1.本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种具有健胃消脾功效的茯苓药物组合物及其应用及其制备方法和其应用。
背景技术：
2.胃的主要功能是两点：一是消化食物，人体摄入的食物都需要通过食管进入胃部，再经过胃的消化，再转入小肠；二是传输养分，胃部将食物消化之后提炼出食物中的营养素并将其通过血液传递到身体的各个部位，如果胃部能够很好的完成吸收营养素的工作，不但可以为体内其他的器官准时的传递营养，还能够增加食欲，振奋精神，反之如果胃部的消化功能减退，不仅会影响食欲，而且会出现口臭的现象，脾胃虚弱、消化不良大都表现为上腹部不适或者是疼痛、饱胀感、烧心、反胃等现象出现，常常因为胸闷、饱腹、腹胀等不适而不愿进食或者是食量很小，现有助消化药物大都治标不治本，对人体不能起到很好的调节作用，且不同程度的具有毒副作用，长期使用容易导致机体微环境失衡，影响身体健康。
3.茯苓为多孔菌目茯苓属菌类，具有利水渗湿、健脾、宁心安神等功效，广泛用于防治水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。从茯苓中提取制备的羧甲基茯苓多糖具有优良的药理作用：1)依赖宿主的免疫系统，增强机体免疫力(特异性与非特异性)，抑制与杀伤肿瘤细胞。通过激活补体，诱生多种淋巴细胞活性因子，增强巨噬细胞、nk细胞、t淋巴细胞与b淋巴细胞的活性，多途径协同增效发挥抗肿瘤、抗病毒作用；2)抑制肿瘤细胞dna、rna合成，直接杀死杀伤肿瘤细胞；3)提高肿瘤细胞膜上的唾液酸(sa)含量、抑制pi转换、降低花生四烯酸(c
20
)的含量，多途径抑制肿瘤细胞的分裂与增殖；
4.4)增强肝脏sod活性，清除氧自由基，化解致癌物质，防止正常细胞dna变异。
5.山药是入肺、健脾、补肾的佳品。山药含有淀粉酶、多酚氧化酶等物质，有利于脾胃消化吸收功能，是一味平补脾胃的药食两用之品。不论脾阳亏或胃阴虚，皆可食用。临床上常用治脾胃虚弱、食少体倦、泄泻等病症。山药含有多种营养素，有强健机体，滋肾益精的作用。但凡肾亏遗精，妇女白带多、小便频数等症，皆可服之。山药含有皂甙、黏液质，有润滑，滋润的作用，故可益肺气，养肺阴，治疗肺虚痰嗽久咳之症。
6.白扁豆的主要功能是健脾、利湿、止泻，白扁豆可以健脾胃、清暑湿，对于脾胃虚弱、暑湿泄泻、白带多的患者效果是非常好的。
7.生薏米偏寒凉，利水渗湿最在行，可以去湿除风、清热排脓、除痹止痛，对小便不利、水肿、脚气和风湿疼痛等效果显著。
8.赤小豆入药，有行血补血、健脾去湿、利水消肿之效。其利尿通淋、除湿退黄之功应用历史悠久，成方较多，如《圣济总录》中赤小豆汤、《伤寒论》中麻黄连翘赤小豆汤、《圣惠方》中赤小豆散等。现代研究发现，其治疗急性肾炎、肝硬化腹水、水痘、腮腺炎、炎性外痔、皮肤病等疾病效果良好，同时还有抗氧化和雌激素样等多种作用。
技术实现要素：
9.本发明的目的在于提供一种具有健胃消脾功效的茯苓药物组合物，包括如下重量份的原料：茯苓4～8份，山药2～5份，白扁豆2～5份，薏苡仁2～4份，大枣1～3份，芡实1～3份，砂仁1～3份，干姜1～3份，赤小豆1～4份，橘皮1～5份，山楂1～3份，麦芽1～2份，藿香1～4份，香薷1～3份，鱼腥草1～3份，蒲公英1～3份，薄荷1～3份，马齿苋1～3份，菊苣1～3份，紫苏叶1～3份，栀子1～3份。
10.本发明的优选技术方案中，组合物中茯苓的含量为1-2.5份，优选为1.5-2份。
11.本发明的优选技术方案中，组合物中的茯苓为茯苓粗粉、茯苓多糖碱化提取液、茯苓多糖、高取代度羧甲基茯苓多糖(cmp)的任一种。
12.本发明的优选技术方案中，所述高取代度羧甲基茯苓多糖的制备方法包括如下步骤：1)茯苓多糖加入到水或水醇混合液中，搅拌均匀后，加入茯苓多糖质量1-8％的碱性溶液，搅拌至完全溶解，得茯苓多糖碱化液；2)1.0-10mol/l氯乙酸与适当过量的2.0-10mol/l碱性溶液充分反应后，加入到1)步所得的茯苓多糖碱化液中，进行取代反应，分离，纯化，即得，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量0.5-40％。
13.本发明的优选技术方案中，1)步所述茯苓多糖选自碱化提取法制得的茯苓多糖碱化提取液或碱提取酸沉淀法制得的茯苓多糖粗品。
14.本发明的优选技术方案中，所述茯苓多糖碱化提取液的制备方法包括下述步骤，茯苓粉加入浓度为1.0-4.0mol/l的碱性溶液进行碱化提取，离心分离，取上清液，即得。
15.本发明的优选技术方案中，所述茯苓多糖的制备方法包括下述步骤，茯苓粉用浓度为1.0-4.0mol/l的碱性溶液搅拌提取，离心分离，取上清液；上清液加酸，所得酸沉淀物经离心、水洗，即得茯苓多糖，其中，所述的酸选自醋酸、盐酸、硫酸、硝酸的任一种。
16.本发明的优选技术方案中，所述碱性溶液的浓度为2.0-3.0mol/l。
17.本发明的优选技术方案中，所述水醇混合液为醇溶剂加水制得的溶液，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、异丙醇、二甲基甲酰胺的任一种或其组合。
18.本发明的优选技术方案中，1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的2-6％，优选1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的3-5％。
19.本发明的优选技术方案中，所述碱性溶液由碱性物质加水溶解制得，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的任一种或其组合。
20.本发明的优选技术方案中，所述碱性物质选自氢氧化钠或氢氧化钾的任一种或其组合。
21.本发明的优选技术方案中，所述氯乙酸溶液的浓度为2.0-9.0mol/l，优选为3.0-8.0mol/l，更优选为4.0-7.0mol/l，还优选为4.5-6.0mol/l。
22.本发明的优选技术方案中，2)步所述碱性溶液的浓度为3.0-9.0mol/l，优选为4.0-8.0mol/l，更优选为5.0-7.0mol/l，还优选为5.5-6.5mol/l。
23.本发明的优选技术方案中，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量5-30％，优选为10-25％，更优选为15-20％。
24.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应液在30-100℃条件下取代反应1-5h。
25.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应时间为2-4h，优选为2.5-3.5h。
26.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应温度为40-90℃，优选为50-85℃，更优选为60-82℃，还优选为75-80℃。
27.本发明的优选技术方案中，所述分离包括下述步骤，在2)步反应生成液中加入1.0-10mol/l的酸性溶液，调其ph5.0-7.0后，加入3-5倍体积的醇溶剂，析出cmp粗品，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙醚、丙酮的任一种或其组合。
28.本发明的优选技术方案中，所述酸性溶液由酸性物质加水溶解制得，所述酸性物质选自醋酸、盐酸、硫酸或硝酸的任一种或其组合。
29.本发明的优选技术方案中，所述纯化包括下述步骤，将待纯化的cmp加水配成1.0-6.0％的水溶液，加入1.0-10mol/l的碱性溶液调ph9.0-12.0，搅拌至cmp完全溶解；加入30％h2o2溶液，其用量为溶解液总容积0.1
‰‑
2.0
‰
，进行脱色反应；加入1.0-10mol/l的酸性溶液调ph5.0—7.0，超滤去除分子量小于0.7
×
104道尔顿的cmp及其他小分子杂质。
30.本发明的优选技术方案中，待纯化的cmp水溶液浓度为2.0-5.0％，优选为3-4％。
31.本发明的优选技术方案中，纯化步骤所用碱性溶液的浓度为2.0-9.0mol/l，优选为3.0-8.0mol/l，更优选为4.0-7.0mol/l，还优选为5.0-6.0mol/l。
32.本发明的优选技术方案中，所述30％h2o2溶液的用量为溶解液总容积的0.5
‰‑
1.0
‰
。
33.本发明的优选技术方案中，所述脱色反应温度为10℃-70℃，优选为15℃-60℃，更优选为20℃-50℃。
34.本发明的优选技术方案中，所述脱色反应的时间为2-48h，优选为5-40h，更优选为10-30h，还优选为15-25h。
35.本发明的优选技术方案中，所述酸性溶液的浓度为1.0-9.0mol/l，优选为2.0-8.0mol/l，更优选为3.0-7.0mol/l，优选为4.0-6.0mol/l。
36.本发明的优选技术方案中，所述超滤介质为dh—uf中空纤维超滤器。
37.本发明的优选技术方案中，所述的分离纯化为多次分离纯化。
38.本发明的优选技术方案中，cmp的取代度不低于1.05，优选不低于1.10，更优选不低于1.2。
39.本发明的优选技术方案中，所述cmp的分子量为0.7
×
10
4-1.0
×
106道尔顿，优选为3.0
×
10
4-8
×
105道尔顿，更优选为6.0
×
10
4-5.0
×
105道尔顿，还优选为8.0
×
10
4-3.0
×
105道尔顿。
40.本发明的优选技术方案中，所述cmp的聚合度为32《n《4545，优选为136《n《3636，更优选为272《n《2272，还优选为363《n《1363。
41.本发明的优选技术方案中，组合物中还含有所需量的药学上可接受的载体。
42.本发明的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体选自填充剂(又称稀释剂)、润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂(又称稳定剂)、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、赋香剂的任一种或其组合。
43.本发明的优选技术方案中，所述的粘合剂选自糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶浆、糖浆、淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉、淀粉浆、
聚乙烯吡咯烷酮的任一种或其组合。
44.本发明的优选技术方案中，所述的填充剂选自乳糖、糖粉、糊精、淀粉或其衍生物、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙、山梨醇、甘氨酸、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合。
45.本发明的优选技术方案中，所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇的任一种或其组合。
46.本发明的优选技术方案中，所述的崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素的任一种或其组合。
47.本发明的优选技术方案中，所述的湿润剂选自十二烷基硫酸钠、水、醇的任一种或其组合。
48.本发明的优选技术方案中，所述的乳化剂选自聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克f-68，卵磷酯、豆磷脂的任一种或其组合。
49.本发明的优选技术方案中，所述的酸碱调节剂选自无机酸、有机酸的任一种或其组合，优选选自柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、盐酸、醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸、碳酸钠、磺酸、磺酸钠、谷氨酸、酒石酸、酒石酸钠、乳酸、乳酸钠、富马酸、富马酸钠、衣康酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、烟酸、烟酸钠、延胡索酸、α-酮戊二酸、果酸、果酸钠、乙酸、草酸、琥珀酸、二氧化碳、枸橼酸、枸橼酸钠的任一种或其组合。
50.本发明的优选技术方案中，所述的酸碱调节剂的浓度为0.5-8mol/l，优选为0.8-6mol/l，更优选为1-5mol/l，还优选为2-4mol/l。
51.本发明的优选技术方案中，所述的稳定剂(增溶剂)选自甘油、吐温-80的任一种或其组合。
52.本发明的优选技术方案中，所述的抗氧剂选自山梨酸钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸的任一种或其组合。
53.本发明的优选技术方案中，所述的赋香剂选自香料、食用香料、食用香精的任一种或其组合。
54.本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型，并可采用本领域常规的制剂技术制备得到。
55.本发明的优选技术方案中，所述组合物为口服制剂。
56.本发明的优选技术方案中，所述的口服制剂选自口服液(液体制剂)、糖浆剂、混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂的任一种。
57.本发明的优选技术方案中，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷的任一种或其组合；所述的亲水胶体选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、pvp、阿拉伯胶、西黄耆胶、卡波普的任一种或其组合；所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素(ec)、羟丙甲基纤维素(hmpc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、邻
苯二甲酸乙酸纤维素(cap)、丙烯酸类树脂的任一种或其组合。
58.本发明的优选技术方案中，组合物包括如下重量份的原料：茯苓4份，山药2份，白扁豆2份，2薏苡仁2份，大枣1份，芡实1份，砂仁1份，干姜1份，赤小豆2份，橘皮2份，山楂1份，麦芽1份，藿香2份，香薷1份，鱼腥草1份，蒲公英1份，薄荷1份，马齿苋1份，菊苣1份，紫苏叶1份，栀子1份。
59.本发明的另一目的在于提供一种具有健胃消脾功效的茯苓药物组合物的制备方法，组合物包括如下重量份的原料：茯苓4～8份，山药2～5份，白扁豆2～5份，薏苡仁2～4份，大枣1～3份，芡实1～3份，砂仁1～3份，干姜1～3份，赤小豆1～4份，橘皮1～5份，山楂1～3份，麦芽1～2份，藿香1～4份，香薷1～3份，鱼腥草1～3份，蒲公英1～3份，薄荷1～3份，马齿苋1～3份，菊苣1～3份，紫苏叶1～3份，栀子1～3份，具体制备方法包括下述步骤：将所有原料混合均匀后粉碎至60～140目，灭菌即得。
60.本发明的另一目的在于提供本发明提供的一种具有健胃消脾功效的茯苓药物组合物用于制备改善胃肠功能的制品中的应用。
61.本发明的优选技术方案中，所述改善胃肠功能选自增强免疫、抗病毒、保肝、抗菌、利尿、抗疲劳、防治便秘和胃肠炎症及消化不良的任一种。
62.本发明的优选技术方案中，组合物的用量与患者的年龄、性别、健康状况、治疗现状、合并用药等因素相关，推荐用量为5-10g/次，2-3次/日。
63.除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
64.与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：
65.(1)本发明的组合物科学筛选原料的组成及配比，以茯苓为主料，茯苓在健脾利湿具有一定的功效，然而单独作用或仅以其中几味原料结合使用时，其效果并不理想，而人体运行机理复杂，本发明不断调整试验配方并试验发现加入山药、白扁豆、薏苡仁、赤小豆这几位主料，并加入砂仁、干姜、橘皮、山楂、麦芽、藿香、香薷、鱼腥草、蒲公英、薄荷、马齿苋、菊苣、紫苏叶、栀子这些辅料后，各原料成分间复配而产生协同增效的效果，各原料成分协同从心肝肺脾肾各个角度对人体进行一定程度的调节，在健脾利湿和健胃消食上效果显著。
66.茯苓，味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，利水渗湿，健脾，宁心；山药，性甘，温、平，无毒，补虚赢，除寒热邪气，补中，益气力，补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；白扁豆，健脾化湿，和中消暑；薏苡仁，健脾渗湿，除痹止泻，清热排脓；大枣，补中益气，养血安神；芡实，益肾固精，补脾止泻，祛湿止带；砂仁，味辛，性温，归脾、胃、肾经，芳香行散，降中有升，化湿开胃，温脾止泻；干姜，温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰；赤小豆，利水消肿，解毒排脓；橘皮，散寒燥湿，利气消痰；山楂，消食健胃，行气散瘀；麦芽，行气消食，健脾开胃，退乳消胀；藿香，辛，微温，归脾、胃、肺经，芳香化湿，和胃止呕，辟秽和中，祛暑解表，具有很好的杀菌和防腐效果；香薷，发汗解表，和中利湿；鱼腥草，清热解毒，消痈排脓，利尿通淋，具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用；蒲公英，入肝、胃经，清热解毒，消肿散结，解食毒，散滞气；薄荷，宣散风热，清头目，透疹，薄荷含有薄荷醇，具有防腐杀菌、利尿、化痰、健胃和助消
化等功效；马齿苋，清热解毒，凉血止血；菊苣，清肝利胆，健脾消食，利尿消肿；紫苏叶，解表散寒，行气和胃；栀子，泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。
67.(2)本发明所述的药物组合物，其原料丰富，易于生产，口感清冽，香气清新，服用一段时间后可起到健脾宁心、消食健胃和行气散瘀的效果，对人体具有很好的保健作用，经济和社会效益显著。
68.(3)本发明所述的药物组合物，不仅从功效，也从气味、口感以及安全性上做了充分考虑，其原料组分和配方经过了长期的试验和验证而得。
69.(3)本发明所述的各原料均为药食同源，各组分和搭配经过了慎重考量和试验，无任何毒副作用。制备方法具有操作简便，成本效益显著，适合工业化大生产。
具体实施方式
70.以下参照实施例说明本发明。但本发明不局限于实施例。
71.实施例1
72.本实施例所述的茯苓组合物，包括如下原料：茯苓4kg，山药2kg，白扁豆2kg，薏苡仁2kg，大枣1kg，芡实1kg，砂仁1kg，干姜1kg，赤小豆2kg，橘皮2kg，山楂1kg，麦芽1kg，藿香2kg，香薷1kg，鱼腥草1kg，蒲公英1kg，薄荷1kg，马齿苋1kg，菊苣1kg，紫苏叶1kg，栀子1kg，将所有原料混合均匀后粉碎至60～140目得到混合粉，将混合粉分袋、灭菌即可。
73.实施例2
74.本实施例所述的茯苓保健颗粒，包括如下原料：茯苓4kg，山药2kg，白扁豆2kg，薏苡仁2kg，大枣1kg，芡实1kg，砂仁1kg，干姜1kg，赤小豆2kg，橘皮2kg，山楂1kg，麦芽1kg，藿香2kg，香薷1kg，鱼腥草1kg，蒲公英1kg，薄荷1kg，马齿苋1kg，菊苣1kg，紫苏叶1kg，栀子1kg。
75.其制备方法包括如下步骤：
76.1)浸泡：往茯苓复合料中加入占茯苓复合料8倍质量的水，将茯苓混合料搅拌浸润后浸泡60min；
77.2)提取：继续加入占茯苓复合料8倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取60min，过滤得第一提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料6倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取50min，过滤得第二提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料5倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取40min，过滤得第三提取液，合并第一提取液、第二提取液和第三提取液并过300目筛网得到混合提取液备用；
78.3)浓缩、干燥：将混合提取液加热浓缩至混合提取液质量为茯苓复合料质量的1倍为止而得到浓缩液，将浓缩液喷雾干燥而得到茯苓复合粉，喷雾干燥过程中加入占茯苓复合粉质量8份的可溶性淀粉或麦芽糊精或两者的混合物；
79.4)调味：将茯苓复合粉与调味料混合均匀，调味料包括占茯苓复合粉质量1.03％的阿斯巴甜、1.03％的甜蜜素以及15％的木糖醇，添加时将茯苓复合粉与阿斯巴甜、甜蜜素以及木糖醇混合均匀即可，调味料也可以为占茯苓复合粉质量200％的白砂糖或蔗糖；
80.5)制粒：往调味后的茯苓复合粉中添加可溶性淀粉或麦芽糊精或两者的混合物使整体质量为茯苓复合粉质量的20倍，然后采用60％～80％乙醇溶液，在湿法混合制粒机中制粒得到茯苓保健颗粒，将茯苓保健颗粒灭菌后分袋包装即可。
81.实施例3
82.本实施例所述的茯苓保健饮料，包括如下原料：茯苓4kg，山药2kg，白扁豆2kg，薏苡仁2kg，大枣1kg，芡实1kg，砂仁1kg，干姜1kg，赤小豆2kg，橘皮2kg，山楂1kg，麦芽1kg，藿香2kg，香薷1kg，鱼腥草1kg，蒲公英1kg，薄荷1kg，马齿苋1kg，菊苣1kg，紫苏叶1kg，栀子1kg。
83.其制备方法包括如下步骤：
84.1)浸泡：往茯苓复合料中加入占茯苓复合料8倍质量的水，将茯苓混合料搅拌浸润后浸泡60min；
85.2)提取：继续加入占茯苓复合料8倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取60min，过滤得第一提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料6倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取50min，过滤得第二提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料5倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取40min，过滤得第三提取液，合并第一提取液、第二提取液和第三提取液并过300目筛网得到混合提取液备用；
86.3)浓缩：将混合提取液加热浓缩至混合提取液质量为茯苓复合料质量的0.8倍为止而得到浓缩液；
87.4)调味：将浓缩液与调味料混合后灭菌、分装即可，其中调味料包括占浓缩液质量1.03％的阿斯巴甜、1.03％的甜蜜素以及12％的木糖醇，添加时将浓缩液与阿斯巴甜、甜蜜素以及木糖醇混合均匀即可。
88.实施例4
89.本发明的组合物由下述重量份的组分制得：
90.cmp 6kg，山药3kg，白扁豆3kg，薏苡仁3kg，大枣1.5kg，芡实1.5kg，砂仁1.5kg，干姜1.5kg，赤小豆3kg，橘皮3kg，山楂1.5kg，麦芽1.5kg，藿香3kg，香薷1.5kg，鱼腥草1.5kg，蒲公英1.5kg，薄荷1.5kg，马齿苋1.5kg，菊苣1.5kg，紫苏叶1.5kg，栀子1.5kg。
91.本发明的组合物的制备方法，包括下述步骤：
92.s1、将茯苓75kg用中药破碎机进行粗粉碎至10-200目，得到茯苓粗粉，称取所需量的茯苓粗粉；
93.1)茯苓粗粉投入到浸泡罐中，泵入400l水，搅拌均匀，浸泡12h；
94.2)将400l浓度为2.25mol/l的氢氧化钠溶液缓慢泵入浸泡罐中，搅拌反应1h，过滤，取滤液；
95.3)在中和罐中投入向300l浓度为5.3mol/l的氯乙酸溶液后，再缓慢加入300l浓度为6.25mol/l的氢氧化钠溶液，搅拌至反应充分，冷却至室温；
96.4)将3)步反应液泵入2)步所得滤液中，充分混匀后，缓缓升温至75℃，恒温反应2.5h；
97.5)用6mol/l的盐酸溶液调4)步所得反应液的ph值5.0-7.0，加入相当于反应液3倍体积的95％乙醇，搅拌均匀，过滤、洗涤，取cmp醇析物；
98.6)cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，得cmp粗制品37.5kg；
99.7)将7.5kgcmp粗制品分散于250l双蒸水，加入6mol/l的氢氧化钠溶液调ph至10.0-13.0；加入1.25l浓度为30％的h2o2溶液，15℃脱色反应36h，去除有色杂质；加入6mol/l的盐酸溶液调ph值6.0，3000转/分离心分离30min，取滤液，滤液用dh-uf中空纤维超滤器
滤除分子量0.7
×
104以下的cmp，以及微量的氯化钠、氯乙酸钠与羟乙酸钠等杂质后，滤液中加入3倍滤液体积的95％乙醇，进行醇析，过滤或离心，取cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，粉碎，得6.0kg羧甲基取代度1.0的cmp纯品：
100.s2、将cmp纯品粉碎，过60目筛，加入所需量的其他原料，混合均匀后粉碎至60～140目得到混合粉，将混合粉分袋、灭菌即可。
101.实施例5
102.本发明的组合物由下述重量份的组分制得：
103.cmp 6kg，山药3kg，白扁豆3kg，薏苡仁3kg，大枣1.5kg，芡实1.5kg，砂仁1.5kg，干姜1.5kg，赤小豆3kg，橘皮3kg，山楂1.5kg，麦芽1.5kg，藿香3kg，香薷1.5kg，鱼腥草1.5kg，蒲公英1.5kg，薄荷1.5kg，马齿苋1.5kg，菊苣1.5kg，紫苏叶1.5kg，栀子1.5kg。
104.本发明的组合物的制备方法，包括下述步骤：
105.s1、将茯苓75kg用中药破碎机进行粗粉碎至10-200目，得到茯苓粗粉，称取所需量的茯苓粗粉；
106.1)茯苓粗粉投入到浸泡罐中，泵入400l水，搅拌均匀，浸泡12h；
107.2)将400l浓度为2.25mol/l的氢氧化钠溶液缓慢泵入浸泡罐中，搅拌反应1h，过滤，取滤液；
108.3)在中和罐中投入向300l浓度为5.3mol/l的氯乙酸溶液后，再缓慢加入300l浓度为6.25mol/l的氢氧化钠溶液，搅拌至反应充分，冷却至室温；
109.4)将3)步反应液泵入2)步所得滤液中，充分混匀后，缓缓升温至75℃，恒温反应2.5h；
110.5)用6mol/l的盐酸溶液调4)步所得反应液的ph值5.0-7.0，加入相当于反应液3倍体积的95％乙醇，搅拌均匀，过滤、洗涤，取cmp醇析物；
111.6)cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，得cmp粗制品37.5kg；
112.7)将7.5kgcmp粗制品分散于250l双蒸水，加入6mol/l的氢氧化钠溶液调ph至10.0-13.0；加入1.25l浓度为30％的h2o2溶液，15℃脱色反应36h，去除有色杂质；加入6mol/l的盐酸溶液调ph值6.0，3000转/分离心分离30min，取滤液，滤液用dh-uf中空纤维超滤器滤除分子量0.7
×
104以下的cmp，以及微量的氯化钠、氯乙酸钠与羟乙酸钠等杂质后，滤液中加入3倍滤液体积的95％乙醇，进行醇析，过滤或离心，取cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，粉碎，得6.0kg羧甲基取代度1.0的cmp纯品：
113.s2、将cmp纯品粉碎，过60目筛。
114.s3、往cmp中所需量的其他原料，加入占茯苓复合料8倍质量的水，将茯苓混合料搅拌浸润后浸泡60min；
115.s4、继续加入占茯苓复合料8倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取60min，过滤得第一提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料6倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取50min，过滤得第二提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料5倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取40min，过滤得第三提取液，合并第一提取液、第二提取液和第三提取液并过300目筛网得到混合提取液备用；
116.s5、将混合提取液加热浓缩至混合提取液质量为茯苓复合料质量的0.8倍为止而得到浓缩液；
117.s6、将浓缩液与调味料混合后灭菌、分装即可，其中调味料包括占浓缩液质量1.03％的阿斯巴甜、1.03％的甜蜜素以及12％的木糖醇，添加时将浓缩液与阿斯巴甜、甜蜜素以及木糖醇混合均匀即可。
118.实施例6
119.本发明的组合物由下述重量份的组分制得：
120.cmp 6kg，山药3kg，白扁豆3kg，薏苡仁3kg，大枣1.5kg，芡实1.5kg，砂仁1.5kg，干姜1.5kg，赤小豆3kg，橘皮3kg，山楂1.5kg，麦芽1.5kg，藿香3kg，香薷1.5kg，鱼腥草1.5kg，蒲公英1.5kg，薄荷1.5kg，马齿苋1.5kg，菊苣1.5kg，紫苏叶1.5kg，栀子1.5kg。
121.本发明的组合物的制备方法，包括下述步骤：
122.s1、将茯苓75kg用中药破碎机进行粗粉碎至10-200目，得到茯苓粗粉，称取所需量的茯苓粗粉；
123.1)茯苓粗粉投入到浸泡罐中，泵入400l水，搅拌均匀，浸泡12h；
124.2)将400l浓度为2.25mol/l的氢氧化钠溶液缓慢泵入浸泡罐中，搅拌反应1h，过滤，取滤液；
125.3)在中和罐中投入向300l浓度为5.3mol/l的氯乙酸溶液后，再缓慢加入300l浓度为6.25mol/l的氢氧化钠溶液，搅拌至反应充分，冷却至室温；
126.4)将3)步反应液泵入2)步所得滤液中，充分混匀后，缓缓升温至75℃，恒温反应2.5h；
127.5)用6mol/l的盐酸溶液调4)步所得反应液的ph值5.0-7.0，加入相当于反应液3倍体积的95％乙醇，搅拌均匀，过滤、洗涤，取cmp醇析物；
128.6)cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，得cmp粗制品37.5kg；
129.7)将7.5kgcmp粗制品分散于250l双蒸水，加入6mol/l的氢氧化钠溶液调ph至10.0-13.0；加入1.25l浓度为30％的h2o2溶液，15℃脱色反应36h，去除有色杂质；加入6mol/l的盐酸溶液调ph值6.0，3000转/分离心分离30min，取滤液，滤液用dh-uf中空纤维超滤器滤除分子量0.7
×
104以下的cmp，以及微量的氯化钠、氯乙酸钠与羟乙酸钠等杂质后，滤液中加入3倍滤液体积的95％乙醇，进行醇析，过滤或离心，取cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，粉碎，得6.0kg羧甲基取代度1.0的cmp纯品：
130.s2、将cmp纯品粉碎，过60目筛。
131.s3、往cmp中所需量的其他原料，加入占茯苓复合料8倍质量的水，将茯苓混合料搅拌浸润后浸泡60min；
132.s4、继续加入占茯苓复合料8倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取60min，过滤得第一提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料6倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取50min，过滤得第二提取液；往滤渣中继续加入占茯苓复合料5倍质量的水，加热至沸腾后开始计时，保持微沸提取40min，过滤得第三提取液，合并第一提取液、第二提取液和第三提取液并过300目筛网得到混合提取液备用；
133.s5、将混合提取液加热浓缩至混合提取液质量为茯苓复合料质量的0.8倍为止而得到浓缩液；
134.s6、将浓缩液与调味料混合后灭菌、分装即可，其中调味料包括占浓缩液质量1.03％的阿斯巴甜、1.03％的甜蜜素以及12％的木糖醇，添加时将浓缩液与阿斯巴甜、甜蜜
素以及木糖醇混合均匀即可。
135.s7、往调味后的茯苓复合粉中添加可溶性淀粉或麦芽糊精或两者的混合物使整体质量为茯苓复合粉质量的20倍，然后采用60％～80％乙醇溶液，在湿法混合制粒机中制粒得到茯苓保健颗粒，将茯苓保健颗粒灭菌后分袋包装即可。
136.试验例1口感试验
137.1、饮用人群：普通人群
138.2、饮用时间：上午十点
139.3、饮用人数：200人，每组各100人
140.4、方法：取实施例1和实施例4得到的组合物各10g，泡制时需200ml的沸腾水，泡制时间为保温杯炮制15～20min，上午十点品尝，品尝前一个小时禁吃食物。
141.5、指标：饮用后明显感觉清冽微苦有回甘，香气清新的记为好，饮用后感觉清冽较苦回甘浅，香气不明显的记为一般，饮用后感觉苦味重无回甘，气味难以接受的记为差。
142.6、口感试验结果见表1。
143.表1
[0144] 口感好(人群)口感一般(人群)口感差(人群)实施例180182实施例49280
[0145]
试验例2功效对比试验
[0146]
1、饮用人群：饭后容易腹胀不消化人群
[0147]
2、饮用时间：早、晚后半小时各服用一袋，连续15天
[0148]
3、饮用人数：共100人，每组各50人
[0149]
4、方法：取实施例1、实施例4得到的组合物各10g，泡制时需200ml的沸腾水，泡制时间为保温杯炮制15～20min，饮用时间为早晚各一次，饭后半小时饮用。
[0150]
5、指标：连续服用15天后明显感觉腹胀不消化现象完全消失，精神状态得到改善的为显著有效；连续服用15天后腹胀不消化现象得到缓解，精神状态与服用前持平的为一般有效；连续服用15天后腹胀不消化现象完全没有得到缓解甚至加重、精神状态变差的为无效。
[0151]
数据以均数
±
标准差(x
±
s)表示，计数资料采用x2检验，等级资料采用ridit分析，计量资料采用t检验。结果见表2。
[0152]
表2
[0153]
组别例数临控(例)显效(例)有效(例)无效(例)总有效率(％)实施例15002815786*实施例450039110100*
[0154]
注：*p《0.01
[0155]
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明权利要求保护的范围。