川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用药物中的应用

本发明涉及药物化学，具体涉及川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用。

背景技术：

1、当今社会，竞争压力日趋激烈，加上人们饮食不科学，饮酒、脂肪摄入过多，使得人体肝脏的健康严重受到了威胁，肝脏受损之后若不予药物及时治疗，疾病无法得到有效控制，便会逐渐恶化成肝硬化乃至肝癌。中国是一个肝病大国，据国家疾控中心数据显示，自2011年至2020年，我国肝病患者总数达4.47亿。肝病的发生发展极大的危害了人类的生命健康，因此阐明肝病的发病机制，从根源上探寻保肝的有效方法对人类生命健康至关重要。

2、由于目前还没有探明肝病的发病机制，在临床上尚未研究出能够根治肝脏疾病的药物，故现代药物研究多从保肝出发以达到缓解病症的作用。保肝通常有三种方式：减轻肝脏负担，增加肝脏营养，改善肝脏供血。减轻肝脏负担即从饮食和解毒方面为肝脏减负，如清淡饮食、给予药物帮助肝脏解毒等。近年来，众多领域的科研学者都在寻找保肝的有效药物，特别是在中药开发方面，他们致力于从中药资源中寻找能够保肝的新结构、新机制的中药产物，并且获得了相应的研究成果。目前保肝用药以茵陈、栀子、白芍等苦寒药为代表，主清热利湿、柔肝养阴等。临床用中成药主要有苦黄注射液、肝炎灵、护肝片、双虎清肝颗粒、肝苏颗粒等，此类清肝解毒剂可从帮助肝脏解毒方面为肝脏减轻负担。增加肝脏营养主要是从补充葡萄糖、氨基酸、肌苷三个方面为肝脏提供营养。由于“肝藏血”，因此改善肝脏供血也能够起一定的保肝作用，通常适当使用活血及扩张血管的药物可以达到保肝的目的。中医认为肝脏损伤的主要发病机理是“湿热相搏、气虚湿阻淤血”，辛温药入肝可疏泄肝中气血之瘀滞。因此从改善肝脏供血方面考虑，中医诊断指南中推荐使用的多为活血化瘀类药物。而在保肝方面活血化瘀类药物的研究较少，仅有丹参、姜黄等进行了相应的机制和制剂的研究。因此从活血化瘀类药物入手寻找有效的保肝策略是非常有必要的。

技术实现思路

1、本发明解决的技术问题是：提供川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用，解决现有技术中尚未有利用川芎进行保肝药物制备的问题。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、本发明公开了川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用。

4、作为本发明的一个优选方案，所述川芎乙醇提取物包括咖啡酸、香兰素、迷迭香酸甲酯、对羟基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、d-色氨酸、组胺、香豆素、柠檬酸、齐墩果酸、β-细辛醚、阿魏酸、秦皮素、7-羟基香豆素。

5、作为本发明的一个优选方案，所述乙醇提取物的制备方法包括：川芎药材加水加热提取挥发油后，过滤，得到水提液和药渣；其中水提液加乙醇沉淀、过滤，得到醇沉液；药渣加乙醇提取得到醇提液；合并醇沉液和醇提液，即得所述乙醇提取物。

6、作为本发明的一个优选方案，水提液中加入乙醇使含醇量为65～90％，静置、沉淀。

7、优选地，水提液中加入乙醇使含醇量为80％，静置、沉淀。

8、作为本发明的一个优选方案，药渣采用含醇量为60～90％的乙醇提取。

9、优选地，药渣采用含醇量为60～80％的乙醇提取。

10、更优选地，药渣采用含醇量为7％的乙醇提取。

11、作为本发明的一个优选方案，所述乙醇提取物的制备方法还包括精制步骤：合并醇沉液和醇提液后，浓缩，过大孔吸附树脂，依次用纯水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，挥干溶剂，即得。

12、作为本发明的一个优选方案，所述大孔吸附树脂的型号包括hpd100。

13、本发明公开了一种药物组合物，其包括上述的川芎乙醇提取物。

14、本发明的一个实施例中，将川芎饮片加水，加热，用水蒸气蒸馏法提取1～10 h，收集川芎挥发油，并过滤，得到川芎水提液和药渣。川芎水取液减压浓缩后搅拌状态下加入95％乙醇，使得提取液的含醇量达60～90％，静置沉降过夜，离心，分离上清液与下层沉淀，所述上清液即为醇沉液。

15、取药渣，用60～90％乙醇再提取，得醇提液。将醇沉液与醇取液合并，减压回收乙醇，浓缩，再用hpd100大孔树脂纯化浓缩液，纯水洗脱之后，乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，即得川芎乙醇提取物。

16、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

17、本发明首次将活血化瘀药川芎应用于保肝方面的治疗，并对其保肝活性部位进行探究，通过网络药理学预测其可能的作用机制，为进一步实验验证川芎保肝的作用靶点及通路机制奠定基础。

18、本发明的开发川芎新用途，既能为川芎的功效研究提供新思路，又能拓展中药资源的应用空间。

技术特征：

1.川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述川芎乙醇提取物包括咖啡酸、香兰素、迷迭香酸甲酯、对羟基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、d-色氨酸、组胺、香豆素、柠檬酸、齐墩果酸、β-细辛醚、阿魏酸、秦皮素、7-羟基香豆素。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述乙醇提取物的制备方法包括：川芎药材加水加热提取挥发油后，过滤，得到水提液和药渣；其中水提液加乙醇沉淀、过滤，得到醇沉液；药渣加乙醇提取得到醇提液；合并醇沉液和醇提液，即得所述乙醇提取物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，水提液中加入乙醇使含醇量为65～90％，静置、沉淀。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，水提液中加入乙醇使含醇量为80％，静置、沉淀。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，药渣采用含醇量为60～90％的乙醇提取。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，药渣采用含醇量为60～80％的乙醇提取。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，药渣采用含醇量为70％的乙醇提取。

9.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述乙醇提取物的制备方法还包括精制步骤：合并醇沉液和醇提液后，浓缩，过大孔吸附树脂，依次用纯水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，挥干溶剂，即得。

10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-7任意一项所述的川芎乙醇提取物。

技术总结
本发明公开了川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用，涉及药物化学技术领域，解决了现有技术中尚未有利用川芎进行保肝药物制备的问题。本发明公开的川芎乙醇提取物在制备具有保肝作用的药物中的应用；所述川芎乙醇提取物包括咖啡酸、香兰素、迷迭香酸甲酯、对羟基肉桂酸、4‑甲氧基肉桂酸、D‑色氨酸、组胺、香豆素、柠檬酸、齐墩果酸、β‑细辛醚、阿魏酸、秦皮素、7‑羟基香豆素。本发明首次将活血化瘀药川芎应用于保肝方面的治疗，并对其保肝活性部位进行探究，通过网络药理学预测其可能的作用机制，为进一步实验验证川芎保肝的作用靶点及通路机制奠定基础。

技术研发人员：杨荣平,于洋,卢焘韬
受保护的技术使用者：西南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12