技术特征：
1.一种式(ia)或(ib)的寡聚物：其中n是≥6；r是h或-p(o)(or")2，其中r"是h或药学上可接受的磷酸根抗衡离子；r'是h或药学上可接受的磷酸根抗衡离子；r
x
是h或-c(o)ch3，并且在每个重复单元中可以相同或不同；r
y
是h或-c(o)ch3，并且在每个重复单元中可以相同或不同；其中在至少一个重复单元中至少一个r
x
或r
y
是-c(o)ch3；以及其中合起来，在所述寡聚物中约50至90％的r
x
和r
y
是-c(o)ch3；az是选自以下的氮杂取代基：-nh(co)r1、-n(r1)2和-n3，其中r1独立地选自以下：h、直链或支链c
1-c
6-烷基和直链或支链c
1-c
6-卤代烷基；z是(i)保护基团，(ii)用于与蛋白质缀合的功能性接头，或(iii)直链或支链c
1-c6烷基、任选取代的苯基、-c(o)y或直链或支链c
1-c
6-烷基-x，其中y是h、直链或支链c
1-c
6-烷基或保护基团，和其中x是-nh2、-n3、-c≡ch、-ch＝ch2、-sh或-s-c≡n。2.根据权利要求1所述的寡聚物，其是由式(ia)定义的。3.根据权利要求1或权利要求2所述的寡聚物，其中n是8。4.根据权利要求1至3中任一项所述的寡聚物，其中n是8至15。5.根据前述任一项权利要求所述的寡聚物，其中az是-nhc(o)ch3。6.根据前述任一项权利要求所述的寡聚物，其中在至少一个相同的重复单元中r
x
和r
y
两者是-c(o)ch3。7.根据权利要求1至6中任一项所述的寡聚物，其中在所述寡聚物的40至50％的所述重复单元中r
x
和r
y
两者是-c(o)ch3。8.根据权利要求7所述的寡聚物，其中在所述寡聚物的10至30％的剩余重复单元中r
x
或r
y
之一是-c(o)ch3，在所述寡聚物中其余重复单元具有r
x
＝r
y
＝h。9.一种式(iia)或(iib)的寡聚物缀合物抗原：
其中n、r、r'、r
x
和r
y
是如在权利要求1至7中任一项所定义的；z是接头或键；和p是蛋白质。10.根据权利要求9所述的缀合物，其中p是选自以下的灭活细菌毒素：白喉类毒素(dt)、破伤风类毒素(tt)、crm
197
、e.coli st和铜绿假单胞菌外毒素(repa)，或者p是聚氨基酸，如聚(赖氨酸：谷氨酸)，或者p是乙型肝炎病毒核心蛋白或spr96-2021或脑膜炎奈瑟氏菌(n.meningitidis)血清群b抗原fhbp-231。11.根据权利要求9或权利要求10所述的缀合物，其中p是crm
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。12.根据权利要求9至11中任一项所述的缀合物，其中z是具有下式的接头：*-(ch2)
p-nh(co)-(ch2)
p-(x-(ch2)
p
)
p-c(o)-*其中*代表附接点，并且其中p独立地选自1至10；和x选自-o-、-s-和-nh-；或其中z是具有下式的接头：*-(ch2)
m-nhc(o)-(ch2)
m-c(o)-*其中m独立地选自1至10。13.根据权利要求9至12中任一项所述的缀合物，其具有以下结构：其中n、r、r
x
和r
y
是如在权利要求1至8中任一项所定义的。14.一种免疫原性组合物，其包含(a)根据权利要求9至13中任一项所述的缀合物；和(b)至少一种药学上可接受的赋形剂。15.根据权利要求14所述的免疫原性组合物，还包含佐剂。16.根据权利要求14或权利要求15所述的免疫原性组合物，还包含来源于脑膜炎奈瑟氏菌血清群c、w135、y和任选地a之一的至少一种抗原。
17.一种疫苗，其包含根据权利要求8至12中任一项所述的缀合物，或者根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物。18.根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物，或者根据权利要求17所述的疫苗，其用于治疗或预防脑膜炎a、c、w135或y。19.根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物，或者根据权利要求17所述的疫苗，其用于诱导针对脑膜炎a、c、w135或y的免疫应答。20.一种在受试者中治疗或预防脑膜炎a、c、w135或y的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗或预防有效量的根据权利要求9-13中任一项所述的缀合物，或者根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物，或者根据权利要求17所述的疫苗。21.一种在受试者中针对脑膜炎a、c、w135或y进行免疫的方法，所述方法包括向所述受试者施用免疫有效量的根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物或者根据权利要求17所述的疫苗。22.一种在受试者中诱导针对脑膜炎a、c、w135或y的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用免疫有效量的根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物或者根据权利要求17所述的疫苗。23.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。24.根据权利要求14-16中任一项所述的免疫原性组合物或者根据权利要求17所述的疫苗在制备用于治疗或预防脑膜炎a、c、w135或y的药物中的用途。
技术总结
本发明属于疫苗领域并且涉及通过将多个碳环重复单元连接在一起而获得的具有选定聚合度的寡聚物及其缀合衍生物。本发明的寡聚物及其缀合衍生物还具有选定的乙酰化程度。本发明的衍生物可用于制备免疫原性组合物，例如，以疫苗形式。以疫苗形式。
技术研发人员：R
受保护的技术使用者：葛兰素史克生物有限公司
技术研发日：2020.03.06
技术公布日：2022/2/28