YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途的制作方法

本发明属于医药领域。具体地，本发明涉及yll3在制备用于治疗成骨不全症(脆骨病)的药物中的用途。

背景技术：

1、yll3，一种多肽化合物，结构如下所示：

2、

3、yll3对成骨祖细胞具有高亲和力，而且还激活了促进生存因子akt的磷酸化，实验证实该化合物可以显著增加骨矿化沉积率和骨形成率。(1)体外实验证实yll3可增加成骨细胞的分化和成熟，难得可贵的是yll3显示了与成骨祖细胞的高特异性结合。(2)抗骨质疏松症体内实验证实yll3对骨质疏松症有较好的治疗作用，它们有效抵抗卵巢/睾丸切除诱导的骨量丢失。(3)在骨折小鼠体内实验证实，yll3有效促进小鼠骨折愈合，yll3治疗后的骨痂矿物质含量更高，大大加速了骨折修复，yll3治疗后的第10天，小鼠骨痂组织体积比对照组高一倍(jiang m,liu r,liu l,kot a,liu x,xiao w,jia j,li y,lam ks,yao w:identification of osteogenic progenitor cell-targeted peptides that augmentbone formation.nature communications 2020,11(1):4278.)。然而它们在治疗成骨不全症(脆骨病)中的作用还没有被研究过。

4、成骨不全症(osteogenesis imperfecta，oi)，也称为脆骨病，是一组主要影响骨骼的遗传性疾病。成骨不全症以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征，由重要的骨基质蛋白ⅰ型胶原(typeⅰcollagen)编码基因及其代谢相关基因突变所致(shi c,hu b,guo l,cao p,tian y,ma j,chen y,wu h,hu j,deng l et al:strontium ranelatereduces the fracture incidence in a growing mouse model of osteogenesisimperfecta.jbone miner res 2016,31(5):1003-1014.)。流行病学显示该疾病新生儿患病率约为1/15000～20000，是一种罕见病。成骨不全症常常幼年起病，轻微创伤后反复发生骨折，病情严重者可能在宫内或出生时即骨折，导致脊柱侧凸、胸廓塌陷、四肢弯曲等畸形，甚至可因肺部感染等而死亡。该疾病增加家庭及国家财力与人力负担，已经引起全社会的高度重视。

5、目前，这种疾病没有治愈性的治疗方法，研究证实双膦酸盐可以增加成骨不全症患者的骨矿物质密度(bmd)，然而，尚不清楚双膦酸盐治疗是否可以降低成骨不全症患者的骨折发生率和改善临床状态(如减轻疼痛，改善生长和功能活动等)。不仅如此，双膦酸盐类化合物毒副作用较大，不良反应较多，如生物利用度低，易发生胃肠道反应，长期使用易导致食道癌、下颌骨坏死，对于成年患者，有研究显示促进骨形成的药物甲状旁腺素片段(如特立帕肽)，可能有助于增加患者的骨密度，但此药物是否可以降低成骨不全症患者的骨折发生率和改善临床状态有待于进一步积累。

技术实现思路

1、本发明提供了化合物yll3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途。

2、本发明中，所述治疗成骨不全症包括达到至少一项选自如下4项的治疗效果：

3、(1)治疗成骨不全症所引起的骨折、骨脆性或骨密度降低；

4、(2)防止或减缓成骨不全症患者骨脆性进一步恶化；

5、(3)防止或减缓成骨不全症患者骨密度进一步降低；

6、(4)防止或减缓成骨不全症患者新骨折的发生。

7、在一个具体实施方式中，本发明所述的治疗成骨不全症可以同时达到如下4项的治疗效果：

8、(1)治疗成骨不全症所引起的骨折、骨脆性及骨密度降低；

9、(2)防止或减缓成骨不全症患者骨脆性进一步恶化；

10、(3)防止或减缓成骨不全症患者骨密度进一步降低；

11、(4)防止或减缓成骨不全症患者新骨折的发生。

12、本发明中，术语“治疗”包括对疾病或病症的预防性和治疗性处理(包括但不限于减轻、治愈、缓解症状、减少症状)以及进展延迟。“预防性”主要是指防止成骨不全症的导致骨折发生、骨密度下降,或增加骨密度。

1.化合物yll3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物yll3的结构为：

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述治疗成骨不全症包括达到至少一项选自如下4项的治疗效果：

4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的治疗成骨不全症为同时达到如下4项的治疗效果：