本发明涉及药物加工技术，尤其涉及一种治疗高脂血症的复方中药制剂及其制备方法。
背景技术：
高脂血症是指人体内的脂肪代谢紊乱而形成的血浆脂质中一种或多种成分的浓度超过正常高限的一种病症，可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或二者兼有(混合型高脂血症)。高脂血症与动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肥胖、脂肪肝等病症的发生发展关系密切。中医整体调节机体机能，防治高脂血症疗效显著，副作用小，被患者接受。
高脂血症“本”为“虚”
中医学认为血脂由水谷所化生，与津液同源，随津液的流行而敷布，注骨、益髓、泽肤、填充体腔而发挥正常的生理效应，与现代医学所谓之血脂相类。若脏腑功能失调，则气血运行不畅，津液不归正化，从浊生脂聚痰，浸淫脉道，以致气滞血瘀痰凝，痹阻脉络而发为本病。中医理论中高脂血症的病因包括：饮食失节，嗜食肥甘厚味，食滞胃肠，脾气受困，脾之清气不能化浊，致痰浊留滞脉中而发为本病；好逸恶劳，养尊处优，气血壅滞，脾阳不振，运化失常，导致膏脂生成与转化的障碍；情志不畅，七情致病，内伤五脏，则气、血、津、液运化失常，致膏脂输布、运化障碍而成高脂血症；先天禀赋不足，或年老肾精亏虚，肾主水，肾虚则津液代谢失调，致膏脂转运障碍。本病的发生与肝、脾、肾三脏关系密切，肝、脾、肾三脏功能失调为本。
脾运失常，运化障碍成高脂血症
脾为后天之本，主运化，升清，为气血生化之源。清代张志聪对膏脂有过详尽的论述：“中焦之气，蒸津液化，其精微……溢于外则皮肉膏肥，余于内则膏脂丰满。”可见膏脂源于水谷由中焦气化而来，与津液同源，随津液流行、敷布。水谷化生为精微并输布至全身，均依赖于脾的运化。因此，脾运正常，水津四布，膏脂可入内、溢外，发挥濡养的作用；脾运失常，水津不布，精化为浊，致膏脂输布运化障碍，而成高脂血症。脾气亏虚、脾阳不足以及湿阻中焦，均可导致脾失健运。脾气亏虚的主症包括：腹胀纳呆，大便溏薄，少气懒言，倦怠乏力，面色萎黄或淡白，舌淡苔白，脉缓弱。治宜益气健脾，方选六君子汤加减。脾阳不足的主症包括：脘腹冷痛绵绵，喜暖喜按，泛吐清水，口淡不渴，腹胀食少，大便清稀或完谷不化，或带下清稀色白量多，舌淡胖边有齿痕，苔白滑，脉沉迟无力。治宜理气健脾、温阳除湿，方选理中丸加减。湿阻中焦症见：头晕，头重如裹，嗜睡乏力，周身重，口中黏腻，腹满腹胀，食少纳呆呕恶，大便不实或泄泻，舌淡或有齿痕，舌苔白腻，脉濡缓。治宜运脾化湿浊，方选胃苓汤加减。
肝病可致使气血津液运行不畅
肝藏血，主疏泄，具有调畅气机，调节情志，疏泄胆汁助消化等作用。肝气冲合条达，则全身气机调畅，血脉运行畅通。而情志不畅，致肝气郁滞，肝失于疏泄则土气壅滞，脾气运化失常，进而膏脂输布、运化障碍而成高脂血症。另一方面，如《血证论》中所言：“肝主藏血……其所以能藏之故，则以肝属木，木气冲和条达，不致遏郁，则血脉得畅。”也就是说：肝气冲和条达，气机调畅，才能保证血脉运行畅通。故肝病可使气血津液运行不畅，膏脂停于脉中而发病。肝郁气滞的主症包括：情志抑郁或易怒，喜太息，胸胁或少腹胀满窜痛；妇女可见乳房胀痛、月经不调等，舌淡红苔薄白，脉弦。治宜疏肝健脾，活血化瘀，选用柴胡疏肝散、参苓白术散、四物汤等加减化裁，或于原方中加入柴胡、厚朴、香橼、佛手、枳壳、当归、丹参、桃仁、红花等疏肝理气、化瘀之品。
肾阳不足，痰浊内蕴
肾为先天之本，肾藏精，肾主水。肾中阴阳为一身阴阳之根本，人年老，肾中阴阳渐衰，则水液失其主宰，疏布失调，津液流行异常，水聚成痰。肾为水火既济之脏，肾阴亏虚则虚火旺盛，炼液为痰。肾阳乃人身之少火，一身气机的运行有赖于下元的温煦与蒸腾气化，肾阳不足，致蒸腾无权，气化失司，遂致津液停聚，痰浊内蕴。另外，肾为先天之本，脾为后天之本，脾运离不开肾阳的温煦，则肾阳亏虚可致脾失健运、痰浊内蕴，继而发病。肾阴虚以腰膝酸软、眩晕耳鸣、失眠多梦、形体消瘦、潮热盗汗、五心烦热等为主症，舌红少苔或无苔，脉细数。治宜滋补肾阴，选用知柏地黄丸、左归丸加减。肾阳虚症见腰膝酸软冷痛、畏寒肢冷、神疲乏力等症，舌淡苔白，脉沉细无力，尺部尤甚。治宜温补肾阳，选用肾气丸、右归丸加减。
“标”是痰浊和瘀血
痰浊和瘀血属人体津血代谢失常的病理产物，二者均为阴邪，直接阻碍了津液、膏脂的运化与输布。津液停聚而生痰湿，痰湿阻塞脉道，气机受阻，血行不畅而成瘀；血瘀可致液聚成痰，痰聚益助血瘀，血瘀与痰浊，二者同为致病因素，又可互为因果，从而引发高脂血症，进而引起诸多并发症如动脉粥样硬化、冠心病等，均与之有密切关系。
痰湿证多有以下症状：头身困重，胸脘痞闷，或形体丰腴，头晕目眩，或口中黏腻，肢体麻木等，舌苔白腻，脉弦滑。治宜祛痰化湿，升清降浊。方以二陈汤加减。
痰瘀阻滞证的主要症状包括：头昏，头痛，胸部憋闷，隐隐作痛，肢体麻木，舌质紫暗有瘀斑、白腻或黄腻，脉沉缓涩或弦滑。治宜活血化瘀，涤痰通络。选用二陈汤、血府逐瘀汤加减化裁。或于方中配伍半夏、陈皮、薏苡仁、荷梗、泽泻、山楂、丹参、川芎、桃仁等化痰祛湿、活血化瘀之品。
“固本”不忘“治标”
现代药理研究证实，通利腑气可通过抑制胰脂酶活性、减少机体对脂质的吸收，从而降低血脂水平。代表药物有：大黄、草决明、虎杖、枳实等。脾主升清，胃主降浊。如果脾胃运化失司，浊毒不降，腑气不通，则浊脂内留，而引起血脂升高。另外，研究表明：具有降脂作用的单味中药有百余种之多，如人参、何首乌、冬虫夏草、当归、川芎、红花、丹参、茯苓、三七、没药、血竭、山楂、荷叶、银杏叶、泽泻、柴胡、大黄、陈皮、半夏、黄连、黄芩、葛根、决明子、菊花、水蛭、薤白等，临床都可以选择应用。
中医论治高脂血症从调理肝、脾、肾三脏入手，并注重化痰祛瘀，同时，结合现代药理研究成果组方用药。肝、脾、肾三脏互相关联：肝主疏泄，气机调畅有助于脾的运化和升清。而脾的运化，升清又有助于肝的疏泄升发。肝脾调和，水谷精微的运化、输布正常，则痰湿无以生，病安从来。肾主藏精，为先天之本，脾之健运，化生精微，须借助于肾阳的温煦及肾阴的滋养；而肾中精气亦有赖于后天水谷精微的培育和充养，才能不断充盈和成熟。肝肾同源，肝血为肾精所化生，厥阴必待少阴之精足方能血充气畅，疏泄条达。正所谓母子相生，精血同源。所以，临证遣方用药时需注意：治疗从整体入手，不可孤立地只看肝、脾、肾之中某一脏，而要综观全身脏腑间的相互作用。如出现脾肾两虚，肝脾不调，肝肾阴虚等症，在治疗时应注意先、后天并补，疏肝不忘实脾以及滋补肝肾之阴。治疗高脂血症在固本的同时不忘治标，配合应用化痰、祛瘀、通腑等法。现有中药物的治疗方法通常是通过煎制或者熬制中药来进行，对药物的生物利用性差，口服性差。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗高脂血症的复方中药制剂及其制备方法，以解决现有的中药物的治疗方法通常是通过煎制或者熬制中药来进行，对药物的生物利用性差，口服性差的问题。
本发明提供了一种治疗高脂血症的复方中药制剂，以质量份数计，包括以下组分，灵芝6-9份、丹参6-9份、槐花5-8份、泽泻17-20份、黄精6-9份、葛根6-9份、山楂(炒)14-16份、荷叶2-5份、决明子(炒)17-20份、至灵菌丝6～9份。
进一步，以质量份数计，包括以下组分，灵芝6份、丹参6份、槐花5份、泽泻17份、黄精6份、葛根9份、山楂(炒)16份、荷叶2份、决明子(炒)20份、至灵菌丝6份。
进一步，以质量份数计，包括以下组分，灵芝7份、丹参8份、槐花7份、泽泻16份、黄精7份、葛根8份、山楂(炒)16份、荷叶5份、决明子(炒)19份、至灵菌丝8份。
进一步，以质量份数计，包括以下组分，灵芝9份、丹参9份、槐花8份、泽泻20份、黄精6份、葛根9份、山楂(炒)14份、荷叶5份、决明子(炒)20份、至灵菌丝8份。
一种治疗高脂血症的复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
包括以下步骤：
步骤一、灵芝、丹参、槐花(炒)、泽泻、黄精、葛根、山楂(炒)、荷叶、决明子(炒)、至灵菌丝分别粉碎成细粉；
步骤二、将步骤一所得的细粉按前述比例配料，混合均匀；
步骤三、将步骤二所得的药粉装入灭菌器中进行灭菌；
步骤四、将步骤三所得的药粉填充入硬胶囊。
进一步，步骤一中，将灵芝、丹参、槐花(炒)、泽泻、黄精、葛根、山楂(炒)、荷叶、决明子(炒)、至灵菌丝分别粉碎粉碎至100目～120目。
进一步，步骤三中，所述灭菌条件为设定灭菌温度110-121℃，压力0.14-0.15mpa，灭菌20-30分钟。
进一步，所述填充入硬胶囊的生药粉为0.3～0.4g。
本发明的优点在于：
(1)与现有技术相比本发明的方法制得的灵精胶囊口服安全性好。
(2)与现有技术相比本发明的方法制得的灵精胶囊，各中药材均以全粉入药，降低了有效成分的损失，口服进入体内可以完全吸收，生物利用度高，同时硬胶囊易于分剂量、服用方便，也口服顺应性好。
(3)与现有技术相比本发明的方法制得的灵精胶囊具有降低大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的作用，具有降低家兔血清总胆固醇和甘油三酯的作用，具有增加豚鼠离体心脏冠脉流量的作用，其作用随剂量的增加而增加，具有对小鼠常压下，降低整个机体耗氧量，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间的作用，具有对抗乙酰胆碱和氯化钡所致的肠痉挛作用。
(4)与现有技术相比本发明的方法制得的灵精胶囊稳定性好，室温下放置36个月质量保持稳定。
具体实施方式
下面通过具体实施方式进一步详细的说明：
实施例一：
本发明提供了一种治疗高脂血症的复方中药制剂，以质量份数计，包括以下组分，灵芝6份、丹参6份、槐花5份、泽泻17份、黄精6份、葛根9份、山楂(炒)16份、荷叶2份、决明子(炒)20份、至灵菌丝6份。
一种治疗高脂血症的复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、灵芝、丹参、槐花(炒)、泽泻、黄精、葛根、山楂(炒)、荷叶、决明子(炒)、至灵菌丝分别粉碎成100目的细粉；
步骤二、将步骤一所得的细粉按前述比例配料，混合均匀；
步骤三、将步骤二所得的药粉装入灭菌器中进行灭菌，灭菌条件为设定灭菌温度110℃，压力0.14mpa，灭菌30分钟；
步骤四、将步骤三所得的药粉填充入硬胶囊，填充入硬胶囊的生药粉为0.3g。
实施例二：
以质量份数计，包括以下组分，灵芝7份、丹参8份、槐花7份、泽泻16份、黄精7份、葛根8份、山楂(炒)16份、荷叶5份、决明子(炒)19份、至灵菌丝8份。
一种治疗高脂血症的复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、灵芝、丹参、槐花(炒)、泽泻、黄精、葛根、山楂(炒)、荷叶、决明子(炒)、至灵菌丝分别粉碎成110目的细粉；
步骤二、将步骤一所得的细粉按前述比例配料，混合均匀；
步骤三、将步骤二所得的药粉装入灭菌器中进行灭菌，灭菌条件为设定灭菌温度115℃，压力0.15mpa，灭菌25分钟；
步骤四、将步骤三所得的药粉填充入硬胶囊，填充入硬胶囊的生药粉为0.35g。
实施例三：
以质量份数计，包括以下组分，灵芝9份、丹参9份、槐花8份、泽泻20份、黄精6份、葛根9份、山楂(炒)14份、荷叶5份、决明子(炒)20份、至灵菌丝8份。
一种治疗高脂血症的复方中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、灵芝、丹参、槐花(炒)、泽泻、黄精、葛根、山楂(炒)、荷叶、决明子(炒)、至灵菌丝分别粉碎成120目的细粉；
步骤二、将步骤一所得的细粉按前述比例配料，混合均匀；
步骤三、将步骤二所得的药粉装入灭菌器中进行灭菌，灭菌条件为设定灭菌温度121℃，压力0.16mpa，灭菌20分钟；
步骤四、将步骤三所得的药粉填充入硬胶囊，填充入硬胶囊的生药粉为0.4g。
对实施例一至三制得的灵精胶囊进行急性毒性和长期毒性试验进行研究，研究结果如下：
急性毒性试验：灵精胶囊小鼠一次口服26500mg/kg后，无一动物出现不良反应和死亡情况，所以小鼠的ld50＞5000mg/kg(相当于生药5g/kg),是临床人用量的220倍。(人用量为120mg/kg)。灵精胶囊大鼠一次口服16325mg/kg后，无一动物出现不良反应和死亡情况，所以大鼠的ld50＞16325mg/kg(相当于生药79.5g/kg),是临床人用量的136倍。(人用量为120mg/kg)。急性毒性试验研究表明，灵精胶囊毒性低，口服用药安全，无明显的急性毒性作用。
长期毒性试验：灵精胶囊经2个月大鼠长期给药。每天三个剂量(300mg,1500mg和3000mg),按剂量/100g体重口服一次，连续用药2个月。试验过程中，每日观察动物进食量、外观、行为、毛色、粪便延参、量取进水量等。于实验一月和结束时再测两次心电图，观察药物对心脏的影响。两个月后处死动物的三分之二，另外三分之一作恢复期观察，取血测定外周血象，分离血清，测定血液生化指标。留着恢复期观察的动物三周后活杀。处死活杀动物进行系统尸检。与正常对照组比较，除高剂量(人用量的25倍)和中剂量(人用量12.5倍)出现心率减慢和血糖下降外(停药后即可恢复)，各项测定指标差异均无显著性意义，p>0.05。各组重要脏器组织形态学检查未见明显病理改变：各组动物一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常改变，病理组织学及肉眼尸检亦未见明显病理变化。低剂量(人用量的2.5倍)未发现任何毒副反应。长期毒性试验研究表明，灵精胶囊毒性低，长期口服用药安全。
毒理研究试验表明，本发明的方法制得的灵精胶囊口服安全性好。
药效学研究
通过与功能主治有关的主要药效学试验，结果表明灵精胶囊具有以下作用：
(1)具有降低大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的作用；
(2)具有降低家兔血清总胆固醇和甘油三酯的作用；
(3)具有增加豚鼠离体心脏冠脉流量的作用，其作用随剂量的增加而增加；
(4)具有对小鼠常压下，降低整个机体耗氧量，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间的作用；
(5)具有对抗乙酰胆碱和氯化钡所致的肠痉挛作用。
药效学研究表明，本发明的方法制得的灵精胶囊治疗脾肾两虚，淤浊阻滞型高脂血症有效。
稳定性研究
对实施例一至三制得的灵精胶囊进行稳定性研究。
加速试验：模拟市售包装，在温度40℃±2℃，湿度：rh75％±5％条件下进行加速试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月取样按生产用质量标准检测性状、鉴别、水分、崩解时限、微生物限度和含量等主要指标。加速试验结果显示，加速试验6个月，性状、鉴别、水分、崩解时限、微生物限度和含量各项考察指标均无显著变化，且均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本发明的方法制得的灵精胶囊加速试验6个月质量稳定。
长期试验：模拟市售包装，在温度25℃，湿度rh60％条件下进行长期试验，在试验期间第3、6、9、12、18、24、36个月取样按生产用质量标准检测性状、鉴别、水分、崩解时限、微生物限度和含量等主要指标。长期试验结果显示，长期试验36个月，性状、鉴别、水分、崩解时限、微生物限度和含量各项考察指标均无显著变化，且均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本发明的方法制得的灵精胶囊加速试验6个月质量稳定。
稳定性研究表明，本发明的方法制得的灵精胶囊稳定性好，室温下放置36个月质量保持稳定。
以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，所属领域普通技术人员知晓申请日或者优先权日之前发明所属技术领域所有的普通技术知识，能够获知该领域中所有的现有技术，并且具有应用该日期之前常规实验手段的能力，所属领域普通技术人员可以在本申请给出的启示下，结合自身能力完善并实施本方案，一些典型的公知结构或者公知方法不应当成为所属领域普通技术人员实施本申请的障碍。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。