用于改善因持续暴露于微尘大气环境而引起的呼吸器官健康的组合物的制作方法

1.本发明涉及一种用于改善因持续暴露于微尘大气环境而引起的呼吸器官健康的组合物。


背景技术：

2.近年来，作为环境相关话题，由微尘引起的健康问题日益受到关注。与一般的黄沙等相比，微尘(particulate matter)的颗粒大小非常小，因此更容易渗透到人体，并且因包含更多的重金属、硝酸盐、铵、硫酸盐等有害物质而对人体有害。虽然对微尘的定义和分类各不相同，但通常根据粒径被分为pm2.5(小于2.5μm，超微尘)和pm10(小于10μm，微尘)两种，世界卫生组织(who)也以此为依据评估空气污染程度。
3.尤其，微尘与呼吸器官疾病高度相关，短期会导致肺部炎症反应和呼吸器官症状的恶化、药物使用的增加、住院和死亡率的增加，长期会导致下呼吸道症状加重、肺功能下降、哮喘和慢性阻塞性肺疾病(copd)患者的恶化、及肺癌的增加。
4.与现有的细菌或暂时性中毒等引起的呼吸器官及肺部损伤不同地，微尘无法轻易通过人体免疫力根除，通过呼吸器官流入的微尘也无法强行排出，并且尚不清楚这些损伤何时会造成何种问题，因此需要开发一种能够改善因微尘而受损的呼吸器官健康的组合物。
5.【现有技术文献】
6.【专利文献】
7.(专利文献1)韩国专利公开号10
‑
2019
‑
0044303。


技术实现要素：

8.技术问题
9.在一个方面，本说明书旨在提供一种能够改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物。
10.在一个方面，本说明书旨在提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物中的用途。
11.在一个方面，本说明书旨在提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于降低血液中重金属浓度的组合物中的用途。
12.技术方案
13.在一个方面，本说明书提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物中的用途。
14.在一个示例性实施例中，所述绿茶提取物可包含儿茶素。
15.在一个示例性实施例中，通过所述绿茶提取物而给药的儿茶素的日剂量可为0.3g至1.0g。
16.在一个示例性实施例中，通过所述绿茶提取物而给药的表没食子儿茶素没食子酸酯的日剂量可为300mg或以下。
17.在一个示例性实施例中，所述绿茶提取物可为水、有机溶剂、或它们的混合溶剂的提取物。
18.在一个示例性实施例中，所述绿茶黄酮醇可包含选自杨梅素(myricetin)、槲皮素(quercetin)和山奈素(kaempferol)中的一种或多种物质。
19.在一个示例性实施例中，所述绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇的重量比可为10:0.1至9:0.01至9。
20.在一个示例性实施例中，所述微尘可包含选自砷(as)、镉(cd)、铅(pb)、镍(ni)和汞(hg)中的一种或多种。
21.在一个示例性实施例中，所述微尘的粒径可为pm10或以下。
22.在一个示例性实施例中，所述组合物能够增加支气管上皮细胞的纤毛数量并激活纤毛。
23.在一个示例性实施例中，所述组合物可为食品组合物或药物组合物。
24.在另一个方面，本说明书提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于降低血液中重金属浓度的组合物中的用途。
25.有益效果
26.在一个方面，本说明书提供的组合物可改善暴露于微尘的呼吸器官健康。
27.在一个方面，本说明书提供的组合物可增强支气管上皮细胞的防止微尘吸附的功效。
28.在一个方面，本说明书提供的组合物可增加支气管上皮细胞的纤毛数量并激活纤毛。
29.在一个方面，本说明书提供的组合物可降低血液中重金属浓度。
附图说明
30.图1示出了用根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇处理下的支气管上皮细胞存活率的图表。
31.图2为显示根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的防止微尘吸附的功效的照片。
32.图3a至图3c示出了根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇对支气管上皮细胞的纤毛的激活效果。
33.图4示出了根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇改善因微尘引起的支气管炎重症度的效果的图表。
34.图5示出了根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇影响微尘环境下的肺功能检查气道阻塞(fev1/fvc，％)和炎症程度(feno，呼出气一氧化氮)的检查结果图表。
35.图6示出了根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇改善因微尘引起的血液中重金属浓度的效果的图表。
36.图7示出了根据本发明的一个实施例的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的微
尘环境下的慢性阻塞性肺疾病评估、莱斯特咳嗽问卷评估及支气管扩张症健康问卷评估的实施结果图表。
具体实施方式
37.以下，对本发明进行详细说明。
38.在一个方面，本说明书提供一种用于改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物，其包含作为有效成分的绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇。
39.在一个方面，本说明书提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物中的用途。
40.在本说明书中，“绿茶”为属于茶树科的茶(camellia sinensis)，其品种和栽培天数不受限制，并且可使用经干燥或未经干燥的绿茶。此外，在本说明书中，可不受部位(茎、叶、花、种子)限制地使用绿茶，具体地，可使用绿茶的叶。
41.在本说明书中，与提取方法、提取溶剂、提取成分或提取物的形态无关地，“绿茶提取物”包含从属于茶树科的茶(camellia sinensis)提取的物质、或从接种枯草芽孢杆菌(bacillus subtilis spp.)并发酵的茶叶或自然发酵的茶叶等提取的物质，并包含用特定溶剂对所述提取的物质进行分馏的分馏物。所述茶包括选自茶树的叶、花、茎及种子中的一种或多种，并可优选为叶。此外，所述提取物的形态可优选为粉末形式。所述提取或分馏可以使用水、有机溶剂或它们的混合溶剂进行。有机溶剂可使用醇、异丙醇、丙酮、己烷、乙酸乙酯、二氧化碳、或其中的两种或更多种的混合溶剂，但不限于此，并且在绿茶的有效成分不被破坏或使破坏最小化的条件下，可在室温或加热下进行提取或分馏。所述醇可为c1～c5的低级醇。提取或分馏的次数或方法没有特别限制，例如可以使用冷提取、超声波提取、回流冷却提取、热水提取等方法，优选地，可通过冷却或加热来提取或分馏出有效成分，并进行过滤后，对过滤液进行减压浓缩，以获得本发明的绿茶提取物。
42.在本说明书中，“绿茶多糖”为源自绿茶提取物的物质，是通过光合作用制成的糖成分与氨基酸结合而生成的。这种绿茶多糖可通过本领域已知的方法制备，并且该方法不受特别限制。
43.在另一个方面，本发明提供一种用于降低血液中重金属浓度的组合物，其包含作为有效成分的绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇。
44.在一个实施例中，所述绿茶提取物可包含儿茶素。所述儿茶素可为选自表儿茶素((
‑‑‑
)
‑
epicatechin，ec)、表没食子儿茶素((
‑
)
‑
epigallo catechin，egc)、表儿茶素没食子酸酯((
‑
)
‑
epicatechin gallate，ecg)及表没食子儿茶素没食子酸酯((
‑
)
‑
epigallocatechin gallate，egcg)中的一种或多种。
45.在一个实施例中，通过所述绿茶提取物而给药的儿茶素的日剂量可为0.3g至1.0g，并且表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)的日剂量可为300mg或以下。当所述儿茶素的日剂量小于0.3g时，可能难以表现出根据本发明的效果，而当egcg的日剂量超过300mg时，可能会诱发肝损伤。具体地，通过所述绿茶提取物而给药的儿茶素的日剂量可为0.3g或以上、0.31g或以上、0.32g或以上、0.33g或以上、0.34g或以上、0.35g或以上、0.36g或以上、0.37g或以上、0.38g或以上、0.39g或以上、0.40g或以上、0.41g或以上、0.42g或以上、0.43g或以上、0.44g或以上、0.45g或以上、0.46g或以上、0.47g或以上、0.48g或以上、0.49g或以
上、或0.5g或以上，且1.0g或以下、0.99g或以下、0.98g或以下、0.97g或以下、0.96g或以下、0.95g或以下、0.94g或以下、0.93g或以下、0.92g或以下、0.91g或以下、0.90g或以下、0.89g或以下、0.88g或以下、0.87g或以下、0.86g或以下、0.85g或以下、0.84g或以下、0.83g或以下、0.82g或以下、0.81g或以下、0.80g或以下、0.79g或以下、0.78g或以下、0.77g或以下、0.76g或以下、0.75g或以下、0.74g或以下、0.73g或以下、0.72g或以下、0.71g或以下、或0.70g或以下。
46.在一个实施例中，所述绿茶提取物可为水、有机溶剂、或它们的混合溶剂的提取物。所述水可包含蒸馏水或纯净水，所述有机溶剂可包含选自醇、异丙醇、丙酮、己烷、乙酸乙酯和二氧化碳中的一种或多种，但不限于此。所述醇可为c1～c5的低级醇。
47.在一个实施例中，所述绿茶黄酮醇可包含选自杨梅素(myricetin)、槲皮素(quercetin)和山奈素(kaempferol)中的一种或多种物质。
48.在一个实施例中，所述绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇的重量比可为10:0.1至9:0.01至9。具体地，所述绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇的重量比可为10:0.1至9:0.01至9、或10:0.1至7:0.01至7、或10:0.5至7:0.05至7、或1:0.5至5:0.05至5、或10:1至5:0.1至5、10:1至3:0.1至3、或10:1：1。当绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的重量比超出上述范围时，改善暴露于微尘的呼吸器官健康的效果较差。
49.在本说明书中，“微尘”是指人类肉眼不可见的非常小的物质，且长时间漂浮或飘散在大气中的颗粒状物质。具体地，所述微尘的粒径可具有10μm或以下的直径(pm10)，更具体地，2.5μm或以下的直径(pm2.5)。特别地，粒径为2.5μm或以下(pm2.5)的颗粒状物质被称为“超微尘”，而本说明书中的“微尘”旨在包括“超微尘”。
50.在一个方面，所述微尘可包含选自砷、镉、铅、镍和汞中的一种或多种。所述砷、镉、铅、镍和汞等重金属成分包含于微尘中，可通过攻击支气管等呼吸器官而使呼吸器官健康恶化，并且可增加血液中重金属的浓度。
51.在一个实施例中，所述组合物能够激活支气管上皮细胞的纤毛。在本说明书中，激活支气管上皮细胞的纤毛是指增加纤毛的数量和长度。
52.在一个实施例中，所述组合物能够降低血液中重金属浓度。
53.在一个实施例中，所述组合物的给药途径不受限制，但可优选为口服给药。
54.在一个实施例中，所述组合物可为食品组合物。所述食品组合物的剂型没有特别限制，例如，可以制备成片剂、颗粒剂、丸剂、粉末、如饮料的液体、焦糖、凝胶、棒、茶叶袋等。除有效成分外，每种剂型的食品组合物可包含所属领域常规使用的成分，本领域技术人员可以毫无困难地根据剂型或使用目的适当选择这些成分进行配制，并且与其它原料同时使用时可以产生协同效应。
55.根据一个实施例的食品组合物可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、合成增味剂和天然增味剂等增味剂、着色剂及风味剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，根据一个实施例的食品组合物可包含用于制备天然果汁和果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例并不重要，但在通常情况下，基于100重量份的根据一个实施例的组合物，这些添加剂的含量为0重量份至约50重量份。
56.在一个实施例中，所述组合物可为药物组合物。所述药物组合物可通过口服、肠胃外、直肠、局部、经皮、静脉内、肌内、腹腔内、皮下等给药。用于口服给药的剂型可为片剂、丸剂、软胶囊及硬胶囊、颗粒剂、散剂、细粒剂、液体、乳浊剂或微丸剂，但不限于此。用于肠胃外给药的剂型可为溶液剂、悬浮剂、乳液剂、凝胶剂、注射剂、滴剂、栓剂、贴剂或喷雾剂，但不限于此。按照本领域的常规方法，可容易地制备出所述剂型，并可以进一步包含表面活性剂、赋形剂、可湿性粉剂、乳化剂、悬浮剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香料、稳定剂、防腐剂、保存剂或其他商用辅助剂。
57.在另一个方面，本说明书提供一种改善暴露于微尘的呼吸器官健康的方法，其包括将有效剂量的包含绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的组合物给药于需要改善暴露于微尘的呼吸器官健康的受试者。
58.在另一个方面，本说明书提供绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于降低血液中重金属浓度的组合物中的用途。
59.在又另一个方面，本说明书提供一种降低血液中重金属浓度的方法，其包括将有效剂量的包含绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的组合物给药于需要降低血液中重金属浓度的受试者。
60.以下，将通过实施例等对本发明进行更详细的描述。本领域技术人员应该理解的是，这些实施例仅用于举例说明本发明，本发明的范围不受这些实施例的限制。
61.【制备实施例1】绿茶提取物的制备
62.向100kg的绿茶叶(camellia sinensis，济州osulloc农场)中加入1,000至1,500l的70℃发酵酒精或纯净水，并在70℃至90℃条件下进行1小时至2小时的提取。将上述样品降温至室温后，进行过滤，对过滤所得的溶液进行浓缩及喷雾干燥，以制备绿茶提取物。
63.【制备实施例2】绿茶多糖的制备
64.用90℃热水对在制备实施例1的绿茶提取物的制备后所得残渣进行3小时的搅拌提取，通过滤布过滤和离心分离来分离残渣和滤液，将分离出的滤液减压浓缩至纯净水量的1/10。向其中逐滴加入95％乙醇，并进行热风干燥，以得到绿茶多糖。
65.【制备实施例3】绿茶黄酮醇的制备
66.在恒温金属浴(thermo shaker；eppendorf公司，德国)中，使制备实施例1的绿茶提取物(1％w/v，水溶液，ph5.0)与1％(v/v)鞣酸酶(500units/ml)在40℃下反应14小时，然后以90℃加热20分钟以终止反应。这是为了将绿茶提取物中的黄酮醇配糖体有效地水解为非糖物质，以使杨梅素、槲皮素和山奈素的含量高度浓缩，从而最大限度地发挥功效。
67.【实施例1】绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的混合物的制备
68.将重量比为10:1:1的所述制备实施例1的绿茶提取物、制备实施例2的绿茶多糖和制备实施例3的绿茶黄酮醇进行混合，以制备绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的混合物。
69.【实验实施例1】支气管上皮细胞的存活率评估
70.将人支气管上皮细胞(beas
‑
2b细胞系，crl
‑
9609)分为4组(对照组、微尘、绿茶提取物、实施例1)，然后对微尘组的支气管上皮细胞用微尘(pm10，100ug/ml)处理24小时，对绿茶提取物组及实施例1组的支气管上皮细胞分别用100ug/ml、300ug/ml、500ug/ml的制备实施例1的绿茶提取物及实施例1的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的混合物处理48小
时后，用微尘(pm10，100ug/ml)处理24小时，并通过mtt法测定细胞存活率，其结果如图1所示。所述微尘使用了空气中特定物质的标准物质erm
‑
cz100(air borne particular matter reference material erm
‑
cz100，pm10
‑
like)，作为对照组使用了未处理组。
71.从图1中可以看出，与微尘组相比，在用300ug/ml、500ug/ml的绿茶提取物处理的组中细胞存活率显着增加，在用100ug/ml、300ug/ml、500ug/ml的实施例1处理的组中细胞存活率均显着增加。
72.【实验实施例2】防止微尘吸附的功效评估
73.将人支气管上皮细胞(beas
‑
2b细胞系)分为4组(对照组、微尘、绿茶提取物、实施例1)，对绿茶提取物组及实施例1组的支气管上皮细胞分别用300ug/ml的制备实施例1的绿茶提取物及实施例1的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的混合物处理48小时后，用微尘(pm10，100ug/ml)处理24小时，并通过显微成像(szx16；olympus公司，日本)观察支气管上皮细胞中吸附的微尘，其结果如图2所示。作为对照组使用了未处理组。
74.从图2中可以看出，在微尘组的支气管上皮细胞中黑色的微尘吸附于人支气管上皮细胞的表面，而在用实施例1处理的支气管上皮细胞中未观察到吸附的微尘，由此可知，实施例1具有优异的防止微尘吸附的功效。
75.【实验实施例3】人支气管上皮细胞的纤毛激活的评估
76.将人支气管上皮细胞(beas
‑
2b细胞系)分为4组(对照组、微尘、绿茶提取物、实施例1)，对绿茶提取物组及实施例1组的支气管上皮细胞分别用300ug/ml的制备实施例1的绿茶提取物及实施例1的绿茶提取物、绿茶多糖和绿茶黄酮醇的混合物处理48小时后，用微尘(pm10，100ug/ml)处理24小时，并观察支气管上皮细胞的纤毛是否激活，其结果如图3a至图3c所示。作为对照组使用了未处理组。对于用各试验物质、微尘处理的4个试验组，用4％多聚甲醛进行30分钟的固定后洗涤，然后用0.1％的triton x
‑
100处理10分钟后洗涤，用一抗(抗乙酰化微管蛋白抗体(anti
‑
acetylated
‑
tubulin antibody)，sigma
‑
aldrich公司；抗arl13b抗体，proteintech公司)在4℃下处理一夜。之后，用二抗(alexa fluor 555
‑
或alexa fluor488
‑
标记的山羊抗兔或山羊抗小鼠)在室温下处理1小时，然后通过共聚焦激光扫描显微镜(lsm700，carlzeiss)实现可视化。
77.在图3a中，arl13b表示纤毛膜蛋白(cilia
‑
membrane protein)，ac
‑
α
‑
微管蛋白为乙酰化的α微管蛋白，其表示作为基于微管的细胞器(microtubule
‑
based cellular organelle)的纤毛，合并的(merged)白色三角形为合并的dapi染色的纤毛，白色三角形的数量表示纤毛数量。图3b示出了将图3a的合并图形表示为总细胞比例中纤毛细胞增加比的图表。此外，在图3c中白色三角形表示纤毛长度增加。
78.综合图3a至图3c，在单独只用微尘处理的微尘组中，纤毛的数量和长度均减小，但在用绿茶提取物处理的组中，纤毛的长度和纤毛的数量相比于微尘组均得到增加。特别地，与绿茶提取物组相比，可确认到用实施例1处理时的纤毛的长度和纤毛的数量均明显增加。
79.【实验实施例4】对持续暴露于微尘大气环境的职业人群进行的急性支气管炎重症度的评估
80.将易接触微尘的职业群体作为实验对象进行支气管炎重症度的评分，以确认实施例1对急性支气管炎重症度的改善效果。作为易接触微尘的职业群体选定的是，截止参加人体应用试验的时间点已持续3个月或以上从事易接触微尘职业的人，易接触微尘职业是指
每天4小时或以上暴露于外部大气环境的职业(如环卫工、司机、交通指挥员、停车服务员、路边摊贩、快递员和快递服务人员等)。将如上选定的34名易接触微尘的职业人群作为实验对象，在8周期间摄入实施例1，根据受试者所体验的症状重症度对咳嗽、咳痰、呼吸困难、咳嗽时胸痛、鼾音(rhonchus)5个项目进行0(无)至4分(非常严重)的评分，然后相加，其结果如图4所示。
81.其结果确认到，与摄入实施例1之前相比，在第4周急性支气管炎的重症度显着降低。此外，在摄入后第8周，94％(32名/34名)的受试者的急性支气管炎重症度得到改善。尤其，咳嗽、咳痰、呼吸困难等项目显着减少。
82.【实验实施例5】对持续暴露于微尘大气环境的职业人群进行的肺功能检查(fev1/fvc)和呼出气一氧化氮(feno)评估
83.将在所述实验实施例4中选定的34名易接触微尘的职业人群作为实验对象，在8周期间摄入实施例1，然后对他们实施作为肺功能检查的fev1/fvc检查，并测定呼出气一氧化氮(feno)以确定气道炎症程度，其结果如图5所示。
84.其结果确认到，与摄入实施例1之前相比，从摄入第4周起肺功能(fev1/fvc)得到显着改善，并且在第8周64.7％(22名/34名)的受试者的肺功能得到显着改善。此外，从摄入后第4周起呼出气一氧化氮(feno)显着下降，并且在第8周有67.7％(23名/34名)的受试者的呼出气一氧化氮显着下降。
85.【实验实施例6】对持续暴露于微尘大气环境的职业人群进行的血液中重金属浓度测定
86.将在所述实验实施例4中选定的34名易接触微尘的职业人群作为实验对象，在8周期间摄入实施例1，然后测定他们的血液中重金属(铅、镉)浓度变化并示于图6中。
87.其结果确认到，与摄入实施例1之前的基线相比，在摄入第4周及第8周血液中铅浓度显着降低，并且在摄入第8周70.6％(24名/34名)的受试者的血液中铅浓度降低。此外，在第4周血液中镉浓度显着降低，在第8周64.7％(22名/34名)的受试者的血液中镉浓度降低。
88.【实验实施例7】对持续暴露于微尘大气环境的职业人群进行的呼吸器官健康问卷评估
89.将在所述实验实施例4中选定的34名易接触微尘的职业人群作为实验对象，在8周期间摄入实施例1，然后实施慢性阻塞性肺疾病评估(cat，copd assessment test)、莱斯特咳嗽问卷评估(lcq，leicester cough questionnaire)及支气管扩张症问卷评估(bhq，bronchiectasis health questionnaire)，其结果如图7所示。
90.从图7中可以看出，在慢性阻塞性肺疾病评估、莱斯特咳嗽问卷评估及支气管扩张症问卷评估中，与摄入实施例1之前的基线相比，从摄入第4周起评估得分均有显着提高，并且在第8周分别为100％(34名/34名)、94.1％(32名/34名)、97.1％(33名/34名)的受试者的呼吸器官症状得到改善。
91.【剂型实施例1】片剂
92.将1g制备实施例1的绿茶提取物、0.1g制备实施例2的绿茶多糖、0.1g制备实施例3的绿茶黄酮醇、0.4g麦芽糖醇、60mg乳糖及140mg玉米淀粉进行混合后，利用流化床干燥机进行制粒后，用压片机进行压片以制备片剂。
93.【剂型实施例2】胶囊剂
94.将1g制备实施例1的绿茶提取物、0.1g制备实施例2的绿茶多糖、0.1g制备实施例3的绿茶黄酮醇、0.1g的l
‑
肉毒碱、0.18g大豆油、0.02g棕榈油、0.08g氢化植物油及0.06g卵磷脂进行混合，并按照常规方法填装至胶囊中以制备胶囊剂。
95.【剂型实施例3】散剂
96.将1g制备实施例1的绿茶提取物、0.1g制备实施例2的绿茶多糖、0.1g制备实施例3的绿茶黄酮醇、0.5g乳糖及0.5g玉米淀粉进行混合后，填装至气密袋中以制备散剂。
97.【剂型实施例4】颗粒剂
98.将1g制备实施例1的绿茶提取物、0.1g制备实施例2的绿茶多糖、0.1g制备实施例3的绿茶黄酮醇、25g无水结晶葡萄糖及55g淀粉进行混合后，使用流化床制粒机制成颗粒，然后填充至小袋中以制备颗粒剂。
99.【剂型实施例5】液剂
100.按照常规方法在适量的纯净水中溶解1.5g制备实施例1的绿茶提取物、0.2g制备实施例2的绿茶多糖、0.2g制备实施例3的绿茶黄酮醇、5g异构化糖及2.5g甘露醇，并加入柠檬香精后，将总体积调节至100ml，然后装入棕色瓶中以制备液剂。
101.【剂型实施例6】喷雾剂
102.根据常规方法，按照下表1中所示的组成制备喷雾剂。
103.【表1】
104.成分含量制备实施例1的绿茶提取物1000mg制备实施例2的绿茶多糖100mg制备实施例3的绿茶黄酮醇100mg甘露醇300mg无菌蒸馏水3000mg
105.【剂型实施例7】功能性饮料
106.根据常规方法，按照下表2中所示的组成制备功能性饮料。
107.【表2】
[0108][0109][0110]
通过以下不限制权利要求书的实施方式对本说明书进行进一步说明。
[0111]
实施方式1：绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于改善暴露于微尘的呼吸器官健康的组合物中的用途。
[0112]
实施方式2：根据实施方式1所述的用途，其中，所述绿茶提取物包含儿茶素。
[0113]
实施方式3：根据实施方式1或2所述的用途，其中，通过所述绿茶提取物而给药的儿茶素的日剂量为0.3g至1.0g。
[0114]
实施方式4：根据实施方式1至3中任一项所述的用途，其中，通过所述绿茶提取物
而给药的表没食子儿茶素没食子酸酯的日剂量为300mg或以下。
[0115]
实施方式5：根据实施方式1至4中任一项所述的用途，其中，所述绿茶提取物为水、有机溶剂、或它们的混合溶剂的提取物。
[0116]
实施方式6：根据实施方式1至5中任一项所述的用途，其中，所述绿茶黄酮醇包含选自杨梅素、槲皮素和山奈素中的一种或多种物质。
[0117]
实施方式7：根据实施方式1至6中任一项所述的用途，其中，所述绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇的重量比为10:0.1至9:0.01至9。
[0118]
实施方式8：根据实施方式1至7中任一项所述的用途，其中，所述微尘包含选自砷、镉、铅、镍和汞中的一种或多种。
[0119]
实施方式9：根据实施方式1至8中任一项所述的用途，其中，所述微尘的粒径为pm10或以下。
[0120]
实施方式10：根据实施方式1至9中任一项所述的用途，其中，所述改善暴露于微尘的呼吸器官健康是通过增加支气管上皮细胞的纤毛数量并激活纤毛来进行的。
[0121]
实施方式11：根据实施方式1至10中任一项所述的用途，其中，所述组合物为食品组合物。
[0122]
实施方式12：根据实施方式1至11中任一项所述的用途，其中，所述组合物为药物组合物。
[0123]
实施方式13：绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇在制备用于降低血液中重金属浓度的组合物中的用途。
[0124]
实施方式14：根据实施方式13所述的用途，其中，所述绿茶提取物包含儿茶素。
[0125]
实施方式15：根据实施方式13或14所述的用途，其中，通过所述绿茶提取物而给药的儿茶素的日剂量为0.3g至1.0g。
[0126]
实施方式16：根据实施方式13至15中任一项所述的用途，其中，所述绿茶提取物为水、有机溶剂、或它们的混合溶剂的提取物。
[0127]
实施方式17：根据实施方式13至16中任一项所述的用途，其中，所述绿茶黄酮醇包含选自杨梅素、槲皮素和山奈素中的一种或多种物质。
[0128]
实施方式18：根据实施方式13至17中任一项所述的用途，其中，所述绿茶提取物、绿茶多糖及绿茶黄酮醇的重量比为10:0.1至9:0.01至9。