通过给予缓释脂质体麻醉组合物治疗疼痛的制作方法

通过给予缓释脂质体麻醉组合物治疗疼痛
1.相关申请的交叉引用
2.本技术请求2020年1月10日提交的美国临时申请系列号62/959,640和2020年8月12日提交的美国临时申请系列号63/064,760的权益，其各自通过引用其全文方式纳入本文。


背景技术：

3.局部麻醉剂在静脉内注射时会产生毒性作用(即局部麻醉剂全身毒性，或last)。即使在低剂量静脉注射时也会出现最初的中枢神经系统(cns)症状。包括严重的cns功能障碍和心血管影响在内的后期症状可能很严重并危及生命。早期轻度症状的患者报告可用于确定在血清水平达到将发生严重毒性的点之前，何时不能耐受局部麻醉剂剂量。
4.仍然需要治疗对象疼痛或麻醉对象的方法，该方法在麻醉剂或镇痛剂的无意的血管内注射的情况下既有效又安全。


技术实现要素：

5.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
6.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
7.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)包含磷酸布比卡因的水相，其中水相被包封在多囊脂质体中，
8.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
9.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
10.布比卡因或其盐；
11.磷酸；
12.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
13.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
14.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
15.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏
亲水性头基的中性脂质；
16.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
17.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
18.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
19.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
20.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
21.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
22.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
23.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
24.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的
第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
25.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
26.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
27.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
28.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
29.在一些实施方式中，治疗对象疼痛的方法包括在给予药物组合物后向对象给予阿片样物质。
30.在一些实施方式中，在给予药物组合物后的最初约72小时内以小于50mg的总量给予阿片样物质。
31.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
32.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于给予对象一定量的非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
33.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
34.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于给予对象一定量的非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
35.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
36.布比卡因或其盐；
37.磷酸；
38.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
39.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
40.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
41.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
42.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
43.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
44.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
45.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于给予对象一定量的非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
46.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
47.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于给予对象一定量的非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
48.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
49.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
50.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
51.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
52.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
53.布比卡因或其盐；
54.磷酸；
55.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
56.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
57.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
58.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
59.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
60.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
61.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
62.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
63.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
64.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
65.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括给予对象一定量的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂
相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
66.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
67.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
68.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
69.其中给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
70.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比给予对象非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
低约2倍至约4倍。
71.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
低约2倍至约4倍。
72.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
73.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
74.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的
伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
75.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
76.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
77.布比卡因或其盐；
78.磷酸；
79.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
80.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
81.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
82.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
83.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
84.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
85.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
86.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
87.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
88.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
89.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
90.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
91.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
92.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
93.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
94.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
95.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
96.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；
脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
97.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
98.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
99.布比卡因或其盐；
100.磷酸；
101.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
102.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
103.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
104.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
105.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
106.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
107.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
108.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
109.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
110.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
111.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象
的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
112.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
113.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
114.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
115.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
116.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
117.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
118.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/
或植物甾醇，
119.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
120.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
121.布比卡因或其盐；
122.磷酸；
123.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
124.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
125.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
126.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
127.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
128.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
129.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
130.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
131.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过渗透给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
132.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
133.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤
的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
134.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
135.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
136.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
137.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
138.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
139.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
140.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
141.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
142.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
143.布比卡因或其盐；
144.磷酸；
145.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
146.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
147.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
148.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
149.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
150.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
151.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
152.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
153.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过渗透给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
154.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
155.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂
相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
156.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
157.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
158.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
159.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
160.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
161.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
162.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
163.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给
予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
164.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
165.布比卡因或其盐；
166.磷酸；
167.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
168.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
169.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
170.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
171.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
172.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
173.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
174.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
175.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
176.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
177.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化
所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
178.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
179.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
180.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
181.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
182.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
183.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
184.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
185.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体
布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
186.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
187.布比卡因或其盐；
188.磷酸；
189.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
190.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
191.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
192.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
193.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
194.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
195.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
196.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
197.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
198.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
199.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少
一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
200.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
201.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
202.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
203.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
204.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
205.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
206.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
207.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
208.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
209.布比卡因或其盐；
210.磷酸；
211.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
212.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
213.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
214.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
215.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
216.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
217.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
218.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
219.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
220.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
221.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少
一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
222.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
223.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
224.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
225.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
226.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
227.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
228.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
229.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
230.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
231.布比卡因或其盐；
232.磷酸；
233.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
234.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
235.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
236.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
237.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
238.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
239.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
240.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
241.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
242.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
243.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少
一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
244.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
245.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
246.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
247.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
248.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
249.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
250.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
251.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
252.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
253.布比卡因或其盐；
254.磷酸；
255.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
256.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
257.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
258.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
259.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
260.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
261.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
262.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
263.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过蛛网膜下腔注射给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
264.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
265.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二
乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
266.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
267.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
268.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
269.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
270.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
271.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
272.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
273.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
274.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛
网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
275.布比卡因或其盐；
276.磷酸；
277.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
278.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
279.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
280.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
281.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
282.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
283.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
284.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
285.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过蛛网膜下腔注射给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
286.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
287.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多
囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
288.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
289.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
290.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
291.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
292.在一些实施方式中，所述方法不包括通过静脉注射给予药物组合物。
293.在一些实施方式中，所述药物组合物在对象的伤口附近给予对象。
具体实施方式
294.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
295.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
296.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
297.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
298.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
299.布比卡因或其盐；
300.磷酸；
301.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
302.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
303.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
304.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
305.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
306.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
307.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
308.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
309.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
310.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
311.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始
体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
312.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
313.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
314.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
315.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
316.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
317.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
318.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
319.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
320.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
321.布比卡因或其盐；
322.磷酸；
323.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
324.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
325.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
326.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
327.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
328.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
329.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
330.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
331.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
332.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
333.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无
菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
334.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
335.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
336.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
337.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
338.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
339.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
340.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
341.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
342.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
343.布比卡因或其盐；
344.磷酸；
345.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
346.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
347.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
348.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
349.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
350.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
351.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
352.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
353.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
354.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
355.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的
第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
356.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
357.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
358.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
359.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
360.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
361.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
362.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
363.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
364.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
365.布比卡因或其盐；
366.磷酸；
367.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
368.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制
mean particle size)，
378.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
379.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
380.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
381.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
382.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
383.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
384.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
385.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
386.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
387.布比卡因或其盐；
388.磷酸；
389.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
390.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
391.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
392.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
393.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
394.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
395.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
396.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
397.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过渗透给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
398.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
399.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
400.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
401.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过渗透给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
402.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
403.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
404.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
405.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
406.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
407.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
408.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
409.布比卡因或其盐；
410.磷酸；
411.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
412.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
413.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
414.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
415.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
416.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
417.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
418.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
419.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
420.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
421.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
422.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给
予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
423.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
424.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
425.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
426.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
427.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
428.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
429.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
430.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
431.布比卡因或其盐；
432.磷酸；
433.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
434.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
435.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
436.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏
亲水性头基的中性脂质；
437.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
438.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
439.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
440.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
441.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
442.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
443.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
444.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体
布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
445.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
446.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
447.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
448.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
449.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
450.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
451.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
452.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
453.布比卡因或其盐；
454.磷酸；
455.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
456.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
457.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
458.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
459.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
460.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
461.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
462.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
463.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
464.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
465.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
466.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中
药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
467.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
468.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
469.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
470.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
471.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
472.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
473.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
474.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
475.布比卡因或其盐；
476.磷酸；
477.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
478.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
479.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
480.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
481.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
482.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
483.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
484.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
485.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
486.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
487.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
488.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体
布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
489.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
490.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
491.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
492.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
493.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
494.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
495.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
496.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
497.布比卡因或其盐；
498.磷酸；
499.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
500.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
501.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
502.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
503.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
504.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
505.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
506.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
507.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过蛛网膜下腔注射给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
508.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
509.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
510.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
511.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
512.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
513.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
514.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
515.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
516.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
517.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
518.布比卡因或其盐；
519.磷酸；
520.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
521.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
522.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
523.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
524.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
525.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
526.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
527.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
528.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：通过蛛网膜下腔注射给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
529.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
530.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
531.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
532.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具
有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
533.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
534.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
535.在一些实施方式中，所述方法不包括通过静脉注射给予药物组合物。
536.在一些实施方式中，所述药物组合物在对象的伤口附近给予对象。
537.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中,其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用,该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。例如，所述心脏副作用或cns副作用可在第二对象的伤口附近将非脂质体布比卡因无意注射到第二对象的脉管系统后导致。
538.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
539.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用，该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。
540.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
541.布比卡因或其盐；
542.磷酸；
543.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
544.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
545.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
546.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
547.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
548.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
549.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
550.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用，该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。
551.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
552.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用，该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。
553.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
554.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用，该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。
555.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
556.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
557.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的至少一种或多种心脏副作用或cns副作用，该副作用是由或将由无意给予含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因引起的。
558.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
559.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
560.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
561.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
562.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
563.布比卡因或其盐；
564.磷酸；
565.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
566.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
567.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
568.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
569.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组
分包括布比卡因或其盐；
570.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
571.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
572.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
573.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
574.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
575.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
576.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
577.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的
伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
578.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
579.其中在无意给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
580.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
581.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
582.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
583.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
584.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
585.布比卡因或其盐；
586.磷酸；
587.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
588.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
589.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
590.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
591.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
592.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
593.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
594.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
595.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
596.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
597.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
598.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
599.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有
包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
600.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
601.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
602.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，其中与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统后观察到的那些相比,将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。例如，所述心脏副作用或cns副作用可在第二对象的伤口附近将非脂质体布比卡因无意注射到第二对象的脉管系统后导致。
603.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
604.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统后观察到的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
605.布比卡因或其盐；
606.磷酸；
607.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
608.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
609.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
610.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
611.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
612.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
613.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
614.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统后观察到的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
615.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
616.其中水相被包封在多囊脂质体中，其中与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统后观察到的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
617.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
618.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
619.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊
脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
620.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
621.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
622.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，其中与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比,将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。例如，所述心脏副作用或cns副作用可在第二对象的伤口附近将非脂质体布比卡因无意注射到第二对象的脉管系统后导致。
623.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
624.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
625.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
626.布比卡因或其盐；
627.磷酸；
628.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
629.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
630.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
631.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
632.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
633.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
634.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
635.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
636.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
637.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
638.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
639.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
640.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊
脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
641.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
642.其中，与将含有与药物组合物等量的布比卡因的非脂质体布比卡因无意给予到脉管系统中导致的那些相比，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中导致对象的不太严重的心脏副作用或cns副作用。
643.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
644.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
645.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
646.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
647.以及
648.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
649.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
650.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
651.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
652.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
653.以及
654.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
655.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
656.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；
657.磷酸；
658.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
659.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制
备：
660.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
661.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
662.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
663.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
664.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
665.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
666.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
667.以及
668.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
669.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
670.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
671.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
672.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
673.以及
674.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
675.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
676.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)
在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
677.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
678.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
679.以及
680.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
681.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
682.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
683.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
684.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
685.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
686.以及
687.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
688.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
689.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
690.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
691.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
692.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
693.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
694.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
695.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
696.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
697.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；
698.磷酸；
699.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
700.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
701.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
702.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
703.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
704.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
705.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
706.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
707.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
708.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
709.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约
20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
710.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
711.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
712.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
713.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
714.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
715.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
716.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
717.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
718.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
719.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；以及
720.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的布比卡因的血浆水平。
721.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
722.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
723.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
724.以及
725.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
726.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
727.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
728.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
729.以及
730.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
731.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
732.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；
733.磷酸；
734.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
735.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
736.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
737.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
738.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
739.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
740.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
741.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
742.以及
743.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
744.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
745.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶
剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
746.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
747.以及
748.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
749.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
750.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
751.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
752.以及
753.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
754.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
755.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种
两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
756.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
757.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
758.以及
759.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
760.在以上方法的一些实施方式中，如果在给予额外量的药物组合物的步骤之后确定在该步骤中出现了药物组合物的无意给予，则可进一步监测对象的心脏副作用和cns副作用。如果对象不存在这样的心脏副作用和cns副作用，可以在另外的额外时间段内向对象给予另外的额外量的药物组合物，其中另外的额外量可以与额外量相同或不同，并且另外的额外时间段可以与额外时间段相同或不同。
761.还分别在随后的步骤中向对象给予另外的进一步的额外量的药物组合物，同时监测对象的心脏副作用和cns副作用以确定药物组合物的无意给予的任意步骤已经出现，直至对象出现心脏副作用和/或cns副作用或对象不感到疼痛。
762.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中药物组合物包括：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
763.所述方法包括：
764.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
765.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
766.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
767.以及
768.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
769.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总
量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
770.所述方法包括：
771.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
772.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
773.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
774.以及
775.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
776.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中所述药物组合物包括包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含
777.布比卡因或其盐；
778.磷酸；
779.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
780.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
781.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
782.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
783.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
784.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
785.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述方法包括：
786.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物，
787.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
788.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
789.以及
790.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
791.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中药物组合物包括：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
792.所述方法包括：
793.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行；
794.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
795.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
796.以及
797.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
798.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
799.所述方法包括：
800.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约
20psi，例如约7psi的跨膜压下进行；
801.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
802.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
803.以及
804.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
805.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
806.所述方法包括：
807.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
808.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
809.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
810.以及
811.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
812.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
813.所述方法包括：
814.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气
入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
815.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
816.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
817.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
818.以及
819.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
820.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中药物组合物包括：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
821.所述方法包括：
822.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
823.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
824.以及
825.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
826.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
827.所述方法包括：
828.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
829.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
830.以及
831.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
832.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中所述药物组合物包括包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含
833.布比卡因或其盐；
834.磷酸；
835.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
836.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
837.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
838.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
839.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
840.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
841.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述方法包括：
842.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物
843.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
844.以及
845.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
846.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，其中药物组合物包括：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
847.所述方法包括：
848.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合
物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
849.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
850.以及
851.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
852.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
853.所述方法包括：
854.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
855.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
856.以及
857.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
858.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
859.所述方法包括：
860.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续
水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
861.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
862.以及
863.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
864.在一些实施方式中，本文提供一种确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法，其中所述给予容易同时将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中，
865.所述方法包括：
866.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
867.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
868.b)在将任意药物组合物无意给予到对象的脉管系统中后，监测对象的心脏副作用和cns副作用；
869.以及
870.c)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，则在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
871.在以上方法的一些实施方式中，如果在给予额外量的药物组合物的步骤之后确定在该步骤中出现了药物组合物的无意给予，则可进一步监测对象的心脏副作用和cns副作用。如果对象不存在这样的心脏副作用和cns副作用，可以在进一步的额外时间段内向对象给予进一步的额外量的药物组合物，其中进一步的额外量可以与额外量相同或不同，并且进一步的额外时间段可以与额外时间段相同或不同。还分别在随后的步骤中向对象给予另外的进一步的额外量的药物组合物，同时监测对象的心脏副作用和cns副作用以确定药物
组合物的无意给予的任意步骤已经出现，直至对象出现心脏副作用和/或cns副作用或对象不感到疼痛。
872.在这样的确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法的实施方式中，所述总量等于以下之和
873.在步骤a)中给予的量；
874.给予的额外量；
875.如适用，进一步的额外量，
876.以及
877.如适用，各个另外的进一步的额外量。
878.在这样的确定适于治疗对象疼痛的药物组合物的剂量总量的方法的实施方式中，所述总量等于以下之和
879.在步骤a)中给予的量；
880.给予的额外量；
881.如适用，进一步的额外量，
882.以及
883.如适用，各个另外的进一步的额外量。
884.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
885.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
886.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
887.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
888.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
889.布比卡因或其盐；
890.磷酸；
891.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
892.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
893.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
894.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
895.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
896.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
897.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
898.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
899.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
900.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
901.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
902.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
903.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述
多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
904.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
905.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
906.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
907.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
908.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
909.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
910.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
911.布比卡因或其盐；
912.磷酸；
913.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
914.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
915.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
916.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
917.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
918.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
919.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
920.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给
予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
921.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
922.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
923.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
924.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
925.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和
环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
926.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
927.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
928.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
929.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
930.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
931.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
932.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
933.布比卡因或其盐；
934.磷酸；
935.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
936.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
937.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
938.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
939.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
940.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
941.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
942.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体
布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
943.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
944.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
945.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
946.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
947.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体
出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
948.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
949.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
950.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
951.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
952.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
953.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
954.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
955.布比卡因或其盐；
956.磷酸；
957.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
958.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
959.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
960.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
961.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
962.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
963.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
964.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
965.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂
相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
966.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
967.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
968.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
969.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
970.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
971.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
972.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
973.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
974.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
975.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
976.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
977.布比卡因或其盐；
978.磷酸；
979.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
980.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
981.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
982.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
983.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
984.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
985.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
986.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
987.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的
过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
988.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
989.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
990.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
991.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
992.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
993.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
994.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的
伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
995.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
996.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
997.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
998.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
999.布比卡因或其盐；
1000.磷酸；
1001.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1002.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1003.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1004.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1005.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1006.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1007.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1008.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1009.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组
合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1010.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1011.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1012.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1013.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1014.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1015.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1016.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药
物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1017.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1018.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1019.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1020.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1021.布比卡因或其盐；
1022.磷酸；
1023.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1024.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1025.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1026.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1027.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1028.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1029.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1030.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1031.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体
颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1032.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1033.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1034.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1035.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1036.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1037.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1038.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1039.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1040.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1041.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1042.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1043.布比卡因或其盐；
1044.磷酸；
1045.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1046.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1047.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1048.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1049.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1050.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1051.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1052.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1053.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体
颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1054.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1055.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1056.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1057.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1058.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1059.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1060.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药
物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1061.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1062.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1063.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1064.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1065.布比卡因或其盐；
1066.磷酸；
1067.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1068.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1069.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1070.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1071.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1072.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1073.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1074.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1075.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对
多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1076.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1077.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1078.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1079.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1080.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1081.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体
布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1082.在将镇痛剂如阿片样物质给予对象的方法的一些更具体的实施方式中，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1083.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1084.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1085.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1086.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1087.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1088.布比卡因或其盐；
1089.磷酸；
1090.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1091.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1092.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1093.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1094.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1095.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1096.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1097.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1098.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两
亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1099.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1100.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1101.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1102.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1103.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1104.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1105.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1106.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1107.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1108.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1109.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1110.布比卡因或其盐；
1111.磷酸；
1112.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1113.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1114.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1115.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1116.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1117.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1118.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1119.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1120.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对
象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1121.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1122.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1123.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1124.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底
部的产物出口孔，
1125.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1126.其中在给予对象的脉管系统一定量的非脂质体布比卡因后，将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中提供了低于对象的布比卡因的血浆c
最大
的布比卡因的血浆c
最大
，其中药物组合物的量和非脂质体布比卡因的量相当于等量的布比卡因。
1127.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1128.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1129.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1130.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1131.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1132.布比卡因或其盐；
1133.磷酸；
1134.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1135.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1136.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1137.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1138.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1139.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1140.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1141.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1142.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1143.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1144.在一些实施方式中，本文提供了一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1145.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1146.在一些实施方式中，本文提供一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象
组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1147.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1148.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆c
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
。
1149.在将镇痛剂如阿片样物质给予对象的方法的一些更具体的实施方式中，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1150.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1151.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象谨慎给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1152.以及
1153.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1154.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1155.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象谨慎给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1156.以及
1157.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1158.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1159.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含
1160.布比卡因或其盐；
1161.磷酸；
1162.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1163.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1164.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1165.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1166.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组
分包括布比卡因或其盐；
1167.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1168.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，以及
1169.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1170.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1171.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1172.以及
1173.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1174.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1175.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
1176.以及
1177.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1178.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1179.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：
采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1180.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1181.以及
1182.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1183.在更具体的一些实施方式中，所述方法还包括：
1184.c)确定给予药物组合物后的某个时间点对象的布比卡因的血浆水平低于2，000ng/ml，如低于1，500ng/ml，如低于1，000ng/ml，如低于500ng/ml；并且
1185.d)在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近谨慎给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量。
1186.在更具体的一些实施方式中，药物组合物以相当于约10mg至约300mg布比卡因的量给予。在更具体的一些实施方式中，药物组合物以相当于133mg至266mg布比卡因的量给予。
1187.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1188.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1189.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1190.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1191.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1192.布比卡因或其盐；
1193.磷酸；
1194.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1195.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1196.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1197.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1198.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1199.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1200.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1201.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1202.在更具体的一些实施方式中，药物组合物以相当于约10mg至约300mg布比卡因的量给予。在更具体的一些实施方式中，药物组合物以相当于133mg至266mg布比卡因的量给予。在一些实施方式中，本文提供了一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1203.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1204.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1205.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的通过下述方法制备的具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径，
1206.以及
1207.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1208.在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括：
1209.a)在第一时间段在对象的伤口附近谨慎给予对象一定量的组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1210.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1211.以及
1212.b)监测对象的布比卡因的血浆水平。
1213.在一些实施方式中，本文提供一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近向第一对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1214.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，其不被给予第二对象。
1215.在一些实施方式中，本文提供一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近向第一对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1216.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物不被给予第二对象。
1217.在一些实施方式中，本文提供一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近向第一对象给予药物组合物，所述药物组合物包括：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1218.布比卡因或其盐；
1219.磷酸；
1220.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1221.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1222.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1223.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1224.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1225.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1226.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1227.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物不被给予第二对象。
1228.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近给予第一对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1229.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物不被给予第二对象。
1230.在一些实施方式中，本文提供了一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近给予第一对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤
进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1231.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物不被给予第二对象。
1232.在一些实施方式中，本文提供一种治疗第一对象疼痛的方法，所述方法包括在第一对象的伤口附近给予第一对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1233.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1234.其中在向第一对象给予药物组合物后的第一时间段内向第一对象给予的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂，其总量低于在第二时间段内向第二对象给予的镇痛剂的总量，该第二时间段等于在第二对象的伤口附近向第二对象给予非脂质体布比卡因后的第一时间段，该非脂质体布比卡因含有与所述药物组合物相同量的布比卡因，其中所述药物组合物不被给予第二对象。
1235.在一些实施方式中，第一时间段或第二时间段中的每一个可以是12小时至72小时之间的时间段，如约12小时至约24小时，如约24小时至约36小时，如约36小时至约48小时，如约48小时至约60小时，如约60小时至约72小时。
1236.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1237.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1238.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1239.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或
cns副作用。
1240.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1241.布比卡因或其盐；
1242.磷酸；
1243.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1244.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1245.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1246.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1247.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1248.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1249.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1250.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1251.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1252.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1253.在一些实施方式中，本文提供了一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多
囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1254.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1255.在一些实施方式中，本文提供一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1256.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1257.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1258.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1259.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1260.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1261.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1262.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1263.布比卡因或其盐；
1264.磷酸；
1265.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1266.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1267.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1268.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1269.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1270.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1271.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1272.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1273.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1274.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1275.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1276.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1277.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1278.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1279.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。
1280.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1281.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1282.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1283.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。
1284.在一些实施方式中，本文提供一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1285.布比卡因或其盐；
1286.磷酸；
1287.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1288.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1289.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1290.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏
亲水性头基的中性脂质；
1291.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1292.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1293.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1294.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。
1295.在一些实施方式中，本文提供了一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1296.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1297.在一些实施方式中，本文提供了一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1298.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或
cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1299.在一些实施方式中，本文提供一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1300.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1301.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1302.在一些实施方式中，心脏副作用与对象中的布比卡因血浆水平关联和/或相关，例如布比卡因的血浆c
最大
。这种心脏副作用的实例包括：心脏传导性降低、房室传导阻滞、室性心律失常、心脏骤停、心肌收缩力降低、外周血管舒张、心输出量和动脉血压降低、心动过速、窦性心动过速、室性心动过速和心动过缓。
1303.在一些实施方式中，cns副作用是与对象中的布比卡因血浆水平关联和/或相关的副作用，例如布比卡因的血浆c
最大
。cns副作用可以是以下一种或多种：恶心、呕吐、寒战、瞳孔收缩、耳鸣、舌头麻木、神经质、头晕、视力模糊、震颤、嗜睡、抽搐、失去知觉、癫痫发作和呼吸停止。嗜睡可能合并为无意识和呼吸停止。心脏副作用可能是以下一种或多种：心肌抑制、血压变化(通常是低血压)和心脏骤停。
1304.在一些实施方式中，本文提供一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1305.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1306.在一些实施方式中，本文提供一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1307.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1308.在一些实施方式中，本文提供一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含：
1309.布比卡因或其盐；
1310.磷酸；
1311.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1312.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1313.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1314.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1315.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1316.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1317.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1318.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1319.在一些实施方式中，本文提供了一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1320.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1321.在一些实施方式中，本文提供了一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所
述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1322.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1323.在一些实施方式中，本文提供一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1324.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1325.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1326.在一些实施方式中，至少一种多羟基羧酸选自下组：葡糖醛酸、葡糖酸和酒石酸。
1327.在一些实施方式中，两亲脂质选自下组：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、二酰基二甲基丙烷和硬脂胺。
1328.在一些实施方式中，中性脂质包含至少一种甘油三酯。
1329.在一些实施方式中，所述方法包括给予治疗有效量的药物组合物。
1330.在一些实施方式中，药物组合物包含治疗有效量的磷酸布比卡因。在一些实施方式中，其中药物组合物包含等同于约10mg至约300mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约133mg至约266mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约10mg至约70mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约20mg至约60mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约20mg至约50mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约20mg至约40mg的布
比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约20mg至约30mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约30mg至约60mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约30mg至约50mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，药物组合物包含等同于约30mg至约40mg的布比卡因的量。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约10mg至约70mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约10mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约50mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约40mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约30mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约50mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约40mg的布比卡因。
1331.在一些实施方式中，可以根据本文公开的方法治疗的疼痛是伤口相关的疼痛。
1332.在一些实施方式中，可以根据本文公开的方法治疗的疼痛是伤口相关的疼痛。
1333.在一些实施方式中，所述方法包括在给予对象药物组合物后向对象给予镇痛剂，如阿片样物质。
1334.在本文方法的一些实施方式中，在向对象给予药物组合物后的最初约72小时内，以小于200mg，如少于100mg，如少于50mg，如少于25mg，如少于15mg的总量给予阿片样物质。在一些实施方式中，所述阿片样物质是羟考酮，并且所述方法包括在向对象给予药物组合物后的最初约72小时内，以小于或等于10mg的总量给予羟考酮或以小于或等于15mg的总量给予吗啡。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象一种或多种吗啡喃。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象吗啡。在一些更具体的实施方式中，在将药物组合物给予对象后，将吗啡给予于对象长达72小时。
1335.在一些实施方式中，所述方法包括在向对象给予药物组合物后，向对象给予一种或多种镇痛剂，如一种或多种非阿片样物质镇痛剂，如一种或多种nsaid。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的一种或多种。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的两种或更多种。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象酮咯酸、对乙酰氨基酚和布洛芬。在一些更具体的实施方式中，在将药物组合物给予对象后将镇痛剂，例如nsaid，例如酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的一种或多种，给予对象长达72小时。
1336.在本文方法的一些实施方式中，该方法包括在距伤口小于约20cm，例如小于约10cm的距离处向对象给予药物组合物。
1337.在本文方法的一些实施方式中，所述方法包括在距伤口小于约5cm，如小于约2cm，如小于约1cm，如小于约0.5cm，如小于约0.1cm的距离处向对象给予药物组合物。
1338.在一些实施方式中，在将药物组合物给予对象后的最初72小时内，对象的vas疼痛强度评分的auc为约100至约200，例如约125至175。
1339.在本文方法的一些实施方式中，在向对象给予药物组合物后,对象具有通过obas量表确定的小于4，例如0、1、2或3的瘙痒痛苦评分。
1340.如本文所用，“伤口”可以是内部伤口或尚未形成疤痕的外部伤口。在一些实施方式中，所述伤口正在流血。
1341.在本文方法的一些实施方式中，对于等同于约133mg布比卡因的本文所述药物组合物的量，对象中布比卡因的血浆c
最大
为约150ng/ml至约250ng/ml，例如约175ng/ml至约225ng/ml，例如约200ng/ml，例如约210mg/ml。在一些实施方式中，c
最大
出现在给予药物组合物后约48小时后。在一些实施方式中，c
最大
出现在给予药物组合物后约72小时后。
1342.在本文方法的一些实施方式中，对于等同于约266mg布比卡因的本文所述药物组合物的量，对象中布比卡因的血浆c
最大
为约300ng/ml至约550ng/ml，例如约350ng/ml至约500ng/ml，例如约450mg/ml，例如约460ng/ml。在一些实施方式中，c
最大
出现在给予药物组合物后约48小时后。在一些实施方式中，c
最大
出现在给予药物组合物后约72小时后。
1343.在本文方法的一些实施方式中，对象中布比卡因的血浆c
最大
小于约850ng/ml，例如小于约800ng/ml，例如小于约750ng/ml，例如小于约700ng/ml，例如小于约650ng/ml，例如小于约600ng/ml。
1344.在治疗对象疼痛的方法的一些实施方式中，所述方法包括
1345.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中，
1346.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
1347.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
1348.以及
1349.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，
1350.在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量，
1351.步骤a)中的量是相当于约133mg布比卡因至约266mg布比卡因的量。在一些更具体的实施方式中，所述额外量是相当于约133mg布比卡因的量。
1352.在治疗对象疼痛的方法的一些实施方式中，所述方法包括
1353.a)在第一时间段在对象的伤口附近向对象给予一定量的药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，
1354.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
1355.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
1356.以及
1357.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，
1358.在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量，
1359.步骤a)中的量是相当于约133mg布比卡因至约266mg布比卡因的量。在一些更具体
的实施方式中，所述额外量是相当于约133mg布比卡因的量。
1360.在治疗对象疼痛的方法的一些实施方式中，所述方法包括
1361.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的药物组合物，所述药物组合物包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；
1362.磷酸；
1363.脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，
1364.任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：
1365.a)制备第一水性组分，其包含磷酸；
1366.b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；
1367.c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；
1368.d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和
1369.e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，
1370.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
1371.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和cns副作用；
1372.以及
1373.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，
1374.在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量，
1375.步骤a)中的量是相当于约133mg布比卡因至约266mg布比卡因的量。在一些更具体的实施方式中，所述额外量是相当于约133mg布比卡因的量。
1376.在治疗对象疼痛的方法的一些实施方式中，所述方法包括
1377.a)在第一时间段在对象的伤口附近给予对象一定量的通过以下方法制备的多囊脂质体颗粒药物组合物：a)通过混合一定体积的第一水相和一定体积的挥发性水不混溶溶剂相来提供一定体积的第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在高剪切混合器中混合和乳化所述第一乳液和一定体积的第二水相以提供一定体积的第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；和，c)从第二乳液去除挥发性水不混溶溶剂以形成一定体积的多囊脂质体颗粒组合物，其中所述溶剂去除包括使所述第二乳液与惰性气流接触；并且其中所述方法还包括使用具有膜的过滤器通过错流过滤对多囊脂质体颗粒组合物进行初级过滤，其中所述多囊脂质体颗粒组合物不通过所述膜；其中所有步骤均在无菌条件下进行，并且其中所有溶液均经过无菌过滤，并且其中所述多囊脂质体颗粒组合物立即适用于给予人类；并且其中初级过滤包括：第一浓度的多囊脂质体颗粒组合物；和，缓冲液交换，导致多囊脂质体颗粒组合物的ph在约5至约8，并且所述初级过滤在约0.1psi至约20psi，例如约7psi的跨膜压下进行，
1378.b)确定出现了将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中；
1379.c)如果确定步骤b)的药物组合物无意给予已经出现，则监测对象的心脏副作用和
cns副作用；
1380.以及
1381.d)如果对象不存在心脏副作用和cns副作用，
1382.在与第一时间段相同或不同的额外时间段内在伤口附近给予对象额外量的药物组合物，其中额外量等于或大于步骤a)中的量，
1383.步骤a)中的量是相当于约133mg布比卡因至约266mg布比卡因的量。在一些更具体的实施方式中，所述额外量是相当于约133mg布比卡因的量。
1384.在一些实施方式中，本文提供了一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象具有预定、均匀尺寸分布的多囊脂质体颗粒药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制备：a)通过混合第一水相和与水不混溶的挥发性溶剂相提供第一乳液，所述溶剂相包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；b)在混合器中混合和乳化所述第一乳液和第二水相以提供第二乳液，所述第二乳液包含连续水相；c)通过使用至少一个喷射环、至少一个喷射管或至少一个接头(fit)将惰性气体鼓泡通过第二乳液，来从第二乳液喷射挥发性水不混溶溶剂以形成多囊脂质体颗粒的水性悬浮液；d)通过错流过滤对多囊脂质体颗粒的水性悬浮液进行初级过滤，使用过滤器将第二水相与水性组分交换以提供初始体积的水性介质，其中过滤器的膜孔径为0.07-0.45μm；e)通过错流过滤进行二级过滤以减少初始体积以提供后续体积为初始体积的10％至90％的水性介质，此外，其中错流过滤是用过滤面积为23平方英尺或更大的工艺规模的切向流过滤器进行的，其中所有步骤均在无菌条件下进行，f)以大于一升的量或批量制备组合物；其中第一乳液在体积至少为10升的第一乳化容器中混合；和g)其中均匀粒度分布具有至少10μm的数量加权平均粒径(number weighted mean particle size)，
1385.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1386.在一些实施方式中，本文提供一种减少镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象组合物，所述组合物包含：多囊脂质体，其包含布比卡因或其盐并且具有包括多个非同心室的结构并且包含至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质，其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：采用蒸发装置，从多囊脂质体前体液滴去除有机溶剂，所述前体液滴包含第一组分核心和水相壳，所述蒸发装置包括：具有顶部、底部和环形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴；载气入口孔；与顶部居中连接的溶剂脱除气体出口孔；和连接到容器底部的产物出口孔，
1387.其中所述方法包括：将前体液滴引入溶剂去除容器；通过载气入口孔将载气沿切线方向施加到环形壁上；和通过溶剂脱除气体出口孔脱除溶剂脱除气体，提供大直径合成膜囊泡，
1388.其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或cns副作用。在方法的一些更具体的实施方式中，当镇痛剂如阿片样物质被给予对象，在外科手术后向对象给予镇痛剂。在一些实施方式中，在外科手术后，镇痛剂减轻对象的疼痛。
1389.在一些实施方式中，所述对象是人。
1390.在一些实施方式中，所述对象是非人动物。
1391.在一些实施方式中，所述对象是狗。
1392.在一些实施方式中，所述第一对象是人。
1393.在一些实施方式中，所述第一对象是非人动物。
1394.在一些实施方式中，所述第一对象是狗。
1395.在一些实施方式中，所述方法不包括在给予对象药物组合物后向对象给予镇痛剂，如阿片样物质。
1396.在一些实施方式中，所述方法不包括在给予对象药物组合物后向对象给予一种或多种吗啡喃。在一些实施方式中，所述方法不包括在给予对象药物组合物后向对象给予吗啡。
1397.在一些实施方式中，所述方法不包括在给予对象药物组合物后向第一对象给予阿片样物质。
1398.在一些实施方式中，所述方法包括给予对象等同于约10至约300mg布比卡因的本文所述药物组合物的量。在一些实施方式中，所述方法包括给予对象等同于约100至约300mg布比卡因的本文所述药物组合物的量。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约10mg至约70mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约10mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约50mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约40mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约20mg至约30mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约60mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约50mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于约30mg至约40mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于13.3mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于26.6mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于39.9mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于52.2mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于133mg的布比卡因。在一些实施方式中，本文所述的药物组合物的量等同于266mg的布比卡因。
1399.在一些实施方式中，给予药物组合物后某个时间点中对象的布比卡因的血浆水平比向对象给予非脂质体布比卡因后的同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低约2倍至约4倍。
1400.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆水平比同一时间点中由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆水平低约2倍至约4倍。
1401.在一些实施方式中，给予药物组合物后某个时间点中对象的布比卡因的血浆水平比向对象给予非脂质体布比卡因后的同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低至少2倍。
1402.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆水平比同一时间点
中对象的布比卡因血浆水平低至少2倍，这是向对象给予非脂质体布比卡因引起的。
1403.在一些实施方式中，给予药物组合物后某个时间点中对象的布比卡因的血浆水平比向对象给予非脂质体布比卡因后的同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低至少3倍。
1404.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆水平比同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低至少3倍，这是向对象给予非脂质体布比卡因引起的。
1405.在一些实施方式中，给予药物组合物后某个时间点中对象的布比卡因的血浆水平比向对象给予非脂质体布比卡因后的同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低约4倍。
1406.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆水平比同一时间点中对象的布比卡因血浆水平低约4倍，这是向对象给予非脂质体布比卡因引起的。
1407.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比给予对象非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
小约2倍至约4倍。
1408.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
低约2倍至约4倍。
1409.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比给予对象非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
低至少2倍。
1410.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
低至少2倍。
1411.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比给予对象非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
低至少3倍。
1412.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
低至少3倍。
1413.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比给予对象非脂质体布比卡因后对象的布比卡因的血浆c
最大
低约4倍。
1414.在一些实施方式中，给予药物组合物后对象的布比卡因的血浆c
最大
比由于向对象给予非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆c
最大
低约4倍。
1415.在一些实施方式中，所述方法包括给予对象一种或多种非阿片样镇痛剂。在一些实施方式中，一种或多种非阿片样镇痛剂是一种或多种nsaid。在一些实施方式中，一种或多种非阿片样镇痛剂是酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的一种或多种。因此，在一些实施方式中，所述方法包括给予对象酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的一种或多种，其中在将药物组合物以下列量给予对象后，向对象给予酮咯酸、对乙酰氨基酚或布洛芬中的一种或多种长达72小时：
1416.·
皮肤切口闭合时和tap渗透前iv给予酮咯酸15mg一次
1417.·
皮肤切口闭合时静脉内(iv)给予对乙酰氨基酚1000mcg
1418.·
手术结束时按时口服(po)对乙酰氨基酚650mg，且每6小时一次(q6h)，持续长达72小时
1419.·
手术结束时按时口服布洛芬600mg，q6h，持续长达72小时
1420.在一些实施方式中，所述方法包括在向对象给予药物组合物之后给予对象阿片样物质，其中一种或多种阿片样物质以下述量给予：
1421.·
每4小时口服速释羟考酮5-10mg或按需给予
1422.·
每4小时iv给予吗啡1-2mg或氢吗啡酮0.3-0.5mg或按需给予
1423.在本文公开的任何方法的一些实施方式中，所述方法产生术后局部镇痛。
1424.在本文公开的任何方法的一些实施方式中，所述方法产生术后局部镇痛。
1425.在本文公开的任何方法的一些实施方式中，对象没有经历cns副作用。
1426.在本文公开的任何方法的一些实施方式中，对象没有经历心脏副作用。
1427.除非另外定义，本文使用的所有技术和科学术语的意义与本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同。尽管类似于本文所述的方法和材料可用于本发明的实践或测试，但合适的方法和材料如下所述。本发明中述及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献都通过引用全文纳入本发明。此外，材料、方法和实施例都仅是说明性的，并不意在构成限制。
1428.定义
1429.述及存在于本文所述药物组合物中的布比卡因或其盐，例如磷酸布比卡因时，术语“治疗有效的”是指存在于多囊脂质体的第一水相中的麻醉剂以足以达到特定的麻醉水平的方式释放。确切的剂量将根据特定麻醉剂等因素以及年龄、性别、一般状况等患者因素而有所不同。本领域技术人员能容易地将这些因素考虑在内，并使用它们来建立有效的治疗浓度，而无需进行过度的实验。
1430.术语“给予”是指通过注射给予药物。在一些实施方式中，关于给予本文公开的药物组合物，所述方法不包括通过静脉内注射给予组合物。在一些实施方式中，所述方法包括通过渗透给予组合物。在一些实施方式中，所述方法包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给予组合物。在一些实施方式中，所述方法包括通过腹横肌平面(tap)阻滞来给予组合物。在一些实施方式中，所述方法包括通过蛛网膜下腔注射给予组合物。
1431.术语“谨慎给予”是指当与给予如本文公开的药物组合物结合使用时，向对象给予相当于小于或等于约665mg布比卡因的量的药物组合物，例如相当于小于或等于约465mg布比卡因的量，例如相当于小于或等于约266mg布比卡因的量，例如相当于小于或等于133mg布比卡因的量。
1432.如本文所用，“伤口”可以是内部伤口或尚未形成疤痕的外部伤口。在一些实施方式中，所述伤口正在流血。
1433.如本文所用，“vas疼痛强度评分”是指在下述文献中描述的视觉模拟量表疼痛强度评分：delgado等,j am acad orthop surg glob res rev.2018年3月；2(3):e088,线上公开于2018年3月23日.doi:10.5435/jaaosglobal-d-17-00088，其通过引用其全文方式纳入本文。
1434.如本文所用，“非脂质体布比卡因”是指非脂质体形式的布比卡因。例如，“非脂质体布比卡因”是指不包含在多囊脂质体中的布比卡因。术语“非脂质体布比卡因”和“游离布比卡因”在本文中可互换使用，并且涵盖含有非脂质体形式的布比卡因或其盐的组合物。
1435.在一些实施方式中，在本文公开的方法中使用的组合物包含a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸；和磷酸布比卡因，其中水相被包封在多囊脂质体中。
1436.在一些实施方式中，水相还包含盐酸。
1437.多囊脂质体或“mvl”，在本文中用于指多囊脂质体或多个多囊脂质体，是具有多个
非同心内部水性腔室的脂质囊泡，所述内部水性腔室具有以网络形式分布在整个mvl中的内膜。所述腔室可含有酸，这些酸能有效地包封布比卡因或其盐并调节其释放速率。mvl的制备描述于，例如，kim等,biochim.biophys.acta 728,339-348,1983。在一些实施方式中，mvl是根据us9,192,575中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。在一些实施方式中，mvl是根据us8,182,835中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。在一些实施方式中，mvl是根据us8,834,921中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。在一些实施方式中，mvl是根据us9,205,052中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。
1438.在一些实施方式中，多囊脂质体(“mvl”)通过以下方法制备。含有布比卡因非氢卤酸盐如磷酸布比卡因的“油包水”型乳液由两个不混溶的相：脂质相和第一水相形成。脂质相由挥发性有机溶剂中的至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质制成。术语“两亲脂质”是指具有亲水“头”基和疏水“尾”基的分子，并且可能具有成膜能力。如本文所用，两亲脂质包括具有净负电荷、净正电荷和两性离子脂质(在它们的等电点处不具有净电荷)的那些。术语“中性脂质”指本身不具有囊泡形成能力并且缺少带电或亲水“头”基的油或脂肪。中性脂质的示例包括但不限于甘油酯、乙二醇酯、生育酚酯、缺乏带电荷或亲水“头”基的甾醇酯，以及烷烃和角鲨烯。
1439.两亲脂质选自在同一分子中具有疏水区和亲水区的各类脂质。合适的两亲脂质是两性离子磷脂，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺。同样合适的是阴离子两亲磷脂，例如磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸和心磷脂。同样合适的是阳离子两亲脂质，例如酰基三甲基铵丙烷、二酰基二甲基铵丙烷和硬脂胺。
1440.合适的中性脂质是甘油三酯、丙二醇酯、乙二醇酯和角鲨烯。可用于本发明的甘油三酯的示例是三油精、三棕榈油精、三肉豆蔻精、三亚油酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯和三癸酸甘油酯。可用于本发明的甘油三酯中的脂肪链可以全部相同，或不完全相同(混合链甘油三酯)，包括全部不同。饱和和不饱和脂肪链都可用于本发明。丙二醇酯可以是辛酸和癸酸的混合二酯。
1441.许多类型的挥发性有机溶剂可用于本发明，包括醚、酯、卤代醚、烃、卤代烃或氟利昂。例如，乙醚、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、福尔环(forane)及其任何组合适用于制备本发明的组合物。
1442.任选地，其它组分包括在脂质相中。其中包括胆固醇或植物甾醇。
1443.第一水相包括布比卡因或其盐，例如磷酸布比卡因、至少一种多羟基羧酸和至少一种二质子或三质子无机酸。在一些实施方式中，还包括盐酸。二质子或三质子无机酸包括硫酸和磷酸。第一水相中还包括多羟基羧酸，例如葡糖醛酸、葡糖酸和酒石酸。二质子和三质子无机酸和多羟基有机酸以0.01mm至约0.5m，或优选约5mm至约300mm的浓度存在于第一水相中。当使用盐酸时，它以较低的量存在，约0.1mm至约50mm，或优选约0.5mm至约25mm。
1444.脂质相和第一水相通过机械湍流混合，例如通过使用旋转或振动叶片、摇动、通过挡板结构或多孔管挤出、通过超声波或通过喷嘴雾化，以产生油包水乳液。因此，布比卡因或其盐，例如磷酸布比卡因，在mvl制造的第一步中被直接包封。
1445.然后通过上述方法将整个油包水乳液分散到第二水相中，以形成悬浮在第二水相
中的溶剂小球。术语“溶剂小球”是指有机溶剂的微观球状液滴，其中悬浮着多个较小的水性溶液液滴。因此，所得溶剂小球含有多个水滴，其中溶解有布比卡因或其盐，例如磷酸布比卡因。第二水相可以包含其它组分，例如葡萄糖和/或赖氨酸。
1446.然后从小球去除挥发性有机溶剂，例如通过从悬浮液进行表面蒸发：当溶剂基本上或完全蒸发时，形成mvl。可用于蒸发的气体包括氮气、氩气、氦气、氧气、氢气和二氧化碳。或者，可通过喷射、旋转蒸发或使用溶剂选择性膜去除挥发性溶剂。
1447.在一些实施方式中，mvl是根据us 10,398,648中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。在一些实施方式中，mvl是根据us 9,585,838中描述的方法制备的，其通过引用其全文方式纳入本文。
1448.在一些实施方式中，mvl根据us 2011-0250264，us 2013-0306759，us 2013-0177634，us 2013-0177633，us 2013-0177635，us 2013-0195965，us 2013-0177636，us 2013-0183373，us 2013-0177638，us 2013-0177637，us 2013-0183372，us 2013-0183375，us 2016-0361260或us 2018-0092847(各自通过引用其全文方式纳入本文)中所述方法制备。
1449.实施例
1450.实施例1
1451.临床试验概要
1452.研究目的
1453.与通过静脉输注给予时的标准布比卡因相比，评估的安全性和耐受性。是本文公开的药物组合物的商品名。背景技术
[1454][1455]
在临床实践中经常发生无意的血管内注射局部麻醉剂。因此，在血管内注射的情况下，例如在静脉内注射的情况下，例如在无意的静脉内注射的情况下，如果包封的局部麻醉剂(例如)可以证明比标准护理布比卡因更高的安全性和耐受性，那么它对临床医生将具有很高的价值。
[1456]
目前的研究将首先复制和验证scott等人((1989),麻醉和镇痛,1989年11月1日,69(5):563-569,pmid:2679230)使用布比卡因的方法确定以10毫克/分钟给药的布比卡因的最大耐受剂量(mtd，定义为研究人员确定的《50％对象报告早期cns毒性症状的最高剂量)(第1部分)。然后，scott的方法将应用于逐步增加的剂量，直到确定在10mg/分钟的mtd(第2a部分)。如果的mtd被确定为测试的最高剂量，则该剂量将以越来越快的速度给予，直到找到该剂量的最快耐受速率(第2b部分)。将分析第1部分和第2a/2b部分的数据，以确定与布比卡因的随机、双盲比较的最佳目标比较(第3部分)。
[1457]
对象对于使用利多卡因的早期cns毒性症状的熟悉
[1458]
所有队列中的所有对象将在他们的研究输注前7天接受利多卡因的静脉输注。对象将接受关于早期cns毒性症状的教育，包括头晕、耳鸣和舌头麻木。利多卡因将以100mg/分钟的速度给予，直到对象报告出现一种或多种这些症状(最多200mg)。该技术的目的是使
对象熟悉轻度早期cns毒性症状的经历，以便他们在研究输注后准确报告这些症状。
[1459]
药代动力学和安全性监测
[1460]
对于所有组中的所有对象，药代动力学血液抽取将以适当的时间间隔从研究药物输注对侧的手臂*收集。所有对象将在输注后留在内部2-3天，以进行安全监测和数据收集。在每次输注之前、期间和之后，将通过ecg持续监测所有对象。输注期间和输注后将保留一根动脉管线和两根静脉导管。所有患者都将通过连续脉搏血氧仪进行监测。这将是一项以医院为基础的研究；在住院期间，配备适当复苏设备和英脱利匹特(intralipid)的训练有素的人员将在附近/待命。
[1461]
研究第1部分：布比卡因150mg/重复/验证scott技术
[1462]
第1部分将由一组12名患者组成。每位患者将以10mg/分钟的速度静脉输注布比卡因，直至出现以下情况之一：
[1463]
对象报告一种或多种早期cns毒性症状
[1464]
给予150mg布比卡因(15分钟)
[1465]
这12名患者中有6名耐受的最高剂量的布比卡因将被视为布比卡因mtd。
[1466]
研究第2a部分：剂量递增/剂量选择
[1467]
第2a部分将包括多达9个组，每组12名患者。每位患者将以10mg/分钟的速度静脉输注直至出现以下情况之一：
[1468]
对象报告一种或多种早期cns毒性症状
[1469]
给予的全部分配剂量
[1470]
每组的最大剂量如下：
[1471]
组2a-1 150mg
[1472]
组2a-2 165mg
[1473]
组2a-3 180mg
[1474]
组2a-4 195mg
[1475]
组2a-5 210mg
[1476]
组2a-6 225mg
[1477]
组2a-7 240mg
[1478]
组2a-8 255mg
[1479]
组2a-9 266mg(包含在完整标准小瓶中的剂量)
[1480]
如果任何组中的6/12名患者报告了一个或多个早期cns毒性症状，则将停止第2a部分，前一个组的剂量将被视为mtd，并且将跳过下面的第2b部分(研究将直接进入第3部分，以10mg/分钟的速度给予mtd)。如果所有组中《6/12的患者报告任何症状，则研究将继续到第2b部分(见下文)。
[1481]
在每个组之后，数据将由安全审查委员会(src)审查，该委员会将决定是否升级到下一个组。
[1482]
研究第2b部分：选定剂量的给予速率递增/选择
[1483]
仅当第2a部分证明最高剂量(266mg)是可耐受的时，才会执行第2b部分，并且将由多达11个组组成，每组12名患者。每位患者将按照以下队列分配规定的速率接受266mg
的静脉输注，直到发生以下情况之一：
[1484]
对象报告一种或多种早期cns毒性症状
[1485]
给予的全部分配剂量
[1486]
每组的速率如下：
[1487]
组2b-1 12.5mg/分钟
[1488]
组2b-2 15mg/分钟
[1489]
组2b-3 20mg/分钟
[1490]
组2b-4 30mg/分钟
[1491]
组2b-5 40mg/分钟
[1492]
组2b-6 50mg/分钟
[1493]
组2b-7 60mg/分钟
[1494]
组2b-8 70mg/分钟
[1495]
组2b-9 80mg/分钟
[1496]
组2b-10 90mg/分钟
[1497]
组2b-11 100mg/分钟(在2.66分钟内给予的完整标准小瓶的体积)
[1498]
如果任何组中有6/12名患者报告了一个或多个早期cns毒性症状，则将停止第2b部分，并将前一个组的速率视为最大耐受速率。如果所有组中《6/12的患者报告任何症状，则可以在研究的第3部分中使用最快的速率。
[1499]
在每个组之后，数据将由安全审查委员会(src)审查，该委员会将决定是否升级到下一个组。
[1500]
研究第3部分：选定的布比卡因剂量与选定的剂量的双盲比较
[1501]
将对研究第1部分和第2部分的数据进行分析，并选择最具临床相关性的比较(每种药物的剂量和给予速率)。第3部分将是两个研究组之间的随机、双盲比较，每个组由20名患者组成：
[1502]
第1研究组：布比卡因(剂量和速率待定)
[1503]
第2研究组：(剂量和速率待定)
[1504]
每位对象的输液将持续到发生以下情况之一：
[1505]
对象报告一种或多种早期cns毒性症状
[1506]
给予研究药物的全部分配剂量
[1507]
由于治疗之间的可区分差异(体积和颜色)，研究的注射员将知晓治疗的分配。其他研究人员(观察员、评估员等)将被设盲。
[1508]
与布比卡因的结果度量将包括以下内容：
[1509]
报告的早期cns毒性症状的发病时间、频率和严重程度
[1510]
其他报告的不良事件的频率和严重程度
[1511]
药代动力学测量
[1512]
心电图测量等。
[1513]
*团队可能会考虑将药物注入下肢而不是手臂，原因如下：
[1514]
1.在下肢(肝脏下方)注射药物可能会导致肝脏效应。由于两种药物对肝脏的影响
不同，人们可能会看到和布比卡因之间的更大差异。
[1515]
2.根据在膝关节注射中的常见临床应用，研究结果将更容易在临床上适用于下肢神经阻滞。然而，结果不太容易适用于臂丛神经阻滞。
[1516]
实施例2
[1517]
以下是两项临床前研究的结果摘要，这些研究比较了非脂质体布比卡因与的耐受性和pk曲线。
[1518]
在大鼠和狗静脉内给予后，的耐受性优于盐酸盐形式的游离布比卡因。耐受性的提高归因于在给予与非脂质体布比卡因后在动物中观察到的布比卡因峰值血浆水平降低。
[1519]
1)(a)布比卡因和(b)对大鼠静脉内(iv)给予：
[1520]
将相当于1.0、1.75和2.5mg/kg布比卡因的量的游离布比卡因给予三只大鼠。两只大鼠死亡，相当于67％的死亡率。在一个单独的实验中，向大鼠给予相当于2.5、5.0和7.5mg/kg布比卡因的量的未观察到临床效果。在本研究中测定的和游离布比卡因的noel(无明显影响水平)分别为7.5mg/kg和1.0mg/kg。
[1521]
不希望被任何特定的机制或理论所束缚，据信，相对于给予游离布比卡因后布比卡因的血管内水平，显著较高的noel与给予后布比卡因的血管内水平(例如c
最大
)较低有关。
[1522]
2)
[1523]
a)(a)布比卡因和(b)向比格犬静脉内(iv)给予：
[1524]
以相当于0.75mg/kg和1.5mg/kg布比卡因的量向狗给予游离布比卡因。三只狗(一只给予0.75mg/kg，两只给予1.5mg/kg)经历了诸如抽搐、震颤、呼吸增加和/或呕吐等副作用(表1)。在一个单独的实验中，以与上述相同的量对狗给予没有观察到不良反应。然后将3倍剂量的(即相当于4.5mg/kg布比卡因的剂量)给予狗。只有一只狗出现副作用(呕吐)。
[1525]
不希望受到任何特定机制或理论的束缚，据信上述观察到的毒性差异可归因于分别接受游离布比卡因和的狗组血浆布比卡因水平的差异。特别是，接受4.5mg/kg的狗的c
最大
低于接受1.5mg/kg游离布比卡因k的狗的c
最大
。特别是，雌性和雄性狗给予(i)1.5mg/kg盐酸布比卡因后的c
最大
值分别为2050ng/ml和2750ng/ml；相比之下，雌性和雄性狗在给予(ii)4.5mg/kg(即(i)剂量的三倍)后的c
最大
值分别为1760ng/ml和1810ng/ml。同样，接受与(i)中相同剂量(即(1.5mg/kg))的狗的c
最大
明显低于接受游离布比卡因的狗。特别是，雌性和雄性狗在此剂量下的c
最大
值分别为782ng/ml和1510ng/ml。通过比较各自的c
最大
/剂量值，也可以看出两组之间的暴露差异。对于接受1.5和4.5mg/kg剂量的雌性狗，c
最大
/剂量分别为520ngxkg/ml/mg和390ngxkg/ml/mg，接受1.5和4.5mg/kg剂量的雄性狗分别为1,000ngxkg/ml/mg和402ngxkg/ml/mg。接受1.5mg/kg剂量游离布比卡因的雌性犬的c
最大
/剂量为1.37，雄性犬为1.83。与上述两组中c
最大
的差异相反，接受的狗与接受游离布比卡因的狗
相比，总auc/剂量相似。特别是，对于雌性狗，(1.5mg/kg剂量)的值为751(ng-hr/ml)/(mg/kg)，(4.5mg/kg剂量)的值为674(ng-hr/ml)/(mg/kg)，游离布比卡因的值为738(ng-hr/ml)/(mg/kg)。对于雄性狗，(1.5mg/kg剂量)的值为1510(ng-hr/ml)/(mg/kg)，(4.5mg/kg剂量)的值为826(ng-hr/ml)/(mg/kg)，游离布比卡因的值为879(ng-hr/ml)/(mg/kg)。
[1526]
不希望被任何特定的机制或理论所束缚，还认为在接受的狗中观察到的c
最大
降低归因于颗粒在动物组织内的隔离而不会引起栓塞。
[1527]
表1.静脉内给予游离布比卡因(表中的“布比卡因”)与(“exp”)后观察到的犬类不良事件的比较。
[1528][1529]
*(a)与对照组一致的变化；(b)对ecg间隔没有显著影响；(c)高度可变；(d)继发于心率变异性
[1530]
b)(a)布比卡因和(b)向比格犬动脉内给予：
[1531]
该研究以类似于上述a)中所述的静脉内给予研究的方式进行。两项研究的pk参数显示在下表2中。
[1532]
表2.ia(动脉内)或iv(静脉内)给予布比卡因或后的平均布比卡因药代动力学参数。
[1533]