1.本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗高脂血症与脂肪肝的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
2.近年来，随着人民生活水平的提高，膳食结构的变化、饮酒过量或摄入含脂质食物过多等原因，导致脂肪肝、血脂增高(如高血脂症)等疾病，呈明显上升趋势。
3.高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关，继发性多发生于代谢性紊乱疾病如糖尿病、高血压有关，或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。血浆总胆固醇浓度＞5.17mmol/l(200mg/dl)可定为高胆固醇血症，血浆三酰甘油浓度＞2.3mmol/l(200mg/dl)为高三酰甘油血症。
4.治疗高脂血症分非药物治疗、药物治疗，非药物治疗一般通过控制体重、运动锻炼、戒烟、饮食治疗等方法治疗高血脂。药物治疗以降低血清总胆固醇和ldl胆固醇为主的有他汀类和树脂类，以降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类，服药后部分病人可出现脸部潮红皮肤瘙痒或胃部灼热感上腹部不适和轻微头痛，长期应用贝特类药物可能诱发类似i型自身免疫性慢性肝炎，而非诺贝特具有引起肝功异常的副作用。
5.控制高血脂往往是一个长期的过程，患者使用药物控制血脂会出现服药时血脂正常，停药反弹。血脂忽高忽低反复，患者在忍受降脂药副作用同时担心停药后血脂升高，因此患者服用降脂药依从性普遍差，致使好多高血脂患者害怕血脂异常对身体的伤害，同时又对控制血脂无可奈何。
6.脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，从而影响肝脏的正常功能。这是一种常见的肝脏病理改变，可表现为乏力、恶心、呕吐或右上腹不适等，正严重威胁人类的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。治疗脂肪肝的方法有非药物和药物治疗方式，非药物治疗方式有调整饮食结构、适当运动、补硒等；药物治疗一般选择西药治疗，常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等，如维生素b、c、e，卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶a、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐、肝泰乐，以及某些降脂药物等，这些药物只是一些调理，补益制剂，疗效不肯定。因此尽管脂肪肝是一个对机体有极大危害性疾病，且患病率高，但就目前医学现状而论还没有一个很有效的治疗方法。
7.中医中药作为我国传统瑰宝，其在临床治疗高脂血症与脂肪肝中发挥着重要作用。若能在中药中研发出新的有效治疗高脂血症与脂肪肝的复方制剂，将会给我国高脂血症与脂肪肝临床用药提供新的选择。
技术实现要素：
8.本发明的目的在于提供一种治疗高脂血症与脂肪肝的中药组合物及其制备方法，能够有效缓解和/或消除头晕、头蒙、消除或减轻酒糟鼻、面色潮红、胁肋胀痛等高脂血症与脂肪肝患者临床症状，为临床用药提供新的选择。
9.为了实现上述目的，本发明所采用的的技术方案为：
10.本发明的一个目的是提供一种中药组合物，其原料包括以下重量份计的组分：决明子10～25份、青蒿10～25份、沉香10～40份、郁金10～20份、龙胆草5～20份、青皮1～15份、赤芍5～15份、老鹳草5～25份、补骨脂5～20份。
11.在本发明具体实施方式中，其原料包括以下重量份计的组分：决明子15～20份、青蒿15～20份、沉香20～30份、郁金10～15份、龙胆草10～20份、青皮5～10份、赤芍10～15份、老鹳草10～15份、补骨脂10～15份。
12.在本发明具体实施方式中，其原料包括以下重量份计的组分：决明子20份、青蒿20份、沉香30份、郁金15份、龙胆草15份、青皮5份、赤芍10份、老鹳草15份、补骨脂15份；
13.或包括决明子15份、青蒿15份、沉香20份、郁金15份、龙胆草15份、青皮10份、赤芍10份、老鹳草10份、补骨脂10份。
14.其中：
15.决明子为cassia obtusifolia l.或cassia tora l.的干燥成熟种子；
16.青蒿为artemisia annua l.的干燥地上部分；
17.沉香为aquilaria sinensis(lour.)gilg含有树脂的木材；
18.郁金为curcuma wenyujin y.h.chenet c.ling、curcuma longa l.、curcuma kwangsiensis s.g.lee et c.f.liang或curcuma phaeocaulis val.的干燥块根；
19.龙胆草为gentiana manshurica kitag.、gentiana scabra bge.、gentiana triflora pall.或gentiana rigescens franch.的干燥根和根茎；
20.青皮为citrus reticulate blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮；
21.赤芍为paeonia lactiflora pall.或paeonia veitchii lynch的干燥根；
22.老鹳草为erodium stephanianum willd.、geranium wilfordii maxim.或geranium carolinianum l.的干燥地上部分；
23.补骨脂为psoralea corylifolia l.的干燥成熟果实。
24.发明人发现，以原粉入药，药粉表面积较大，有利于药材中有效成分在体内吸收，但进一步发现，药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对提取物较慢，虽然削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，但起效慢，适合于长期服用，可将原粉制备成丸剂、胶囊剂等给药形式；药材经过提取后，制备成透皮吸收制剂、外用洗剂、体内植入制剂、注射液等其他给药形式，不仅毒副作用少，还能够增强药物靶向性、提高药效。
25.本发明的另一目的是提供所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下内容：按重量份配比，将所述原料组合。
26.进一步地，所述制备方法，包括如下(1)～(3)内容一项或多项；
27.(1)取各原料药材粉末；(2)混合；(3)提取。
28.进一步地，所述提取的溶剂为水或醇；
29.进一步地，所述醇为40％～95％vv乙醇水溶液，优选50％～80％vv乙醇水溶液。
30.其中，(1)可以与(2)、(3)中的任一项或两项组合，且(1)中取原料药材可以分别单独取决明子、青蒿、沉香、郁金、龙胆草、青皮、赤芍、老鹳草或补骨脂再与(2)、(3)中的任一项或两项组合，也可以是取决明子、青蒿、沉香、郁金、龙胆草、青皮、赤芍、老鹳草、补骨脂中的几种再与(2)、(3)中的任一项或两项组合等；可以是直接用药粉混合；也可以全部制成提取物混合；还可以是一部分采用提取物，一部分直接采用药粉，混合。
31.即可以包括但不限于如下组合形式：
32.a、取各原料药材粉末中的至少两种组分混合后提取；
33.b、取各原料药材粉末分别单独提取后再混合；
34.例如，取决明子、青蒿、沉香、郁金、龙胆草、青皮、赤芍、老鹳草、补骨脂，混合；或者，取决明子、青蒿混合提取，与其他原料组分混合；或者取决明子、青蒿和沉香，混合提取，其他原料组分单独提取，再混合，等等。
35.本发明的另一目的是提供所述组合物在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱的产品中的用途。
36.本发明的另一目的是提供所述组合物在制备预防和/或治疗高血脂、脂肪肝糖尿病、肥胖症中的一种或几种疾病的产品中的用途。
37.本发明的另一目的是提供一种产品，其活性成分包括上述中药组合物；
38.进一步地，所述产品的制剂形式选自经胃肠道吸收制剂、透皮吸收制剂、体内植入制剂、注射液的一种或几种；优选制剂形式为经胃肠道吸收制剂；
39.进一步地，所述胃肠道吸收制剂的剂型选自粉剂、片剂、颗粒剂、膏剂、散剂、胶囊剂、丸剂、口服液，进一步为片剂、颗粒剂。
40.本发明所述活性成分可与药学上可接受的辅料混合，制成产品；所述“药学上可接受的”是指任意不干扰活性成分的生物活性的有效性且对它被给与的宿主无毒性的物质。
41.本发明所述药学上可接受的辅料，是药物中除主药以外的一切附加材料的总称，辅料应当具备如下性质：(1)对人体无毒害作用，几无副作用；(2)化学性质稳定，不易受温度、ph、保存时间等的影响；(3)与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；(4)不与包装材料相互发生作用。本发明中辅料包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯
‑
80、没酸山梨坦、普流罗尼克f
‑
68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温
‑
80、胆汁、甘油等。
42.进一步地，所述产品的制备方法，包括如下内容：将上述中药组合物制成产品。
43.本发明具有如下有益效果：
44.(1)采用本发明提供的由决明子、青蒿、沉香、郁金、龙胆草、青皮、赤芍、老鹳草、补骨脂中的各个组分的提取物组合物制成的产品，能够明显缓解高脂血症与脂肪肝患者的临床症状，如缓解或消除头晕、头蒙、消除或减轻酒糟鼻、面色潮红、胁肋胀痛、降低血胆固醇浓度，且有效率高达89.5％，为临床用药提供了新的选择。
45.(2)本发明制备工艺简单、条件温和易于控制。
具体实施方式
46.下面通过实施例和具体试验对本发明做进一步说明。以下所述实施例仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
47.实施例1颗粒剂的制备
48.精选中药决明子20g、青蒿20g、沉香30g、郁金15g、龙胆草15g、青皮5g、赤芍10g、老鹳草15g、补骨脂15g，混合粉碎成粗粉，水煎两次，每次10～15倍量水，每次煎煮时间为1h，合并水提液，浓缩成稠膏，干燥，研细，制成颗粒，袋装，即得颗粒剂，每袋内容物质量为6g。
49.实施例2片剂的制备
50.精选中药决明子20份、青蒿20份、沉香30份、郁金15份、龙胆草15份、青皮5份、赤芍10份、老鹳草15份、补骨脂15份，用5倍量50％～80％乙醇回流提取2次，每次提取1h，合并醇提液；药渣加5倍量水煎煮2次，每次煎煮时间为30min，合并水煎液，醇提液回收乙醇后，与水煎液合并，浓缩，加29份淀粉，制片，干燥，即得片剂。
51.通过如下试验例证明实施例1中制备得到的颗粒剂的有益效果：
52.试验例1
53.临床资料效果统计
54.患者性别及年龄范围：涵盖男女老年患者，年龄范围45～75岁，发现高脂血症病史1个月到近15年不等。门诊治疗207例患者。
55.患者的现病史主要为头晕、头蒙、面色潮红、酒糟鼻、乏力、胁肋胀痛、精神萎靡等，门诊例行检查发现血脂胆固醇水平升高。
56.疗效判定标准：
57.(一)中医证候疗效判定标准
58.(1)临床控制临床症状、体征消失或基本消失。
59.(2)显效临床症状、体征明显改善。
60.(3)有效临床症状、体征均有好转。
61.(4)无效临床症状、体征无明显改善，甚或加重。
62.(二)实验室检查疗效判定标准
63.(1)临床控制实验室各项检查恢复正常。
64.(2)显效血脂检测达到以下任一项者。
65.tc下降≥20％，tg下降≥40％，hdl
‑
c上升≥0.26mmol/l(10mg/dl)，tc
‑
hdl
‑
c/
hdl
‑
c下降≥20％。
66.(3)有效血脂检测达到以下任一项者。
67.tc下降≥10％但＜20％，tg下降≥20％但＜40％，hdl
‑
c上升≥0.104mmol/l(4mg/dl)但＜0.26mmol/l(10mg/dl)，tc
‑
hdl
‑
c/hdl
‑
c下降≥10％但＜20％。
68.(4)无效血脂检测未达到以上标准者。
69.治疗方法：
70.口服本发明实施例1制备得到的颗粒剂，每次2袋，每日2次，1个月为1个疗程。
71.治疗效果：
72.有108例显效，达54.7％，临床症状消失，3个月未发作；
73.有72例有效，约占34.8％，临床症状缓解；
74.有27例无效，约占13.0％。
75.综合上述结果可知，本发明药物组合物总有效率为89.5％。
76.具体病例示例：
77.病例1：
78.患者裴某，男，主因鼻及两颊部长期红肿疼痛，胁肋轻微憋涨1年来诊，查体：鼻部及两颊多发散在红色丘疹，可见少量脓性渗出。长期应酬较多，休息不规律。诊断：酒糟鼻。予以实施例1制备的颗粒剂治疗，服药后有轻微腹泻症状，一月后肿胀疼痛明显缓解，皮肤仍然为蝶形红色，胁肋部憋涨感消失。
79.本发明所述的中药提取物组成的组合物配伍使用后，能够明显缓解高脂血症与脂肪肝患者临床症状如缓解或消除头晕、头蒙、消除或减轻酒糟鼻、面色潮红、胁肋胀痛、或者降低血胆固醇浓度，且有效率高达89.5％，为临床用药提供了新的选择。
80.以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的保护范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。