本发明属于牙膏
技术领域：
，特别的是一种清凉清新的口香组合物和口香牙膏及其制备方法。本发明主要被开发用于口腔护理组合物。然而，应当理解，本发明并不限于这一特定应用领域。
背景技术：
：口腔环境是人类生活中最需要每日面对的，口腔问题又会对全身健康产生影响。随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高。现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种多样、功效齐全、上百个品牌的多功能型牙膏，满足了不同层次消费水平的需要。口臭是指从口腔或其他充满空气的空腔中如鼻、鼻窦、咽，所散发出的臭气异味，它影响着人们的正常交往与交流，影响着自身的社会形象和心理健康。一项近期的调查显示，口臭在中国人群中的发病率达到了27.5％，其发病原因属于口腔内因素的患者占80～90％。口源性口臭主要是由口腔内细菌腐败分解含硫氨基酸、多肽和蛋白质等物质，产生的挥发性硫化物和具有异味的脂肪酸所引起。因此，清新口香已然成为消费者最渴望的口腔体验。对于口源性口臭可以通过清除产生口臭的病原微生物和其产生的毒素以及迅速直接清除口腔内臭类化合物气体来抑制口臭，清新口气。人呼出的气体中含有多种痕量挥发性硫化物(vscs)，vscs中硫化氢、甲硫醇和二甲基硫醚的量与口臭的强弱直接相关。这些vscs通常与人体健康及代谢过程相关，一般分为口源性和非口源性，其中90％来源于口腔。近年来一些国家或地区口臭患病率的相关数据。有研究报道，当口腔微生态失去了平衡后，口腔内产臭厌氧菌比例的增加，致臭菌分解含硫蛋白，产生vscs(包括硫化氢、甲硫醇和二甲硫醇等)，针对这种情况，目前，在清新口气、抑制口臭方面已做了大量研究。例如，申请号为“cn931060702”的发明专利揭示了薄荷醇、薄荷酰胺、薄荷酮甘油缩酮等组合物的协同清凉作用及其简单应用。授权公告号为“cn102512337b”的发明专利提到了聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯共聚物等与双氯苯双胍己烷、十二烷基二甲基苄基氯化铵、氯化十六烷基吡啶使用，延长了抑菌时间。在以上公开的技术中，涉及抑菌剂的运用时，未考虑口腔的微生态平衡，在涉及清凉剂的运用时，研究了清凉剂组合使用能起协同效果，增强清凉度，但在清凉的持久度和口腔的湿润度上有所欠缺。技术实现要素：为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种清凉清新的口香组合物。本发明的另一目的在于提供一种清凉清新的口香牙膏。本发明的再一目的在于提供上述清凉清新的口香牙膏的制备方法。本发明的口香组合物和口香牙膏，具有破坏和剥落口腔中牙齿及粘膜上的微生物菌膜，保持口腔的微生态平衡，清除口腔异味，辅以持久清凉，促进唾液分泌，增进口香的愉悦感。本发明的目的通过下述技术方案实现：本发明公开了一种清凉清新的口香组合物，其包含以下主要组分：biotolife，egcg，evercool190，optaflow；还可以包含甘油，泊洛沙姆。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种清凉清新的口香组合物，包括下列主要重量份原料：biotolife5～15份，egcg10～30份，evercool1901～3份，optaflow0.5～2份，甘油50～85份，泊洛沙姆0.5～2份。进一步的，所述的清凉清新的口香组合物，包括下列主要重量份原料：biotolife8～15份，egcg20～30份，evercool1901～2份，optaflow0.5～1份，甘油50～85份，泊洛沙姆0.5～2份。再进一步的，所述的清凉清新的口香组合物，包括下列主要重量份原料：biotolife8～10份，egcg20～25份，evercool1901.5～2份，optaflow0.5～1份，甘油60～68份，泊洛沙姆2份。更进一步的，所述的清凉清新的口香组合物，包括下列主要重量份原料：biotolife10份，egcg25份，evercool1902份，optaflow1份，甘油60份，泊洛沙姆2份。所述的清凉清新的口香组合物的制备方法，包括如下步骤：a，将evercool190，optaflow加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀。本发明还公开一种清凉清新的口香组合物在制备口腔护理产品中的应用。所述的口腔护理产品为牙膏、漱口水、口腔喷雾、牙粉或口香糖。本发明还公开了一种清凉清新的口香牙膏，含有上述清凉清新的口香组合物；进一步含有以质量分数计为3～8％(优选为5％)的清凉清新的口香组合物。具体的，口香牙膏由摩擦剂、保湿剂、增稠剂、发泡剂、口香组合物(biotolife，egcg、evercool190，optaflow)、香精、助剂和水制备而成。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种清凉清新的口香牙膏，包括下列主要重量份原料：摩擦剂20～40份、保湿剂30～55份、增稠剂0.5～1.5份、发泡剂0.5～2.5份、口香组合物3～8份，香精1～1.2份、助剂0.3～1份和水15～40份。进一步的，所述的清凉清新的口香牙膏，包括下列主要重量份原料：摩擦剂20～40份、保湿剂30～55份、增稠剂0.5～1.5份、发泡剂0.5～2.5份、口香组合物5份，香精1～1.2份、助剂0.3～1份和水15～40份。再进一步的，所述的清凉清新的口香牙膏，包括下列主要重量份原料：摩擦剂20～40份、保湿剂30～35份、增稠剂0.8～1.2份、发泡剂1.5～2份、口香组合物5份，薄荷香精1份，助剂0.5～0.8份和水17.2～36.1份。本发明中，摩擦剂选自磷酸氢钙二水合物、二氧化硅和方解石粉中的一种或几种；保湿剂为包括聚乙二醇、甘油、丙二醇和山梨醇中的一种或几种；增稠剂为羟甲基纤维素钠(cmc)、瓜尔胶、黄原胶和卡拉胶中的一种或几种；发泡剂为十二醇硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、烷基糖苷和椰油酰胺丙基甜菜碱的一种或几种；香精为薄荷香精；助剂为焦磷酸钠，柠檬酸钠中的一种或几种。上述清凉清新的口香牙膏的制备方法，包括如下步骤：(1)制备口香组合物：a，将evercool190，optaflow加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀；(2)根据口香牙膏的配方，将保湿剂、助剂放入预混锅中，加入水，搅拌混合均匀，继续搅拌，得混合物；(3)向步骤(2)中的混合物中添加磨擦剂、增稠剂、发泡剂，抽真空，均质搅拌，得到膏料；(4)将膏料加入香精，口香组合物，至充分搅拌均匀，将膏料脱气，然后进行陈化，陈化完毕即得口香牙膏。优选的，步骤(2)中，继续搅拌的时间为5～10min。优选的，步骤(3)中，抽真空的条件为保持真空度为-0.095mpa；优选的，步骤(3)中，均质搅拌的时间为25～30min；优选的，步骤(4)中，脱气的时间为10～15min；优选的，步骤(4)中，陈化的时间为6～12h，进一步为12h。本发明的功效成分作用如下：biotolife：微生物生物膜(菌膜)为不同种的细菌的聚集体，通常附着在实体表面，并分泌一些多糖基质，将菌体群落包裹其中而形成的细菌聚集体膜状物，与游离的细菌相比，生物膜细菌对于抑菌药和其他环境因素的抵抗性更强，口腔生物膜大都附着在牙齿上，常被称作牙菌斑。biotolife是巴斯夫公司采用日本先进创新发酵技术生产的植物发酵提取物，用天然植物油和槐花糖在一种特殊的酵母菌株发酵下产生的高内酯的糖脂，可以破坏和剥落口腔中牙齿及粘膜上的微生物菌膜，体外测试biotolife最小抑菌浓度和最低杀菌质量浓度分别为0.1mg/ml和1mg/ml，有效去除过度生长的微生物。egcg(epigallocatechingallate)，即表没食子儿茶素没食子酸酯，是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)是唯一拥有gallo体和galleto体的儿茶素，此结构赋予抗菌抗氧化消臭性能，是茶多酚中最具活性的组分，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎作用。在口腔护理领域，在较低浓度时对牙龈卟啉单胞菌具有显著抑制作用，黄彬等(黄彬,陈黄琴.绿茶提取物egcg对牙龈卟啉单胞菌体外抑菌作用的研究[j].医药前沿,2012(20):182-183.)采用微量液体稀释法，将egcg加入到培养基中，检测egcg对牙龈卟啉单胞菌的最小抑菌浓度和最低杀菌质量浓度(minimumbactericidalmassconcentration，mbc)分别为0.25mg/ml和1mg/ml，即在较低浓度时对牙龈卟啉单胞菌具有抑制作用。evercool190：基于奇华顿公司最新专利技术(wo2012/113873)的清凉成分coolshot(清凉暴击)，化学名为2-异丙基-5-甲基-n-(2-(吡啶-4-基)乙基)环己烷甲酰胺，较其它清凉剂包括薄荷醇、乳酸薄荷酯、薄荷酰胺、乙酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、ws-23、ws-5等漱口后清凉感猛烈增强，其最大强度于7分钟时达到。非常缓慢的衰退弧线，且伴随稳定的高强度。对于消费者来说，漱后口腔的持久清新感觉和香气持久没有关联。口腔护理后香气应该逐渐消失，并只留下一个清新的感觉。这种感觉可以通过仅支持口腔干净感觉的凉感剂来达到，使用中能带来经消费者认可的更高的产品与香气喜好度，带来更好的能贯穿整个使用过程以及刷牙后持久的清凉感。optaflow，德之馨研发的一种能促进唾液分泌的口腔产品添加剂，能在正常唾液分泌的基础水平上有140～150％的显著性提高，提升口腔中的天然保湿感，是口腔菌群的安全卫士。焕活和强化牙龈和牙齿，带来牙齿和味觉上的健康丝滑的体验。本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：(1)本发明的清凉清新的口香组合物和口香牙膏，是口腔行业的首创，利用酵母发酵产物破坏和剥落口腔中牙齿和粘膜上的微生物菌膜，保持口腔的微生态平衡，利用儿茶素活性单体表没食子儿茶素没食子酸酯清除口腔异味，辅以evercool190持久清凉，optaflow促进促进唾液分泌，增进口香的愉悦感。(2)本发明中口香组合物的协同作用，能有效去除口腔过度生长的微生物，清除口腔异味，并带来贯穿整个使用过程以及刷牙后持久的清凉感，带来味觉上的健康丝滑的体验。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1-2一种消凉清新的口香组合物一种消凉清新的口香组合物配方见表1所示。表1口香组合物配方(重量份)制备方法：a，将evercool190，optaflow加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀。应用实施例1一种清凉清新的口香牙膏，包括以下重量份的物质：方解石粉40份、山梨醇30份、羟甲基纤维素钠1.2份、十二醇硫酸钠2份、实施例1的口香组合物5份，薄荷香精1份，焦磷酸钠0.5份、水20.3份。制备方法包括：(1)制备口香组合物：a，将evercool190，optaflow加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀；(2)根据口香牙膏的配方，将山梨醇、助剂放入预混锅中，加入水，搅拌混合均匀，继续搅拌15min，得混合物；(3)向步骤(2)中的混合物中添加方解石粉、羟甲基纤维素钠、十二醇硫酸钠，将制膏锅抽真空，保持真空度为-0.095mpa，均质搅拌25min，得到膏料；(4)将膏料加入薄荷香精，口香组合物，至充分搅拌均匀，将膏料脱气15min，然后转入膏体储存罐中进行陈化12h，陈化完毕即得口香牙膏，记为口香牙膏1。应用实施例2一种清凉清新的口香牙膏，包括以下重量份的物质：磷酸氢钙二水合物38份、聚乙二醇4005份、山梨醇30份，羟丙基瓜尔胶0.5份、cmc0.5份，月桂酰肌氨酸钠2份、实施例2的口香组合物5份，薄荷香精1份，焦磷酸钠0.8份、水17.2份。制备方法包括：(1)制备口香组合物：a，将evercool190加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀；(2)根据口香牙膏的配方，将聚乙二醇400，山梨醇，助剂放入预混锅中，加入水，搅拌混合均匀，继续搅拌5min，得混合物；(3)向步骤(2)中的混合物中添加磷酸氢钙二水合物，羟丙基瓜尔胶，cmc，月桂酰肌氨酸钠，将制膏锅抽真空，保持真空度为-0.095mpa，均质搅拌25～30min，得到膏料；(4)将膏料加入薄荷香精，口香组合物，至充分搅拌均匀，将膏料脱气10～15min，然后转入膏体储存罐中进行陈化12h，陈化完毕即得口香牙膏，记为口香牙膏2。应用实施例3一种清凉清新的口香牙膏，包括以下重量份的物质：二氧化硅20份、甘油5份、山梨醇30份、黄原胶0.4份，卡拉胶0.4份，十二醇硫酸钠1.5份、实施例2的口香组合物5份，薄荷香精1份，柠檬酸钠0.6份、水36.1份。制备方法包括：(1)制备口香组合物：a，将evercool190，optaflow加入甘油搅拌溶解；b，伯洛沙姆溶于biotolife；c，将a加入b搅拌均匀；d，加入egcg，搅拌均匀；(2)根据口香牙膏的配方，将甘油、山梨醇、助剂放入预混锅中，加入水，搅拌混合均匀，继续搅拌5～10min，得混合物；(3)向步骤(2)中的混合物中添加二氧化硅、月桂醇硫酸钠，黄原胶，卡拉胶，将制膏锅抽真空，保持真空度为-0.095mpa，均质搅拌25～30min，得到膏料；(4)将膏料加入薄荷香精，口香组合物，至充分搅拌均匀，将膏料脱气10～15min，然后转入膏体储存罐中进行陈化12h，陈化完毕即得口香牙膏，记为口香牙膏3。参照应用实施例3的制备方法及表1，获得对照牙膏，分别记为对照牙膏1(空白egcg的口香组合物)、对照牙膏2(空白biotolife的口香组合物)、对照牙膏3(空白optaflow的口香组合物)、对照牙膏4(空白evercool190的口香组合物)。效果实施例1将应用实施例3制得的口香牙膏3，空白optaflow口香组合物制得的牙膏(对照牙膏3)(其余配比同应用实施例3)，空白evercool190口香组合物制得的牙膏(对照牙膏4)(其余配比同应用实施例3)进行清凉度持久试验。试验方法为，挑选对凉度较为敏感的人群60名，随机分三组，按照以下标准(表2)对牙膏清凉口香度持久度进行评分。将应用实施例3制得的牙膏及空白样品(除不含口香组合物外，其余配比同实施例2，少的量在水量补上)进行清凉度持久试验，试验方法为，挑选对凉度较为敏感的人群60名，随机分三组，按照以下标准对牙膏清凉口香度持久度进行评分。表2清凉口香度评价标准评价标准得分刷牙后清凉度持续10-20分钟2-3分刷牙后清凉度持续20-40分钟4-5分刷牙后清凉度持续40-60分钟6-7分刷牙后清凉度持续60-120分钟8-9分刷牙后清凉度持续120分钟以上10分表3清凉口香度效果数据序号组别平均得分1口香牙膏39.42对照牙膏38.53对照牙膏43.2从表3清凉口香度效果数据可以看出，含口香组合物的应用实施例比空白optaflow制得的口香牙膏清凉口香持久度有了明显的提升，说明optaflow对口腔清凉清新感有较大的提升作用。效果实施例2将应用实施例3制得的口香牙膏对牙龈卟啉单胞菌的抑菌环实验实验原理：按照卫生部2002版《消毒技术规范》2.1.8.2抑菌环试验，阴性对照品为不含口香成分的基质牙膏。通过抑菌环大小判断抑菌能力。菌悬液制备：准备好3个浊度瓶，分别加入4ml、8ml、10ml磷酸盐缓冲液pbs(0.03mol/l，ph7.2)备用。从培养袋中取出长势好的牙龈卟啉单胞菌平皿，刮取一半的菌种至4mlpbs的浊度管当中，摇匀后加液体石蜡密封，此液作为母液。用移液枪每次移取100μl母液至8ml的pbs当中摇匀，在浊度仪上调节菌液浓度，先使用含10ml的pbs的浊度瓶校零，再测量浊度，直至浊度为0.5mcf(1.5×108cfu/ml)。其中，牙龈卟啉单胞菌为牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)atcc33277，购自深圳子科生物科技有限公司。菌液涂布：在血琼脂平板上做好标记，用移液枪吸取100μl的0.5mcf菌悬液至血琼脂平板上面，用无菌棉拭子涂布均匀，置室温干燥5min后备用。待测牙膏平板制备：在血琼脂平板上以三角形挖去约6mm直径的小孔，将牙膏均匀挤到无菌的注射器中，通过针头将50mg牙膏注入小孔，每平板上注入三个不同的样本。重复三个平板。平板放置厌氧培养袋当中，放入产气包和氧气指示剂，置37℃恒温培养箱当中，48h～72h后用游标卡尺测量抑菌环的直径，抑菌环直径越大表示抑菌作用越强，抑菌环直径大于7mm者，判为有抑菌作用；抑菌环直径小于或等于7mm者，判为无抑菌作用。编号1为本发明应用实施例3口香配方制作的口香牙膏3；编号2为应用实施例3制得的对照牙膏1(空白egcg口香组合物，其余配比同应用实施例3)，编号3为本发明应用实施例3口香配方制作的对照牙膏2(空白biotolife口香组合物，其余配比应用实施例3)；编号4为阴性对照牙膏，不含口香组合物，其余配比同应用实施例3。表4口香牙膏对牙龈卟啉单胞菌抑菌环结果组别平行样品1平行样品2平行样品3平均编号1口香牙膏3抑菌环mm2526.52625.8编号2对照牙膏1抑菌环mm2019.51819.2编号3对照牙膏2抑菌环mm15.616.115.315.7编号4阴性对照牙膏抑菌环mm4.23.543.9结果如表4，口香牙膏抑菌环大于不含egcg的口香牙膏(对照牙膏1)抑菌环，亦大于不含biotolife的口香牙膏(对照牙膏2)的抑菌环。按照《消毒技术规范》对抑菌环的判定，大于7mm的抑菌环判定有抑菌作用，所以本发明试验样牙膏对牙龈卟啉单胞菌有明显抑菌效果。效果实施例3biotolife与egcg最低抑菌浓度测定取无菌微孔板一个，a，b，c排作为biotolife的三次重复测试，e，f，g作为egcg的三次重复测试，每排第一孔加入180μl配制好的稀释菌液(bhi培养基培养的牙龈卜啉单胞菌，10×10*5cfu/ml)，其余各孔每孔加入100μl，然后向每排第一孔加入配制好的检测液20μl(biotolife或egcg的浓度分别为80g/l)，混匀后，吸取100μl，加入到第二孔。同样的方法依次稀释至第12孔，弃去100μl，使每孔的检测液浓度分别为8000，4000，2000，1000，500、250、125、62.5、31.25、15.625、7.8125、3.906mg/l，d排每孔各加100μl稀释菌液，作为生长对照；h排每孔加入100μl经灭菌过的bhi培养基，作为空白对照。将微孔板置于37摄氏度厌氧培养48小时后观察结果。无细菌生长的最低药物浓度为mic，具体结果见表5。其中，牙龈卟啉单胞菌为牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)atcc33277，购自深圳子科生物科技有限公司。表5biotolife与egcg最低抑菌浓度mic检测组分micbiotolife100mg/legcg250mg/lbiotolife与egcg的联合抑菌试验按试管2倍稀释法将biotolife稀释成：200、100、50、25、12.5、6.25mg/l。以同样的方法将egcg稀释成：500、250、125、62.5、31.25、15.625mg/l。最高浓度分别为mic的2倍。采用棋盘法配对形成36组配方，分别加入配制好的稀释菌液(bhi培养基培养的牙龈卜啉单胞菌菌，10×10*5cfu/ml)，置于37摄氏度厌氧培养48小时后观察结果，结果如表6。表6biotolife与egcg的联合抑菌试验注：+表示有菌，-表示无菌。甲表示biotolife的浓度(mg/l)，乙表示egcg的浓度(mg/l)。fic指数＝甲联合时的mic/甲单独时的mic+乙联合时的mic/乙单独时的mic，fic指数为≤0.5表示有协同增效作用。实验中fic指数为0.375、说明biotolife和egcg有协同增效作用。效果实施例4将应用实施例3制备的口香牙膏减轻口臭功效的检测试验。试验方法：选取60例符合纳入及不属排除标准的患有口源性口臭的受试者，随机分为两组，试验组和对照组各30人，试验所用样品按本发明应用实施例3口香配方牙膏生产的口香牙膏3，阴性对照牙膏为不含口香组合物牙膏。试验时分别将对应的牙膏挤在统一标准牙刷上2cm，刷牙时间保证3min。受试者在漱口刷牙前第1次测试口腔中vscs的浓度；在刷牙后10min时第2次测试口腔中vscs的浓度；在刷牙后60min时第3次测试口腔中vscs的浓度；在刷牙后120min第4次测试口腔中vscs的浓度；第二天在刷牙后60min第5次测试口腔中vscs的浓度。第三天在刷牙后60min第6次测试口腔中vscs的浓度；第四天在刷牙后60min第7次测试口腔中vscs的浓度。第五天在刷牙后60min第8次测试口腔中vscs的浓度。试验仪器使用halimeter口气测量仪。其采用电化学原理测量口腔气体中挥发性硫化物(vscs)的浓度，作为衡量患者口气水平的指标。使用前先用环境空气调零，测量时受检者用鼻呼吸，口微张，将集气管口放在舌背中后三分之一交界处上方0.5cm处，读取显示屏上的数值。每次检查重复3次，结果取平均值，试验结果见表7。表7口香牙膏减轻口臭效果的检测结果组别试验组对照组刷牙前口气值ppb502512刷牙后10分钟口气值ppb383467刷牙后60分钟口气值ppb402471刷牙后120分钟口气值ppb454513第二天口气值ppb380460第三天口气值ppb370450第四天口气值ppb356440第五天口气值ppb350454结果与讨论：由表7可以看出，使用牙膏后，每组口气值都有一定下降，说明使用牙膏刷牙后在一定程度上都能保持口气清新，但试验样牙膏对口气值的下降幅度较大，2h以后口腔仍然可以保持清新感，普通牙膏对口气值的下降幅度较小，2h以后口腔的口气值基本恢复到原有状态。试验牙膏连续五天试用口气值明显下降，而普通牙膏基本保持在同一水平。本发明提供的清凉清新的口香牙膏，经受试者使用，能有效去除口腔异味，使口气清新的作用。显著减轻口臭保持口香的临床疗效。经过反复多次的试验表明，对牙龈炎症，红肿出血，口腔异味效果显著。本
技术领域：
技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本发明所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样定义，不会用理想化或过于正式的含义来解释。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12