一种具有降血糖作用的药食同源组合物及其应用

1.本发明属于植物有效活性成分提取与应用技术领域，特别是涉及一种具有降血糖作用的药食同源组合物及其应用。


背景技术：

2.糖尿病是指由于胰岛素分泌不足、胰岛素作用障碍、葡萄糖代谢紊乱，是由于三者或三者组合引起的葡萄糖代谢紊乱的一种疾病，其症状特征是烦渴、多食、多尿和体重减轻。2013 年idf的统计数据显示全世界有3.86亿人患糖尿病，超过80％的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家。
3.糖尿病可诱发多种急性或慢性并发症，如心脑血管和糖尿病肾病等。持续的糖脂代谢紊乱可以导致大小血管、微血管、神经等系统出现很多疾病，导致组织结构和功能发生异常。糖尿病在医学界被称为“所有疾病的来源”，并危及世界人民的健康。
4.目前，市面上常用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、glp
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1受体激动剂、dpp
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4酶抑制剂八大类多个品种。
5.尽管这些药物降糖效果明显，但却同时带来了很多副作用。如：双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良，严重时可能会导致酮尿和乳酸酸中毒；磺脲类降糖药易导致低血糖、白细胞减少、严重时甚至产生溶血性贫血；苯茴酸类衍生物促泌剂会导致体重的增加；α－糖苷酶抑制剂致腹内气体增加；胰岛素增敏剂导致水潴留，颜面和手脚浮肿，甚至影响食欲；胰岛素虽然是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。但由于其不能口服给药，造成一定情况的使用困难等。除此之外，部分降糖药昂贵的价格也让人望而却步。
6.现代药理研究证明，很多单味中药具有降糖作用。但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个体差异性和复方的使用。中医药治疗糖尿病不仅在于降低血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用。近几年，从天然产物中提取有效成分用来预防及治疗糖尿病的相关研究成为一大热点。因此，从资源丰富的中药中寻找高效，低毒，廉价的天然药物和保健食品是一个很大的发展趋势。
7.饮食治疗糖尿病是最基本、最重要的治疗办法。糖尿病人的饮食原则应该是：增加膳食纤维，多吃富含维生素、微量元素的食物、保证蛋白质的含量，控制碳水化合物和脂肪的摄入。“药食同源”是中华原创医学之中对人类最有价值的贡献之一；中医历来强调“药疗不如食疗”，食疗成为现代人追求返璞归真、健康饮食的最佳选择；让人们在享受美食的过程中祛除病痛，避免了打针、吃药，甚至手术之苦。
8.本发明的辅助降血糖的药食同源植物组合物选择以主药金银花提取物、甘草提取物、藤茶提取物、羊肚菌提取物为主药；辅以桑枝提取物、金针菇提取物、南瓜提取物及富含原花青素的水果：雪莲果提取物、蓝莓提取物、杨梅提取物、樱桃提取物、车厘子提取物、山楂提取物、柠檬提取物，对药食同源植物进行组方。达到辅助降低或稳定血糖、减少患者对
降糖药物的依赖性、提高患者生活质量的目的。


技术实现要素：

9.本发明为了解决现有技术中存在的缺陷，提供一种见效温和，无明显副作用的具有降血糖作用的的药食同源组合物及其应用。
10.为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种具有降血糖作用的药食同源组合物，包括如下重量份数的成分：金银花提取物1～100份、甘草提取物1～90份、藤茶提取物1～ 80份、羊肚菌提取物1～90份。
11.进一步的，还包括如下重量份数的成分中的一种或两种以上的混合物：桑枝提取物1～ 40份、金针菇提取物1～25份、南瓜提取物1～20份、雪莲果提取物1～40份、蓝莓提取物 1～20份、杨梅提取物1～25份、樱桃提取物1～30份、车厘子1～30份、山楂提取物1～20 份、柠檬提取物1～25份。
12.进一步的，组分的重量份数分别为：金银花提取物20～80份、甘草提取物30～80份、藤茶提取物20～85份、羊肚菌提取物30～80份。
13.进一步的，还包括如下重量份数的成分中的一种或两种以上的混合物：桑枝提取物10～ 30份、金针菇提取物5～20份、南瓜提取物10～20份；雪莲果提取物30～40份、蓝莓提取物10～20份、杨梅提取物15～25份、樱桃提取物20～30份、车厘子20～30份、山楂提取物10～20份、柠檬提取物10～25份。
14.进一步的，组合物中还包括水、填充剂、黏合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、包衣剂中的一种或两种以上的混合物。
15.进一步的，组合物中还包括淀粉、低聚异麦芽糖、麦芽糊精、木糖醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、苯甲酸或乙醇中的一种或两种以上的混合物。
16.进一步的，金银花提取物、甘草提取物、藤茶提取物、羊肚菌提取物的制备采用以下步骤：
17.(1)将金银花、甘草、藤茶、羊肚菌阴干或晒干，放入粉碎机中打成粉末；
18.(2)得到的原材料粉末，按照料液质量比1:40加入20％～90％乙醇混合混匀；放入60～80℃水浴中超声提取30～40min，重复提取3
‑
4次，提取后离心分离，得上清液和沉淀，上清液即为提取液；
19.(3)将提取液置于旋转蒸发仪上，蒸发浓缩后加入浓缩液重量20％的低聚异麦芽糖，混合均匀后经喷雾干燥得到相应的固体粉末。
20.进一步的，桑枝提取物、金针菇提取物、南瓜提取物、雪莲果提取物、蓝莓提取物、杨梅提取物、樱桃提取物、车厘子提取物、山楂提取物、柠檬提取物的制备采用以下步骤：
21.(1)将桑枝阴干或晒干；对雪莲果、蓝莓、杨梅、金针菇、樱桃、车厘子、山楂、柠檬与南瓜进行清洗、去皮、去核处理；
22.(2)将阴干或晒干后的桑枝放入粉碎机中打成粉末；将雪莲果、蓝莓、杨梅、金针菇、樱桃、车厘子、山楂、柠檬与南瓜果肉中加入一定的料水比进行打浆，得到粗果浆；
23.(3)将得到的原材料粉末及粗果浆，按照料液质量比1:40加入20％～90％乙醇混合混匀；放入60～80℃水浴中超声提取30～40min，重复提取3
‑
4次，提取后离心分离，得上
清液和沉淀，上清液即为所需提取液；
24.(4)将得到的提取液置于旋转蒸发仪上，蒸发浓缩后加入浓缩液重量20％的低聚异麦芽糖，混合均匀后经喷雾干燥得到相应的固体粉末。
25.一种具有降血糖作用的药食同源组合物在制备糖尿病药物中的应用。
26.进一步的，组合物的剂型包括但不仅限于片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂等固体制剂和口服液等液体制剂。
27.本发明的有益效果：
28.(1)本发明通过对多味药食同源植物进行降血糖活性筛选，再根据中医传统理论，结合现代医学技术对配方进行优化，确定了以金银花提取物、甘草提取物、藤茶提取物、羊肚菌提取物为主药，桑植提取物、金针菇提取物、南瓜提取物、雪莲果提取物、蓝莓提取物、杨梅提取物、樱桃提取物、车厘子提取物、山楂提取物、柠檬提取物中的一种或几种为辅的药食同源植物进行组方。达到辅助降低或稳定血糖的目的。
29.(2)本发明的降血糖的中药组合物，以药食同源中药为主要原料，安全性高，无毒副作用，可以长期服用，有效规避了多种中药组分共同使用可能带来肝脏损伤的风险，提高了药物的安全性和患者的依从性。
30.(3)本发明的制备方法工艺简单，成本低，适合规模化生产。
具体实施方式
31.为了使本技术领域的人员更好地理解本技术方案，下面将结合本技术实施例，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本技术保护的范围。
32.需要说明的是，本技术的说明书和权利要求书中的术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
33.本发明的具有降血糖作用的药食同源组合物，包括如下重量份数的成分：主药：金银花提取物1～100份、甘草提取物1～90份、藤茶提取物1～80份、羊肚菌提取物1～90份；辅药：桑枝提取物1～40份、金针菇提取物1～25份、南瓜提取物1～20份、及富含原花青素的水果雪莲果提取物1～40份、蓝莓提取物1～20份、杨梅提取物1～25份、樱桃提取物1～ 30份、车厘子1～30份、山楂提取物1～20份、柠檬提取物1～25份。
34.为了能更好的使组合物用于患者的日常服用，在所述的具有降血糖作用的药食同源组合物中加入辅料改变其剂型。优选的，辅料包括水、填充剂、黏合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、包衣剂中的一种或多种。优选的，所述具有降血糖作用的药食同源组合物的剂型为颗粒剂、片剂其中一种。
35.上述的具有降血糖作用的药食同源组合物，能很好的应用于降血糖。
36.实施例1
37.具有降血糖作用的药食同源组合物，包括如下重量份数的成分：金银花提取物50份、甘草提取物40份、藤茶提取物40份、羊肚菌提取物40份、金针菇提取物10份，每一份的重
量份数为1克。添加辅料20份，经混合、造粒、干燥、压片制成辅助降血糖的片剂型。辅料中低聚异麦芽糖10份、麦芽糊精10份。制备片剂型的方法为常规制备方法，在此不再累述。
38.实施例2
39.具有降血糖作用的药食同源组合物，包括如下重量份数的成分：金银花提取物20份、桑枝提取物10份、甘草提取物30份、藤茶提取物20份、羊肚菌提取物30份、雪莲果提取物 30份、蓝莓提取物10份、杨梅提取物15份、金针菇提取物5份、樱桃提取物20份、山楂提取物10份、南瓜提取物10份。每一份的重量份数为1克。将其混合均匀后制成颗粒剂。添加辅料20份，经混合、造粒、干燥、整粒制成辅助降血糖的颗粒剂型。辅料中低聚异麦芽糖10份、麦芽糊精10份。制备颗粒剂型的方法为常规制备方法，在此不再累述。
40.实施例3
41.具有降血糖作用的药食同源组合物，包括如下重量份数的成分：金银花提取物65份、甘草提取物50份、藤茶提取物80份、羊肚菌提取物70份、桑枝提取物15份、金针菇提取物10份、南瓜提取物15份、车厘子15份、杨梅提取物15份。每一份的重量份数为1克。将上述材料混合均匀后灌装成胶囊，制备胶囊型的方法为常规制备方法，在此不再累述。
42.本发明各实施例中的原料来源如下：
43.金银花须提取物、桑枝提取物、甘草提取物、藤茶提取物、羊肚菌提取物、山楂提取物、南瓜提取物等原料的生产商为河北神桥农业科技有限公司；雪莲果须提取物、蓝莓提取物、杨梅提取物、金针菇提取物、樱桃提取物、车厘子提取物、柠檬提取物等原料购自当陕西天地源生物科技有限公司。
44.低聚异麦芽糖、麦芽糊精(食品级)：生产商为江苏金河源生物工程有限公司；
45.乙醇(食品级)：生产商为镇江晋升科学器材有限公司。
46.药食同源组合物对链脲佐菌素致小鼠血糖的影响：
47.选择135只健康雄性icr小鼠(约20g)作为实验动物，随机分为9组：空白对照组，模型对照组，阳性对照组(盐酸二甲双胍格列本脲)，实施例1高剂量组，实施例1低剂量组，实施例2高剂量组，实施例2低剂量组，实施例3高剂量组，实施例3低剂量组，每组15只。第一周选用普通饲料提供充足食物与水分，以避免环境变化带来异常。一周后，所有小鼠开始快速喂水，12h后，在空白对照组外腹腔注射0.1mol/l stz溶液。每只小鼠的注射剂量选择以60mg/kg以建立2型糖尿病的模型，并且空白对照组注射等体积的生理盐水，每两天注射一次，空白对照组小鼠喂食正常饲料，给剩下的小鼠喂食高糖和高脂肪饮食两周。建模两周后，测试小鼠的血糖，血糖范围为11
‑
25mmol/l被认为是成功的，选取达到该指标的小鼠，每组10只。数据结果采用平均数
±
标准差(x
±
s)表示，各组之间的差异性采用单向方差分析通过统计软件包spss 22.0版，p<0.05认为有显著性差异，p>0.05则无显著性差异。
48.将造模后血糖浓度在11
‑
25mmol/l内的小鼠分别按照体重及血糖浓度均匀分配成9组，从第二周起，按照表1进行灌胃。
49.表1动物实验分组
[0050][0051]
如表2所示，从表中可以看出，成功建模后糖尿病小鼠的空腹血糖水平显著增加。并保持高血糖水平，与空白对照组相比，存在非常显著的差异(p<0.01)，stz成功诱导并模拟了小鼠糖尿病的高血糖模型。在整个给药期间，空白对照组的平均血糖水平稳定在5mmol/l，而模型对照组的小鼠随给药周期逐渐增加。说明糖尿病病情逐渐严重，直到第四、五周保持在 25mmol/l左右，并且与组合物低、高剂量组之间存在显著或极显著差异(p<0.01或p<0.05)。
[0052]
如表2所示，从表中可以看出，成功建模后糖尿病小鼠的空腹血糖水平显著增加。并保持高血糖水平，与空白对照组相比，存在非常显著的差异(p<0.01)，stz成功诱导并模拟了小鼠糖尿病的高血糖模型。在整个给药期间，空白对照组的平均血糖水平稳定在5mmol/l，而模型对照组的小鼠随给药周期逐渐增加。说明糖尿病病情逐渐严重，直到第四、五周保持在 25mmol/l左右，并且与组合物低、高剂量组之间存在显著差异(p<0.05)。
[0053]
表2混合提取物对糖尿病小鼠血糖值的影响
[0054][0055]
与正常对照组相比，
#
p<0.05；与模型组相比，
*
p<0.05。
[0056]
在阳性对照组和实施例1高剂量组，实施例1低剂量组，实施例2高剂量组，实施例2 低剂量组，实施例3高剂量组，实施例3低剂量组中，前三周小鼠的血糖水平随着治疗期的增
加而增加。但是，它比模型对照组慢。自第4周起，阳性对照组显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平；灌胃五周后，阳性对照组小鼠血糖较模型对照组小鼠血糖下降了74.38％，存在显著性差异。
[0057]
实施例1高剂量组，实施例1低剂量组，实施例2高剂量组，实施例2低剂量组，实施例3高剂量组，实施例3低剂量组小鼠空腹血糖值自灌胃第四周开始均有不同程度的下降，并且实施例2高剂量组和实施例3高剂量组与模型对照组相比表现出显著差异(p<0.05)，灌胃 5周后，实施例2高剂量组和实施例3高剂量组小鼠血糖相对于模型组小鼠血糖平均下降了 65.93％，可证明组合物对糖尿病有一定的控制作用。
[0058]
以上对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但本发明并不局限于上述实施方式。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，这些都属于本发明的保护范围。