用于微球的无回流递送的栓塞导管的制作方法

1.本披露内容总体上涉及用于栓塞、特别是用于为靶组织(例如，癌组织)供给营养的血管的局部栓塞同时防止或最小化非靶栓塞的微导管的领域。


背景技术：

2.经动脉栓塞疗法、肿瘤栓塞术和经导管动脉栓塞术(tae)包括经由微导管将栓塞材料直接施用到靶组织(例如，肿瘤)，从而阻断或减少到癌细胞的血流。
3.放射性栓塞术结合了栓塞术和放射疗法，并且已经被特别用于肝癌的治疗，在肝癌治疗中，它已被证明可以延长不能动手术的肿瘤患者的寿命，并且提高他们的生活质量。在手术期间，装载有放射性同位素(比如钇y-90)的微小玻璃或树脂微珠被放置在为肿瘤供给营养的血管内，从而在保留正常组织的同时向肿瘤递送高剂量的辐射。
4.与栓塞相关的一个主要问题是“非靶栓塞”，其中栓塞材料会行进到除了那些预期的血管之外的血管，因此损害健康组织，导致不愉快甚至危险的结果。可能的场景包括由肝栓塞引起的胃溃疡，以及栓塞材料沿着微导管回流到达胃壁从而可能导致局部缺血和溃疡的情况。另一种现象是通过动门脉分流进行非靶栓塞，这种现象在晚期肝癌中尤为常见。
5.此外，为了尽可能接近肿瘤，必须将栓塞导管推进到连续更小且有时弯曲的血管中，使用大的和/或硬的导管(如果不排除的话)很难接近这些血管。另外，身体中的血管在被操纵时往往会痉挛，导致栓塞材料递送无效。相应地，柔性微型导管是绝对必要的。


技术实现要素：

6.本披露内容涉及一种用于将微米级栓塞颗粒递送到靶区域的栓塞微导管；该微导管包括：骨架、插入该骨架中和/或在该骨架上的聚合物层、远侧端开口，该远侧端开口的尺寸和形状被确定成允许递送悬浮液，该悬浮液包括悬浮流体和这些栓塞颗粒；以及过滤器，该过滤器具有形成在该微导管的壁中的多个侧开口，该多个侧开口靠近该远侧端开口并在距该远侧端开口预定距离处，例如在距该远侧端开口0.5mm至10mm、1mm至8mm、1mm至5mm、2mm至8mm或2mm至5mm处。每种可能性都是单独的实施例。
7.与经导管栓塞术相关的一个主要挑战是栓塞材料的回流，导致栓塞材料到达非靶组织(并对其造成损伤)，以及负面影响栓塞材料向靶组织的递送，因此影响治疗效果及其临床结果。这个问题在放射性栓塞疗法中尤其严重，在放射性栓塞疗法中，使用了测量为人类头发三分之一直径的微小微珠，也称为微球。
8.本披露内容的一个方面提供了一种被配置为在低粘度液体中递送更大量的更小微珠的微导管。本文披露的微导管的过滤器包括可选地呈轴向狭缝形式的微小开口，这些开口的数量(通常多于100个)允许流体充分流出，以产生防止颗粒回流的流体屏障，每个开口又足够小以防止栓塞颗粒通过。这确保将最佳治疗剂量递送通过微导管的端部开口，防止非靶栓塞，并且使得能够以比使用标准微导管可实现的注射速率高得多的注射速率来基本上“无回流”地递送栓塞颗粒。因此提供了改进的治疗结果。
9.递送小尺寸微珠(例如但不限于放射性栓塞微珠)带来两个主要挑战：1)在生产期间(例如，在涂覆期间)产生微小的开口而不将其封闭；以及2)形成足够数量的开口，以确保悬浮流体的流出足以防止回流(由于小尺寸微珠在大量低粘度液体中递送，这尤其具有挑战性)，而不会损害微导管的结构完整性。有利地，本文披露的微导管克服了这两个挑战，并且满足可用性要求(可跟踪性、可扭转性、可推动性和不透射线性)以及监管要求(抗扭结性和抗张力性)，如下文进一步详述。
10.根据一些实施例，过滤器可以包括一个或多个过滤器区段，比如2个、3个、4个或更多个过滤器区段。每种可能性都是单独的实施例。
11.根据一些实施例，过滤器的开口中的至少一些(例如，最远侧开口)可以具有离散的开口图案，这些开口策略性地放置在过滤器上，以允许增加过滤器开口的数量。
12.根据一些实施例，过滤器中的开口中的至少一些可以具有独特的不规则形状。根据一些实施例，每个开口的形状被配置为具有至少第一特征，该第一特征与相邻开口的第二配合特征相对应，使得当特征位于彼此附近但不接触时，这些特征的轮廓近似反向地往复运动。
13.例如，第一开口的外周边的一部分可以具有第一形状，该第一形状形成向外突出或延伸的突出特征，并且相邻开口的外周边的一部分可以具有第二形状，该第二形状形成锯齿状特征，比如空腔或凹槽，其中，该突出特征的轮廓与该锯齿状特征的轮廓互补。第一开口的突出特征定位成近似第二开口的锯齿状特征，但不与其接触。
14.在一个示例中，开口的形状的外周边可以包括凹形部分并且还包括凸形部分。
15.过滤器上开口的离散图案可以包含具有相同形状的开口。可选地，图案可以配置有开口，每个开口具有两个或更多个不同形状选项中的有区别的形状。根据一些实施例，开口的组合形状可以是不规则形状。
16.一方面，过滤器图案包括开口的两种不同形状。第一开口有点像“狗骨”形状，并且第二形状有点像“线珠”形状。可选地，狗骨形状可以是沙漏形状、哑铃形状或有点像字母“h”的拉伸版本的形状。可选地，“线珠”形状可以改为加法符号(“加号”)或字母“t”的形状。
17.开口的有区别的形状被配置为获得若干优点。首先，它使得开口能够紧密堆叠。另外，出乎意料地发现，开口的独特形状也导致流动通过微导管的微珠被“捕获”在开口内。这进而减小了过滤器区段的内径，并且因此增加了近侧压力。有利地，其结果是，通过过滤器区段的靠近最远侧过滤器区段的开口流出的悬浮流体的体积增加，并且因此进一步集中了被递送通过微导管的端部开口的微珠。
18.根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的大小的至少两倍、至少3倍或至少4倍、至少5倍或至少10倍。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，这可以确保悬浮流体通过过滤器的开口充分流出，以防止回流，并提供将微珠集中递送通过端部开口。
19.为了允许医生将微导管推到其靶位置，微导管(从其近侧端开始)的大部分必须是相对刚性的。另一方面，包括过滤器的微导管的远侧端必须是柔性的，以便使得微导管能够在通过盘绕的脉管系统导航期间进行所需的扭转和弯曲，而不会扭结和/或损伤血管壁。
20.此外，尽管该微导管具有柔性并且尽管在过滤器中形成了许多开口，但是本文披露的微导管有利地具有小的无扭结半径和超过5n(牛顿)的张力，并且因此满足iso10555的
要求。
21.根据一些方面，提供了一种用于将栓塞微珠递送到靶区域的栓塞微导管，该微导管包括：近侧端和远侧端，该远侧端包括端部开口；以及位于该远侧端开口附近之间的过滤器；该过滤器包括围绕该过滤器的壁周向地分布的至少100个开口。
22.根据一些实施例，微导管的近侧端的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过微导管的悬浮液。根据一些实施例，悬浮液包括悬浮流体和栓塞微珠。根据一些实施例，过滤器被配置为在防止栓塞微珠流出的同时允许悬浮流体流出。
23.根据一些实施例，侧开口是子侧开口。根据一些实施例，子侧开口可以由在聚合物层中制成的多个切口形成，同时保持骨架完整(本文也称为“选择性切割”)。根据一些实施例，切口可以包括40-70个长形狭缝，这些长形狭缝具有5-15微米或5-10微米的宽度，并且具有5mm至15mm或5mm至10mm的长度。
24.根据一些实施例，至少100个开口分布在至少5个离散的环形图案中。根据一些实施例，每个环形图案包括至少10个开口。
25.根据一些实施例，过滤器的长度由最远侧环形圈的远侧边缘到最近侧环形圈的近侧边缘之间的距离限定。根据一些实施例，过滤器的总面积是指微导管在最远侧环形圈的远侧边缘与最近侧环形圈的近侧边缘之间延伸的那部分的面积。
26.根据一些实施例，过滤器包括至少10％的开口面积，即，形成在壁中的开口构成过滤器的总面积的至少10％。根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的至少5倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积在大小上为至少3.0mm2。
27.根据一些实施例，至少100个开口的尺寸和形状被确定成允许栓塞微珠在过滤器下游以体积流速流动，该体积流速允许将悬浮液中的基本上所有颗粒递送通过远侧端开口，同时防止这些颗粒回流。
28.根据一些实施例，栓塞微导管具有至少5n的拉伸强度。
29.根据一些实施例，至少100个开口轴向地分布。
30.根据一些实施例，栓塞微导管包括由编织或盘绕的线形成的骨架；以及插入和/或覆盖该骨架的聚合物层。根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，微导管进一步包括覆盖微导管的外表面的亲水性涂层。根据一些实施例，至少100个开口穿过外表面和亲水性涂层形成。根据一些实施例，微导管进一步包括衬在微导管的内表面的内层。根据一些实施例，内涂层包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，过滤器没有内层。
31.根据一些实施例，开口可以是圆锥形的。根据一些实施例，开口在微导管的内表面处可以具有比在微导管的外表面处更小的截面。根据一些实施例，至少100个开口中的每一个的宽度在约5-20微米、5-15微米或5-10微米的范围内，如在微导管的内表面上测量的。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，至少100个开口中的每一个的长度在约30-60微米的范围内，如在微导管的内表面上测量的。根据一些实施例，多个开口/切口中的每一个的长度在约5mm至15mm或5mm至10mm的范围内，如在微导管的内表面上测量的。每种可能性都是单独的实施例。
32.根据一些实施例，至少100个开口可以在保持骨架完整的同时借助于在聚合物层中形成多个切口(本文也称为侧开口)来形成，使得所得的侧开口(本文也称为“子侧开口”)
的数量大于在聚合物层中制成的切口的数量。根据一些实施例，所得的(子)侧开口的数量是在聚合物层中制成的侧开口的数量的至少两倍。根据一些实施例，所得的(子)侧开口的数量是在聚合物层中制成的侧开口的数量的至少四倍。根据一些实施例，所得的(子)侧开口的数量是在聚合物层中制成的侧开口的数量的至少10倍。根据一些实施例，所得的(子)侧开口的数量是在聚合物层中制成的侧开口的数量的至少50倍。根据一些实施例，所得的(子)侧开口的数量是在聚合物层中制成的侧开口的数量的至少100倍。
33.根据一些实施例，过滤器包括至少200个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少500个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少1,000个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少2,000个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少4,000个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少5,000个开口。
34.根据一些实施例，该至少100个开口基本上是骨形的或串珠形的。
35.根据一些实施例，微导管包括至少两个纵向地间隔开的过滤器区段。根据一些实施例，微导管包括包含至少500个开口的第一最远侧过滤器区段、包含至少2000个开口的第二中间过滤器区段、以及包含至少1000个开口的第三最近侧过滤器区段。根据一些实施例，第一过滤器区段、第二过滤器区段和第三过滤器区段间隔开1-5mm。根据一些实施例，第二过滤器区段比第一过滤器区段和第三过滤器区段长。根据一些实施例，第三过滤器区段的开口的长度大于第一过滤器区段和第二过滤器区段的开口的长度。根据一些实施例，第一过滤器区段中的这些开口的形状不同于第二过滤器区段和第三过滤器区段中的这些开口的形状。
36.根据一些方面，提供了一种用于将栓塞微珠递送到靶区域的栓塞微导管，该微导管包括近侧端和远侧端，该远侧端包括端部开口；以及位于该远侧端开口附近之间的过滤器；该过滤器包括围绕该过滤器的壁周向地/环形地分布的多个开口，其中，该多个开口中的每一个基本上是骨形的或串珠形的。
37.根据一些实施例，近侧端的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过微导管的悬浮液。根据一些实施例，悬浮液包括悬浮流体和栓塞微珠。根据一些实施例，过滤器被配置为在防止栓塞微珠流出的同时允许悬浮流体流出。
38.根据一些实施例，过滤器包括至少10％的开口面积，即，形成在壁中的开口构成过滤器的总面积的至少10％。根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的至少5倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积在大小上为至少3.0mm2。
39.根据一些实施例，栓塞微导管具有至少5n的拉伸强度。
40.根据一些实施例，多个开口轴向地分布。
41.根据一些实施例，栓塞微导管包括由编织或盘绕的线形成的骨架；以及插入和/或覆盖该骨架的聚合物层。根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，微导管进一步包括覆盖微导管的外表面的亲水性涂层。根据一些实施例，至少100个开口穿过表面和亲水性涂层形成。
42.根据一些实施例，微导管进一步包括衬在微导管的内表面的内衬里。根据一些实施例，内涂层包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，过滤器没有内衬里。根据一些实施例，微导管的在过滤器的近侧端与远侧端开口之间延伸的那部分没有内衬里。
43.根据一些实施例，开口可以是圆锥形的。根据一些实施例，开口在微导管的内表面
处可以具有比在微导管的外表面处更小的截面。根据一些实施例，多个开口中的每一个的宽度在约5-20微米、5-15微米或5-10微米的范围内，如在微导管的内表面上测量的。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，多个开口中的每一个的长度在约30-60微米的范围内，如在微导管的内表面上测量的。根据一些实施例，多个开口/切口中的每一个的长度在约5mm至15mm或5mm至10mm的范围内，如在微导管的内表面上测量的。每种可能性都是单独的实施例。
44.根据一些实施例，过滤器包括至少200个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少500个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少1,000个开口。
45.根据一些实施例，微导管包括至少两个纵向地间隔开的过滤器区段。根据一些实施例，微导管包括包含至少500个开口的第一最远侧过滤器区段、包含至少2000个开口的第二中间过滤器区段、以及包含至少1000个开口的第三最近侧过滤器区段。
46.根据一些实施例，第一过滤器区段、第二过滤器区段和第三过滤器区段间隔开1-5mm。根据一些实施例，第二过滤器区段比第一过滤器区段和第三过滤器区段长。根据一些实施例，第三过滤器区段的开口的长度大于第一过滤器区段和第二过滤器区段的开口的长度。根据一些实施例，第一过滤器区段中的这些开口的形状不同于第二过滤器区段和第三过滤器区段中的这些开口的形状。
47.根据一些方面，提供了一种用于将栓塞微珠递送到靶区域的栓塞微导管，该微导管包括近侧端和远侧端，该远侧端包括端部开口，该端部开口的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过该微导管的悬浮液；以及位于该远侧端开口附近之间的过滤器；该过滤器包括围绕该过滤器的壁周向地分布的多个开口，其中，该多个开口中的每一个的宽度在约5-20微米的范围内，如在该微导管的内表面处测量的。
48.根据一些实施例，近侧端的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过微导管的悬浮液。根据一些实施例，悬浮液包括悬浮流体和栓塞微珠。根据一些实施例，过滤器被配置为在防止栓塞微珠流出的同时允许悬浮流体流出。
49.根据一些实施例，过滤器包括至少10％的开口面积，即，形成在壁中的开口构成过滤器的总面积的至少10％。根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的至少5倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积在大小上为至少3.0mm2。
50.根据一些实施例，栓塞微导管具有至少5n的拉伸强度。
51.根据一些实施例，多个开口轴向地分布。
52.根据一些实施例，栓塞微导管包括由编织或盘绕的线形成的骨架；以及插入和/或覆盖该骨架的聚合物层。根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，微导管进一步包括覆盖微导管的外表面的亲水性涂层，并且其中至少100个开口穿过亲水性涂层形成。
53.根据一些实施例，微导管进一步包括衬在微导管的内表面的内衬里。根据一些实施例，内衬里包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，过滤器没有内衬里。
54.根据一些实施例，过滤器包括至少200个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少500个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少1,000个开口。
55.根据一些实施例，微导管包括至少两个纵向地间隔开的过滤器区段。根据一些实施例，微导管包括包含至少500个开口的第一最远侧过滤器区段、包含至少2000个开口的第
二中间过滤器区段、以及包含至少1000个开口的第三最近侧过滤器区段。根据一些实施例，第一过滤器区段、第二过滤器区段和第三过滤器区段间隔开1-5mm。根据一些实施例，第二过滤器区段比第一过滤器区段和第三过滤器区段长。根据一些实施例，第三过滤器区段的开口的长度大于第一过滤器区段和第二过滤器区段的开口的长度。根据一些实施例，第一过滤器区段中的这些开口的形状不同于第二过滤器区段和第三过滤器区段中的这些开口的形状。
56.根据一些方面，提供了一种用于将栓塞微珠递送到靶区域的栓塞微导管，该微导管包括近侧端和远侧端，该远侧端包括端部开口，该端部开口的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过该微导管的悬浮液；以及位于该远侧端开口附近之间的过滤器；该过滤器包括围绕该过滤器的壁周向地分布的多个开口，其中，该过滤器的总开口面积是该远侧端开口的面积的至少5倍。
57.根据一些实施例，近侧端的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过微导管的悬浮液。根据一些实施例，悬浮液包括悬浮流体和栓塞微珠。根据一些实施例，过滤器被配置为在防止栓塞微珠流出的同时允许悬浮流体流出。
58.根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的至少10倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积在大小上为至少3.0mm2。
59.根据一些实施例，栓塞微导管具有至少5n的拉伸强度。
60.根据一些实施例，多个开口是轴向开口。
61.根据一些实施例，栓塞微导管包括由编织或盘绕的线形成的骨架；以及插入和/或覆盖该骨架的聚合物层。根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，微导管进一步包括覆盖微导管的外表面的亲水性涂层，其中至少100个开口穿过外表面和亲水性涂层形成。
62.根据一些实施例，微导管进一步包括衬在微导管的内表面的内衬里。根据一些实施例，内衬里包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，过滤器没有内衬里。
63.根据一些实施例，过滤器包括至少200个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少500个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少1,000个开口。
64.根据一些实施例，微导管包括至少两个纵向地间隔开的过滤器区段。
65.根据一些方面，提供了一种用于将栓塞微珠递送到靶区域的栓塞微导管，该微导管包括近侧端和远侧端，该远侧端包括端部开口，该端部开口的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过该微导管的悬浮液；以及位于该远侧端开口附近的过滤器；该过滤器包括围绕该过滤器的壁周向地形成的多个不规则分布的开口。
66.根据一些实施例，近侧端的尺寸和形状被确定成允许递送流动通过微导管的悬浮液。根据一些实施例，悬浮液包括悬浮流体和栓塞微珠。根据一些实施例，过滤器被配置为在防止栓塞微珠流出的同时允许悬浮流体流出。
67.根据一些实施例，过滤器区段的总开口面积是远侧端开口的面积的至少3倍。根据一些实施例，过滤器区段的总开口面积是远侧端开口的面积的至少5倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积是远侧端开口的面积的至少10倍。根据一些实施例，过滤器的总开口面积在大小上为至少3.0mm2。
68.根据一些实施例，栓塞微导管具有至少5n的拉伸强度。
69.根据一些实施例，多个开口是轴向开口。
70.根据一些实施例，栓塞微导管包括由编织或盘绕的线形成的骨架；以及插入和/或覆盖该骨架的聚合物层。根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，微导管进一步包括覆盖微导管的外表面的亲水性涂层，其中至少100个开口穿过外表面和亲水性涂层形成。
71.根据一些实施例，微导管进一步包括衬在微导管的内表面的内衬里。根据一些实施例，内衬里包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，过滤器没有内衬里。
72.根据一些实施例，过滤器包括至少200个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少500个开口。根据一些实施例，过滤器包括至少1,000个开口。
73.根据一些实施例，微导管包括至少两个纵向地间隔开的过滤器区段。
74.本披露内容的某些实施例可以包括以上特征中的一些、全部或不包括以上特征。根据本文所包括的附图、说明书和权利要求书，一个或多个技术优点对于本领域技术人员而言会是明显的。此外，尽管上面已经列举了具体特征，但是各种实施例可以包括所列举的特征中的全部、一些或不包括以上任何特征。
75.除了以上描述的示例性方面和实施例，在附图和下面的详细描述中将进一步扩展其他方面和实施例。
附图说明
76.下面参考附图描述说明实施例的示例。出现在多于一个图中的相同结构、元件或部分通常在它们出现的所有图中均以相同数字标记。替代性地，出现在多于一个图中的元件或部分可以在它们出现的不同图中以不同的数字标记。图中的部件和特征的尺寸是出于呈现的方便和清楚而选择的，并不一定按比例示出。如下列出了这些图：
77.图1a示意性地展示了根据一些实施例的包括过滤器的微导管的立体图；
78.图1b示意性地展示了根据一些实施例的图1a的微导管远侧端的立体图；
79.图2示意性地展示了根据一些实施例的微导管远侧端的立体剖面图；
80.图3a示意性地展示了2.7french微导管的展开图，该微导管具有过滤器，该过滤器具有三个过滤器区段，这三个过滤器区段包括围绕其壁周向地分布的开口；根据一些实施例；
81.图3b示出了图3a的微导管的最远侧过滤器区段的放大视图；
82.图3c示出了图3a的微导管的中间过滤器区段的放大视图；
83.图3d示出了图3a的微导管的最近侧过滤器区段的放大视图；
84.图4a示出了图3a的微导管的最近侧过滤器区段及其开口的进一步放大视图；
85.图4b示出了图3a的微导管的中间过滤器区段及其开口的进一步放大视图；
86.图4c示出了图3a的微导管的最远侧过滤器区段及其开口的进一步放大视图；
87.图5a示出了根据一些实施例的过滤器的开口中的至少一些的可选形状；
88.图5b示出了根据一些实施例的过滤器的开口中的至少一些的可选分布；
89.图5c展示了利用至少不同形状的可选过滤器图案；
90.图6示意性地展示了根据一些实施例的栓塞微导管(比如图2的栓塞微导管)的可选狭缝图案；
91.图7示意性地展示了根据一些实施例的栓塞微导管(比如图2的栓塞微导管)的另一可选狭缝图案；
92.图8a示意性地展示了根据一些实施例的栓塞微导管的过滤器的细节的正视图；
93.图8b示意性地展示了根据一些实施例的栓塞微导管的过滤器细节的侧视图；
94.图9示意性地展示了根据一些实施例的栓塞微导管(比如图2的栓塞微导管)的另一可选狭缝图案；
95.图10示出了在使用不含本文所披露的过滤器区段的标准微导管(标准mc，上分图)相对于本文所披露的微导管(本文已披露，下分图)递送sirtex y90(25微米)微珠期间，微珠回流的对比时间快照照片；
96.图11示出了在使用标准微导管(标准mc，上分图)相对于本文所披露的微导管(本文已披露，下分图)递送40微米微珠期间，微珠回流的对比时间快照照片；
97.图12是示出了使用本文所披露的微导管相对于标准微导管导致不同微珠的回流的流速的对比图。
具体实施方式
98.在以下描述中，将描述本披露内容的各个方面。为了解释的目的，阐述了具体配置和细节以便提供对本披露内容的不同方面的透彻理解。然而，对于本领域的技术人员来说将清楚的是，可以在不呈现本文具体细节的情况下实施本披露内容。另外，可以省略或简化公知的特征，以免模糊本披露内容。
99.现在参考图1a和图1b，它们示意性地展示了根据本披露内容的一些方面的栓塞微导管100及其远侧端112的放大视图。栓塞微导管包括外径为1mm或更小的长形本体110。长形本体110包括导航区段120、过滤器130和递送区段140，该递送区段终止于端部开口180。根据一些实施例，形成过滤器130和/或递送区段140的壁的聚合物层可以比形成导航区段120的壁的聚合物层更柔韧。
100.导航区段120被配置为用于对微导管导航。如本文所用，术语“导航区段”可以指微导管的用于推动和/或导引微导管穿过脉管系统到达靶区域所需的那部分。导航区段120在长形本体110的长度的大部分上延伸。与微导管的相对柔性的过滤器130和递送区段140相比，导航区段120可以是相对刚性的。根据一些实施例，导航区段120能够例如通过使用手柄的推进器机构(未示出)将微导管100有效地递送到靶区域(未示出)。微导管100进一步包括毂102，该毂模制在导航区段120的近侧端上或以其他方式附接到其上。毂被配置为允许进入微导管300的内腔以用于各种功能，比如注射流体或药物，或者引入导丝。毂102包括应变消除装置104，该应变消除装置优选地机械地联接到毂102。应变消除装置104可以由聚合物材料制成，并且如图所示，该应变消除装置在其远侧端处可以是锥形的。应变消除装置104可以被配置为向导航区段120提供结构支撑，以防止其扭结。
101.如本文所用，术语“过滤器”是指微导管的被配置为允许悬浮流体横向流出的同时阻止在悬浮流体中流动的微珠/颗粒(即，栓塞颗粒)的通过的一部分。过滤器形成在距远侧出口(本文也称为“远侧端开口”)预定距离(例如，0.5mm至10mm、1mm至8mm、1mm至5mm、2mm至8mm或2mm至5mm)处。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，注入导管中的流体的20％至75％通过过滤器排出。过滤器130在此被展示为包括两个过滤器区/区段，然而(多
个)过滤器区段的其他配置也是可能的，例如在图3a至图3d(其包括3个过滤器区段)以及图6、图7和图9(其包括单个过滤器区段)中展示的。
102.根据一些实施例，过滤器的总面积是指微导管在最远侧环形圈的远侧边缘与最近侧环形圈的近侧边缘之间延伸的那部分的面积。
103.根据一些实施例，过滤器130可以与递送区段140和导航区段120一体形成。根据一些实施例，过滤器130的包括多个开口的那部分可以沿着0.3mm至20mm的长度(比如1mm至10mm、1mm至5mm、1.5mm至5mm、2mm至5mm或任何其他合适的中间长度)延伸。每种可能性都是单独的实施例。
104.如本文所用，术语“递送区段”可以指微导管的在过滤器130的远侧端与远侧端开口180之间延伸的远侧端。递送区段140可以被配置为限制和/或阻碍流动和/或改变悬浮液的流动，从而降低颗粒沿着微导管的纵向轴线的水平速度。
105.根据一些实施例，递送区段140可以具有锥形的内表面。根据一些实施例，递送区段可以具有锥形的内表面和外表面。根据一些实施例，递送区段可以具有基本上非锥形的内表面。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，递送区段的长度可以在2-15mm、3-12mm、5-10mm、5-8mm的范围内，或者是在2-20mm范围内的任何其他合适的长度。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，递送区段的长度可以是大约7mm。如本文所用，术语“大约”关于递送区段的长度可以指+/-10％、或+/-5％、或+/-2％。每种可能性都是单独的实施例。
106.如本文所用，术语“远侧端开口”是指微导管的通向其内腔的端部开口。根据一些实施例，远侧端开口限定了微导管在其远侧端处的末端。根据一些实施例，远侧端开口的内径可以基本上等于微导管内腔的内径。根据一些实施例，远侧端开口的内径可以小于微导管内腔的内径，导致内腔朝向其端部变窄。
107.根据一些实施例，微导管的过滤器130包括三个区段，这三个区段可以作为一个整体形成。这种配置有利地简化了微导管的生产，并且可以确保不需要附接和/或组装，这种附接和/或组装通常是薄弱环节并且是必须的，并且因此可能导致微导管的分离/拆卸。然而，这些区段也可以形成为被共同组装以形成微导管的独立元件。
108.根据一些实施例，微导管的导航区段120可以由热塑性弹性体制成或包括热塑性弹性体，例如但不限于热塑性聚氨酯(比如美国俄亥俄州的lubrizol公司的pellethane
tm tpu)或聚醚嵌段酰胺(比如法国科隆布市arkema集团的pebax
tm tpe)、尼龙、聚酰亚胺、硅树脂或它们的任意组合。每种可能性都是单独的实施例。
109.根据一些实施例，过滤器的壁和/或微导管的递送区段的壁可以由热塑性弹性体制成，例如但不限于热塑性聚氨酯(比如美国俄亥俄州的lubrizol公司的pellethane
tm tpu)或聚醚嵌段酰胺(比如法国科隆布市arkema集团的pebax
tm tpe)、尼龙、聚酰亚胺、硅树脂或它们的任意组合。每种可能性都是单独的实施例。
110.现在参考图2，其示意性地展示了根据一些实施例的微导管200的远侧端的立体剖面图。微导管200包括骨架220嵌入其中的外部聚合物层222。根据一些实施例，骨架220可以是编织的。微导管200进一步包括内衬里230。根据一些实施例，内衬里230可以包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。
111.根据一些实施例，并且如图2所示，内衬里230仅沿着微导管200的一部分延伸，例
如仅沿着微导管200的靠近其过滤器的那部分延伸(这里示出了形成在聚合物层中但不在骨架220中的长形切口225)。有利地，不存在线230可以避免在形成过滤器的切口225时穿透内衬里230的需要，或者可以避免在切口225形成之后施加内衬里材料时从这些切口移除内衬里材料的需要。
112.根据一些实施例，微导管200可以包括在过滤器的近侧端处的第一标记物240和在过滤器的远侧端处的第二标记物250。根据一些实施例，第一标记物240可以是聚合物标记物。根据一些实施例，第二标记物250可以是金属标记物。根据一些实施例，标记物的这种分布一方面确保了微导管200承受至少5n的力，另一方面防止编织物散开。有利地，由于射线不透过度的差异，当行进穿过弯曲的脉管系统时，标记物可以用作过滤器的近侧端/远侧端的指示。
113.现在参考图3a至图3d以及图4a至图4c，它们示意性地展示了根据一些实施例的微导管300的展开图和放大视图(图3b至图3d)，在该微导管中，过滤器包括三个过滤器区段310a-310c，这些过滤器区段310a-310c中的每一个包括多个侧开口312、314和316，这些侧开口分别布置在环形圈322、324和326中。微导管300在此示出为2.7french微导管；然而，本领域技术人员将理解，微导管可以是另一种合适的尺寸，例如但不限于2.4french或2.8french。微导管300适用于小(15-60微米)栓塞微珠(也称为“微球”)的受控递送。在一个示例中，小栓塞微珠的尺寸范围可以是15-60微米。微导管300不限于放射性栓塞微珠，也可以用于递送较大的微珠。根据一些实施例，微导管300适合于在治疗动静脉畸形和高血管肿瘤中使用，例如但不限于子宫肌瘤(ufe)和肝癌、前列腺动脉栓塞(pae)和症状性良性前列腺增生(bph)。
114.过滤器区段310a是过滤器区段310a-310c中最近侧的一个，并且位于远侧端开口380近侧大约l1 mm处(其中，l1在10mm至30mm的范围内)。在一个示例中，过滤器区段310a位于远侧端开口380近侧约17mm处。过滤器区段310a中包括的开口(统称为312，本文也称为狭缝)的数量可以是至少200个，或至少500个，或至少1,000个，或至少2,000个，或更多个。举例来说，图3d展示了过滤器区段310a具有约2,592个开口(36行
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72列)。本领域技术人员将理解，开口的数量不限于该值。根据一些实施例，过滤器区段310a可以具有3mm至8mm的总长度l2。举例来说，过滤器区段310a可以具有约5mm的长度。
115.如在图4a中最佳看到的，开口312相对较长(分别比过滤器区段310b和310c的开口314和316长)，并且如在微导管的内表面上测量的，可以具有例如60微米至100微米的长度。举例来说，图3a展示了开口312具有85微米的长度，如在微导管的内表面上测量的。开口312是窄的，并且可以具有5微米至15微米的宽度。举例来说，并且如图4b所示，开口312可以具有8微米的宽度。开口的每个环形圈与其开口的相邻圈间隔开大约40微米至80微米。例如，在图3d中，每个环形圈322与其相邻的环形圈间隔开约54微米。开口312的尺寸和形状用于确保即使当微导管300被弯曲时，即使是最小的栓塞微珠也不会通过开口312流出，同时栓塞微珠悬浮其中的悬浮流体的流出相对不受阻碍。根据一些实施例，狭缝312可以与其在同一环形圈中的相邻狭缝分开大约4-10度。根据一个实施例，狭缝312可以与其在同一圈中的相邻狭缝分开大约6度。
116.过滤器区段310b是位于过滤器区段310a与310c之间的中间过滤器区段，并且位于远侧端开口380近侧l3(大约3mm至10mm)处。根据一个实施例，过滤器区段310b位于远侧端
开口380近侧约6mm处。过滤器区段310b中包括的开口的数量可以是至少200个，或至少500个，或至少1,000个，或至少2,000个，或至少5,000个，或更多个。举例来说，图3c展示了具有约5,472个开口(76行
×
72列，统称为314)的中间过滤器区段310b。本领域技术人员将理解，开口314的数量不限于该值。如在图4b中最佳看到的，开口314相对较短(分别短于过滤器区段310a和310c的开口312和316)。开口314具有在大约30微米至50微米的范围内的长度，如在微导管的内表面上测量的。举例来说，图4b所示的开口314可以具有约45微米的长度，如在微导管的内表面上测量的。开口314可以是窄的，例如当在微导管的内表面上测量时具有5微米至15微米的宽度。举例来说，图3c所示的开口314可以具有8微米的宽度。开口的每个环形圈与其开口的相邻圈间隔开40微米至80微米。举例来说，如图3c所示，环形圈324中的每一个可以间隔开大约60微米。开口314的尺寸和形状用于确保即使当微导管300被弯曲时，即使是最小的栓塞微珠也不会通过开口314流出，同时允许栓塞微珠悬浮其中的悬浮流体流出，尽管比通过开口312流出的流体具有更高的流量限制。与开口312相比更小尺寸的开口314适应了由流体通过开口312流出而导致的过滤器区段310a下游的较低流速。
117.根据一些实施例，过滤器区段310b可以具有5mm至15mm或5mm至12mm的总长度l4。举例来说，过滤器区段310b可以具有约8mm的长度。
118.根据一些实施例，狭缝314可以与其在同一环形圈中的相邻狭缝分开大约4-10度。根据一个实施例，狭缝314可以与其在同一环形圈中的相邻狭缝分开大约6度。
119.过滤器区段310c是过滤器区段310a-310c的最远侧，并且位于距微导管300的远侧端开口380l5(约1-3mm)处。根据一个实施例，过滤器区段310c位于远侧端开口380近侧约2mm处。过滤器区段310c中包括的开口的数量可以是至少100个，或至少200个，或至少500个，或至少1,000个，或更多个。举例来说，图3b展示了具有约1,200个开口的过滤器区段310c，这些开口统称为316(20行
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60)、围绕微导管300的壁周向地分布。本领域技术人员将理解，开口316的数量不限于该值。开口316被配置为在允许栓塞微珠悬浮其中的悬浮流体流出的同时防止栓塞微珠流出。
120.根据一些实施例，过滤器区段310c可以具有1mm至5mm或1.5mm至2.5mm的总长度l6。举例来说，过滤器区段310b可以具有约2mm的长度。
121.开口的每个环形圈与其开口的相邻圈间隔开40微米至80微米。举例来说，如图3b所示，环形圈326中的每一个可以间隔开大约50微米。
122.根据一些实施例，狭缝316可以与其在同一列中的相邻狭缝分开大约3-10度。根据一个实施例，狭缝316可以与其在同一列中的相邻狭缝分开大约5度。
123.根据一些实施例，开口316可以是不规则形状的。举例来说，并且如图4c所示，开口116可以具有“狗骨形”316a或“串珠形”316b，如在图4c中最佳看到的。开口316的不规则形状导致流动通过微导管300的微珠被捕获在开口316内，这进而减小了过滤器区段310c的内径，并且因此增加了近侧压力。有利地，其结果是，通过过滤器区段310a和310b的靠近过滤器区段310a的开口312和314注入的悬浮流体的体积增加，进一步集中了被递送通过端部开口380的微珠。开口316优选地布置成使得每个开口被具有不同但互补形状的开口邻接，如图3b所示。这种布置确保了开口的最佳堆叠，使得尽管开口的形状不规则，但在每个圆周柱中仍能形成大量开口。
124.应理解，也可以设想其他“不规则形状的开口”，比如图5a所示的开口505。根据一
些实施例，开口包括向外突出或延伸的突出特征，并且相邻开口的外周边的一部分可以具有第二形状，该第二形状包括锯齿状特征，比如空腔或凹槽，其中，该突出特征的轮廓与该锯齿状特征的轮廓互补。例如，第一开口505a的突出特征定位成近似第二开口505b的锯齿状特征，但不与其接触。
125.还应理解，开口的分布可以是不规则的，例如如图5b中的开口510的分布所示。
126.另一方面，过滤器上的开口图案包括至少两种不同形状的开口，如图5c所示。在该示例中，形状512包括与形状514的凸形特征互补的两个凹形特征。本领域技术人员将理解，包括不规则形状在内的其他形状可以用于开口的形状。
127.根据一些实施例，开口505、510、512和512在微导管的内表面处可以具有比在微导管的外表面处更小的截面。
128.根据一些实施例，过滤器区段中的每一个的至少5％为开口面积。可选地，开口面积可以为过滤器区段310a-310c中的每一个的至少10％、或至少15％或至少20％。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，过滤器区段310a-310c中的每一个的总开口面积是远侧端开口380的面积的至少2倍、至少3倍、至少5倍、至少8倍或至少10倍。这确保悬浮流体通过开口312、314和316充分流出，以防止回流，并提供将微珠集中递送通过端部开口380。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，过滤器区段310a-310c的总开口面积在大小上为至少1.5mm2、至少2.0mm2、至少3.0mm2、至少4.0mm2或至少5.0mm2。每种可能性都是单独的实施例。
129.根据一些实施例，过滤器区段310a的每个开口的开口面积可以是约0.0004-0.001mm2或约0.0006-0.0007mm2。举例来说，过滤器区段310a的每个开口的开口面积(在图4a最佳看到)为8μm*85μm，即0.00068mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310a中的每个开口的开口面积不限于该特定值。
130.根据一些实施例，过滤器区段310a的总开口面积可以是约0.7-2.5mm2、约1.0-2.0mm2或约1.5-1.8mm2。举例来说，过滤器区段310a的总开口面积为2592(过滤器区段310a中的开口数量)
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0.00068mm2(过滤器区段310a中每个开口的开口面积)，即1.76mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310a的总开口面积不限于该特定值。
131.根据一些实施例，过滤器区段310b的每个开口的开口面积可以是约0.0001-0.0005mm2或约0.0002-0.0004mm2。举例来说，过滤器区段310b的每个开口的开口面积(在图4b中最佳看到)为8μm
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45μm，即0.00036mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310b中每个开口的开口面积不限于该特定值。
132.根据一些实施例，过滤器区段310b的总开口面积可以是约1.5-3.0mm2、约1.5-2.5mm2或约1.7-2.0mm2。举例来说，过滤器区段310b的总开口面积为5472(过滤器区段310b中的开口数量)
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0.00036mm2(过滤器区段310b中每个开口的开口面积)，即1.97mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310b的总开口面积不限于该特定值。
133.根据一些实施例，过滤器区段310c的每个“狗骨”形开口316a的开口面积可以是约0.0003-0.0008mm2或约0.0005-0.0007mm2。举例来说，过滤器区段310c(在图4c中最佳看到)的每个“狗骨”形开口的开口面积为0.00059mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310c中的每个“狗骨”形开口的开口面积不限于该特定值。
134.根据一些实施例，过滤器区段310c的每个“串珠”形开口316b的开口面积可以是约
0.0003-0.0008mm2或约0.0005-0.0007mm2。举例来说，过滤器区段310c(在图4c中最佳看到)的每个“串珠”形开口的开口面积为0.00050mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310c中的每个“狗骨”形开口的开口面积不限于该特定值。
135.根据一些实施例，过滤器区段310c的“狗骨”形开口316a的总开口面积可以是约0.1-1.0mm2、约0.2-0.7mm2或约0.3-0.5mm2。举例来说，过滤器区段的“狗骨”形开口316a的总开口面积为600(过滤器区段310c中“狗骨”形开口的数量)
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0.00059mm2(过滤器区段310c中每个开口的开口面积)，即0.35mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310c的“狗骨”形开口316a的总开口面积不限于该特定值。
136.根据一些实施例，过滤器区段310c的“串珠”形开口316b的总开口面积可以是约0.1-1.0mm2、约0.2-0.7mm2或约0.3-0.5mm2。举例来说，过滤器区段的“狗骨”形开口316b的总开口面积为600(过滤器区段310c中“串珠”形开口的数量)
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0.00050mm2(过滤器区段310c中每个开口的开口面积)，即0.30mm2。本领域技术人员将理解，过滤器区段310c的“串珠”形开口316b的总开口面积不限于该特定值。
137.根据一些实施例，微导管300具有至少3n、至少4n或至少5n的拉伸强度。每种可能性都是单独的实施例。
138.根据一些实施例，开口312、314和/或316轴向地分布。
139.根据一些实施例，微导管300的壁包括由编织或盘绕的线形成的骨架(未示出)或由该骨架制成；以及插入和/或覆盖骨架的聚合物层(未示出)。根据一些实施例，开口312、314和/或316形成为使得编织物/线圈保持完整(未切割)。这有利地确保了微导管300的结构完整性(至少约5n张力、抗扭结性、柔性和扭转性)。
140.根据一些实施例，聚合物层可以包括热塑性弹性体或由其制成，例如但不限于热塑性聚氨酯(比如美国俄亥俄州的lubrizol公司的pellethane
tm tpu)或聚醚嵌段酰胺(比如法国科隆布市arkema集团的pebax
tm tpe)、尼龙、聚酰亚胺、硅树脂或它们的任意组合。每种可能性都是单独的实施例。
141.根据一些实施例，骨架具有20-60微米或30-50微米的厚度。作为非限制性示例，骨架可以具有约37微米的厚度。根据一些实施例，骨架可以是钨编织物。根据一些实施例，编织物/线圈可以由镍钛(镍钛诺)制成。根据一些实施例，编织物/线圈可以包括不锈钢、钴铬合金、铂铱合金、尼龙或它们的任意组合，或由其制成。每种可能性都是单独的实施例。有利地，这种相对较粗的线能够选择性切割微导管壁的聚合物(例如，使用飞秒激光器，利用振镜扫描头和互补光学器件)，同时对编织物造成冲击/损伤最小。
142.根据一些实施例，微导管300的壁进一步包括覆盖微导管300的聚合物层的亲水性衬里(未示出)。根据一些实施例，过滤器区段310a、310b和/或310c可以没有衬里。这可以有利地有助于在激光切割期间保持编织物的完整性，并且增加微导管的抗扭结性。替代性地，开口312、314和/或316穿过聚合物层和亲水性衬里形成。
143.根据一些实施例，微导管300的聚合物层可以沿着其长度由不同的聚合物材料制成。根据一些实施例，微导管300的靠近过滤器区段310a的那部分的聚合物层具有比微导管300的靠近过滤器区段310a的那部分更高的肖氏硬度。根据一些实施例，微导管300的靠近过滤器区段310c的那部分的聚合物层具有比微导管300的远离过滤器区段310c的那部分更高的肖氏硬度。
144.根据一些实施例，微导管300进一步包括衬在微导管300的壁的内表面的内层(本文也称为内衬里)。根据一些实施例，该层可以包括聚四氟乙烯(ptfe)或由其制成。根据一些实施例，开口312、314和/或316穿过内层形成。根据一些实施例，内层仅沿着微导管300靠近过滤器区段310a的一部分延伸，从而避免在形成开口时穿透内层的需要，或者避免在形成开口312、314和/或316之后施加内层材料时从这些开口移除内层材料的需要。
145.微导管300在此被展示为具有三个过滤器区段；然而，可以设想任何数量(例如，1个、2个、4个、5个或更多个)的过滤器区段，并且因此在本披露内容的范围内。每种可能性都是单独的实施例。根据一些实施例，过滤器区段可以间隔开2-5mm，这里过滤器区段310a与过滤器区段310b间隔开约3mm，并且过滤器区段310b与过滤器区段310c间隔开约2mm。
146.根据一些实施例，过滤器区段可以具有4-10mm的长度。根据一些实施例，过滤器区段可以具有相同或不同的长度。这里，过滤器区段310a具有约5mm的长度，过滤器区段310b具有约8mm的长度，并且过滤器区段310c具有约2mm的长度。
147.根据一些实施例，微导管300可以进一步包括一个或多个不透射线的标记物(未示出)。根据一些实施例，微导管300可以包括位于至少过滤器区段310c近侧的近侧标记物和位于过滤器区段310c远侧并靠近过滤器区段310c的远侧标记物。根据一些实施例，近侧标记物可以由被配置为保持微导管300的拉伸强度的聚合物材料制成。根据一些实施例，远侧标记物可以是金属标记物，这是为了防止骨架的编织物/线圈散开。有利地，由于射线不透过度的差异，当行进穿过弯曲的脉管系统时，标记物可以用作过滤器区段的近侧端/远侧端的指示。
148.微导管300进一步包括毂(未示出)，该毂模制在微导管300的近侧端上或以其他方式附接到其上。毂被配置为允许进入微导管300的内腔以用于各种功能，比如注射流体或药物，或者引入导丝。
149.现在参考图6，其示意性地示出了栓塞微导管(比如图2的微导管200)的过滤器600的另一可选结构。根据一些实施例，过滤器600可以包括单个过滤器区段620，该过滤器区段包括多个圆周/环形圈(统称为616)，比如50-200或75-125个圈(例如，116个圈)，每个圈包括多个侧开口(统称为625)，比如40-100个或40-80个或50-70个狭缝(例如，如这里所示的60个侧开口)。根据一些实施例，过滤器620可以具有长度l7，其中，l7在15mm至25mm的范围内，例如约19mm。
150.根据一些实施例，侧开口625可以是狭缝的形式。根据一些实施例，侧开口625中的每一个可以具有5微米至15微米或5微米至10微米(例如，8微米)的宽度，如在微导管的内表面上测量的。根据一些实施例，侧开口625可以具有70-150微米或80-100微米(例如，95微米)的长度，如在微导管的内表面上测量的。根据一些实施例，过滤器的圈的最远侧可以位于距远侧端开口l8 mm处，其中，l8在约1-10mm或2-8mm的范围内，例如但不限于约3mm。根据一些实施例，每个圈可以与相邻圈间隔开长度l9，其中，l9在50-100微米或60-80微米的范围内，例如70微米。
151.根据一些实施例，侧开口625可以通过选择性切割(例如，选择性激光切割)(即，不切割形成骨架220的线)而形成。根据一些实施例，当形成狭缝时，位于编织骨架220的线之间的聚合物层被穿透。有利地，聚合物层的选择性切割(使编织骨架220基本完整)可以将侧开口中的至少一些细分成由编织物但不由聚合物外层分开的两个或更多个子侧开口。
15mm、1-10mm或5-10mm(例如，9mm)的长度l10(如在微导管的内表面上测量的)。
158.根据一些实施例，过滤器900可以位于距远侧端开口l9 mm(即，约1-10mm或2-8mm，例如但不限于约3mm)处。
159.根据一些实施例，侧开口925可以通过选择性切割(例如，选择性激光切割)(即，不切割形成骨架220的线)而形成。根据一些实施例，当形成狭缝时，位于骨架220的线之间的聚合物层被穿透。有利地，聚合物层的选择性切割(使编织物200基本完整)可以将侧开口中的至少一些细分成由编织物但不由聚合物外层分开的两个或更多个子侧开口，从而事实上提供了多于100个侧开口、多于500个侧开口或多于1000个侧开口。
160.本文所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的，而并非旨在进行限制。除非上下文另外清楚地说明，否则如本文所用，单数形式“一个/一种(a、an)”和“所述(the)”旨在包括复数形式。将进一步理解的是，当在本说明书中使用时，术语“包括(comprises或comprising)”指明存在所述特征、整数、步骤、操作、元件或部件，但是不排除或排斥存在或添加一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、元件、部件或其群组。根据一些实施例，术语“包括”可以由术语“基本上由
……
组成”或“由
……
组成”代替。
161.术语“约”是指相对于所述量的合理变化，该变化保持与以所述量基本相同的程度来实现一个或多个功能效果的能力。该术语在本文中还可以指所述值的正负10％、或正负5％、或正负1％、或正负0.5％、或正负0.1％、或其间的任何百分比的值。
162.尽管上面已经讨论了许多示例性方面和实施例，但是本领域技术人员将设想其某些修改、添加和子组合。因此，旨在将所附权利要求和此后引入的权利要求解释为包括在其真实精神和范围内的所有此类修改、添加和子组合。
163.示例
164.示例1-递送sirtex y90放射性栓塞微珠
165.在相同的测试条件下，使用如图3a至图3d中披露的微导管的微珠的回流与使用标准微导管的回流进行比较。
166.将每个微导管插入管中，该管的远侧端连接到过滤器，该过滤器由用于收集注入微珠的大网和在管中保持5cc/min的恒定流速的流量调节器组成。使用注射泵以5-10cc/min的恒定流速注射sirtex y90(25微米)微珠以及记录注射情况并监测微珠的回流。
167.当使用标准微导管时，在略高于5cc/min的注射流速下回流开始，而当使用本文披露的微导管时，即使在高达9cc/min的注射流速下也没有观察到回流。
168.图10示出了当使用本文披露的栓塞微导管(本文披露的mc-下分图)和标准微导管(标准mc-上分图)监测sirtex y90微珠的回流时，在不同时间点捕获的代表性图像。可以清楚地看到，与使用标准微导管(回流微珠由箭头1000指示)相比，当使用本文披露的微导管时，明显地阻止了回流。从图11进一步看出，当使用本文披露的微导管时，sirtex y90微珠的回流仅以使用标准微导管时的注射速率的1.8倍的注射速率(～9ml/min相对于～5ml/min)发生。
169.示例2-递送celonova40微米温和栓塞微珠。
170.在相同的测试条件下，使用如图3a至图3d中披露的微导管的微珠的回流与使用标
准微导管的回流进行比较。
171.将每个微导管插入管中，该管的远侧端连接到过滤器，该过滤器由用于收集注入微珠的大网和在管中保持5cc/min的恒定流速的流量调节器组成。使用注射泵以5-10cc/min的恒定流速注射40微米微珠，以及记录注射情况并监测微珠的回流。
172.当使用标准微导管时，在略高于5cc/min的注射流速下回流开始，而当使用本文披露的微导管时，在高达9cc/min的注射流速下也没有观察到回流。
173.图11示出了当使用本文披露的栓塞微导管(下分图)和标准微导管(上分图)监测40微米微珠的回流时，在不同时间点捕获的代表性图像。可以清楚地看到，与使用标准微导管(回流微珠由箭头1100指示)相比，当使用本文披露的微导管时，明显地阻止了回流。从图12进一步看到，当使用本文披露的图3a的微导管(白色条)时，(在图12中示出为微珠类型1)、微珠(在图12中示出为微珠类型2)和微珠(在图12中示出为微珠类型3)的回流仅以当使用标准微导管(黑色条)时的注射速率的1.8倍的注射速率(～9ml/min相对于～5ml/min)发生。