一种灵芝安神胶囊中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种灵芝安神胶囊中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。


背景技术：

2.神经衰弱是一种以精神易兴奋又易疲劳为特征的神经症，主要表现为情绪易激惹、易烦恼、易紧张，还伴有肌肉紧张性疼痛和睡眠障碍等生理功能紊乱症状。神经衰弱的病因与发病机制至今尚无定论。一般认为，个体在易感素质的基础上，承受较大的心理压力又不能有效应对时，其精神活动的能量调节机制便受到影响，因而产生神经衰弱症状。近年来神经衰弱发病人群呈年轻化趋势，长期高强度学习或工作、高压力，且长期失眠的人群，很容易出现神经衰弱。严重影响了人们的身体健康。中医在治疗神经衰弱方面的中药组合物很多，但大多疗效不是很理想，现有技术中国专利公报公开的：1、中国专利公报2010年5月5日公开了名称为“一种用于神经衰弱的中药组合物及其制备方法和质量控制方法”公开号为cn101700270a的专利申请，该中药组合物的原料药由黄芪、灵芝两味中药材组成，经过提取等工艺加工制成胶囊剂、片剂；用于治疗神经衰弱、失眠健忘、食少体倦、气短多汗等症。2、中国专利公报2014年2月5日公开了名称为“灵芝安神组合物、搽剂及其制作方法和用途”公开号为cn103550629a的专利申请，该中药组合物的原料药由灵芝、猴头、葛根、莲子心、余甘子、茯苓、鸡内金、麦芽、桑叶、牡蛎、大枣、甘草共十二味中药材组成，经过水提取等工艺加工制成搽剂，具有健脾消食、清心安神的效果。发明人对现有技术做了大量研究，发现以上专利公报公开的2种治疗神经衰弱的疗效均不理想，因此，开发一种以中草药为原料，疗效更好，配伍合理、协同发挥作用、功效明确、安全无任何毒副作用的治疗神经衰弱的中药组合物，势必会有广阔的应用前景和市场空间。


技术实现要素：

3.本发明的目的是提供一种灵芝安神胶囊中药组合物及其制备方法，以及该中药组合物的制备方法。
4.本发明灵芝安神胶囊的功效为：具有养血安神的功效。用于治疗心血不足所致的失眠、多梦、头晕、乏力，神经衰弱见上述证候者。
5.根据本发明所提供的一种灵芝安神胶囊中药组合物，其特征在于它是由下述原料药制成：
6.灵芝、合欢皮、首乌藤、五味子、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草。
7.根据本发明所提供的一种灵芝安神胶囊中药组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：
[0008][0009]
根据本发明所提供的一种灵芝安神胶囊中药组合物，其特征在于它是由下述优选重量配比的原料药制成：
[0010][0011]
依据本发明所述的一种灵芝安神胶囊中药组合物，其制备方法包括以下步骤：
[0012]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
[0013]
本发明的优点是：以中草药为原料，疗效更好，配伍合理、协同发挥作用、功效明确、安全无任何毒副作用。在治疗心血不足所致的失眠、多梦、头晕、乏力，神经衰弱见上述证候者疗效显著。
[0014]
本发明的有益效果：
[0015]
失眠是指由于各种原因引起的睡眠不足。一般包括睡眠时间、深度及恢复体力的不足。可以有入睡困难、频繁醒来以及早醒等形式。祖国医学认为，凡以睡眠时间不足或不易入睡、或睡而易醒为主要临床表现者，均可诊断为失眠。失眠最主要的症状为睡眠不足，还常可伴随许多不适的症状及精神表现，如头晕目眩、心悸气短、体倦乏力、不思饮食、自汗盗汗、耳鸣耳聋、终日惕惕、胆怯恐惧、急躁易怒、胸胁胀满、恶心口苦、腰酸腿软、注意力不集中、健忘、工作学习效率下降，乃甚至失去工作和学习的能力。严重的失眠还会诱发一些心身性疾病，如出现消瘦、心动过速、腹泻、便秘、血压升高、消化道溃疡病、抑郁症、焦虑症，甚至可引起自杀的行为。中医认为失眠主要是内在因素所致。如体弱、忧虑、抑郁等等，也有的与饮食有关。失眠涉及多个脏腑，如心、肝、脾、肾等，主要病变在心，与心神的安定与否有直接的关系。因为心藏神，心神安定，则能正常睡眠，如心神不安，则不能入睡。不论是心经自病，或者脾病、肾病、肝病及胃病影响于心，均可导致失眠。心脏受损，则心血不足，心神失养，不得安宁，因而不能成寐。这种心血虚而引起的失眠，还可见于虚弱之人，或者产后失血，生育过多的产妇，以及老年人形体日衰等，其关键在于心血不足。中医认为睡眠乃系心神所主，是阴阳之气自然而有规律的转化结果，这种规律一旦破坏，就可导致不寐。
[0016]
本发明在充分发挥传统中医中药资源优势，应用中医药理论指导及临床实践，针对引起失眠、神经衰弱的各种原因，以灵芝、合欢皮、首乌藤、五味子、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草为原料药，经现代工艺加工制成。方中合欢皮性甘、平，归心、肝肺经，养心安神，为方中君药。灵芝甘、平，归心、肺、肝、肾经，能“益心气”“安精魂”“补肝益气”；首乌藤性甘、平，归心、肝经，能养血安神、益肝；酸枣仁甘、酸、平，归肝、胆、心经，养心补肝、宁心安神，三药合用共为臣药；五味子性酸、甘、温，归肺、心、肾经，补肾宁心；女贞子性甘、苦、凉，归肝、肾经，滋补肝肾；大枣性甘、温，归脾、胃、心经，能温补脾气，养血安神，三药共为佐药；甘草性甘、平，归心、肺、脾、胃经，调和药性健脾和中，以为使药。诸药合用，共奏养血安神，清心除烦之功效。本方紧扣病机，组方合理，疗效显著，相关研究证明了它的有效性和安全性，现代药理实验研究证明本药天然、安全、副作用小等，具有化学药所不可替代的比较优势，充分显示
了良好的应用前景，有着广阔的市场前景。
[0017]
通过检索中国专利及文献数据库，未见与本发明组方相同或类似的专利和研究文献，本发明组方设计理论和思路创新，以本发明组方为基础开发具有治疗心血不足所致的失眠、多梦、头晕、乏力，神经衰弱见上述证候者的中成药，市场需求前景广阔。
[0018]
主要药效学试验如下
[0019]
本发明灵芝安神胶囊与现有技术对比试验实验目的：通过对本发明灵芝安神胶囊和现有技术cn101700270a、cn103550629a在养血安神等作用的药理实验研究，将本发明灵芝安神胶囊和现有技术cn101700270a、cn103550629a进行对比，观察其药理作用的强弱。
[0020]
试验用药物：
[0021]
1、a组：为现有技术，按照2010年5月5日中国专利公报公开的公开号为cn101700270a，名称为“一种用于神经衰弱的中药组合物及其制备方法和质量控制方法”的具体实施方式中实施例2的方法制得。
[0022]
b组：为现有技术，按照2014年2月5日中国专利公报公开的公开号为cn103550629a，名称为“灵芝安神组合物、搽剂及其制作方法和用途”的具体实施方式中实施例1的方法制得。
[0023]
2、本发明灵芝安神胶囊：按照本发明说明书实施例1的处方及制法制得。
[0024]
实验目的：通过对本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组的镇静安神、催眠、抗抑郁、抗疲劳、提高机体免疫力等药理实验研究，将本发明灵芝安神胶囊组与a组和b组进行对比，观察其药理作用的强弱。
[0025]
试验方法：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组对小鼠自发活动的影响；对小鼠睡眠时间的影响；对小鼠抗抑郁作用的影响；对小鼠抗疲劳作用的影响；对小鼠耐缺氧作用的影响。
[0026]
一、对小鼠自发活动的影响
[0027]
实验材料
[0028]
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
[0029]
2、药物：本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组；a组和b组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0030]
实验方法
[0031]
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；a组和b组灌胃给药均为2.4g生药/kg。各组按2.0ml/100g体重经口连续给药15d，1次/d，末次给药前把小鼠放进活动箱中适应5min，末次给药后15min，将小鼠放入活动测定箱内，每次同时测定4只小鼠，每个活动箱中一只，记录小鼠2min走动的时间。实验结果：见表1.
[0032]
表1对小鼠自发活动的影响
[0033][0034]
与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与a组比
△
p＜0.05；与b组比#p＜0.05。
[0035]
结果表明：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组能明显减少小鼠的自发活动走动时间，a组和b组与对照组相比具有统计学差异(p＜0.05)，本发明灵芝安神胶囊大、中、小剂量组与对照组相比有极显著性的差异(p＜0.01)；本发明灵芝安神胶囊大剂量组与a组和b组相比具有统计学差异(p＜0.05)。可见，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组的镇静安神作用强。
[0036]
二、对小鼠睡眠时间的影响
[0037]
实验材料
[0038]
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
[0039]
2、药物：本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组；a组和b组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0040]
实验方法
[0041]
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；a组和b组灌胃给药均为2.4g生药/kg。各组按2.0ml/100g体重经口连续给药15d，1次/d，末次给药后15min，按10ml/kg对戊巴比妥钠50mg/kg进行腹腔注射，记录从小鼠翻正反射消失至觉醒的时间。实验结果：见表2
[0042]
表2对小鼠睡眠时间的影响
[0043][0044]
与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与a组比
△
p＜0.05；与b组比#p＜0.05。
[0045]
结果表明:本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组均能明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间，a组和b组与对照组相比具有统计学差异(p＜0.05)，本发明灵芝安神胶囊大、中、小剂量组与对照组相比有极显著性的差异(p＜0.01)；本发明灵芝安神胶囊大剂量组与a组和b组相比具有统计学差异(p＜0.05)。可见，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组的催眠
作用强。
[0046]
三、对小鼠抗抑郁作用的影响
[0047]
实验材料
[0048]
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
[0049]
2、药物：本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组；a组和b组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0050]
实验方法
[0051]
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；a组和b组灌胃给药均为2.4g生药/kg。各组按2.0ml/100g体重经口连续给药15d，1次/d，在末次给药后15min，将其尾部2cm处固定在一水平木棍上，使小鼠成悬垂状态，其头部离桌面约5cm，悬挂两侧用板隔开动物视线，观察并记录各组在4min内悬尾不动的时间。
[0052]
实验结果：见表3
[0053]
表3对小鼠抗抑郁作用的影响
[0054][0055]
与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与a组比
△
p＜0.05；与b组比#p＜0.05。
[0056]
结果表明:本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组均明显减少了悬尾不动时间，a组和b组与对照组相比具有统计学差异(p＜0.05)，本发明灵芝安神胶囊大、中、小剂量组与对照组相比有极显著性的差异(p＜0.01)；本发明灵芝安神胶囊大剂量组与a组和b组相比具有统计学差异(p＜0.05)。可见，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组的抗抑郁作用强。
[0057]
四、对小鼠抗疲劳作用的影响
[0058]
实验材料
[0059]
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
[0060]
2、药物：本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组；a组和b组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0061]
实验方法
[0062]
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；a组和b组灌胃给药均为2.4g生药/kg。各组按2.0ml/100g体重经口连续给药15d，1次/d。末次给药后60min，在小鼠背部黏贴上每块1.5g的疏水粘土(约为小鼠体重5％)，分别放入大型水槽同时进行试验。水温及环境温度均控制在30℃左右，水深30cm。不断搅动水面刺激小鼠不停游动，用秒表记录小鼠从入水至疲劳力竭时的游泳时间，观察到小鼠游泳动
作明显失调，不能再坚持，小鼠头部入水5s不上浮时，判定其游泳运动已至力竭。记录小鼠自游泳开始至力竭的时间。实验结果：见表4
[0063]
表4对小鼠抗疲劳作用的影响
[0064][0065]
与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与a组比
△
p＜0.05；与b组比#p＜0.05。
[0066]
结果表明：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组均能明显延长小鼠的负重游泳时间，a组和b组与对照组相比具有统计学差异(p＜0.05)，其增强小鼠的抗疲劳性不如本发明灵芝安神胶囊各组；本发明灵芝安神胶囊大、中、小剂量组与对照组相比有极显著性的差异(p＜0.01)；本发明灵芝安神胶囊大剂量组与a组和b组相比具有统计学差异(p＜0.05)。可见，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组的抗疲劳作用强。
[0067]
五、对小鼠耐缺氧作用的影响
[0068]
实验材料
[0069]
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
[0070]
2、药物：本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组；a组和b组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0071]
实验方法
[0072]
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明灵芝安神胶囊大、中、小三个剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；a组和b组灌胃给药均为2.4g生药/kg。各组按2.0ml/100g体重经口连续给药15d，1次/d，末次给药后15min，将小鼠放入盛有15g钠石灰的广口瓶里进行耐缺氧实验。将广口瓶口涂上凡士林，每瓶放一只小鼠，加盖封密，立即开始计时。以小鼠呼吸停止为指标，记录小鼠因缺氧而死亡的时间。实验结果：见表5
[0073]
表5对小鼠耐缺氧作用的影响
[0074]
[0075][0076]
与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与a组比
△
p＜0.05；与b组比#p＜0.05。
[0077]
结果表明：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组能够延长小鼠在缺氧环境中的存活时间，a组和b组与对照组相比具有统计学差异(p＜0.05)，本发明大、中、小剂量组与对照组相比有极显著性的差异(p＜0.01)；本发明灵芝安神胶囊大剂量组比a组和b组的耐缺氧作用强，具有统计学差异(p＜0.05)。可见，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组的提高机体免疫作用强。
[0078]
实验结果：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组能明显减少小鼠的自发活动次数；能明显延长小鼠的睡眠时间；明显减少小鼠悬尾不动时间；可明显延长小鼠的负重游泳时间；能够延长小鼠在缺氧环境中的存活时间。
[0079]
结论：本发明灵芝安神胶囊组、a组和b组的镇静安神、催眠、抗抑郁、抗疲劳、提高机体免疫力等药理作用强，因此，本发明灵芝安神胶囊组比a组和b组治疗神经衰弱临床疗效好。
[0080]
本发明具体实施方式：
[0081]
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明的限制。
[0082]
实施例1：
[0083]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0084][0085]
其制备方法如下：
[0086]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
[0087]
实施例2：
[0088]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0089][0090]
其制备方法如下：
[0091]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，
70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
[0092]
实施例3：
[0093]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0094][0095]
其制备方法如下：
[0096]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
[0097]
实施例4：
[0098]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0099][0100]
其制备方法如下：
[0101]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
[0102]
实施例5：
[0103]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0104][0105]
其制备方法如下：
[0106]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即
得胶囊剂。
[0107]
实施例6：
[0108]
本发明是由以下重量配比的原料药制成：
[0109][0110]
其制备方法如下：
[0111]
以上八味，灵芝粉碎成粗粉，备用；首乌藤、五味子加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，第一次加醇6倍量，第二次加醇4倍量，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；剩余合欢皮、女贞子、大枣、酸枣仁、甘草共五味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测得相对密度为1.25
‑
1.30的清膏；与上述清膏合并，加入灵芝粗粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，85％乙醇制成颗粒，70℃干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。