技术特征：
1.一种生物相容性膜复合材料，其包括：具有第一实体特征体的第一层，所述第一实体特征体具有第一实体特征体间距，其中大部分第一实体特征体间距小于约50微米；和具有第二实体特征体的第二层，所述第二实体特征体具有第二实体特征体间距，其中大部分第二实体特征体间距大于约50微米。2.如权利要求1所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一层包括约3微米到约20微米的代表性短轴。3.如权利要求1或2所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层具有有效直径大于约9微米的第一孔径。4.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一层具有小于约200微米的第一厚度。5.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一层具有有效直径为约1微米至约9微米的第二孔径。6.如权利要求5所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层和第二层中的至少一者的实体特征体通过原纤维连接并且所述原纤维是可变形的。7.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层具有约30微米到约200微米的第二厚度。8.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层和第二层中的至少一者包含选自以下的聚合物：膨胀聚四氟乙烯(eptfe)膜、氟化乙烯丙烯膜(fep)和改性的膨胀聚四氟乙烯(eptfe)膜。9.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述生物相容性膜复合材料在其上具有表面涂层，所述表面涂层包括选自抗微生物剂、抗体、药物和生物活性分子的一种或多种。10.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层和第二层中的至少一者是膨胀聚四氟乙烯膜。11.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层是纺粘非织造聚酯材料。12.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其包括加强组件。13.如权利要求12所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述加强组件是织造或非织造纺织品。14.如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一层还包括代表性短轴、代表性长轴和实体特征体深度，并且其中，代表性短轴、代表性长轴和实体特征体深度中的至少两者的大部分大于约5微米。15.一种生物相容性膜复合材料，其包括：第一层，所述第一层具有有效直径为约1微米至约9微米的第一孔径，小于约200微米的第一厚度，以及第一实体特征体，所述第一实体特征体的大部分第一实体特征体间距小于约50微米，其中第一实体特征体的大部分具有约3微米到约20微米的第一代表性短轴；和第二层。
16.如权利要求15所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层具有有效直径大于约9微米的孔径。17.如权利要求15或16所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层包括第二实体特征体，所述第二实体特征体的大部分第二实体特征体间距大于约50微米。18.如权利要求15至17中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层具有约30微米到约200微米的第二厚度。19.如权利要求15至18中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一层包括第一代表性长轴和第一实体特征体深度，并且，其中，第一代表性短轴、第一代表性长轴和第一实体特征体深度中的至少两者大于约5微米。20.如权利要求15至19中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，实体特征体通过原纤维连接并且原纤维是可变形的。21.如权利要求15至20中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层包括第二实体特征体，大部分第二实体特征体具有小于约40微米的第二代表性短轴。22.如权利要求15至21中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层包括第二代表性长轴和第二实体特征体深度，并且，其中，第二代表性短轴、第二代表性长轴和第二实体特征体深度中的至少两者的大部分大于约5微米。23.如权利要求15至22中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层和第二层中的至少一者是选自以下的聚合物：膨胀聚四氟乙烯膜(eptfe)、氟化乙烯丙烯(fep)膜和改性的膨胀聚四氟乙烯(eptfe)膜。24.如权利要求15至23中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第二层是纺粘非织造聚酯材料。25.如权利要求15至24中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层和第二层中的至少一者包括聚合物、含氟聚合物膜、非含氟聚合物膜、织造纺织品、非织造纺织品、纤维或纱线的织造或非织造集合、纤维基质以及它们的组合。26.如权利要求15至25中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层的第一实体特征体包括选自热塑性聚合物、聚氨酯、硅酮、橡胶、环氧树脂及其组合的一种。27.如权利要求15至26中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其还包括加强组件。28.如权利要求27所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述加强组件是织造或非织造纺织品。29.如权利要求15至28中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述生物相容性膜复合材料在其上具有表面涂层，并且，其中，所述表面涂层包括选自抗微生物剂、抗体、药物和生物活性分子的一种或多种。30.如权利要求15至29中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述生物相容性膜复合材料在其上具有亲水性涂层。31.如权利要求15至30中任一项所述的生物相容性膜复合材料，其中，第一层包括可结合实体特征体，其中所述可结合实体特征体被结合至可植入装置或可植入细胞系统。32.如权利要求31所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述可植入装置是支架。
33.如权利要求32所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述支架是细胞培养基质。34.如权利要求32所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述支架是外植体。35.如权利要求31所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述第一实体特征体至少部分地结合到细胞系统。36.如权利要求35所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述细胞系统是细胞容器。37.如权利要求31所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述可植入装置是传感器。38.如权利要求31所述的生物相容性膜复合材料，其中，所述细胞系统是生物活性支架。39.一种用于降低哺乳动物中血糖水平的方法，其包括移植包含前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料的细胞封装装置，其中封装在其中的细胞包括pdx1阳性胰腺内胚层细胞的群，其中胰腺内胚层细胞成熟为胰岛素分泌细胞，从而降低血糖。40.如权利要求39所述的方法，其中，pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括进一步包括内分泌和/或内分泌前体细胞的细胞混合物，其中内分泌和/或内分泌前体细胞表达嗜铬粒蛋白a(chga)。41.如权利要求1所述的用于降低哺乳动物中血糖水平的方法，其中，封装在其中的细胞包括pdx1阳性胰腺内胚层细胞的群，其中胰腺内胚层细胞成熟为胰岛素分泌细胞，从而降低血糖。42.如权利要求41所述的方法，其中，pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括进一步包括内分泌和/或内分泌前体细胞的细胞混合物，其中内分泌和/或内分泌前体细胞表达嗜铬粒蛋白a(chga)。43.如前述权利要求中任一项所述的用于降低哺乳动物中血糖水平的方法，其包括移植细胞封装装置，所述细胞封装装置包括：具有第一实体特征体的第一层，所述第一实体特征体具有第一实体特征体间距，其中大部分第一实体特征体间距小于约50微米；和具有第二实体特征体的第二层，所述第二实体特征体具有第二实体特征体间距，其中大部分第二实体特征体间距大于约50微米，其中至少一部分的结合的特征体与第一层紧密结合，以及包括pdx1阳性胰腺内胚层细胞的细胞群，其中胰腺内胚层细胞成熟为胰岛素分泌细胞，从而降低血糖。44.如权利要求43所述的方法，其中，pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括进一步包括内分泌和/或内分泌前体细胞的细胞混合物，其中内分泌和/或内分泌前体细胞表达嗜铬粒蛋白a(chga)。45.如前述权利要求中任一项所述的用于降低哺乳动物中血糖水平的方法，其包括移植生物相容性膜复合材料，所述生物相容性膜复合材料包括：具有第一实体特征体的第一层，所述第一实体特征体具有第一实体特征体间距，其中大部分第一实体特征体间距小于约50微米；和具有第二实体特征体的第二层，所述第二实体特征体具有第二实体特征体间距，其中大部分第二实体特征体间距大于约50微米，以及包括pdx1阳性胰腺内胚层细胞的细胞群，其中胰腺内胚层细胞成熟为胰岛素分泌细胞，从而降低血糖。46.如权利要求45所述的方法，其中，pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括进一步包括内分泌和/或内分泌前体细胞的细胞混合物，其中内分泌和/或内分泌前体细胞表达嗜铬粒蛋白a(chga)。
47.如权利要求45或46所述的方法，其中，封装的体外pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括细胞亚群的混合物，其至少包括共表达pdx-1/nkx6.1的胰腺祖细胞群。48.如权利要求45至47中任一项所述的方法，其中，封装的体外pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括细胞亚群的混合物，所述细胞亚群的混合物至少包括共表达pdx-1/nkx6.1的胰腺祖细胞群和表达pdx-1/nkx6.1和chga的胰腺内分泌和/或内分泌前体群。49.如权利要求45至48中任一项所述的方法，其中，群的至少30％包括共表达pdx-1/nkx6.1的胰腺祖细胞群。50.如权利要求45至49中任一项所述的方法，其中，群的至少40％包括共表达pdx-1/nkx6.1的胰腺祖细胞群。51.如权利要求45至50中任一项所述的方法，其中，群的至少50％包括共表达pdx-1/nkx6.1的胰腺祖细胞群。52.如权利要求45至51中任一项所述的方法，其中，群的至少20％包括表达pdx-1/nkx6.1/chga的内分泌和/或内分泌前体群。53.如权利要求45至52中任一项所述的方法，其中，群的至少30％包括表达pdx-1/nkx6.1/chga的内分泌和/或内分泌前体群。54.如权利要求45至53中任一项所述的方法，其中，群的至少40％包括表达pdx-1/nkx6.1/chga的内分泌和/或内分泌前体群。55.如权利要求45至54中任一项所述的方法，其中，胰腺祖细胞和/或内分泌或内分泌前体细胞能够在体内成熟为胰岛素分泌细胞。56.一种如前述权利要求中任一项所述的在体内产生胰岛素的方法，其包括移植细胞封装装置，所述装置包括如前述权利要求中任一项所述的生物相容性膜复合材料和成熟为胰岛素分泌细胞的pdx-1胰腺内胚层细胞的群，其中胰岛素分泌细胞响应葡萄糖刺激而分泌胰岛素。57.如权利要求56所述的方法，其中，pdx1阳性胰腺内胚层细胞包括进一步包括内分泌和/或内分泌前体细胞的细胞混合物，其中内分泌和/或内分泌前体细胞表达嗜铬粒蛋白a(chga)。58.如权利要求56或57所述的方法，其中，群的至少约30％是表达pdx-1/nkx6.1/chga的内分泌和/或内分泌前体群。59.如权利要求56至58中任一项所述的方法，其中，体外人pdx1阳性胰腺内胚层细胞培养物包括pdx-1阳性胰腺内胚层细胞和至少一种转化生长因子β(tgf-β)受体激酶抑制剂的混合物。60.如权利要求56至59中任一项所述的方法，其还包括骨形态发生蛋白(bmp)抑制剂。61.如权利要求56至60中任一项所述的方法，其中，tgf-β受体激酶抑制剂是tgf-β受体1型激酶抑制剂。62.如权利要求56至61中任一项所述的方法，其中，tgf-β受体激酶抑制剂是alk5i。63.如权利要求56至62中任一项所述的方法，其中，bmp抑制剂是头蛋白。
技术总结
提供一种生物相容性膜复合材料，其可以提供能够减轻或调整异物反应的环境。该膜复合材料包括缓解层和血管化层。可以任选地包括加强组件以在体内向生物相容性膜复合材料提供支撑并防止其变形。缓解层可以结合(例如，点结合或熔接)或粘附(紧密地或离散地)到可植入装置和/或细胞系统。生物相容性膜复合材料可用作需要血管化以发挥功能但需要保护免受宿主免疫反应(例如异物巨细胞的形成)的可植入装置或细胞系统的表面层。生物相容性膜复合材料可以部分或完全覆盖可植入装置或细胞系统的外部。缓解层位于可植入装置或生物活性支架与血管化层之间。管化层之间。管化层之间。
技术研发人员：B
受保护的技术使用者：维亚赛特股份有限公司
技术研发日：2020.05.30
技术公布日：2022/3/18