一清颗粒与环磷酰胺联合用药在抗肿瘤治疗药物中的应用

1.本发明涉及中药联合用药技术领域，特别是涉及一清颗粒与环磷酰胺联合用药在抗肿瘤治疗药物中的应用。


背景技术：

2.乳腺癌是女性最常见的癌症，也是全球女性中与癌症相关死亡最多的癌症。根据美国癌症学会发布全球癌症统计报告(globocan)，2020年全球新发乳腺癌达到226万例，首次超过肺癌(221万例)成为全球第一大癌症。而中国是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡。乳腺癌同其他肿瘤一样，是一种异质性疾病，且发病机理较复杂。目前乳腺癌治疗手段主要有手术治疗、放化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。但是值得注意的是占乳腺癌患者中约为15％的三阴性乳腺癌患者，由于缺乏特定的表达受体，化疗和放疗为三阴性乳腺癌治疗的主要手段之一，其中化疗是其常用治疗方法。目前最常用的化疗药物组合为紫杉类药物和蒽环类药物。尽管临床上在三阴性乳腺癌早期的化疗方法中取得了很大的进展，但是随着大量化疗药物的使用，晚期患者逐渐对药物不敏感，出现了与放疗抵抗类似的化疗耐药现象，最终疗效降低甚至引起复发。并且大量的临床治疗证明在化疗和放疗的同时也伴随有不同程度的毒副作用，在杀死肿瘤细胞的同时也会在很大程度上杀伤人体的正常细胞，给人体带来呕吐、乏力、腹泻、白细胞减少、组织水肿、神经麻痹、组织坏死等毒副作用。
3.一清颗粒，是一种中成药，由贵州百灵企业集团正鑫药业有限公司生产制造，成分包括黄连、大黄、黄芩，辅料为蔗糖、糊精，为黄褐色的颗粒，味微甜、苦。一清颗粒的功效是清热泻火解毒，化瘀凉血止血。用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉、牙龈肿痛，大便秘结，及咽炎，扁桃体炎，牙龈炎见上述症状者。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一清颗粒与环磷酰胺联合用药在制备抗肿瘤治疗药物中的应用，能够在增加环磷酰胺抗肿瘤作用的同时，降低环磷酰胺的毒性。
5.为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：
6.本发明提供了一清颗粒与环磷酰胺联合用药在制备抗肿瘤治疗药物中的应用。
7.优选的，所述肿瘤包括乳腺癌。
8.优选的，所述一清颗粒与环磷酰胺的质量比为300：1-1200：1。
9.优选的，所述一清颗粒通过提高所述环磷酰胺的抗化疗效果从而实现抗肿瘤的功效。
10.优选的，所述一清颗粒通过降低环磷酰胺对免疫器官的毒性从而实现抗肿瘤的功效。
11.本发明提供了一种联合用抗肿瘤药物，所述药物包括一清颗粒和环磷酰胺。
12.优选的，所述药物为口服制剂或注射制剂。
13.优选的，所述一清颗粒和抗肿瘤成分彼此分别、顺序给药。
14.本发明还提供了上述的联合用抗肿瘤药物在提高抑瘤率、免疫力、体质量增加百分率及血常规指标药物中的应用。
15.本发明提供了一清颗粒与环磷酰胺联合用药在抗肿瘤治疗药物中的应用，通过药理实验表明，一清颗粒联合化疗药物环磷酰胺抗乳腺癌，一方面可明显降低荷瘤小鼠肿瘤体积，提高抑瘤率，效果优于环磷酰胺单独用药；另一方面，一清颗粒可抵抗环磷酰胺所造成外周血淋巴细胞下降，提高环磷酰胺损害后的免疫器官脏器指数，并且可以显著提高其体质量增加百分率。本发明联合用药能应用于制备治疗抗乳腺癌的药物中，具有广阔的应用前景。
附图说明
16.图1是不同组别的4t1荷瘤小鼠肿瘤体积生长情况。
17.图2是不同组别的4t1荷瘤小鼠存活时间。
具体实施方式
18.本发明提供了一清颗粒与环磷酰胺联合用药在抗肿瘤治疗药物中的应用，可增加环磷酰胺的抗肿瘤作用，并降低环磷酰胺的毒性。
19.本发明中，所述肿瘤优选为淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、肺癌鼻咽癌、乳腺癌，更优选为乳腺癌。本发明中，所述一清颗粒与环磷酰胺的质量比优选为300：1-1200：1。本发明对所述一清颗粒的来源并没有特殊限定，采用本领域常规市售产品即可。在本技术的具体实施方式中，所述一清颗粒可选购自贵州百灵企业集团正鑫药业有限公司，生产批号为20190605。
20.本发明中，所述一清颗粒通过提高所述环磷酰胺的抗化疗效果从而实现抗肿瘤的功效；所述一清颗粒和环磷酰胺通过明显降低荷瘤小鼠肿瘤体积，提高抑瘤率，发挥抗肿瘤的功效。本发明中，所述一清颗粒通过降低环磷酰胺对免疫器官的毒性从而实现抗肿瘤的功效。所述一清颗粒通过抵抗环磷酰胺所造成外周血淋巴细胞下降，提高环磷酰胺损害后的免疫器官脏器指数，显著提高体质量增加百分率，从而降低对免疫器官的毒性。
21.本发明提供了一种联合用抗肿瘤药物，所述药物包括一清颗粒和环磷酰胺。本发明中，所述药物优选为口服制剂或注射制剂。本发明中，所述一清颗粒和抗肿瘤成分优选为彼此分别、顺序给药。本发明所述联合用抗肿瘤药物中，所述一清颗粒和环磷酰胺的质量比优选为300：1-1200：1。
22.本发明还提供了上述的联合用抗肿瘤药物在提高抑瘤率、免疫力、体质量增加百分率及血常规指标药物中的应用。
23.本发明中，所用原料、药品与设备均为已知产品，采用常规市售产品即可。
24.为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
25.实施例1
26.1、复苏小鼠4t1乳腺癌细胞，调整浓度为1
×
106个/ml的细胞悬液，然后用1ml规格医用无菌注射器在每只小鼠右侧第二乳头脂肪垫皮下注射50μl细胞悬液。接种瘤细胞7天
后，按随机数字法将小鼠分为4组，每组8只。各组小鼠给药方案分别为：(1)阴性对照组：每天腹腔注射等体积生理盐水。(2)环磷酰胺组：每天腹腔注射30mg/kg环磷酰胺。(3)一清颗粒组：每天灌胃给与20g/kg一清颗粒。(4)一清颗粒和环磷酰胺联合组：每天腹腔注射30mg/kg环磷酰胺并灌胃给与20g/kg一清颗粒。每天上午、下午、晚上各观察1次小鼠的饮食、精神等情况。
27.实施例2
28.联合用药“增效减毒”作用药效研究
29.(1)给药后第一天开始每48h用游标卡尺测量肿瘤体积，得到附图1。统计每只小鼠的死亡时间，得到附图2。
30.(2)末次给药24h后，眼眶采血测定血常规，并计算血常规指数，得到下表1。
31.表1各组乳腺癌模型小鼠血常规指数
[0032][0033]
注：与阴性对照组相比，*p《0.05，**p《0.01；与环磷酰胺组相比，#p《0.05，##p《0.01。
[0034]
(3)末次给药24h后，处死小鼠后称量脾脏、胸腺、肿瘤重量，计算脏器指数及抑瘤率，得到表2和表3。
[0035]
其中，抑瘤率(％)＝[1-阳性对照组平均瘤重/阴性对照组平均瘤重]
×
100％；所述阳性对照组为一清颗粒和环磷酰胺联合组；
[0036]
脾(胸腺)指数(％)＝脾(胸腺)重(mg)/小鼠体重(g)。
[0037]
表2各组小鼠乳腺癌移植瘤肿瘤重量及抑瘤率
[0038][0039][0040]
注：与阴性对照组相比，*p《0.05，**p《0.01；与环磷酰胺组相比，#p《0.05，##p《0.01。
[0041]
表3各组乳腺癌模型小鼠脾指数和胸腺指数
[0042][0043]
注：与阴性对照组相比，*p《0.05，**p《0.01；与环磷酰胺组相比，#p《0.05，##p《0.01。
[0044]
(4)通过实验前后对小鼠体重进行称量，计算小鼠体质量增加百分率，得到下表4。
[0045]
其中，小鼠体质量增加百分率＝(实验结束后体质量-实验前体质量)/实验前体质量
×
100％。
[0046]
表4各组乳腺癌模型小鼠体质量增加百分率的比较
[0047][0048]
注：与阴性对照组相比，
*
p《0.05，
**
p《0.01；与环磷酰胺组相比，
#
p《0.05，
##
p《0.01。
[0049]
由以上实施例可知，图1和表2结果表明一清颗粒和环磷酰胺联合应用可明显降低荷瘤小鼠肿瘤体积，提高抑瘤率，效果优于环磷酰胺单独用药。图2结果表明一清颗粒和环磷酰胺联用可以提高荷瘤小鼠的存活率，延长小鼠存活时间，效果优于环磷酰胺单独用药。表1、表3和表4结果表明一清颗粒联合化疗药物环磷酰胺抗癌，可抵抗环磷酰胺所造成外周血淋巴细胞下降，提高环磷酰胺损害后的免疫器官脏器指数，体质量增加百分率显著提高。本发明联合用药能应用于制备治疗抗肿瘤的药物中，具有广阔的应用前景。
[0050]
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。