一种酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法与流程

1.本发明属于中药饮片炮制领域，具体涉及一种酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法。


背景技术：

2.肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉cistanche deserticola y. c. ma或管花肉苁蓉cistanche tubulosa（schenk）wight的干燥带鳞叶的肉质茎，其性温，味甘、咸，具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效，是我国特有的名贵补益类中药材，也是应用历史悠久的滋补类食品 。肉苁蓉活性成分丰富，主要含有苯乙醇苷类、多糖类、环烯醚萜类、木脂素类等，其中苯乙醇苷类和多糖类具有抗衰老、抗疲劳、增强机体免疫力等药理作用，是评价肉苁蓉质量的重要指标。
3.中药从药用植物到中药饮片，经历了产地加工和饮片炮制两个环节。前者的目标产物是中药材，后者的目标产物为中药饮片。近些年，国家加大了中药饮片的监管力度，但问题饮片时有出现，很大程度是由于加工混乱造成的。因此，有学者提出中药产地加工与饮片炮制一体化概念，旨在从源头抓起，杜绝问题隐患，确保饮片质量及临床安全和疗效。
4.2020年版《中国药典》规定，肉苁蓉在春季苗刚出土时或秋季冻土之前采挖，除去茎尖，切段，晒干，制成肉苁蓉药材；肉苁蓉药材除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，得肉苁蓉片；肉苁蓉片酒润、蒸制后干燥得酒苁蓉。可见，从肉苁蓉鲜品到炮制品，需经过3次干燥，2次浸润过程，这将不可避免地导致肉苁蓉有效成分流失，药效下降。
5.本发明为解决酒苁蓉炮制过程耗时较长，步骤繁琐，且有效成分流失的问题，提供了一种酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法，耗时较短、操作简便、每一步骤稳定可控，所得肉苁蓉炮制品活性成分含量提高。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种耗时较短、操作简便的酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法，使所得肉苁蓉炮制品的活性成分含量提高。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法，其特征在于按如下的步骤进行：（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，50
‑
70℃干燥至半干时取出，含水率控制在10%
‑
50%；（3）在肉苁蓉片中加入黄酒（酒精度≥13.0%）拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制，蒸制时间为2
‑
10h取出，50
‑
70℃干燥；其中黄酒的用量为肉苁蓉片的10%
‑
50%。
7.其中步骤（2）中所述半干含水率控制在20%
‑
40%；步骤（3）中所述蒸制时间为2
‑
6h；
黄酒的用量为肉苁蓉片的20%
‑
40%。
8.本发明进一步公开了采用产地加工与炮制一体化工艺生产方法得到的酒苁蓉饮片在提高肉苁蓉炮制品活性成分含量方面的应用。主要指的是：松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷的含量提高。实验结果显示，酒苁蓉一体化工艺饮片平均得分为72.58，传统工艺饮片平均得分为39.12。本发明一体化工艺下制得的肉苁蓉炮制品中松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷含量显著提高。
9.本发明主要解决了酒苁蓉炮制过程耗时较长，步骤繁琐，且有效成分流失的问题，重点考察了酒苁蓉炮制过程中的含水率、黄酒用量和蒸制时间等因素，主要的难点在于如何简化炮制工艺，缩短时间，且有效保证饮片品质。
10.本发明所用肉苁蓉、黄酒的功能主治如下：肉苁蓉：性味甘、微温、无毒，主治劳伤，肾虚白浊，月经衍期、宫寒不孕、肠燥便秘之症。肉苁蓉经黄酒蒸后可增强补肾助阳的作用，平缓生品的通便功能。
11.黄酒：黄酒为米、麦、黍等和曲酿制而成。甘、辛，大热，有通血脉，散寒邪，行药势，矫臭矫味及助溶作用。酒制可以达到改变或缓和寒性，升提药势，引药上行，增强活血通经作用，可增强疗效，降低副作用。
12.以下通过实验例证明本发明的有益效果：本发明酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的筛选1、实验材料参照实施例1的制备方法，按照表1所示参数分别改变肉苁蓉片的含水率、黄酒的用量比例、蒸制时间（其余条件同实施例1），得到1
‑
17号一体化工艺生产的酒苁蓉饮片。
13.按照《中国药典》2020年版规定方法制备传统酒苁蓉饮片，作为对照样品。
14.表1 酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的筛选条件
2、实验方法分别测定酒苁蓉饮片的有效成分含量，然后进行综合评分。
15.（1）苯乙醇苷类成分的含量测定本实验测定的苯乙醇苷类成分包括松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷、2
’‑
乙酰基毛蕊花糖苷和管花苷a。
16.色谱条件：采用agilent eclipse xdb
‑
c18色谱柱(4.6mm
×
250mm，5μm)，流动相a为0.1%甲酸水，b为乙腈，梯度洗脱（0～10min，9%～15%b；10～40min，15%～26%b；40～45 min，26%～9%b；45～48 min，9%b）；柱温30 ℃，进样量10μl，检测波长330nm，流速1.0ml/min。
17.标准曲线的绘制：取松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷、2
’‑
乙酰基毛蕊花糖苷和管花苷a的对照品适量，精密称定，置于5ml棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并定容至刻度，配制成质量浓度分别为0.809、0.932、0.185、0.272、0.582、0.068mg/ml的混合对照品溶液。将对照品溶液按照一定比例稀释，配成系列对照品溶液，按照上述色谱条件分别进样分析，以对照品溶液的质量浓度（μg/ml）为横坐标，以峰面积值为纵坐标，进行线性回归。
18.供试品溶液的制备：取待测样品粉末（过四号筛）0.5 g，精密称定，置于棕色量瓶中，精密加入50%甲醇25 ml，密塞，摇匀，称定重量，浸泡30分钟，超声处理40分钟(功率150 w，频率40 khz)，放冷后补足失重，摇匀，静置，取上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
19.（2）多糖的含量测定
检测条件：取供试品溶液2 ml，加入6%苯酚试剂(现配)1 ml，摇匀，迅速加入浓硫酸5 ml，振摇5 min，沸水浴加热15 min，冷却，于482 nm处检测吸光度。以蒸馏水代替供试品溶液作空白对照。
20.标准曲线的绘制：取无水葡萄糖对照品适量，精密称定，加蒸馏水溶解并定容至100 ml量瓶中，配制成质量浓度为100 μg/ml的葡萄糖对照品溶液。将对照品溶液按照一定比例稀释，配成系列对照品溶液，按照上述检测条件分别进样测定，以对照品溶液的质量浓度（μg/ml）为横坐标，以吸光度值为纵坐标，进行线性回归。
21.供试品溶液的制备：取待测样品粉末（过四号筛）0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入80%乙醇25 ml，超声（150 w，40 khz，80 ℃）处理30 min，趁热过滤，重复提取1次，滤渣挥干乙醇后加水25 ml，超声（150 w，40 khz，80 ℃）处理30 min，重复提取1次。合并2次滤液，定容至50 ml量瓶中，摇匀，精密吸取1 ml溶液稀释至10 ml量瓶中，即得多糖供试品溶液。
22.（3）综合评分采用多指标综合评价酒苁蓉饮片的质量，运用ahp法确定评价指标的权重系数，计算公式如下：各指标归一值y=(x
‑
x
最小值
)/(x
最大值
‑
x
最小值
)，综合评分= y1×
0.2668
×
100+ y2×
0.2668
×
100+ y3×
0.1626
×
100+ y4×
0.0958
×
100+ y5×
0.0958
×
100+ y6×
0.0561
×
100+ y7×
0.0561
×
100，其中y1、y2、y3、y4、y5、y
6 和y7分别为松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷、2
’‑
乙酰基毛蕊花糖苷、管花苷a和多糖含量的归一值。
23.综合评分结果如表2所示。
24.3、实验结果表2 综合评分结果
可以看出，不同的加工条件对酒苁蓉饮片的综合评分影响很大。根据响应曲面分析计算，酒苁蓉产地加工与炮制一体化的最佳工艺为：含水率28.54%，黄酒用量31.93%，蒸制时间4.64 h，理论得分73.5235。结合实际操作的可行性，将最佳工艺修正为：含水率30%，黄酒用量30%，蒸制时间4.5 h。
25.4、最佳工艺的验证及与传统工艺的比较为保证该工艺的重复性、稳定性，取大小均匀的新鲜肉苁蓉，按优选出的最佳一体化工艺进行验证试验，分别制得3批酒苁蓉一体化饮片；同时，按《中国药典》2020年版一部中规定方法进行炮制，分别制得3批传统酒苁蓉饮片。对两种工艺加工的肉苁蓉炮制品按照上述方法进行质量对比，结果见表3。
26.表3 酒苁蓉一体化饮片与传统饮片的质量比较由综合评分结果可知，酒苁蓉一体化工艺饮片平均得分为72.58，传统工艺饮片平均得分为39.12。与酒苁蓉传统分段加工相比，本发明的上述一体化工艺下制得的肉苁蓉炮制品中松果菊苷、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷a、异毛蕊花糖苷含量显著提高，说明在本发明特定的一体化工艺下制得的酒苁蓉饮片综合性能优异。
27.本发明要求保护特定的一体化工艺，配合特定的炮制参数（特别是肉苁蓉切片的含水率、黄酒的用量比例、蒸制时间），凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受说明书中所举实例实施方式的限制。
28.本发明公开的酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺的生产方法与现有技术比较具有以下优点：本发明的产地加工与炮制一体化工艺简单，从肉苁蓉鲜品到炮制品，省去反复干燥、浸润过程，耗时较短，节省能耗，减少有效成分的流失，所得酒苁蓉饮片活性成分含量提高（例如松果菊苷含量为2.94 mg/g、毛蕊花糖苷含量为0.33 mg/g、肉苁蓉苷a含量为0.55 mg/g、异毛蕊花糖苷含量为0.19 mg/g），有效增强了疗效。
具体实施方式
29.下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的
范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。本发明提供的酒苁蓉饮片产地加工与炮制一体化工艺中所用仪器或原料均可由市场购得。其中，新鲜肉苁蓉（列当科植物肉苁蓉cistanche deserticola y. c. ma的带鳞叶的肉质茎）药材购自内蒙古阿拉善苁蓉集团宏魁沙产业开发有限责任公司肉苁蓉栽培基地，黄酒购于浙江古越龙山绍兴酒股份有限公司。
30.实施例1本发明的酒苁蓉产地加工与炮制一体化工艺（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，60℃干燥至含水率30%时取出；（3）在肉苁蓉片中加入黄酒（酒精度≥13.0%），控制黄酒用量为肉苁蓉片重量的30%，拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制4小时，取出，60℃干燥。
31.实施例2本发明的酒苁蓉产地加工与炮制一体化工艺（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，60℃干燥至含水率20%时取出；（3）在肉苁蓉片中加入黄酒，控制黄酒用量为肉苁蓉片重量的30%，拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制6小时，取出，60℃干燥。
32.实施例3本发明的酒苁蓉产地加工与炮制一体化工艺（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，60℃干燥至含水率30%时取出；（3）在肉苁蓉片中加入黄酒（酒精度≥13.0%），控制黄酒用量为肉苁蓉片重量的40%，拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制6小时，取出，60℃干燥。
33.实施例4本发明的酒苁蓉产地加工与炮制一体化工艺（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，60℃干燥至含水率40%时取出；（3）在肉苁蓉片中加入黄酒，酒精度≥13.0%，控制黄酒用量为肉苁蓉片重量的40%，拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制4小时，取出，60℃干燥。
34.实施例5本发明的酒苁蓉产地加工与炮制一体化工艺（1）取新鲜肉苁蓉，拣净杂质、去除非药用部位，清水漂洗，趁鲜切成2
‑
4 mm的厚片；（2）将肉苁蓉切片置于烘箱中，60℃干燥至含水率20%时取出；
（3）在肉苁蓉片中加入黄酒，酒精度≥13.0%，控制黄酒用量为肉苁蓉片重量的20%，拌匀，密闭，放置蒸锅内隔水蒸制4小时，取出，60℃干燥。
35.实验例1取大小均匀的新鲜肉苁蓉，按本发明的产地加工与炮制一体化工艺制得3批酒苁蓉一体化饮片；同时，按《中国药典》2020年版一部中规定方法制得3批酒苁蓉传统饮片。对两种工艺加工的肉苁蓉炮制品分别测定有效成分含量，然后进行综合评分，结果见表1。
36.表1酒苁蓉一体化饮片与传统饮片的质量比较综上，本发明提供了一种酒苁蓉饮片的产地加工与炮制一体化工艺。在本发明特定的一体化工艺下，配合特定的炮制参数（特别是肉苁蓉切片的含水率、黄酒的用量比例、蒸制时间），得到了活性成分含量显著提高的酒苁蓉饮片。本发明的一体化工艺简单，耗时较短，节省能耗，适合扩大生产，具有广阔的应用前景。