与使用麦角硫因相关的方法和组合物与流程

背景技术：

技术实现思路

1、麦角硫因是一种天然存在的带有与咪唑环的c2原子附接的硫醇基团的组氨酸代谢物。它由具有抗氧化特性和抗炎特性的细菌和真菌合成，并且可有助于预防和对抗可引发炎性反应的氧化应激。本公开至少部分基于麦角硫因维持细胞中端粒长度和改善细胞活力的能力的惊人发现。因此，本文是麦角硫因组合物，所述组合物可用于此类目的以及用于治疗、预防或降低与端粒缩短相关的疾病或障碍的风险，预防或延缓衰老过程，治疗、预防或降低认知相关疾病或障碍的风险等。本文提供的组合物和方法也可用于治疗或预防与端粒缩短相关的氧化应激相关障碍、疾病或病症。还提供了用于治疗、预防或降低氧化应激相关障碍、疾病或病症的风险的方法和组合物。还提供了实现上述结果的方法。

2、本公开的一些方面提供了通过使细胞与麦角硫因组合物接触来改善细胞活力的方法。

3、本公开的一些方面提供了通过使细胞与麦角硫因组合物接触来维持细胞中端粒长度或抑制或预防细胞中端粒缩短的方法。

4、本公开的一些方面提供了通过使细胞与麦角硫因组合物接触来降低细胞中端粒缩短的速率的方法。

5、本公开的一些方面提供了通过使细胞与麦角硫因组合物接触来降低细胞中短端粒的量，如百分比的方法。

6、本公开的一些方面提供了通过使细胞与麦角硫因组合物接触来延长细胞中端粒的方法。

7、本公开的一些方面提供了治疗、预防或降低端粒相关障碍、疾病或其它病症的风险的方法。在一些实施例中，所述方法是治疗、预防或降低受试者过早衰老风险的方法。

8、本公开的一些方面提供了治疗、预防或降低认知相关障碍、疾病或其它病症的风险的方法。

9、本公开的一些方面提供了治疗、预防或降低氧化应激相关障碍、疾病或其它病症的风险的方法。在一些实施例中，氧化应激相关障碍、疾病或其它病症是病毒感染(例如，呼吸道病毒感染)。在一些实施例中，氧化应激相关障碍、疾病或其它病症是covid-19。

10、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，接触在体外。在一些实施例中，接触通过用麦角硫因组合物孵育细胞，如测试细胞群来进行。

11、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，接触在体内。在一些实施例中，接触通过施用麦角硫因使得麦角硫因与受试者中的细胞接触来进行。

12、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，组合物包括纯化的麦角硫因，如纯化的麦角硫因的天然形式。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，纯化的麦角硫因具有约98％或至少98％的纯度。

13、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，麦角硫因是l-麦角硫因。

14、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，组合物呈自由流动的粉末形式。

15、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，与细胞(如孵育细胞，如测试细胞群中的细胞)接触的麦角硫因的量为约0.04mg/ml至约1mg/ml。

16、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，与细胞(如孵育细胞，如测试细胞群中的细胞)接触的麦角硫因的量为约0.04mg/ml或至少0.04mg/ml。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，与细胞(如孵育细胞，如测试细胞群中的细胞)接触的麦角硫因的量为约0.1mg/ml或至少0.1mg/ml。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，与细胞(如孵育细胞，如测试细胞群中的细胞)接触的麦角硫因的量为约0.3mg/ml或至少0.3mg/ml。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，与细胞(如孵育细胞，如测试细胞群中的细胞)接触的麦角硫因的量为约1mg/ml或至少1mg/ml。

17、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞活力通过维持细胞，如测试细胞群的平均端粒长度，或预防或抑制细胞中的端粒长度缩短，或减慢细胞中端粒长度缩短的速率，或降低细胞中短端粒的量，如百分比，或延长细胞中的端粒来实现或测量。

18、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群的平均端粒长度由于与麦角硫因组合物的接触(如通过孵育或施用)而与在没有此类接触的情况下的对照细胞，如对照细胞群的平均端粒长度相比得以维持。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，由于与麦角硫因组合物接触(如通过孵育或施用)而导致的细胞，如测试细胞群的平均端粒长度等于或大于在没有此类接触的情况下的对照细胞，如对照细胞群的平均端粒长度。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，由于与麦角硫因组合物的接触(如通过孵育或施用)，端粒缩短在细胞，如测试细胞群中减慢，如细胞的平均端粒缩短速率低于在没有此类接触的情况下的对照细胞，如对照细胞群的平均端粒缩短速率所示。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞中短端粒的量，如百分比降低。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞的端粒被延长。

19、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，端粒长度由单细胞端粒作图技术确定。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，单细胞端粒作图技术基于荧光原位杂交测定。

20、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是皮肤细胞或来自皮肤的组织样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是肠细胞或来自小肠的组织样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是睾丸细胞或来自睾丸的组织样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是角膜细胞或来自角膜的组织样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是神经细胞或脑细胞，或者来自脑的组织样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是血细胞。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是骨髓细胞或来自骨髓样品。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如测试细胞群是肿瘤或癌细胞，或者来自癌性或肿瘤组织的组织样品。

21、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞或细胞群来自或者是可移植的器官或身体部分，包含组织，如心脏、肺、心肺、肾、肝、胰、肠、皮肤、脸、手、腿、阴茎、骨、子宫、胸腺、胰岛、心脏瓣膜或卵巢。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞或细胞群来自或为断肢或其它身体部分，包含组织。

22、在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如对照细胞是永生化细胞系的细胞。在本文提供的任何一种方法或组合物的一些实施例中，细胞，如对照细胞是hela 2、hela、mcf7、hela s3、293t、l5178y-s、mefs bl6 g3 terc-/-、mefs bl6野生型、hela 1211、mefs 129sv/bl6野生型和l5178y-r细胞，或者是与测试细胞相同类型的细胞，或者源自组织样品，如与测试细胞相同类型的组织样品。

23、在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的包括麦角硫因的组合物。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法包括以每天约5mg至约30mg的剂量施用麦角硫因。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法包括以每天约5mg至约25mg的剂量施用麦角硫因。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法包括以每天约5mg或每天至少5mg的剂量施用麦角硫因。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法包括以每天约25mg或每天至少25mg的剂量施用麦角硫因。

24、在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，治疗、预防或降低与端粒缩短相关的疾病或障碍的风险包括维持细胞的平均端粒长度，预防或抑制细胞中的端粒长度缩短，降低靶环境中细胞的端粒缩短速率，降低短端粒的量，如百分比，或延长有此需要的受试者的端粒。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，与端粒缩短相关的疾病或障碍是过早衰老或与过早衰老相关，或者是认知相关的障碍、疾病或其它病症。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，与端粒缩短相关的疾病或障碍是慢性炎症或与慢性炎症相关。在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，与端粒缩短相关的疾病或障碍由氧化应激引起或与氧化应激相关。

25、在本文提供的任何一种方法的一些实施例中，所述方法用于维持健康、健康状况、健康的身体、健康的细胞，例如，在一些实施例中可以减慢衰老过程、降低疾病风险等。

26、本公开的一些方面提供了组合物，如药物制剂，其包括治疗有效量的麦角硫因组合物和任选的一或多种药学上可接受的载剂。在一个实施例中，本文提供的任何一种组合物可以用于本文提供的任何一种目的。