一种降尿酸、缓解痛风的组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及降尿酸、缓解痛风的组合物制备技术领域，具体涉及一种降尿酸、缓解痛风的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.高尿酸是人体内的嘌呤物质代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾病。高尿酸血症患者体内的尿酸盐结晶在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中沉积，引起反复发作性炎性疾病，称之为痛风。随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，高尿酸血症发病率正逐年上升，据《2017年中国痛风现状报告白皮书》公布的数据，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以每年9.7％的年增长率迅速增加，预计2021年，痛风人数将超过1亿。
3.临床上正常的尿酸值，男性为149～416μmol/l，女性为89～357μmo1/l。420μmol/l被定义为正常血尿酸的上限值，如果要避免大量尿酸沉积在关节和肾脏，保护肾功能，应该长期饮用随低食物把尿酸控制在300μmol/l以下是比较理想的，尿酸控制有饮食控制和药品控制，单纯靠控制饮食来降低血尿酸作用是有限的，一部分患者还得需要得到治疗，进行药物的干预治疗，降低尿酸的药物经临床试验，都具有较大的副作用：多排尿酸的同时也把人体其它微量元素也排出体外，会造成低血钠、低血钾、低血钙，不能长期服用，而且还对肝、肾有副作用，所以治疗尿酸高、控制痛风我们应当找到更健康科学的方法。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种降尿酸、缓解痛风的组合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的现有药物干预治疗，降低尿酸的药物经临床试验，都具有较大的副作用：多排尿酸的同时也把人体其它微量元素也排出体外，会造成低血钠、低血钾、低血钙，不能长期服用，而且还对肝、肾有副作用的问题。
5.为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：
6.一种降尿酸、缓解痛风的组合物，包括素片与包衣；
7.所述素片包括以下组分及各组分的重量份数：山梨糖醇：10
‑
200份；微晶纤维素：10
‑
200份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：50
‑
300份；酸樱桃粉：10
‑
300份；壳寡糖：40
‑
250份；芹菜提取物：10
‑
150份；菊花提取物10
‑
150份；藤茶速溶粉：10
‑
150份；维生素c：10
‑
150份；二氧化硅：4
‑
24份；硬脂酸镁：2
‑
18份；
8.所述包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：5
‑
30份；二氧化钛：5
‑
20份；着色剂：2
‑
10份；聚乙二醇6000：5
‑
25份；滑石粉：5
‑
20份。
9.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，所述素片的重量份数为550
‑
650份，所述包衣的重量份数为10
‑
50份。
10.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，所述素片包括以下组分及各组分的重量份数：
11.山梨糖醇：50
‑
150份；微晶纤维素：30
‑
80份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：60
‑
200份；酸樱桃粉：20
‑
200份；壳寡糖：50
‑
150份；芹菜提取物：20
‑
100份；菊花提取物：20
‑
100份；藤茶速溶粉：20
‑
100份；维生素c：0.5
‑
5份；二氧化硅：2
‑
12份；硬脂酸镁：3
‑
12份；
12.所述包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：8
‑
20份；二氧化钛：5
‑
10份；着色剂：2
‑
5份；聚乙二醇6000：5
‑
15份；滑石粉：5
‑
15份。
13.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，所述素片包括以下组分及各组分的重量份数：山梨糖醇：73份；微晶纤维素：42份；木糖醇：66份；鹅肌肽：88份；酸樱桃粉：67份；壳寡糖：59份；芹菜提取物：76份；菊花提取物：64份；藤茶速溶粉：51份；维生素c：2份；二氧化硅：6份；硬脂酸镁：6份；
14.所述包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：10份；二氧化钛：7份；着色剂：3份；聚乙二醇6000：5份；滑石粉：5份。
15.一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，包括以下步骤，
16.步骤(a)，素片制备，配制以下组分及各组分的重量份数为：山梨糖醇：10
‑
200份；微晶纤维素：10
‑
200份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：50
‑
300份；酸樱桃粉：10
‑
300份；壳寡糖：40
‑
250份；芹菜提取物10
‑
150份；菊花提取物10
‑
150份；藤茶速溶粉：10
‑
150份；维生素c：10
‑
150份；二氧化硅：4
‑
24份；硬脂酸镁：2
‑
18份；
17.步骤(b)，取用微晶纤维素、木糖醇、鹅肌肽、酸樱桃粉、壳寡糖、芹菜提取物、菊花提取物、藤茶速溶粉以及维生素c，并均匀混合制得混合原料；
18.步骤(c)，对混合原料用湿法制粒制得颗粒原料，再对颗粒原料进行烘干、整粒处理；
19.步骤(d)，颗粒原料处理完成后，将颗粒原料、山梨糖醇、二氧化硅以及硬脂酸镁混合，并进行压片处理制得素片；
20.步骤(e)，素片的包衣制备，配制以下组分及各组分的重量份数为：羟丙甲基纤维素：5
‑
30份；二氧化钛：5
‑
20份；着色剂：2
‑
10份；聚乙二醇6000：5
‑
25份；滑石粉：5
‑
20份，并均匀混合加入包衣锅内；
21.步骤(f)，再将素片加入包衣锅内进行包衣处理，制得包衣片；
22.步骤(g)，将包衣片内外包装，再进行成品检验后出厂，完成制备。
23.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，步骤(c)中所述湿法制粒使用的粘合剂为50％乙醇。
24.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，步骤(c)中所述烘干处理的温度为50℃。
25.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，步骤(f)中所述包衣锅的包衣处理条件为：片床温度37
‑
42℃、进风温度55
‑
65℃、出风温度30
‑
40℃、包衣锅转速2
‑
5r/min、回风量：负压0.02
‑
0.10kpa、雾化压力0.40
‑
0.60mpa以及喷液速度5
‑
15hz。
26.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，所述包衣片相较于素片增重5％。
27.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，步骤(f)中所述包衣锅的包衣处理条件为：片床温度40℃、进风温度57℃、出风温度32℃、包衣锅转速3r/min、回风量：负压0.06kpa、雾化压力0.46mpa以及喷液速度7hz。
28.本发明的有益效果是：本发明具有降低尿酸的作用，在干预1个月后降尿酸能达到有效，降幅＞10％，干预3个月后，尿酸降幅达到37.55％，且总有效率为88％，本产品配料均为食品级，且在食用过程中无不良反应，本发明与非布司他联用治疗时，能辅助降尿酸，缓解患者的痛风症状，患者血尿酸大范围下降，痛风结节明显减小，且对肝肾功能均无损害，在食用初期对降尿酸作用并不明显，但在2个月后，尤其是第3个月痛风患者的症状明显改善，患者尿酸水平显著降低，说明本发明也可作为药用降尿酸产品的辅助产品。
附图说明
29.图1为血尿酸降幅对比图；
30.图2为血尿酸浓度对比图。
具体实施方式
31.下面将结合说明书附图，对本发明作进一步的说明。
32.本发明的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，包括素片与包衣；
33.素片包括以下组分及各组分的重量份数：山梨糖醇：10
‑
200份；微晶纤维素：10
‑
200份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：50
‑
300份；酸樱桃粉：10
‑
300份；壳寡糖：40
‑
250份；芹菜提取物：10
‑
150份；菊花提取物10
‑
150份；藤茶速溶粉：10
‑
150份；维生素c：10
‑
150份；二氧化硅：4
‑
24份；硬脂酸镁：2
‑
18份；
34.包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：5
‑
30份；二氧化钛：5
‑
20份；着色剂：2
‑
10份；聚乙二醇6000：5
‑
25份；滑石粉：5
‑
20份。
35.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，素片的重量份数为550
‑
650份，包衣的重量份数为10
‑
50份，具体实施时，素片的重量份数为600份，包衣的重量份数为30份。
36.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物，优选的，素片包括以下组分及各组分的重量份数：
37.山梨糖醇：50
‑
150份；微晶纤维素：30
‑
80份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：60
‑
200份；酸樱桃粉：20
‑
200份；壳寡糖：50
‑
150份；芹菜提取物：20
‑
100份；菊花提取物：20
‑
100份；藤茶速溶粉：20
‑
100份；维生素c：0.5
‑
5份；二氧化硅：2
‑
12份；硬脂酸镁：3
‑
12份；
38.包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：8
‑
20份；二氧化钛：5
‑
10份；着色剂：2
‑
5份；聚乙二醇6000：5
‑
15份；滑石粉：5
‑
15份。
39.本发明的降尿酸、缓解痛风的组合物，一个实施例，素片包括以下组分及各组分的重量份数：
40.山梨糖醇：73份；微晶纤维素：42份；木糖醇：66份；鹅肌肽：88份；酸樱桃粉：67份；壳寡糖：59份；芹菜提取物：76份；菊花提取物：64份；藤茶速溶粉：51份；维生素c：2份；二氧化硅：6份；硬脂酸镁：6份；
41.包衣包括以下组分及各组分的重量份数：羟丙甲基纤维素：10份；二氧化钛：7份；着色剂：3份；聚乙二醇6000：5份；滑石粉：5份；
42.鹅肌肽：为高度稳定的水溶性二肽，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，研究表明，鹅肌肽能促进尿酸的排泄，作用机理可能是通过增加肾脏中水代谢而增强高尿酸小鼠血尿酸、肌酐等的排泄，也可能是即鹅肌肽起到ph缓冲作用之后另外的作用靶点，
以此减轻其症状，抑制尿酸的累积，改善肾功能，从而降低血尿酸，缓解高尿酸引发的一系列疾病。
43.壳寡糖：壳寡糖对慢性高尿酸血症黄嘌呤氧化酶活性有抑制作用，降低血尿酸值，且与西药别嘌呤醇效果相当，西药别嘌呤醇为降尿酸常用药，表明壳寡糖降低尿酸的作用机制与别嘌呤醇相似，壳寡糖有优越的生物活性，易溶于水，易被吸收，且含有多个碱性氨基(
‑
nh2)，可中和高尿酸症大鼠体内尿酸的酸性，故亦可使尿酸值浓度降低。
44.芹菜提取物：芹菜中含有丰富的黄酮物质——芹菜素，芹菜素能有效的抑制黄嘌呤氧化酶，黄嘌呤氧化酶表示为xo，其作用机理为：芹菜素进入xo的疏水腔，通过疏水作用力与xo活性中心周围的主要氨基酸残基发生作用；并引起xo的二级结构发生改变，使得xo的结构更加紧密而不利于底物进入疏水空腔；同时，芹菜素占据底物进入活性中心的通道，也有效地抑制xo对黄嘌呤的催化活性。
45.藤茶速溶粉：藤茶中含有黄酮类、氨基酸、多糖类、酚类等活性成分和营养物质，藤茶总黄酮通过改善尿酸代谢，纠正体内尿酸平衡来发挥抗高尿酸血症作用，同时，具有能通过抗脂质过氧化损伤、缓解相关炎症途径来综合发挥抗高尿酸血症对肾脏造成的损害。
46.本发明通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性以抑制尿酸的生成，促进尿酸的排泄，同时藤茶总黄酮配合改善尿酸代谢，抗脂质过氧化损伤、缓解相关炎症途径来综合发挥高尿酸血症对肾脏造成的伤害。
47.本发明的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，包括以下步骤，
48.步骤(a)，素片制备，配制以下组分及各组分的重量份数为：山梨糖醇：10
‑
200份；微晶纤维素：10
‑
200份；木糖醇：50
‑
100份；鹅肌肽：50
‑
300份；酸樱桃粉：10
‑
300份；壳寡糖：40
‑
250份；芹菜提取物10
‑
150份；菊花提取物10
‑
150份；藤茶速溶粉：10
‑
150份；维生素c：10
‑
150份；二氧化硅：4
‑
24份；硬脂酸镁：2
‑
18份，
49.最优的配比为：山梨糖醇：73份；微晶纤维素：42份；木糖醇：66份；鹅肌肽：88份；酸樱桃粉：67份；壳寡糖：59份；芹菜提取物：76份；菊花提取物：64份；藤茶速溶粉：51份；维生素c：2份；二氧化硅：6份；硬脂酸镁：6份；
50.步骤(b)，取用微晶纤维素、木糖醇、鹅肌肽、酸樱桃粉、壳寡糖、芹菜提取物、菊花提取物、藤茶速溶粉以及维生素c，并均匀混合制得混合原料；
51.步骤(c)，对混合原料用湿法制粒制得颗粒原料，再对颗粒原料进行烘干、整粒处理，其中，湿法制粒为现有技术，湿法制粒使用的粘合剂为50％乙醇，烘干处理的温度为50℃；
52.步骤(d)，颗粒原料处理完成后，将颗粒原料、山梨糖醇、二氧化硅以及硬脂酸镁混合，并进行压片处理制得素片，其中压片处理为现有技术；
53.步骤(e)，素片的包衣制备，配制以下组分及各组分的重量份数为：羟丙甲基纤维素：5
‑
30份；二氧化钛：5
‑
20份；着色剂：2
‑
10份；聚乙二醇6000：5
‑
25份；滑石粉：5
‑
20份，并均匀混合加入包衣锅内；
54.最优配比为：羟丙甲基纤维素：10份；二氧化钛：7份；着色剂：3份；聚乙二醇6000：5份；滑石粉：5份；
55.步骤(f)，再将素片加入包衣锅内进行包衣处理，制得包衣片，其中，包衣锅包衣处理为现有技术；
56.步骤(g)，将包衣片内外包装，再进行成品检验后出厂，完成制备。
57.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，步骤(f)中包衣锅的包衣处理条件为：片床温度37
‑
42℃、进风温度55
‑
65℃、出风温度30
‑
40℃、包衣锅转速2
‑
5r/min、回风量：负压0.02
‑
0.10kpa、雾化压力0.40
‑
0.60mpa以及喷液速度5
‑
15hz；
58.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，包衣片相较于素片增重5％；
59.前述的一种降尿酸、缓解痛风的组合物的制备方法，一个实施例，步骤(f)中包衣锅的包衣处理条件为：片床温度40℃、进风温度57℃、出风温度32℃、包衣锅转速3r/min、回风量：负压0.06kpa、雾化压力0.46mpa以及喷液速度7hz；
60.上述片床温度40℃、进风温度57℃、出风温度32℃，此三个温度配合能使片面略带湿润，又能防止片面粘连，不会因为温度过高，干燥太快，造成膜面粗糙片色不均，也不会造成片芯粘连，包衣锅转速控制在3r/min，能增强衣膜的附着力，按此包衣处理，干燥速度快，组合物受热影响小，有利于提高产品质量，同时能外观光滑、利于后续装瓶的工序。
61.本发明一种降尿酸、缓解痛风的组合物的应用试验如下：
62.试验一：
63.本发明一种降尿酸、缓解痛风的组合物为降尿酸产品，单用降尿酸产品治疗试验过程如下：
64.1、资料与方法
65.本实验选取50例尿酸值在400～550μmol/l之间，无关节肿胀、无痛风结节等痛风症状的人，随机平均分成两组，对照组给安慰剂服用3个月，观察组给予本降尿酸产品一天3次，一次1片的干预，历时3个月。
66.2、疗效判断
67.2.1疗效判定标准：显效：尿酸值降幅在30％以上，有效：尿酸值降幅在10～30％之间，一般：尿酸值在5～10％之间，无效：尿酸降幅＜5％，有效率：显效和有效之和；
68.2.2其他指标：比较治疗1个月后、2个月后及治疗3个月后的血尿酸降幅，监测体温、脉搏、呼吸、血压等一般指标，记录临床研究中出现的不良反应。
69.3、结果
70.3.1两组治疗的疗效比较如表1所示
71.观察组的总有效率为88％，对照组的总有效率为16％，可见，该降尿酸产品具备降尿酸的显著效果；
72.表1两组患者临床疗效比较(n＝25)
73.组别例数显效有效一般无效总有效率观察组251571288％对照组251371416％
74.3.2两组治疗前后血尿酸浓度的比较
75.两组间干预前、干预1个月、干预2个月、干预3个月后的血尿酸降幅如图1所示，对照组服用安慰剂，不进行干预，尿酸数值有所上升，观察组尿酸降幅呈明显的增加趋势，因此本品对降尿酸有显著的作用(p值＜0.05)；
76.3.3不良反应
77.本组试验中，对照组与观察组均无不良反应。
78.4、结论
79.从本试验中可以看出，本产品具有降低尿酸的作用，与安慰剂组相比，本品在干预1个月后降尿酸能达到有效，降幅＞10％，干预3个月后，尿酸降幅达到37.55％，且总有效率为88％，本产品配料均为食品级，且在食用过程中无不良反应，因此推荐本品作为降尿酸的辅助口服用品。
80.试验二：
81.本发明一种降尿酸、缓解痛风的组合物为降尿酸产品，降尿酸产品与非布司他联用的治疗试验过程如下：
82.1、资料与方法
83.本实验排除晚期关节炎重度畸形、僵硬、丧失劳动力者，选取60例痛风患者，随机平均分成两组，对照组给予非布司他40mg治疗3个月，观察组在非布司他的基础上，给予本降尿酸产品一天3次，一次1片的治疗，历时3个月。
84.2、疗效判断
85.2.1疗效判定标准：显效：痛风症状基本消失，关节肿胀未恢复正常但已经大部分消退，关节活动功能尚有一定程度障碍，血尿酸达正常水平或已经大范围下降，痛风结节明显减小但尚未完全消退，有效：介于显效与无效之间，各症状体征有所改善，无效：各方面无变化或加重，显效和有效合计为总有效；
86.2.2其他指标：比较治疗1个月后、2个月后及治疗3个月后的血尿酸浓度，监测体温、脉搏、呼吸、血压等一般指标，检查血、尿、大便常规及肝、肾功能，记录临床研究中出现的不良反应。
87.3、结果
88.3.1两组治疗的疗效比较如表2所示
89.观察组的有效率为83.33％，对照组的总有效率为93.33％，可见，使用本产品给痛风病人降尿酸比单独使用非布司他的效果更好；
90.表2两组患者临床疗效比较(n＝30)
91.组别例数显效有效无效总有效率观察组30235293.33％对照组30169583.33％
92.3.2两组治疗前后血尿酸浓度的比较
93.两组间治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月后的血尿酸浓度如图2所示，治疗前、治疗1个月比较差异均无统计学意义(p>0.05)，两组治疗2个月、治疗3个月后血尿酸浓度有统计学意义(p<0.05)，说明本品与非布司他联合用药的观察组治疗3个月后降血尿酸幅度明显优于对照组；
94.3.3两组治疗前后肝肾功能比较
95.两组在治疗前后，肝、肾功能各指标差异均无统计学意义(p＞0.05)，未出现肝、肾功能损害，见表3和表4。
96.表3两组治疗前后肝功能指标
[0097][0098]
表4两组治疗前后肾功能指标
[0099][0100]
3.4不良反应
[0101]
本试验过程中，有1例患者在服用非布司他后出现恶心现象，有1例出现短暂性腹泻现象，服用非布司他和本降尿酸产品后并未出现不良反应，提示本产品可能减轻患者服用非布司他时的不良反应。
[0102]
4、结论
[0103]
从以上试验中可以看出，本产品在痛风的药物治疗时，能辅助降尿酸，缓解患者的痛风症状：关节肿胀情况消退，血尿酸大范围下降，痛风结节明显减小，且对肝肾功能均无损害，从服用后三个月的尿酸数据中可以看出，本产品在食用初期对降尿酸作用并不明显，但在2个月后，尤其是第3个月痛风患者的症状明显改善，尿酸水平与对照组相比显著降低，说明本品有降尿酸的作用，可作为药用降尿酸产品的辅助产品。
[0104]
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。