一种具有益肾养发作用的铁皮石斛复方制剂及其制备方法和应用

1.本发明涉及生发养发技术领域，具体涉及一种具有益肾养发作用的铁皮石斛复方制剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.在当今社会中，很多人由于各种各样的原因而导致头发出现问题，脱发等头发问题虽然不是危及人生命的疾病，但是却严重影响着人们的日常形象，生发养发产品的研究与开发已越来越受到重视。
3.申请号为201710652726.7的中国发明专利申请公开了一种中草药熬制的洗头原浆，由以下原料按照重量份组成：枸杞子0.04-0.12份、藏红花0.01-0.03份、田七7-16份、铁皮石斛0.05-0.2份、生姜片3-6份、皂角20-26份、太子参2-6份、何首乌8-18份、金银花5-10份、芦荟1.5-4份、白鲜皮4-8份、薄荷12-21份、核桃仁5-12份、麦冬3-8份、艾叶8-12份、白术4-10份、天南星6-15份、泽兰5-10份、远志10-15份、粘稠剂3-6份、表面活性剂4-10份和增泡剂1-5份。本发明各组分相互配合，可以清除深层淤垢和化学残留，发丝柔滑、有弹性并且水分饱满，保护滋养发根内部，改善头皮质量，提高止痒效果，不含有害的化学成分，使用安全，具有发香，无需使用护发素。
4.申请号为201710580271.2的中国发明专利申请公开了一种含有七叶树皂苷的植物去屑养发洗发露，该洗发露含有表面活性剂、阳离子调节剂、珠光剂、保湿剂、增稠剂、硅氧烷、植物提取液、ph调节剂、稳泡剂、头皮调节剂、降粘剂、螯合剂及防腐剂等，所述的植物提取液为七叶树皂苷，并配合皂荚籽提取物、红景天提取物、柠檬香茅叶油、桔梗提取物、川党参根提取物、蛇床子提取物、何首乌提取物、黑芝麻提取物、柳杉叶提取物、侧柏叶提取物、丹参根提取物、山茶籽提取物等中的任意三种。本发明利用七叶树皂苷改善头皮微循环，促进头皮新陈代谢的机理，再配合多种植物精华，从根本上改善头屑、头痒、头油问题，滋养头发及头皮，达到长期去屑养发的效果。
5.申请号为201910396651.x的中国发明专利申请公开了一种天麻生发精华原液及其制备方法，它涉及护发保养品制作技术领域。天麻生发精华原液由以下原料组成：天麻、辣椒提取物、柠檬汁、薄荷醇、dpg、乙醇、去离子水。按计量配比取上述原料根据一种天麻生发精华原液的制备方法进行制备即可得到所述天麻生发精华原液。采用上述技术方案后，本发明有益效果为：天麻生发精华原液，采用道地天麻及科学的提取方式，在具备生发、防脱功能的基础上，还具有乌发、滋养毛囊，有效而快速的促进头发生长，改善发质，并有效的滋养发根以起到固发效果；其制备方法简单，且能保留天麻本身的养分，适用于大批量的工业生产。
6.然而，目前生发养发产品的研究与开发多集中于直接外用的洗护产品，而引起头发问题的原因很多，仅通过外用产品无法治本。若能通过调理机体引起头发问题的内在因素，开发能从根本上解决头发问题的产品，是一种新的且具有创造意义的思路和实践，将会
有广阔的市场前景。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种对肾阳虚衰而致的脱发掉发有很好疗效的铁皮石斛复方制剂及其制备方法和应用，该铁皮石斛复方制剂各组分各司其职，形成新整体，通过本发明方法制备的产品能更充分的提取出药材的有效成分并更好的保留有效成分，达到更好的益肾养发作用。
8.一种具有益肾养发作用的铁皮石斛复方制剂，其有效成分由以下重量份的原料制成：
[0009][0010]
作为优选，所述的铁皮石斛复方制剂，其有效成分由以下重量份的原料制成：
[0011][0012][0013]
进一步优选，所述的铁皮石斛复方制剂中，所述的铁皮石斛、熟地黄、白术、肉桂和炙甘草的质量比为6：5：3：2：2。该质量比下，上述功效成分协同作用更强。即所述的铁皮石斛复方制剂，其有效成分由以下重量份的原料制成：
[0014][0015]
所述的熟地黄、白术、肉桂、炙甘草的重量是指对应的熟地黄饮片、白术饮片、肉桂饮片和炙甘草饮片的质量。
[0016]
一种具有益肾养发作用的铁皮石斛复方制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0017]
(1)将铁皮石斛湿法粉碎，过筛，得到粉状铁皮石斛；
[0018]
(2)将熟地黄、白术、肉桂、炙甘草分别干法粉碎，过筛，得到粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草；
[0019]
(3)将步骤(1)中的粉状铁皮石斛、步骤(2)中的粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、
粉状炙甘草置于提取器中，加水激流破壁提取，得提取液；
[0020]
(4)将步骤(3)中的提取液采用板框压滤进行过滤，得过滤液；
[0021]
(5)将步骤(4)中的过滤液采用低温浓缩/干燥集成技术，低温粉碎得干粉；
[0022]
(6)将步骤(5)得到的干粉根据所需添加不同的辅料，再根据所需制成不同形态的制剂成品。
[0023]
步骤(1)中，将铁皮石斛湿法粉碎，过40～100目筛网(优选为过60目筛)，得到粉状铁皮石斛。该方法可有效缓解铁皮石斛粉遇水易结块的问题，该尺寸下的粉状铁皮石斛适合有效成分的提取。
[0024]
步骤(2)中，将熟地黄、白术、肉桂、炙甘草分别干法粉碎，过40～100目筛网(优选为过60目筛)，得到粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草。该尺寸下的物料适合有效成分的提取。
[0025]
步骤(3)中，将步骤(1)和步骤(2)中的物料加40～60倍(优选为50倍)水(即步骤(1)中的粉状铁皮石斛、步骤(2)中的粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草原料质量的50倍)，激流破壁提取温度为35～40℃，提取时间为30～60分钟。该提取条件下适合有效成分的提取且不被破坏。
[0026]
步骤(4)中采用板框压滤进行过滤，滤布材料成分维纶，100目以上(优选100目～1000目)，过滤时检查透明度，直至透明度符合要求。该方法效率高，适合大生产。
[0027]
步骤(5)中的低温浓缩/干燥集成技术，浓缩温度为25～50℃，以及冷冻干燥技术，可使活性成分不被高温破坏。
[0028]
步骤(6)经提取、过滤、浓缩、干燥后得到的物料根据所需添加不同的辅料，再根据所需制成不同形态的制剂成品，可满足不同的需求。
[0029]
中医认为头发乃是“血之余、肾之华”，与脾胃、肝、肾都有密切的关系。肝藏血，肝血充足，头发就能有充足的供血；发，即头发，古称“血余”。中医理论认为，头发为肾气盛衰的外在表现，又为人体血气盈亏的标志。因此须发黄白稀少是由于气血亏虚，不能荣养毛发，先天禀赋不足或后天精气过度亏耗以致肾中精气亏损，须发不荣所致。正如《诸病源候论
·
毛发病诸候》所云：“血盛则荣于头发，故头发美；血气衰弱，不能荣养，故头发脱落。”故治疗宜补益气血、补肾填精为要。
[0030]
铁皮石斛系兰科植物铁皮石斛的茎，祖国医学认为铁皮石斛味甘、微寒，入胃、肾经，具有益胃生津、滋阴清热的功效。历代医药学著作对铁皮石斛的奇特功效有明确的记载，始载于《神农本草经》，并被列为上品，谓其“主伤中，除痹，下气，补五藏虚劳羸瘦，强阴。久服厚肠胃，轻身延年”；李时珍在《本草纲目》中称它有“强阴益精，厚肠胃，补内绝不足，平胃气，长肌肉，定志除惊，轻身延年”的神奇功效。
[0031]
本发明中，拟铁皮石斛，熟地黄，白术，肉桂，炙甘草组方，各组分各司其职，形成一个对肾阳虚衰而致的脱发掉发有很好疗效的新整体。铁皮石斛味甘，性微寒；归胃、肾经，本品长于滋养胃阴，生津止渴，又能滋肾阴，兼能降虚火，进而补五脏虚劳羸瘦。熟地黄，味甘性温，入肝肾之经，温补营血，填精补髓，二者共为君药。白术具有燥湿健脾，脾健则气血生，助铁皮石斛熟地津液气血的生化，为臣。佐以肉桂，辛甘性热，温肾暖肝，温通经脉，使铁皮石斛熟地补而不滞。炙甘草，调和诸药，又能益气，而司佐使之职。铁皮石斛，熟地黄，白术，肉桂，炙甘草诸药共用，使津足血生，营血得充，阳虚得补，补而不滞。肝血足、肾气旺，则毛
发生。故此新组成的整体对肝血不足，肾阳虚衰而致的脱发掉发有良好疗效。
[0032]
本发明中，依据中医理论组方，创造性的将铁皮石斛、熟地黄结合白术、肉桂、炙甘草制成铁皮石斛复方制剂，各组分能够相互作用，相互增强，产生协同作用，动物实验表明本发明产品能明显延长氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠低温游泳时间，并使脾脏、肾上腺系数略有降低，睾丸+附睾系数略有增加，说明本发明产品对该肾阳虚模型小鼠的部分指标有改善作用。人体试食表明本发明产品能有效改善因肾阳虚衰而致的脱发掉发问题。可见，本发明中，铁皮石斛，熟地黄，白术，肉桂，炙甘草诸药共用，使津足血生，营血得充，阳虚得补，补而不滞。可用于治疗因肝血不足，肾阳虚衰而致的脱发掉发。
[0033]
本发明制备方法中，提取工艺运用激流破壁技术，在水压的作用下细胞壁被完全打破，恒低温萃取植物中的有效成分，确保活性成分不被高温氧化/破坏，再使有效活性成分得以释放；过滤工艺采用板框压滤，非常适合粉粹药材的过滤，效率高，便于工业化生产；浓缩工艺是在真空环境下低温浓缩，以使活性成分不被高温破坏；干燥工艺则采用冷冻干燥技术，在高度真空的环境下，将已冻结了的物料的水分不经过冰的融化直接从冰固体升华为蒸汽，干燥后的物料保持原来的化学组成和物理性质，活性成分全保护。生产工艺全程均未经过高温处理，能更好的保留活性物质，具有显著的进步。
[0034]
与现有技术相比，具有如下优点：
[0035]
在产品用途及机理上，现有技术主要是通过外用产品对头发进行养护，不能达到治本的目的，而本发明采用由内而外的方法，通过内服从根本上解决因肾阳虚衰而致的脱发掉发问题，具有创造性进步。
[0036]
在产品组方上，本发明是根据引起头发问题的传统医学机理，通过中医理论组方，各组分各司其职，组成密不可分的对肝血不足，肾阳虚衰而致的脱发掉发有很好的效果统一新整体。本发明中铁皮石斛，熟地黄，白术，肉桂，炙甘草诸药共用，使津足血生，营血得充，阳虚得补，补而不滞。与现有技术相比，本发明组方更加严谨科学。
[0037]
在生产工艺上，本发明生产工艺采用现代化先进生产技术，提取工艺运用激流破壁技术，在水压的作用下细胞壁被完全打破，恒低温萃取植物中的有效成分；过滤工艺采用板框压滤，适合粉粹药材的过滤，效率高，便于工业化生产；浓缩工艺是在真空环境下低温浓缩，以使活性成分不被高温破坏；干燥工艺则采用冷冻干燥技术。全程不经过高温处理，可有效保留有效活性成分，且本生产工艺还能节省时间和生产成本。本发明铁皮石斛复方制剂的制备方法，即先进又易于工业化生产，具备广阔的应用前景。与现有技术相比，本发明制备方法提取得率高，全程均未经过高温处理，能更好的保留活性物质，且适合工业化生产，具有显著的进步。
[0038]
在产品形态上，本发明原料经提取、过滤、浓缩、干燥后的物料，可根据需要添加辅料和制成各种剂型，受众更广。
具体实施方式
[0039]
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不得用于解释对本发明保护范围的限制。
[0040]
实施例1
[0041]
本实施例铁皮石斛复方制剂，其原料药配比为：
[0042]
原料：铁皮石斛60g，熟地黄50g，白术30g，肉桂20g，炙甘草20g；辅料：麦芽糖醇
[0043]
按照下述具体方式进行制备：
[0044]
(1)将铁皮石斛湿法粉碎，过60目筛，得到粉状铁皮石斛；
[0045]
(2)将熟地黄、白术、肉桂、炙甘草分别干法粉碎，过60目筛，得到粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草；
[0046]
(3)将步骤(1)中的粉状铁皮石斛、步骤(2)中的粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草置于提取器中，加原料总质量的50倍水，激流破壁提取温度为35～40℃，提取60分钟得提取液；
[0047]
(4)将步骤(3)中的提取液采用板框压滤进行过滤(滤布材料成分维纶，100目以上)，得过滤液；
[0048]
(5)将步骤(4)中的过滤液采用35℃低温浓缩，冷冻干燥，低温粉碎得干粉；
[0049]
(6)将步骤(5)得到的干粉根据所需添加适量麦芽糖醇，经流化床一步制粒制成颗粒剂。
[0050]
本实施例铁皮石斛复方颗粒剂，成人每日服用2次，每次3g。
[0051]
实施例2
[0052]
本实施例铁皮石斛复方制剂，其原料药配比为：
[0053]
原料：铁皮石斛60g，熟地黄50g，白术30g，肉桂20g，炙甘草20g；辅料：d-甘露糖醇，硬脂酸镁
[0054]
按照下述具体方式进行制备：
[0055]
(1)将铁皮石斛湿法粉碎，过60目筛，得到粉状铁皮石斛；
[0056]
(2)将熟地黄、白术、肉桂、炙甘草分别干法粉碎，过60目筛，得到粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草；
[0057]
(3)将步骤(1)中的粉状铁皮石斛、步骤(2)中的粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草置于提取器中，加原料总质量的50倍水，激流破壁提取温度为35～40℃，提取30分钟得提取液；
[0058]
(4)将步骤(3)中的提取液采用板框压滤进行过滤(滤布材料成分维纶，100目以上)，得过滤液；
[0059]
(5)将步骤(4)中的过滤液采用40℃低温浓缩，冷冻干燥，低温粉碎得干粉；
[0060]
(6)将步骤(5)得到的干粉根据所需添加适量d-甘露糖醇，经流化床一步制粒，整粒；
[0061]
(7)将步骤(6)所制得颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀，压片，得铁皮石斛复方片剂。
[0062]
本实施例铁皮石斛复方片剂，成人每日服用2次，每次3片。
[0063]
实施例3
[0064]
本实施例铁皮石斛复方制剂，其原料药配比为：
[0065]
原料：铁皮石斛50g，熟地黄40g，白术30g，肉桂20g，炙甘草20g；辅料：微晶纤维素，微粉硅胶
[0066]
按照下述具体方式进行制备：
[0067]
(1)将铁皮石斛湿法粉碎，过60目筛，得到粉状铁皮石斛；
[0068]
(2)将熟地黄、白术、肉桂、炙甘草分别干法粉碎，过60目筛，得到粉状熟地黄、粉状
白术、粉状肉桂、粉状炙甘草；
[0069]
(3)将步骤(1)中的粉状铁皮石斛、步骤(2)中的粉状熟地黄、粉状白术、粉状肉桂、粉状炙甘草置于提取器中，加原料总质量的50倍水，激流破壁提取温度为35～40℃，提取30分钟得提取液；
[0070]
(4)将步骤(3)中的提取液采用板框压滤进行过滤(滤布材料成分维纶，100目以上)，得过滤液；
[0071]
(5)将步骤(4)中的过滤液采用30℃低温浓缩，冷冻干燥，低温粉碎得干粉；
[0072]
(6)将步骤(5)得到的干粉根据所需添加适量微晶纤维素，经流化床一步制粒，整粒；
[0073]
(7)将步骤(6)所制得颗粒与适量微粉硅胶混合均匀，灌装胶囊，得铁皮石斛胶囊剂。
[0074]
本实施例铁皮石斛复方胶囊剂，成人每日服用2次，每次3粒。
[0075]
对比例1
[0076]
对比例铁皮石斛普通制剂，其原料药配比为：
[0077]
原料：铁皮石斛60g，熟地黄50g，白术30g，炙甘草20g；辅料：麦芽糖醇
[0078]
制备方法同实施例1。
[0079]
本实施例铁皮石斛普通颗粒剂，成人每日服用2次，每次3g。
[0080]
对比例2
[0081]
对比例铁皮石斛普通制剂，其原料药配比为：
[0082]
铁皮石斛60g，熟地黄50g，白术30g，肉桂20g，炙甘草20g；辅料：麦芽糖醇。
[0083]
按照下述具体方式进行制备：
[0084]
(1)将铁皮石斛饮片、熟地黄饮片，白术饮片，肉桂饮片，炙甘草饮片置于提取器中，加原料总质量的50倍水，95～100℃提取60分钟，得提取液；
[0085]
(2)将步骤(1)中的提取液采用板框压滤进行过滤(滤布材料成分维纶，100目以上)，得过滤液；
[0086]
(3)将步骤(2)中的过滤液采用60～70℃浓缩，喷雾干燥，得干粉；
[0087]
(4)将步骤(3)得到的干粉根据所需添加麦芽糖醇，经流化床一步制粒制成颗粒剂。
[0088]
本实施例铁皮石斛普通颗粒剂，成人每日服用2次，每次3g。
[0089]
药效试验
[0090]
一、经动物实验证实本品具有具有益肾壮阳的作用。
[0091]
采用氢化可的松造小鼠肾阳虚模型，观察给予本发明产品对小鼠体重、低温游泳时间以及相关脏器系数的影响。经口给予不同剂量试样15天，能明显延长氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠低温游泳时间，使脾脏、肾上腺系数略有降低，高剂量组睾丸+附睾系数略有增加。提示本发明产品能部分改善氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠的肾阳虚指标。因此，认为本发明产品具有益肾壮阳的作用。
[0092]
1材料和方法
[0093]
1.1材料
[0094]
1.1.1样品：实施例1制备的铁皮石斛复方颗粒；对比例1、2制备的铁皮石斛普通颗
粒。
[0095]
1.1.2实验动物：清洁级icr小鼠，体重18～22g。由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号：scxk(浙)2016-0010。
[0096]
1.1.3主要试剂和仪器：氢化可的松注射液。bs124s型电子天平，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司产品；yls-1a多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学设备供应维修站。
[0097]
1.2方法
[0098]
icr雄性小鼠，体重18－22g，随机分为正常对照组，模型对照组，铁皮石斛复方颗粒2.0、1.0、0.5g/kg三个剂量组，以及对比例1组、2组2.0g/kg剂量组，每组10只，灌胃给药，每天1次，连续15天，第7天起除正常对照组外，均肌肉注射氢化可的松25mg/kg，每天1次，连续8天造模，正常对照组肌肉注射等容积生理盐水。每周称取体重1次，末次给药后1h，测定低温(15℃)游泳时间，取脾脏、胸腺、肾上腺、睾丸+附睾、前列腺+精囊等脏器，称重，计算脏器系数。脏器系数(％)＝脏器(g)/体重(g)
×
100。所有计量数据均表示为x
±
sd，检验方法为t检验。
[0099]
2结果
[0100]
2.1铁皮石斛复方制剂对氢化可的松诱发肾阳虚小鼠模型游泳时间的影响
[0101]
由表1结果可见，小鼠造模后低温游泳时间明显减少(p《0.05)，铁皮石斛复方颗粒各剂量组游泳时间有不同程度地延长，其中，2.0、1.0g/kg剂量组游泳时间与模型对照组有统计学差异(p《0.05)。效果显著优于对比例组1组和2组。
[0102]
表1对氢化可的松诱发肾阳虚小鼠模型游泳时间的影响(x
±
sd)
[0103]
组别剂量(g/kg)动物数(只)游泳时间(sec.)正常对照
‑‑
10167
±
45模型对照组
‑‑
1090
±
11
#
铁皮石斛复方颗粒2.010132
±
28*铁皮石斛复方颗粒1.010110
±
20*铁皮石斛复方颗粒0.51092
±
7对比例1组2.01093
±
6对比例2组2.01096
±
6*
[0104]
注：#p《0.05(与正常对照组比较)，*p《0.05(与模型对照组比较)
[0105]
2.2铁皮石斛复方制剂对氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠相关脏器系数的影响
[0106]
由表2结果可见，小鼠造模后脾脏、胸腺系数明显低于正常对照组(p《0.05)，睾丸+附睾系数明显高于正常对照组(p《0.05)，肾上腺、前列腺+精囊等脏器系数无明显改变，铁皮石斛复方颗粒2.0、1.0、0.5g/kg三剂量组脾脏、肾上腺系数略有降低，高剂量组睾丸+附睾系数略有增加，部分虽出现统计学差异，但变动幅度不大，其余脏器系数与模型对照组相比均无明显改变。对比例1组和2组脾脏、肾上腺系数略有降低，其他与模型对照组相比均无明显改变。
[0107]
表2对氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠相关脏器系数的影响(x
±
sd)
[0108][0109]
注：#p《0.05(与正常对照组比较)，*p《0.05(与模型对照组比较)
[0110]
3小结
[0111]
本发明产品能明显延长氢化可的松诱发肾阳虚模型小鼠低温游泳时间，并使脾脏、肾上腺系数略有降低，高剂量组睾丸+附睾系数略有增加，说明本发明产品对该肾阳虚模型的部分指标有改善作用。可见，由铁皮石斛、熟地黄、白术、肉桂、炙甘草制成的产品可有效改善肾阳虚证小鼠症状，各组分能够相互作用，产生协同作用，效果显著优于对比例组1组和2组。二、经人体试食，本发明产品具有促进头发生长的作用
[0112]
经中医诊断为肾阳虚脱发志愿者8名，均为男性，31～53岁，有一片或数片脱发区，脱发处表面光亮。志愿者心、肝、肾功能无显著异常，能够极配合，服用实施例1样品2个月，均有明显改善。
[0113]
三、结论
[0114]
本技术中铁皮石斛，熟地黄，白术，肉桂，炙甘草诸药共用，使津足血生，营血得充，阳虚得补，具有显著的益肾养发作用。