干粉吸入器的制作方法

干粉吸入器
1.发明的技术领域
2.本发明通常涉及药剂吸入器领域，更具体的为干粉吸入器。吸入器包括至少一个空气入口和至少一个空气入口，以及一个容纳干粉药物的储藏罐，使用者在吸入过程中，吸入器在至少一个出口处具有从至少一个空气入口到至少一个出口的气流，从而在使用者吸入过程中输送所述干粉药物。
3.发明的

背景技术：

4.在制药领域，对于呼吸性和/或其他疾病的治疗，广泛使用吸入器。大量的药物，制剂和其他物质被吸入到肺中，从而被血流快速吸收，并且采用该吸入器进行肺内的局部治疗。
5.吸入式药物分成两个主要类别，以液体的形式，包括悬浮液，以及粉末。种类的选择取决于要吸入的药物，药剂等的特征。
6.最常见类型的吸入器为压力定剂量吸入器。这种类型的吸入器中，药物最常见的是存储在压力滤毒罐中的溶液中，其中包含一个推进物，尽管也可以是悬浮液。滤毒罐连接到一个塑料的手动操作的执行机构。一旦启动，定剂量的吸入器释放固定剂量的喷雾剂形式的药物。
7.另一种吸入器为电动喷雾器，其以水性配方产生的喷雾剂作为药物提供。
8.这里所指的种类还有另外一种类型，以干粉吸入器的形式。干粉吸入器释放提前计量好的，胶囊的剂量或者设备计量的剂量的粉末状药物，通过吸入器被吸入。具有设备计量的剂量的粉末状药物的吸入器通常为具有药剂储存罐的吸入器，包含粉末状药物，从中使用不同的剂量计量装置提取经过计量的药剂，所述药剂此后被吸入。
9.干粉吸入器需要输送的颗粒尺寸主要在5微米以下，并且优选在1微米和3.3微米之间，从而得到最大的效率。然而由于较高的表面能量，这样小的微粒之间结合很紧密。由于潮湿结块会恶化，并且当药物包含大于一种活性物质的时候，由于不同的活性物质具有一些这样的特性，如相互之间形成聚集，或者带有药物载体等。小颗粒的聚集是一个问题，其导致活性物质以较大的凝聚体离开吸入器。
10.ep237507公开了这种粉末吸入器，具有一个剂量计量设备，包括药物腔，计量机构，以及从空气入口到空气/药物出口的流体通道。在流体通道内布置变流装置，从而增强药物的解聚集作用。然而，这种设备受限于具有一种活性物质或者存储过程中相互之间相容的多种活性物质的药物。另外，药物会在变流装置处聚集，降低了药物计量的均匀性。
11.现有吸入器的另外一个问题在于它们或者适于微粉化制剂或者基于载体的制剂，不能是两种均可或者它们的组合。
12.考虑到现有技术的这些缺陷和限制，所需要的是一种干粉吸入器设备，其中获得有效和令人满意的干粉分散，其中吸入器可以管理包含混合时互斥物质的药物，并且吸入器的解聚集作用增强，并且获得更均匀的计量，并且吸入器适于微粉化制剂和/或基于载体的制剂。
13.发明的总结
14.相应的，本发明优选寻找单独弱化，减轻或消除上述确认的一个或多个现有技术缺陷以及任意组合，从而通过提供一种干粉药物吸入器解决至少一个上面提到的问题，包括：至少一个入口和至少一个出口，其中所述至少一个入口和所述至少一个出口之间的连通至少包括一个混合和解聚集作用腔室，以及至少一个入口和腔室之间的至少两个药剂流通件；一个剂量机构，用于布置入口和腔室之间至少一种药物的剂量，从而所述至少一种药剂一旦通过所述流通在所述出口处被吸入就被输送；其中所述药剂流通件当进入腔室时具有多个交叉方向。
15.还提供了一种用于从吸入器中排出和混合药剂的方法。
16.在附加和从属的专利权利要求中公开了其他优选实施例。
17.附图的简要说明
18.从如下本发明实施例的说明中能够更清楚的阐明本发明的这些和其他方面，特征和优点，参考附图，其中：
19.附图1为根据本发明剂量管理位置的一个实施例，沿吸入器纵轴的截面视图；
20.附图2为根据本发明一个实施例吸入器的透视图和截面视图；
21.附图3为根据本发明一个实施例的吸入器的透视图和截面视图，重点在于剂量盘中的多个开口布置；
22.附图4为根据本发明一个实施例的吸入器的透视图和截面视图，重点在于剂量盘中的多个开口布置；
23.附图5为根据本发明一个实施例的吸入器的透视图和截面视图，重点在于剂量盘内开口的药物刮板设置；
24.附图6为根据本发明一个实施例的吸入器的透视图和截面视图，重点在于剂量盘内开口的药物刮板设置；
25.附图7为根据本发明一个实施例沿着吸入器纵轴的截面视图，重点在于剂量盘内开口的药物刮板设置；并且
26.附图8为根据本发明一个实施例沿着吸入器纵轴的截面视图，其中公开了空气和空气/药物流动通过该吸入器。
27.实施例的说明
28.如下说明重点在于本发明应用于药物吸入器的一个实施例，特别是具有大于一个药物储存罐，例如两个药物容器的干粉药物吸入器。然而，可以理解的是本发明并不限于该应用，可以用于许多其他的具有入口和出口的吸入器，以及药物储存罐。
29.附图1到7说明干粉药物吸入器100。干粉药物吸入器100包括空气入口101和空气出口102。出口102布置在干粉药物吸入器100的第一端，而入口101布置在干粉药物吸入器100相对的第二端内的一个区域处。出口102沿着干粉药物吸入器100的纵轴集中设置。入口101布置在相对于干粉药物吸入器100的纵轴的干粉药物吸入器100的径向圆周处，从而入口101横向和朝向干粉吸入器100的中心部分径向引导被吸入气体。
30.正如根据附图4的实施例中公开的，如下进一步进行说明，然而入口101可以相对于平行于干粉吸入器100中心轴的方向定位。
31.入口和出口的数量可以有别于附图1到4所公开的。入口的数量例如可以根据所需以及具体的吸入器设计调整，从而在干粉吸入器100的四周布置更小的入口，用于降低落在
吸入器上的压力。这咩有示出。采用相应的方式，空气出口的数量可以根据需要和具体的吸入器设计调整。
32.干粉吸入器100的不同部分可以采用适当的材料制造，例如注射模压塑料，例如热塑料。
33.干粉吸入器100包含三个主要部分，采用上近端存储腔103，剂量盘104，以及下远端旋转体105。储存腔103以及旋转体配合从而在它们这两者之间容纳剂量盘104。旋转体105与剂量盘104相配合，从而通过旋转体105在剂量管理位置和剂量采集位置之间的旋转和扭转，旋转剂量盘104。通过将剂量盘104和旋转体105采用互联沟槽和肋部互联完成，或者让旋转体105纵向和沿剂量盘104中心延伸并且连接到此完成，例如在附图1实例中公开了。优选的，剂量盘104的旋转具有两个端位置，对应剂量管理位置和剂量采集位置，以公知的方式与储存腔103有关。
34.剂量管理位置处，入口101通过药剂流通件107与混合和解聚集作用腔106流体连通。药剂流通件107此后流动通过剂量盘104内的开口108。因此，处于剂量管理位置的开口108与流通107重叠。当将剂量盘104旋转到剂量采集位置，开口108被旋离与入口101和腔室106的流体连通。取而代之的是，开口108被旋转进入药物储藏室109，110，其中开口108采集储藏室109，110容置的药物。包含在药物储藏室109内的药物可能是一种不同于包含在药物储藏室110内的药物。由于两个储藏室109，110，入口100可以在一次吸入中输送两种物质，所述两种物质可以是不相容的，意味着这两种物质不可能被包含在一个联合储藏室内，从而干粉吸入器设备100获得有效和令人满意的干粉分散，吸入器100可以管理包含混合物中不相容的物质的药物，或者处于其他原因优选具有分离的储藏室。
35.也有可能将剂量盘104及其开口108布置为使得当第一组两个开口108与流通107重叠的时候，即处于剂量管理位置的时候，第二组两个开口108分别位于药物储藏罐109，110内。另外，剂量盘104上开口108的分布使得剂量盘仅能够沿一个方向旋转，意味着当第二组两个开口108与流通107重叠的时候，第一组开口108位于分别位于药物储存罐109，110中。还可能沿第一方向旋转剂量盘104，从而在剂量管理位置上将开口108与流通107重叠，并且此后沿相反的方向将剂量盘104旋入剂量采集位置内，从而此后再次沿第一方向旋转剂量盘到剂量管理位置。当将剂量盘104沿第一方向旋入到剂量管理位置，并且沿响范围之旋入到剂量采集位置，剂量盘104分别在剂量管理位置和剂量采集位置具有旋转停止件，从而确保与流通107很好的重叠，并且分别位于剂量储存罐109，110中。
36.同样可以预见的是提供具有大于两个，例如三个，四个，五个，或者六个储存罐109，110的吸入器，具有相同配置的入口，出口，流通，剂量盘，开口等，在本发明的范围内。
37.同样可以预见的是吸入器100提供与上面公开的一个不同的药剂机构，例如不同部件的电驱动，并且使用挡板代替剂量盘4。然而，使用剂量盘104以及与旋转体105和存储罐109，110的配合允许获得非常省钱的高效方案，同时确保较高的剂量准确度和这里公开的其他益处。
38.附图1公开的实施例中，药剂流通件107为s状。s状使得流通件107在入口101开始并且沿中心和横向方向向下游延伸(吸入过程中)，其中它们向下并且远端弯曲，沿纵向和远端方向延伸后，从而在剂量管理位置处，通过开口108。采用这种方式，当药物位于开口108内，空气流动方向的改变会增加气流扰动，有助于开口108内药物的最初解聚集。这确保
了开口108内的所有药物会跟随流通件107内的气流进入腔室106内，并且不是部分保留在开口108内。开口108下游(再次在吸入过程中)，流通件107沿中心横向弯曲，形成凸缘111。这些凸缘111保证药物按照预期被保留在开口108内，直到吸入的时候，药物才会掉落，药物仍然跟随吸入的气体进入腔室106内。例如这意味着存储罐109，110包含以干粉药物性质和微粉化制剂或者基于载体的制剂形式的干粉药物，或者它们的组合物。吸入器100例如由此在第一存储罐109内包含微粉化制剂形式的干粉药物，并且在第二存储罐110内包含基于载体的制剂形式的干粉药物。
39.当进入腔室106的时候，两个流通件107的方向配置为使得吸入过程中，当吸入器100处于药剂管理位置的时候，空气流动，并且由此药物流动相互交叉，从而相互交叉或者相互吻合。当流通件107布置在腔室106的相对两侧的时候，其流动方向相互吻合。当这些方向相互之间呈一定角度，但当两者都指向吸入器100的中心纵轴的时候，流通件的流动方向相互交叉。采用这个方式，药物流中的药物物理上相互影响，从而增加了药物的解聚集作用，增加剂量均匀性，因为由此对于变流装置的需求降低了。该特征同样增加了合并或这适配吸入器100从而释放微粉化制剂和/或基于载体的制剂的可能性。当然同样可能的是将两个流通件107交叉或重合的流动特征与变流装置特征结合，即使其中的需求降低了。
40.根据要管理的药物，以及由此的制剂，开口108的数量可以多余每个流通件107一个开口108，例如一组开口108，如图4所公开的。一些药物具有其他的聚集特征，使得其很难将药物保留为开口108内的一个“塞子”。此后，优选的是，做出几个直径相对较小的开口108。可替换地，这可以输送更小数量的粉末。这个特征同样增加了合并或适配用于输送微粉化制剂和/或基于载体的制剂的吸入器100的可能性。
41.吸入过程中，药物此后会跟随气流通过流通件107，进入腔室106，其中来自不同流通件107的气流/药物流会交叉，从而药物的聚集会相互冲突从而增强解聚集作用，此后微细分散的药物喷气流和空气继续通过吸入器100外的吸入管112，通过出口102，进入用户的肺部。管112增加了喷气流的形成，允许药物保持较低的聚集度，由此增加了药物达到患者肺部内较远位置的潜力。管通常为筒形，但是可选择的具有变流装置，从而进一步增强喷气流的产生。这些变流装置为凸块或者螺旋状脊，沿着管长度方向从腔室106延伸到出口102。管112并不必然指向上，其可以正好向下或者向侧边指向，由此出口102自然的还可以分别放置在底部或者侧边上。另外，管112并不一定大致为筒形，还可以弯曲或者凹槽状，根据在吸入器100的哪个位置优选放置出口112。对于流动特征以及剂量的可靠性和维护，然而优选的是向上指，并且大致为具有可选变流装置的圆筒形。管112的大致形状还可以在截面面积上有差异，从而为锥形。采用这一方式，管内的流动速度可以被调节，从而有助于选定部分处的解聚集作用。
42.附图2到7所公开的，存储罐109，110具有药物刮板113。刮板113悬挂在存储罐109,110的底部，从而其对剂量盘104作用。刮板会通过剂量盘104的开口108上方，人将过量的药物从开口108处去掉，从而确保正确的药物容量。同样，刮板113有助于使得开口108内的药物紧凑，从而当剂量盘被旋入到剂量管理位置的时候，开口108内药物的保持被改善。由于刮板113是悬挂在储存罐109,110上的，因此当剂量盘104在剂量管理位置和剂量采集位置之间旋转的时候，它们会沿着剂量盘104的上近端表面自动滑动。优选的，每个存储罐109,110具有多个刮板113，沿着存储罐109,110的底部均匀分布。采用这个方式，刮板113步进有
助于获得正确的要及容量并使得药物紧凑，同样有助于在存储罐109,110的底部分散药物。每个存储罐109,110的刮板数量例如选定为1到6的范围内，例如2到4个，例如3个。还可以设想的是刮板113在存储罐109,110内不平均分布，如果这些存储罐被如此配置，那么刮板113的不平均分布对药物沿存储罐109,110底部的分配有有益效果。
43.如图7所公开的，为刮板113的封闭向上截面视图。刮板113包括一个刮板基底部分113a和一个刮板顶尖部分113b。刮板基底部分113a悬挂在存储罐109,110上。刮板顶尖部分113由此从刮板基底部分113a向远端延伸。为了增加刮板113相对于剂量盘104上刮滑动作的效率，基底部分113a由弹性材料制造。这些弹性材料例如为橡胶材料。然而刮板顶尖部分113b优选由塑料材料制成，例如热塑料材料，与吸入器100的其他部分种类相同，例如剂量盘104，从而允许改善力属性特征，以及与开口108边沿相互作用得到改进。刮板顶尖部分113b具有一个斜尖113c。斜尖113c进一步改善了与开口108边沿的相互作用。
44.使用过程中，如果剂量盘处于剂量管理位置，用户仅简单的将剂量盘104沿一个方向旋转到剂量采集位置。此后，优选将剂量盘104旋入到相反的方向，从而到达剂量管理位置。如果剂量盘104已经处于剂量采集位置，当然首先将其旋入剂量采集位置就理所应当的被省略了。这些旋转过程中，刮板113会填充储存罐109,110内剂量盘104的开口108——当刮板113沿两个方向旋转的时候，其有助于填充。剂量盘104被转入到剂量管理位置之后，开口108被药物填充
‑
可选择的为两种不同的药物
‑
并且与流通件107流体连通。然后用户将他/她的口腔放在出口102处并且吸入。根据附图8，吸入过程中，空气a会通过入口101进入吸入器100，并且流动通过流通件107从而由其携带开口108内的药物。然后气流/药物流am进入腔室106。腔室106内，来自流通件的气流/药物流am彼此交叉，从而增强药物m的解聚集作用。同样地，流动特性，例如喷气流形成就会增强。此后，目前包含来自两个流通件107的气流/药物流的气流/药物流am会向上通过吸入器管112并且离开，通过出口102进入用户的肺部。
45.尽管，本发明已经参考具体实施例进行上述说明，其目的并不是限于这里提出的具体形式。而是，本发明仅受到附加权利要求的限制。
46.权利要求中，术语“包括/包含”并不是排除其他元件或步骤的出现。另外，尽管单独列出，多个装置，元件或方法步骤可以由例如一个单独的单元或处理器实施。另外，尽管各个特征包含在不同的权利要求中，有利地是可能将这些合并，并且在不同权利要求中的包含并不是意味着特征的合并是不可以想象的和/或有利的。另外，单数参考标记并不排除多个。术语“一个”，“第一”，“第二”等并没有排除多个。所提供的权利要求中的附图标记仅用于澄清实例，并不能被构建为以任何方式限制权利要求的范围。