一种布洛芬混悬液的制备方法与流程

1.本发明属于混悬液制备技术领域，更具体地，涉及一种布洛芬混悬液的制备方法。


背景技术：

2.布洛芬（2
‑
(
‑4‑
异丁基苯基)丙酸）为解热镇痛类，非甾体抗炎药，其通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。相对于其他非甾体抗炎药，布洛芬具有疗效确切、不良反应小等缺点。布洛芬的口服混悬液形式的制剂与其他形式的制剂相比具有服用方便、药物吸收效果好的优点，其主要是针对儿童和具有吞咽口服固体制剂困难的患者而开发的。
3.但是现有的布洛芬混悬液在储存一定时间后会出现结块、药物聚集沉降、粘度变高、以及分层等现象，难以保持混悬液的稳定性，对正常的给药造成不良应。造成这些现象的因素主要有以下三点：（1）混悬液的制备工艺操作不当，比如黄原胶作为布洛芬混悬液的助悬剂和增稠剂，其直接加入水中如果搅拌不充分，外层吸水膨胀成胶团，容易造成混悬液制品结块，以及粘度过大；（2）布洛芬粉碎后粉体学状态在一定程度影响了药液的混合均匀性，从而导致浓度误差，因此需要一种特殊的粉碎装置；（3）杂质影响，混悬液中的杂质如果去除不完全，会在混悬液体系凝聚，增加体系的粘度，造成混悬液不稳定。
4.综上所述，如何设计一种布洛芬混悬液的制备方法，能够较好地维持布洛芬混悬液的质量稳定性，保证沉降体积比的稳定和减小粘度涨幅，防止结块，是目前急需解决的问题。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于为了解决上述技术问题，而提供一种布洛芬混悬液的制备方法，通过合理的工艺设计以及除杂筛网、粉碎装置的改良，能够较好地维持布洛芬混悬液的质量稳定性，保证沉降体积比的稳定和减小粘度涨幅，防止结块。
6.本发明通过以下技术方案来实现上述目的，一种布洛芬混悬液的制备方法，其100 ml布洛芬混悬液的组成及含量为：布洛芬1
‑
4g、预胶化淀粉2
‑
4g、黄原胶1
‑
3g、甘油10
‑
18g、蔗糖10
‑
30g、枸橼酸0.1
‑
1g、苯甲酸钠0.1
‑
0.6g、聚山梨酯80 0.1
‑
1g、柠檬黄0.01
‑
0.2g、诱惑红0.1
‑
0.6g、草莓香精0.1
‑
0.4g、纯水余量。
7.进一步地，布洛芬混悬液的具体制备步骤为：（1）将蔗糖分成第一份蔗糖和第二份蔗糖，按照配方称取黄原胶、第一份蔗糖，混合均匀，得黄原胶/蔗糖干混物，备用；（2）在配液罐中依次加入苯甲酸钠、预胶化淀粉、第二份蔗糖、甘油、枸橼酸，然后加入纯水溶解，加热煮沸，在沸腾状态下保温搅拌60min，然后冷却至32
‑
35℃，用除杂筛网除去不溶物，得滤液备用；（3）取黄原胶/蔗糖干混物，搅拌条件下缓缓加入步骤（2）的滤液中，搅拌至黄原胶完全溶解；
（4）按照配方将柠檬黄、诱惑红、草莓香精、聚山梨酯80加入步骤（3）得到的物料中，搅拌10
‑
20min，混合均匀，得药液；（5）原料药的预处理：将布洛芬用粉碎装置粉碎后加入步骤（4）药液中混合均匀，然后加水定容至规定体积量，继续搅拌10
‑
15min，即得布洛芬混悬液成品。
8.进一步地，所述第一份蔗糖与第二份蔗糖的质量比为（1
‑
6）：（1
‑
5）。
9.进一步地，步骤（2）中所述除杂筛网依次包括第一层筛网、吸附凝胶球和第二层筛网，所述第一层筛网为3~5号筛，所述第二层筛网为4~9号筛。
10.进一步地，所述吸附凝胶球由4
‑
6份疏水改性磷脂、5
‑
10份亲水改性磷脂、10
‑
15份聚n2异丙基丙烯酰胺、14
‑
20份琼脂糖、10
‑
12份纤维球制成，所述纤维球的球径为1
‑
2mm，材质为涤纶、丙纶或者腈纶。
11.进一步地，所述吸附凝胶球的制备方法为：s1、在90
‑
95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，降温至40
‑
50℃，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置10
‑
20min，然后取吸液后的纤维球，置于34
‑
38℃的保温箱中，放置1
‑
2h，得改性琼脂糖凝胶球；s2、在25
‑
28℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，然后加入疏水性改性磷脂，混合均匀，将得到的液体在31
‑
33℃、1
‑
2mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性琼脂糖凝胶球上，保温40
‑
60min后，即得吸附凝胶球成品。
12.进一步地，所述疏水性改性磷脂的制备方法为：将引发剂和长链烯烃混合均匀后，在80
‑
90℃搅拌条件下加入到磷脂中，控制滴加时间为40
‑
60min，搅拌速度为100
‑
200r/min，滴加完后继续搅拌反应30
‑
60min，得疏水改性磷脂，其中，所述引发剂占磷脂质量的0.3
‑
0.4%，引发剂为叔丁基过氧化氢/焦亚硫酸钠，长链烯烃与磷脂的质量比为1：（1.05
‑
1.1）。
13.进一步地，所述亲水改性磷脂的制备方法为：将磷脂加热至50
‑
60℃，然后加入丁二酸酐，在真空条件下搅拌反应40
‑
60min后，用氢氧化钠中和，真空脱水后即得亲水改性磷脂，其中，丁二酸酐与磷脂的质量比为（0.05
‑
0.06）：1。
14.进一步地，步骤（5）中的粉碎装置包括粉碎机壳体、电机、中心转轴、出料管、进料管、从动轴、螺旋刀片。
15.所述粉碎机壳体内设有搅拌腔，所述搅拌腔内转动连接有从动轴，所述从动轴固定连接在中心转轴上，所述中心转轴转动连接在电机上，所述电机安装在粉碎机壳体内，所述粉碎机壳体上设有出料管、进料管，所述从动轴上固定连接有螺旋刀片，所述中心转轴上固定连接有第二粉碎转盘，所述搅拌腔底部转动连接有第一粉碎转盘，所述第一粉碎转盘与第二粉碎转盘滑动连接，所述第一粉碎转盘上设有多个第一粉碎刀片，所述第二粉碎转盘上设有多个第二粉碎刀片，所述第一粉碎转盘固定连接有齿环，所述中心转轴上固定连接有主齿轮，所述主齿轮、齿环之间设有三个行星齿轮，每个所述行星齿轮均与主齿轮、齿环啮合。
16.本发明的有益效果在于：（1）本发明本发明制备的布洛芬混悬液，各原料粒径小，分散均匀，制备工艺合理，能够持续稳定处于混悬状态；（2）本发明在制备布洛芬混悬液时，将部分蔗糖与黄原胶制成黄原胶/蔗糖干混
物，可以稀释黄原胶，然后再将干混物加入到药液中，有利于黄原胶溶解，避免结块；（3）本发明将布洛芬粉碎后粉体学性质适宜，保证了制剂的均一稳定；（4）本发明的除杂筛网包括第一层筛网、吸附凝胶球和第二层筛网，使得大颗粒杂质首先在第一层筛网中筛除，其余小颗粒杂质通过吸附凝胶球，能够将各种杂质吸附在凝胶球中间，从而去除小颗粒杂质，最后由第二层筛网筛除剩余杂质，经过三重除杂，得到的滤液中不溶性杂质量极少，避免了不溶性杂质对布洛芬混悬液成品的稳定性影响；（5）由于单组分的凝胶球的吸附量有限，本发明以纤维球为载体，首先导入改性琼脂糖凝胶球，然后再在外层包裹聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶，不仅增大了凝胶球的凝胶吸附体积，而且两层凝胶之间形成中空夹层，进一步扩大了吸附量；（6）由于琼脂凝胶的亲水性很强，在水中不稳定，本发明导入纤维球作为凝胶球的基本骨架，增强了凝胶球的稳定性，然后再在外层包裹疏水凝胶
‑
聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶，其在32℃以上形成的凝胶非常稳定，因此整个凝胶球体系能够保持稳定状态；（7）本发明的改性琼脂糖凝胶球中混有亲水改性磷脂，亲水改性磷脂的亲水基团一端与琼脂糖凝胶连接，其疏水基团吸附外层聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶，形成稳固的凝胶夹层；外层聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶中混有疏水改性磷脂，因此疏水改性磷脂的疏水基团一端与聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶连接，其亲水基团面向空气，因此本发明的凝胶球在水中的相容性好；（8）通过以上效果（7）的分析可知，亲水改性磷脂的疏水基团大部分存在与凝胶球的中空夹层中，有助于该夹层吸附更多的水不溶性杂质；（9）本发明的凝胶球中混有大量的磷脂分子，同时含有亲水基团和疏水基团，也增强了体系度杂质的吸附性，而且本发明分别对磷脂进行疏水和亲水改性，使得磷脂适应不同的凝胶体系；（10）本发明的粉碎装置，其底部粉碎转盘分为第一粉碎转盘、第二粉碎转盘，两个转盘逆向旋转，增加了布洛芬的粉碎效率。
附图说明
17.图1为本发明粉碎装置的结构示意图；图2为本发明的行星齿轮连接示意图。图中：101、粉碎机壳体；102、电机；103、主齿轮；104、行星齿轮；105、齿环；106、中心转轴；107、第一粉碎转盘；108、第二粉碎转盘；201、第一粉碎刀片；202、第二粉碎刀片；203、出料管；204、进料管；205、从动轴；206、螺旋刀片。
具体实施方式
18.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
19.实施例1本实施例提供了一种布洛芬混悬液的制备方法，其100 ml布洛芬混悬液的组成及
含量为：布洛芬1g、预胶化淀粉2、黄原胶1g、甘油10g、蔗糖30g、枸橼酸0.1g、苯甲酸钠0.1g、聚山梨酯80 0.1g、柠檬黄0.01g、诱惑红0.1g、草莓香精0.1g、纯水余量。
20.布洛芬混悬液的具体制备步骤为：（1）将蔗糖分成第一份蔗糖和第二份蔗糖，按照配方称取黄原胶、第一份蔗糖，混合均匀，得黄原胶/蔗糖干混物，备用；（2）在配液罐中依次加入苯甲酸钠、预胶化淀粉、第二份蔗糖、甘油、枸橼酸，然后加入纯水溶解，加热煮沸，在沸腾状态下保温搅拌60min，然后冷却至32℃，用除杂筛网除去不溶物，得滤液备用；（3）取黄原胶/蔗糖干混物，搅拌条件下缓缓加入步骤（2）的滤液中，搅拌至黄原胶完全溶解；（4）按照配方将柠檬黄、诱惑红、草莓香精、聚山梨酯80加入步骤（3）得到的物料中，搅拌10
‑
20min，混合均匀，得药液；（5）原料药的预处理：将布洛芬用粉碎装置粉碎后加入步骤（4）药液中混合均匀，然后加水定容至规定体积量，继续搅拌10
‑
15min，即得布洛芬混悬液成品。。
21.所述第一份蔗糖与第二份蔗糖的质量比为1：1。
22.实施例2在实施例1的基础上，本实施例还提供了一种布洛芬混悬液的制备方法。
23.步骤（2）中所述除杂筛网依次包括第一层筛网、吸附凝胶球和第二层筛网，所述第一层筛网为3号筛，所述第二层筛网为4号筛。
24.吸附凝胶球由4份疏水改性磷脂、5份亲水改性磷脂、10份聚n2异丙基丙烯酰胺、14份琼脂糖、10份纤维球制成，所述纤维球的球径为1mm，材质为涤纶。
25.吸附凝胶球的制备方法为：s1、在90℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，降温至40℃，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置10min，然后取吸液后的纤维球，置于34℃的保温箱中，放置1h，得改性琼脂糖凝胶球；s2、在25℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，然后加入疏水性改性磷脂，混合均匀，将得到的液体在31℃、1mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性琼脂糖凝胶球上，保温40min后，即得吸附凝胶球成品。
26.疏水性改性磷脂的制备方法为：将引发剂和长链烯烃混合均匀后，在80℃搅拌条件下加入到磷脂中，控制滴加时间为40min，搅拌速度为100r/min，滴加完后继续搅拌反应30min，得疏水改性磷脂，其中，所述引发剂占磷脂质量的0.3%，引发剂为叔丁基过氧化氢/焦亚硫酸钠，长链烯烃与磷脂的质量比为1：1.05。
27.亲水改性磷脂的制备方法为：将磷脂加热至50℃，然后加入丁二酸酐，在真空条件下搅拌反应40min后，用氢氧化钠中和，真空脱水后即得亲水改性磷脂，其中，丁二酸酐与磷脂的质量比为0.05：1。
28.其余同实施例1。
29.实施例3在实施例1的基础上，本实施例还提供了一种布洛芬混悬液的制备方法。
30.如附图1所示的步骤（5）中的粉碎装置，包括粉碎机壳体101、电机102、中心转轴
106、出料管203、进料管204、从动轴205、螺旋刀片206；具体的，所述粉碎机壳体101内设有搅拌腔，所述搅拌腔内转动连接有从动轴205，所述从动轴205固定连接在中心转轴106上，所述中心转轴106转动连接在电机102上，所述电机102安装在粉碎机壳体101内，所述粉碎机壳体101上设有出料管203、进料管204，所述从动轴205上固定连接有螺旋刀片206，所述中心转轴106上固定连接有第二粉碎转盘108，所述搅拌腔底部转动连接有第一粉碎转盘107，所述第一粉碎转盘107与第二粉碎转盘108滑动连接，所述第一粉碎转盘107上设有多个第一粉碎刀片201，所述第二粉碎转盘上108设有多个第二粉碎刀片202，所述第一粉碎转盘107固定连接有齿环105，所述中心转轴106上固定连接有主齿轮103，所述主齿轮103、齿环105之间设有三个行星齿轮104，每个所述行星齿轮104均与主齿轮103、齿环105啮合。
31.工作原理：在装置工作状态下，电机102带动中心转轴106、从动轴205旋转，从动轴205将粉碎机壳体101内药物搅拌打碎的同时，将药物向下输送，同时中心转轴106上固定有第二粉碎转盘108、主齿轮103,齿环105在行星齿轮104、主齿轮103的作用下逆向旋转，齿环105上固定连接有第一粉碎转盘107，此时第一粉碎转盘107、第二粉碎转盘108相对反向转动，第一粉碎转盘107上设有第二粉碎刀片202、第二粉碎转盘108上设有第一粉碎刀片201，通过第一粉碎转盘107、第二粉碎转盘108上的第一粉碎刀片201、第二粉碎刀片202对螺旋刀片206输送下来的浆液进行粉碎搅拌，加快布洛芬的溶解效率，带搅拌完成后，沿出料管203排出制成药液即可。
32.其余同实施例1。
33.实施例4本实施例为实施例2和3的结合。
34.实施例5本实施例提供了一种布洛芬混悬液的制备方法，其100 ml布洛芬混悬液的组成及含量为：布洛芬2.5g、预胶化淀粉3g、黄原胶2g、甘油15g、蔗糖20g、枸橼酸0.5g、苯甲酸钠0.3g、聚山梨酯80 0.5g、柠檬黄0.1g、诱惑红0.3g、草莓香精0.25g、纯水余量。
35.布洛芬混悬液的具体制备步骤为：（1）将蔗糖分成第一份蔗糖和第二份蔗糖，按照配方称取黄原胶、第一份蔗糖，混合均匀，得黄原胶/蔗糖干混物，备用；（2）在配液罐中依次加入苯甲酸钠、预胶化淀粉、第二份蔗糖、甘油、枸橼酸，然后加入纯水溶解，加热煮沸，在沸腾状态下保温搅拌60min，然后冷却至33.5℃，用除杂筛网除去不溶物，得滤液备用；（3）取黄原胶/蔗糖干混物，搅拌条件下缓缓加入步骤（2）的滤液中，搅拌至黄原胶完全溶解；（4）按照配方将柠檬黄、诱惑红、草莓香精、聚山梨酯80加入步骤（3）得到的物料中，搅拌15min，混合均匀，得药液；（5）将布洛芬用粉碎装置粉碎后加入步骤（4）药液中混合均匀，然后加水定容至规定体积量，继续搅拌10
‑
15min，即得布洛芬混悬液成品。
36.所述第一份蔗糖与第二份蔗糖的质量比为3：2。
37.步骤（2）中所述除杂筛网依次包括第一层筛网、吸附凝胶球和第二层筛网，第一层筛网为4号筛，第二层筛网为7号筛。
38.吸附凝胶球由5份疏水改性磷脂、7份亲水改性磷脂、12份聚n2异丙基丙烯酰胺、17份琼脂糖、11份纤维球制成，所述纤维球的球径为1.5mm，材质为丙纶。
39.吸附凝胶球的制备方法为：s1、在92.5℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，降温至45℃，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置15min，然后取吸液后的纤维球，置于36℃的保温箱中，放置1.5h，得改性琼脂糖凝胶球；s2、在26.5℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，然后加入疏水性改性磷脂，混合均匀，将得到的液体在32℃、1.5mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性琼脂糖凝胶球上，保温50min后，即得吸附凝胶球成品。
40.疏水性改性磷脂的制备方法为：将引发剂和长链烯烃混合均匀后，在85℃搅拌条件下加入到磷脂中，控制滴加时间为450min，搅拌速度为150r/min，滴加完后继续搅拌反应45min，得疏水改性磷脂，其中，所述引发剂占磷脂质量的0.35%，引发剂为叔丁基过氧化氢/焦亚硫酸钠，长链烯烃与磷脂的质量比为1：1.08。
41.亲水改性磷脂的制备方法为：将磷脂加热至55℃，然后加入丁二酸酐，在真空条件下搅拌反应50min后，用氢氧化钠中和，真空脱水后即得亲水改性磷脂，其中，丁二酸酐与磷脂的质量比为0.05：1。
42.其余同实施例4。
43.实施例6本实施例提供了一种布洛芬混悬液的制备方法，其100 ml布洛芬混悬液的组成及含量为：布洛芬4g、预胶化淀粉4g、黄原胶3g、甘油18g、蔗糖10g、枸橼酸0.1g、苯甲酸钠0.6g、聚山梨酯80 1g、柠檬黄0.01g、诱惑红0.1g、草莓香精0.1g、纯水余量。
44.布洛芬混悬液的具体制备步骤为：（1）将蔗糖分成第一份蔗糖和第二份蔗糖，按照配方称取黄原胶、第一份蔗糖，混合均匀，得黄原胶/蔗糖干混物，备用；（2）在配液罐中依次加入苯甲酸钠、预胶化淀粉、第二份蔗糖、甘油、枸橼酸，然后加入纯水溶解，加热煮沸，在沸腾状态下保温搅拌50min，然后冷却至35℃，用除杂筛网除去不溶物，得滤液备用；（3）取黄原胶/蔗糖干混物，搅拌条件下缓缓加入步骤（2）的滤液中，搅拌至黄原胶完全溶解；（4）按照配方将柠檬黄、诱惑红、草莓香精、聚山梨酯80加入步骤（3）得到的物料中，搅拌15min，混合均匀，得药液；（5）将布洛芬用粉碎装置粉碎后加入步骤（4）药液中混合均匀，然后加水定容至规定体积量，继续搅拌10
‑
15min，即得布洛芬混悬液成品。
45.所述第一份蔗糖与第二份蔗糖的质量比为6：5。
46.步骤（2）中所述除杂筛网依次包括第一层筛网、吸附凝胶球和第二层筛网，第一层筛网为3号筛，第二层筛网为9号筛。
47.吸附凝胶球由6份疏水改性磷脂、10份亲水改性磷脂、15份聚n2异丙基丙烯酰胺、
20份琼脂糖、12份纤维球制成，所述纤维球的球径为2mm，材质为腈纶。
48.吸附凝胶球的制备方法为：s1、在95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，降温至50℃，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置20min，然后取吸液后的纤维球，置于38℃的保温箱中，放置2h，得改性琼脂糖凝胶球；s2、在28℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，然后加入疏水性改性磷脂，混合均匀，将得到的液体在33℃、2mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性琼脂糖凝胶球上，保温60min后，即得吸附凝胶球成品。
49.疏水性改性磷脂的制备方法为：将引发剂和长链烯烃混合均匀后，在90℃搅拌条件下加入到磷脂中，控制滴加时间为60min，搅拌速度为200r/min，滴加完后继续搅拌反应60min，得疏水改性磷脂，其中，所述引发剂占磷脂质量的0.4%，引发剂为叔丁基过氧化氢/焦亚硫酸钠，长链烯烃与磷脂的质量比为1：1.1。
50.亲水改性磷脂的制备方法为：将磷脂加热至60℃，然后加入丁二酸酐，在真空条件下搅拌反应60min后，用氢氧化钠中和，真空脱水后即得亲水改性磷脂，其中，丁二酸酐与磷脂的质量比为0.06：1。
51.其余同实施例4。
52.对比例1本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中预胶化淀粉的质量为1.5g。
53.对比例2本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中预胶化淀粉的质量为4.5g。
54.对比例3本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中黄原胶的质量为0.5g。
55.对比例4本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中黄原胶的质量为3.5g。
56.对比例5本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中蔗糖的质量为8g。
57.对比例6本对比例与实施例5的区别在于，100 ml布洛芬混悬液中蔗糖的质量为32g。
58.对比例7本对比例与实施例5的区别在于，不制备黄原胶/蔗糖干混物，此时布洛芬混悬液的具体制备步骤为：（1）在配液罐中依次加入苯甲酸钠、预胶化淀粉、蔗糖、甘油、枸橼酸，然后加入纯水溶解，加热煮沸，在沸腾状态下保温搅拌60min，然后冷却至33.5℃，用除杂筛网除去不溶物，得滤液备用；（2）取黄原胶，搅拌条件下缓缓加入步骤（1）的滤液中，搅拌至黄原胶完全溶解；（3）按照配方将柠檬黄、诱惑红、草莓香精、聚山梨酯80加入步骤（2）得到的物料中，搅拌15min，混合均匀，得药液。
59.（4）将布洛芬用粉碎装置粉碎后加入步骤（3）药液混合均匀，然后加水定容至规定体积量，继续搅拌12min，即得布洛芬混悬液成品。
60.对比例8本对比例与实施例6的区别在于，除杂筛网仅包括第一层筛网和第二层筛网。
61.对比例9本对比例与实施例6的区别在于，除杂筛网中的吸附凝胶球为聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶球。
62.对比例10本对比例与实施例6的区别在于，除杂筛网中的吸附凝胶球为琼脂糖凝胶球。
63.对比例11本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法步骤s1为：在95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，降温至50℃，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置20min，然后取吸液后的纤维球，置于38℃的保温箱中，放置2h，得改性琼脂糖凝胶球。
64.对比例12本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法步骤s1为：在95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，然后置于38℃的保温箱中，放置2h，取出凝胶粉碎后得得改性琼脂糖凝胶球。
65.对比例13本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法步骤s1为：在95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂、纤维球，在搅拌条件下使得纤维球吸收液体，吸收完后静置20min，然后取吸液后的纤维球，置于38℃的保温箱中，放置2h，得改性琼脂糖凝胶球。
66.对比例14本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法步骤s2为：在28℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，将得到的液体在33℃、2mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性琼脂糖凝胶球上，保温60min后，即得吸附凝胶球成品。
67.对比例15本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法为：s1、在28℃条件下将聚n2异丙基丙烯酰胺溶解于去离子水中，然后加入疏水性改性磷脂，混合均匀，再加入纤维球，在搅拌条件下吸收液体，吸收完后静置20min，然后取吸液后的纤维球，置于33℃的保温箱中，放置2h，得改性聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶球；s2、在95℃条件下将琼脂糖溶解于去离子水中，然后加入亲水改性磷脂，混合均匀，将得到的液体在38℃、2mpa条件下喷淋到步骤s1得到的改性聚n2异丙基丙烯酰胺凝胶球上，保温60min后，即得吸附凝胶球成品。
68.对比例16本对比例与实施例6的区别在于，吸附凝胶球的制备方法中，将步骤s1中的亲水改性磷脂与s2中的疏水性改性磷脂互换。
69.对比例17
本对比例与实施例6的区别在于，将步骤s1中的亲水改性磷脂、s2中的疏水性改性磷脂均改为磷脂。
70.对比例18本对比例与实施例6的区别在于，疏水性改性磷脂的制备方法中，长链烯烃与磷脂的质量比为1：1。
71.对比例19本对比例与实施例6的区别在于，疏水性改性磷脂的制备方法中，长链烯烃与磷脂的质量比为1：15。
72.对比例20本对比例与实施例6的区别在于，亲水改性磷脂的制备方法中，丁二酸酐与磷脂的质量比为0.03：1。
73.对比例21本对比例与实施例6的区别在于，亲水改性磷脂的制备方法中，丁二酸酐与磷脂的质量比为0.08：1。
74.布洛芬混悬液的稳定性根据口服混悬液的评价标准，沉降体积比越接近1，则药物分散越均匀稳定；粘度小，单剂量给药越准确。参照中国药典2010年版二部附录vig第二法和附录io的测定方法，分别测定市售的美林布洛芬混悬液、实施例1
‑
6与对比例1
‑
22制得的布洛芬混悬液，在20
‑
30s后的沉降体积比和粘度，结果如表1所示：表1
。
75.由表1结果可知，本发明实施例4
‑
6制备的布洛芬混悬液，其沉降体积比与市售的美林布洛芬混悬液效果相当，其中实施例5的沉降体积比还略高于美林，且在相当的沉降体积比条件下，本发明的布洛芬混悬液的粘度远低于市售的美林，表现出优异的混悬液稳定
性。
76.与实施例1相比，实施例2对除杂筛网进行了改进，实施例3对粉碎装置进行了改进，结果混悬液的沉降体积比表现不同程度地提高，粘度也下降了，说明本发明提供的除杂筛网和粉碎装置有助于提高混悬液的稳定性。
77.对比例1
‑
7改变了布洛芬混悬液的原料中原料配方以及制备工艺，对比例8
‑
21改变了除杂筛网的制备方法，结果混悬液的沉降体积比均表现不同程度地降低，粘度也提高了，说明只有严格按照本发明的原料配方、制备工艺以及除杂筛网的制备方法，才能有效提高混悬液的稳定性。
78.本发明的有益效果在于：本发明提供了一种布洛芬混悬液的制备方法，通过合理的工艺设计以及特殊粉碎装置的改良，能够较好地维持布洛芬混悬液的质量稳定性，保证沉降体积比的稳定和减小粘度涨幅，防止结块。
79.最后应说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。