如权利要求1
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8中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物：(i)具有约7的ph；和/或(ii)具有与水大致相同的粘度；和/或(iii)基本上不含疏水性或亲脂性基团；和/或(iv)基本上不含烃；和/或(v)基本上不含阳离子脂质体；和/或(vi)基本上不含脂肪酸、脂质、脂质体、胆固醇或其任何组合。10.一种将多核糖核苷酸递送至受试者的方法，所述方法包括将包含多核糖核苷酸和乙醇的混合物的组合物局部施加至所述受试者的表面区域，其中所述乙醇占所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v。11.一种将多核糖核苷酸递送至受试者的方法，所述方法包括a)将消毒剂施加至所述受试者的表面区域；b)将包含所述多核糖核苷酸和稀释剂而不含任何载体的组合物施加至所述表面区域。12.如权利要求11所述的方法，其中所述消毒剂是醇、紫外光、激光或热。13.一种将多核糖核苷酸递送至受试者的方法，所述方法包括a)将醇施加至所述受试者的表面区域；b)将包含所述多核糖核苷酸和稀释剂而不含任何载体的组合物施加至所述表面。14.如权利要求13所述的方法，其中所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、异丙醇、
丁醇、戊醇、鲸蜡醇、乙二醇、丙二醇、变性醇、苯甲醇，特别是变性醇、二醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、薄荷醇、聚乙二醇(peg)
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400、乙氧基化脂肪酸和羟乙基纤维素。15.如权利要求13所述的方法，其中所述醇包括乙醇。16.一种将多核糖核苷酸递送至上皮细胞的方法，所述方法包括将包含稀释剂和未修饰的多核糖核苷酸而不含任何载体的组合物施加至所述上皮细胞。17.一种将多核糖核苷酸递送至受试者的方法，所述方法包括将包含多核糖核苷酸和醇的混合物的组合物局部施加至所述受试者的表面区域，其中所述醇占所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v。18.一种将多核糖核苷酸递送至受试者的方法，所述方法包括将包含多核糖核苷酸和细胞渗透剂的混合物的组合物局部施加至所述受试者的表面区域，其中所述细胞渗透剂占所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v。19.如权利要求18中任一项所述的方法，其中所述组合物将所述多核糖核苷酸递送至所述受试者的真皮或表皮组织，并且任选地，不使用离子导入法。20.一种试剂盒，所述试剂盒包括施加工具和如权利要求1
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9中任一项所述的药物组合物，其中所述施加工具被配置成将所述药物组合物施加至受试者的表面区域。21.一种试剂盒，所述试剂盒包括第一施加工具、第二施加工具、消毒剂以及包含多核糖核苷酸和稀释剂而不含任何载体的组合物，其中所述第一施加工具被配置成将消毒剂施加至受试者的表面区域，并且所述第二施加工具被配置成将所述组合物施加至所述受试者的所述表面区域。22.如权利要求21所述的试剂盒，其中所述消毒剂是醇、紫外光、激光或热。23.如权利要求22所述的试剂盒，其中所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、鲸蜡醇、乙二醇、丙二醇、变性醇、苯甲醇，特别是变性醇、二醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、薄荷醇、聚乙二醇(peg)
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400、乙氧基化脂肪酸和羟乙基纤维素。24.如权利要求20
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23中任一项所述的试剂盒，其中所述第一施加工具是擦拭物，并且任选地所述擦拭物包含所述消毒剂。25.如权利要求20或21所述的试剂盒，其中所述第一施加工具是(i)施加紫外光或激光的装置；或(ii)施加热量的装置。26.一种试剂盒，所述试剂盒包括施加工具以及包含多核糖核苷酸和细胞渗透剂的混合物，其中所述施加工具被配置成将所述混合物施加至受试者的表面区域。27.如权利要求20
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26中任一项所述的试剂盒，其中所述施加工具或第二施加工具包括移液管。28.如权利要求20
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26中任一项所述的试剂盒，其中所述施加工具或第二施加工具包括基材，并且其中所述基材嵌入有所述混合物，并且任选地，其中所述基材由天然或人造纤维制成，并且任选地，所述试剂盒包括栓剂。29.如权利要求20
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28中任一项所述的试剂盒，其中所述施加工具或第二施加工具包括：(i)贴片；(ii)喷雾器；(iii)雾化器；或(iv)胶囊，所述胶囊被配置成在所述受试者的胃肠道内释放所述混合物，并且任选地，所述施加工具或第二施加工具被配置成以受控方式释放所述混合物。30.如权利要求20
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29中任一项所述的试剂盒，其中所述表面区域选自由以下组成的
组：皮肤，口腔、鼻腔、胃肠道和呼吸道的表面区域，及其任何组合。31.一种药物组合物，所述药物组合物包含多核糖核苷酸和醇的混合物，其中所述醇占：(i)所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v；或(ii)所述混合物的至少约0.3％v/v至约70％v/v、至少约0.3％v/v至约60％v/v、至少约0.3％v/v至约50％v/v、至少约0.3％v/v至约40％v/v、至少约30％v/v至约20％v/v、至少约0.3％v/v至约15％v/v、至少约0.3％v/v至约10％v/v、至少约0.3％v/v至约5％v/v、或至少约0.3％v/v至约1％v/v、或至少约0.3％v/v至约0.5％v/v；或(iii)所述混合物的至少约0.5％v/v至约75％v/v、至少约1％v/v至约75％v/v、至少约5％v/v至约75％v/v、至少约10％v/v至约75％v/v、至少约15％v/v至约75％v/v、至少约20％v/v至约75％v/v、至少约30％v/v至约75％v/v、至少约40％v/v至约75％v/v、至少约50％v/v至约75％v/v、至少约60％v/v至约75％v/v、或至少约70％v/v至约75％v/v。32.如权利要求31所述的药物组合物，其中所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、鲸蜡醇、乙二醇、丙二醇、变性醇、苯甲醇，特别是变性醇、二醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、薄荷醇、聚乙二醇(peg)
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400、乙氧基化脂肪酸和羟乙基纤维素。33.一种药物组合物，所述药物组合物包含多核糖核苷酸和细胞渗透剂的混合物，其中所述细胞渗透剂占：(i)所述混合物的至少约0.3％v/v至约75％v/v；或(ii)所述混合物的至少约0.3％v/v至约70％v/v、至少约0.3％v/v至约60％v/v、至少约0.3％v/v至约50％v/v、至少约0.3％v/v至约40％v/v、至少约30％v/v至约20％v/v、至少约0.3％v/v至约15％v/v、至少约0.3％v/v至约10％v/v、至少约0.3％v/v至约5％v/v、至少约0.3％v/v至约1％v/v、或至少约0.3％v/v至约0.5％v/v；或(iii)所述混合物的至少约0.5％v/v至约75％v/v、至少约1％v/v至约75％v/v、至少约5％v/v至约75％v/v、至少约10％v/v至约75％v/v、至少约15％v/v至约75％v/v、至少约20％v/v至约75％v/v、至少约30％v/v至约75％v/v、至少约40％v/v至约75％v/v、至少约50％v/v至约75％v/v、至少约60％v/v至约75％v/v、或至少约70％v/v至约75％v/v。34.如权利要求33所述的药物组合物，其中所述细胞渗透剂：(i)可溶于极性溶剂；或(ii)不溶于极性溶剂。
技术总结
本文披露了用于递送多核糖核苷酸的方法和组合物。在一些情况下，本文提供的方法和组合物适用于体内递送多核糖核苷酸。在某些方面，本文还披露了用于递送具有生物效应的多核糖核苷酸的药物组合物。糖核苷酸的药物组合物。
技术研发人员：阿瓦克
受保护的技术使用者：旗舰创业创新第六有限责任公司
技术研发日：2020.03.01
技术公布日：2021/10/22