采用可成像放射性同位素功能化的粒子及其制备方法和用途

本公开涉及采用可成像放射性同位素功能化的粒子、它们作为治疗性粒子替代物的用途、制备这种可成像粒子的方法以及使用所述粒子进行生物成像和剂量测定(dosimetry)的方法。

背景技术：

1、相关技术说明

2、治疗某些癌症患者的一种方法是将放射性同位素引入到患者的循环系统内。将测定量的放射性同位素注射到患者体内，使其在癌症位点积聚而足以治疗癌症。

技术实现思路

1、在一种用于癌症放射治疗的方法中，将放射性微球递送到患者脉管系统中的某个点，从而它们将被血流携带到目标组织内。一旦到达目标组织，它们就会停留在毛细血管内，并释放一定剂量的治疗性辐射。这种治疗被称为选择性内放射治疗(sirt)。靶的是获得足够剂量的辐射以引起癌组织的局部组织死亡。

2、然而，由于治疗性微粒不易成像，因此难以确定它们在体内的分布情况。这些治疗性微球的特性使得预测体内治疗剂量的分布非常困难并且不切实际。反过来，很难跟踪和准确评估治疗性微球最终停留在哪里。如果无法准确确定这些微球在体内的位置，则难以预测或测定治疗性微球在靶位置的辐射剂量。此外，也很难测定对身体健康区域有害的辐射剂量。本文公开的一些实施例涉及以使用成像模式时可见的可成像放射性同位素修饰的粒子(例如微球)。在一些实施例中，当被引入到体内时，这些可成像放射性同位素粒子可用作粗略估计治疗性微球在体内的分布的替代物。在一些实施例中，如本文所公开的可成像替代物的使用可以允许更准确地预测辐射剂量、更有效地治疗和/或降低对患者的副作用发生率。

3、如本文其他地方所公开的那样，一些实施例涉及可成像粒子。在一些实施例中，所述粒子是微球。在一些实施例中，可成像微球包含至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，可成像微球还包含基质。在一些实施例中，所述基质提供至少一种可成像放射性同位素可以结合到其上的表面。在一些实施例中，所述基质包含无机材料。在一些实施例中，无机材料包含准金属或金属原子。在一些实施例中，基质包含延伸至粒子表面的芯。在一些实施例中，所述芯包含第一部分准金属或金属原子，所述表面包含第二部分准金属或金属原子。

4、在一些实施例中，第二部分准金属或金属原子与非金属原子键合。在一些实施例中，可成像放射性同位素通过基质表面处的至少一部分非金属原子与所述基质直接结合。在一些实施例中，第一部分准金属或金属原子也与非金属原子键合。

5、在一些实施例中，基质包括组成元素(即来自元素周期表的元素)的基本均匀的混合物。

6、在一些实施例中，所述表面包含至少一部分组成元素。例如，在一些实施例中，基质表面的准金属、金属或非金属原子包含与芯中发现的那些准金属、金属或非金属原子相同的元素。

7、在一些实施例中，非金属原子是氧原子。在一些实施例中，基质表面的至少一部分氧原子以羟基的形式提供。

8、一些实施例涉及包含具有表层的无机基质的可成像微球。在一些实施例中，该可成像微球包含至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，无机基质包含至少一种非金属、准金属或过渡金属氧化物。在一些实施例中，可成像放射性同位素通过路易斯酸-碱配位键(从而提供路易斯酸-碱加合物)而与无机基质的表面结合，例如与无机路易斯碱的路易斯酸-碱配位键。

9、本文公开的一些实施例涉及包含无机基质的可成像微球，所述无机基质包含具有一种或多种供电子官能团的表面。在一些实施例中，可成像微球包含表层，所述表层包含至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，可成像放射性同位素在制备可成像微球期间通过与一种或多种供电子官能团偶联而与无机基质的表面结合。

10、一些实施例涉及可成像微球，其包含陶瓷微球基质和至少一种可成像放射性同位素。所述可成像放射性同位素与陶瓷微球基质表面偶联，例如作为路易斯酸碱加合物(例如无机路易斯碱的加合物)。

11、上述或本文别的地方描述的任何实施例可包括以下特征中的一个或多个特征。

12、在一些实施例中，可成像放射性同位素通过化学键与基质结合。在一些实施例中，该化学键选自离子键、共价键或配位键。在一些实施例中，化学键是配位键。

13、在一些实施例中，可成像同位素被配置用于通过选自单光子成像和双光子成像的成像模式进行成像。在一些实施例中，可成像放射性同位素被配置用于通过选自正电子发射断层显像(pet)、单光子发射计算机断层显像(spect)和伽马相机成像的成像模式进行成像。在一些实施例中，可成像放射性同位素是正电子发射体或伽马发射体。在一些实施例中，该至少一种可成像放射性同位素选自99mtc、201th、51cr、67ga、68ga、111in、64cu、89zr、59fe、42k、82rb、24na、45ti、44sc、51cr、18f和/或它们的组合。在一些实施例中，该至少一种可成像放射性同位素是金属放射性同位素。在一些实施例中，该至少一种可成像放射性同位素选自99mtc和89zr。在一些实施例中，该至少一种可成像放射性同位素是89zr。在一些实施例中，该至少一种可成像放射性同位素是99mtc。

14、在一些实施例中，可成像微球的表面包含式(v)的结构：

15、

16、其中所述基质包含mc，并且其中mc独立地选自pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti；m是选自1、2或3的整数；ma是基质原子或桥接原子，ma选自pb、al、si、y、mn、ga、fe、ti、sr和sn；mb选自99mtc、201th、51cr、67ga、68ga、111in、64cu、89zr、59fe、42k、82rb、24na、45ti、44sc、51cr、177lu、al18f和/或它们的组合；r不存在或者是h；x选自–oh、＝o和–o-；n是选自0、1、2、3或4的整数。ma可以是基质原子或将可成像放射性同位素与基质化学连接(通过化学键)的桥接金属原子。在一些实施例中，其中ma是基质原子，ma选自pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti。在一些实施例中，其中ma是基质原子，ma选自pb、al、si、y、mn、ga、fe和ti。在一些实施例中，ma是sn桥接金属原子。在一些实施例中，mc是al；所述基质包含ma，并且ma是si；mb是89zr；每个x独立地是–oh或＝o；n是1或2。在一些实施例中，mc和ma独立地选自al、si和y；mb是89zr；每个x独立地是–oh或＝o；n是1或2。在一些实施例中，mb是89zr，x是-oh，n是2。在一些实施例中，mc是si、al或y；ma是sn；mb是99mtc；每个x独立地是–oh或＝o；n是2或3。在一些实施例中，mb是99mtc，x是-oh，n是2或3。

17、在一些实施例中，可成像微球的表面包含式(vi)的结构：

18、

19、其中所述基质包含mc，并且mc选自pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti；所述表层包含mb，并且mb选自201th、51cr、67ga、68ga、111in、64cu、89zr、59fe、42k、82rb、24na、45ti、44sc、51cr、al18f、177lu和/或它们的组合；r的每个实例不存在或者是–h；x的每个实例独立地选自–oh、＝o和–o-；m是选自1、2或3的整数；n是选自0、1、2、3或4的整数。在一些实施例中，m是1。在一些实施例中，mc是al；mb是89zr；x是–oh或o-；n是1或2。在一些实施例中，mc是y或al；mb是89zr；x是–oh或o-；n是2。在一些实施例中，mc是y或al；mb是89zr；x是–oh或o-；n是1或2。在一些实施例中，mb是alf18。在一些实施例中，mb是99mtc。在一些实施例中，mb是89zr。在一些实施例中，x是oh。

20、在一些实施例中，可成像微球的表层包含式(viii)的结构：

21、

22、其中所述基质包含ma和mc，并且其中ma和mc独立地选自pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti；m是选自1、2或3的整数；mb选自99mtc、201th、51cr、67ga、68ga、111in、64cu、89zr、59fe、42k、82rb、24na、45ti、44sc、51cr、177lu、al18f和/或它们的组合；ra的每个实例独立地是oh、o或–o-sn-o-；x选自–oh、＝o和–o-；n是选自0、1、2、3或4的整数。在几个实施例中，ma和mc独立地选自sn、pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti；m是选自1、2或3的整数；mb选自99mtc、201th、51cr、67ga、68ga、111in、64cu、89zr、59fe、42k、82rb、24na、45ti、44sc、51cr、177lu、al18f和/或它们的组合；ra的每个实例独立地是oh或o；x选自–oh、＝o和–o-；n是选自0、1、2、3或4的整数。在一些实施例中，mc独立地选自sn、pb、al、si、y、mn、ga、fe、sr和ti，特别是选自al、si、y、mn和sr；ma是sn；ra是o；mb是99mtc，x是oh、-o-或＝o，n是2或3。

23、在一些实施例中，-o-sn-o-中的sn可以具有与其配位的一个或多个oh、o-或水合物基团。在一些实施例中，mc和ma独立地是si、al或y；mb是99mtc；每个x独立地是–oh、＝o或–o-；n是2或3。在一些实施例中，mc和ma独立地是si、al或y；mb是99mtc；ra的至少一个实例是-o-sn-o-；每个x独立地是–oh、＝o或–o-；n是2或3。在一些实施例中，mc是al；ma是si；mb是99mtc；每个x独立地是–oh或＝o；n是2或3。在一些实施例中，mc是al；ma是si；mb是99mtc；ra的至少一个实例是-o-sn-o-，每个x独立地是–oh或＝o；n是2或3。在一些实施例中，mb是99mtc；ra的至少一个实例是-o-sn-o-；每个x独立地是–oh或＝o；n是2或3。在一些实施例中，mb是99mtc；ra的一个实例是-o-sn-o-，ra的一个实例是-o-或-oh-；每个x独立地是–oh或＝o；n是2或3。

24、在一些实施例中，如本文别的地方所公开的那样，无机基质可包含陶瓷材料或是陶瓷材料。在一些实施例中，陶瓷材料可以包含玻璃或者是玻璃。

25、无机基质、陶瓷或玻璃可包含至少一种非金属、准金属或过渡金属氧化物。在一些实施例中，陶瓷材料或玻璃可包含选自钇、硅、锰、铝、镓、锶和钛中的至少一种元素。在一些实施例中，无机基质、陶瓷或玻璃包含二氧化硅和至少一种选自钇、锰、铝、镓、硼、锶和钛中的其他元素。在一些实施例中，无机基质、陶瓷或玻璃包含以下项中的至少一种：y2o3、sio2、mno2、alo3、ga2o3、fe2o3、tio2、sro2、srco3或它们的组合。在一些实施例中，无机基质、陶瓷或玻璃可包含sio2及以下项中的至少一种：y2o3、mno2、alo3、ga2o3、fe2o3、tio2、sro2、srco3或它们的组合。

26、无机基质、陶瓷或玻璃可包含钇铝硅氧化物或是钇铝硅氧化物。钇铝硅氧化物在例如美国专利号4,789,501中进行了描述，再次通过引用将其全文并入本技术中。

27、在一些实施例中，可成像微球缺少治疗性放射性同位素。

28、在一些实施例中，可成像微球的直径是5μm至1000μm。在一些实施例中，直径是可成像微球群的平均直径。在一些实施例中，通过光学或电子显微镜测定直径。

29、在一些实施例中，无机基质是无孔的。在一些实施例中，无机基质是多孔的。在一些实施例中，可成像元素被限制在微球的表面和/或无机基质的芯缺少可成像放射性同位素。在一些实施例中，可成像元素被限制在无孔微球的表面。

30、一些实施例涉及通过以下方法制备的可成像微球，所述方法包括提供基质，和将至少一种可成像放射性同位素与基质化学偶联，从而提供可成像微球。

31、一些实施例涉及通过以下方法制备的可成像微球，所述方法包括提供包含本文其他地方所述的无机材料(例如，与非金属原子键合或不键合的准金属或金属原子)的基质。在一些实施例中，所述基质包括芯和表层，所述芯包含第一部分准金属或金属原子，所述表层包含第二部分准金属或金属原子。在一些实施例中，提供至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，将至少一种可成像放射性同位素与基质的表层化学偶联，从而提供可成像微球。在一些实施例中，通过无机材料表面的非金属原子实现化学偶联。

32、在一些实施例中，在将所述至少一种可成像放射性同位素与无机基质的表层化学偶联之前，提供作为盐的所述至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，所述盐可以是水溶性的或基本上水溶性的。在一些实施例中，该盐是卤素盐(例如氟化物盐、氯化物盐、溴化物盐或碘化物盐)和/或多原子盐，或者可以是有机酸形成的盐(例如草酸盐)。

33、在一些实施例中，在还原剂的存在下进行化学功能化。在一些实施例中，还原剂选自以下项中的一种或多种：锡盐(例如，亚锡盐(例如氯化亚锡)，以提供亚锡离子)、锡水合物(例如水合亚锡)、hcl、硼氢化钠、连二亚硫酸钠、硫酸亚铁、氯化铁加抗坏血酸、次磷酸(例如次膦酸)和/或肼。在一些实施例中，还原剂是锡盐(例如亚锡盐(例如氯化亚锡)，以提供亚锡离子)或锡水合物(例如水合亚锡)。

34、一些实施例涉及制备可成像陶瓷微球的工艺，所述工艺包括在还原剂存在下，使包含至少一种非金属、准金属或过渡金属氧化物的陶瓷微球与99mtc高锝酸盐离子反应。

35、一些实施例涉及制备可成像陶瓷微球的工艺，所述工艺包括使包含至少一种非金属或过渡金属氧化物的陶瓷微球与89zr离子(例如草酸89zr或氯化89zr)反应。在一些实施例中，在碱的存在下进行反应。当89zr以卤化物盐(例如氯化物)形式提供时，它通常以酸性溶液(例如在1m hcl或1m草酸中)提供，在这种情况下，所述酸可以用碱中和，因此可以在碱的存在下进行反应。

36、一些实施例涉及制备可成像微球的方法，所述方法包括提供无机基质和采用至少一种可成像放射性同位素将所述无机基质化学功能化，从而提供可成像微球。

37、在一些实施例中，在将所述至少一种可成像放射性同位素化学功能化至无机基质的表面之前，以离子形式(例如盐)提供所述至少一种可成像放射性同位素。在一些实施例中，所述盐可以是水溶性的或基本上水溶性的。在一些实施例中，该盐是碱金属(例如钠或钾)盐、碱土金属(例如钙镁钡或锶)盐、卤素盐(例如氯化物)和/或多原子盐，或者可以是有机酸形成的盐(例如草酸盐)。在一些实施例中，该盐是卤素盐(例如氯化物)和/或多原子盐，或者可以是有机酸形成的盐(例如草酸盐)。在一些实施例中，一种或多种反离子(例如1、2、3、4、5等)可以与可成像放射性同位素相关。在一些实施例中，所述至少一种可成像放射性同位素与螯合剂一起提供。在一些实施例中，螯合剂选自6-肼基烟酰胺(hynic)、十二烷四乙酸(dota)、去铁胺(dfo)等中的一种或多种。

38、在一些实施例中，在化学功能化步骤期间加入还原剂，例如当可成像同位素是99mtc时。在一些实施例中，还原剂选自以下项中的一种或多种：锡盐(例如亚锡盐(例如氯化亚锡)，以提供亚锡离子)、锡水合物(例如水合亚锡)、hcl、硼氢化钠、连二亚硫酸钠、硫酸亚铁、氯化铁加抗坏血酸、次磷酸和/或肼。在一些实施例中，放射性同位素是99mtc，在锡盐(例如亚锡盐(例如氯化亚锡)，以提供亚锡离子)的存在下进行反应。在一些实施例中，99mtc以高锝酸盐离子的形式提供。

39、一些实施例涉及制备如本文其它地方所述的可成像微球的方法，所述方法包括提供包含如本文其它地方所述的陶瓷微球基质的微球，并使微球与本文其它地方所述的可成像放射性同位素在合适的条件下反应，将可成像的放射性同位素以路易斯酸碱加合物的形式与陶瓷微球基质的表面偶联。

40、在一些实施例中，放射性同位素以盐的形式提供。在一些实施例中，放射性同位素以离子形式(例如以盐的形式)提供。在一些实施例中，该盐可以是水溶性的或基本上水溶性的。在一些实施例中，该盐是碱金属(例如钠或钾)盐、碱土金属(例如钙镁钡或锶)盐、卤素盐(例如氯化物)和/或多原子盐，或者可以是有机酸形成的盐(例如草酸盐)。

41、在一些实施例中，例如在89zr是可成像同位素的情况下，放射性同位素可以以盐的形式提供。该放射性同位素可以在碱存在下与微球反应。该碱可以例如选自碱金属或碱土金属碳酸盐(例如碳酸钠和碳酸钙)、碱金属氢氧化物等。在一些实施例中，该碱可以选自naoh、koh等。在一些实施例中，所述碱是弱碱。在一些实施例中，该碱是弱碱，其共轭酸的pka等于或大于约：3、5、7、9、11、13、14，或包括上述值的范围和/或在上述值的范围之内。在一些实施例中，所述碱是无机碱。在一些实施例中，可成像放射性同位素可以是89zr，例如作为盐提供，例如草酸89锆或卤化物盐，例如氯化89锆。

42、在一些实施例中，放射性同位素以盐的形式提供，并在还原剂存在下与陶瓷微球反应。

43、在一些实施例中，还原剂选自以下项中的一种或多种：锡盐(例如，亚锡盐(例如氯化亚锡))、锡水合物(例如水合亚锡)、hcl、硼氢化钠、连二亚硫酸钠、硫酸亚铁、氯化铁加抗坏血酸、次磷酸和/或肼。在一种方法中，还原剂是锡盐，其可以是亚锡盐，例如具有卤素(如氯)的盐。

44、在一种方法中，可成像同位素可以是99mtc，其可以作为高锝酸盐提供。还原剂可以是亚锡离子，例如氯化亚锡。

45、在所描述的任何方法中，所述方法可以在水性介质中进行，并且可以另外包括回收可成像微球和/或洗涤微球以去除未反应的放射性同位素。在一些实施例中，所述方法可另外包括将可成像微球重悬于药学上可接受的可注射含水介质(例如无菌含水介质)中。

46、一些实施例涉及可通过本文所述的任何制备方法获得的可成像微球。

47、一些实施例涉及确定提供给患者身体的治疗性微球的量的方法。在一些实施例中，提供可成像微球群。在一些实施例中，通过将可成像微球群引入到患者脉管系统中的第一位置，将可成像微球群提供给患者。在一些实施例中，允许可成像微球群分布在患者体内。在一些实施例中，通过使用成像模式对患者身体的至少一个靶部分进行成像来确定至少一部分可成像微球群在患者体内的分布。在一些实施例中，可成像微球的分布用于计算待递送至患者身体的治疗性微球的量。在一些实施例中，该身体的靶部分是具有待治疗肿瘤的身体部分。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的肝脏。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的大脑。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的肺。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的前列腺。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的肾。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的脾脏。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的胃肠道。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的胰腺。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的肾上腺。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的胆囊。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的膀胱。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的肌肉。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的骨骼。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的甲状腺。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的卵巢。在一些实施例中，该身体的靶部分是患者的子宫。在一些实施例中，治疗方法包括治疗上述任何靶部分中的肿瘤。

48、在一些实施例中，成像模式是spect。在一些实施例中，检测模式是pet。在一些实施例中，检测模式是伽马相机成像。在一些实施例中，可成像微球是如本文其它地方所公开的可成像微球。

49、一些实施例涉及一种治疗患者的方法。在一些实施例中，提供可成像微球群。在一些实施例中，通过将可成像微球群引入到患者体内的脉管系统中的第一位置，将可成像微球群递送给患者。在一些实施例中，允许可成像微球群分布在患者体内。在一些实施例中，通过使用成像模式对患者身体的至少一个靶部分进行成像来确定至少一部分可成像微球群在患者体内的分布。在一些实施例中，可成像微球的分布用于计算待递送至患者身体的治疗性微球的量。在一些实施例中，获得关于可成像治疗性微球替代物在患者体内分布的数据。在一些实施例中，该数据用于确定向患者身体施用的微球的治疗量。在一些实施例中，通过将治疗性微球群引入到患者身体的脉管系统中的第二位置，将治疗性微球群递送给患者。在一些实施例中，允许治疗性微球群分布在患者体内，从而治疗患者。在一些实施例中，患者脉管系统中的第二位置与患者脉管系统中的第一位置相同。

50、在一些实施例中，成像模式是spect。在一些实施例中，检测模式是pet。在一些实施例中，检测模式是伽马相机成像。在一些实施例中，可成像微球是如本文所公开的可成像微球。

51、一些实施例涉及一种采用治疗性微球治疗患者的方法。在一些实施例中，根据可成像治疗性微球替代物在患者体内的分布，计算得到数据。在一些实施例中，所述数据用于确定要向患者身体给药的治疗性微球的量。在一些实施例中，通过将所述量的治疗性微球引入到患者脉管系统中的第一位置，向患者施用所述数量的治疗性微球。在一些实施例中，允许治疗性微球分布在患者体内。在一些实施例中，允许治疗性微球停留在患者体内，从而治疗患者。

52、在一些实施例中，向患者提供可成像微球群。在一些实施例中，通过将可成像微球群引入到患者身体的脉管系统中的第一位置，将可成像微球群递送给患者。在一些实施例中，允许可成像微球群分布在患者体内。在一些实施例中，通过使用成像模式对患者身体的至少一个靶部分进行成像来确定至少一部分可成像微球群在患者体内的分布。在一些实施例中，可成像微球的分布用于计算待递送至患者身体的治疗性微球的量。

53、一些实施例涉及治疗患者的恶性肿瘤或良性肿瘤(例如，非恶性肿瘤)的方法。一些实施例涉及治疗具有维管联结的血管化肿瘤(例如恶性或良性肿瘤)的方法，例如在肝癌中发现的那些肿瘤(例如肝肿瘤，(例如肝细胞癌-hcc)以及衍生自其他肿瘤转移到肝脏的肿瘤(例如神经内分泌肿瘤和结肠直肠肿瘤)))以及脑、前列腺、肺、脾脏和肾的肿瘤。在一些实施例中，向患者引入可成像微球群。在一些实施例中，允许可成像微球在患者体内分布一段时间。在一些实施例中，可成像微球在注射后直接成像或实时(在注射期间)成像。在一些实施例中，允许可成像微球在在患者体内分布一段时间，所述时间小于与可成像微球相关的可成像放射性同位素的两个半衰期。在一些实施例中，通过使用成像模式对可成像微球进行成像来确定可成像微球在患者体内癌症位点处的分布。在一些实施例中，根据可成像微球的分布，确定采用治疗性微球替代可成像微球时在癌症位点的估计有效剂量。在一些实施例中，根据估计的有效剂量(即估计的吸收剂量)向患者施用一定剂量的治疗性微球。在一些实施例中，可成像微球群包含如本文其它地方所公开的可成像微球。在一些实施例中，癌症是肝癌。

54、在一些实施例中，注射后，对可成像微球进行成像。在一些实施例中，在成像之前，允许可成像微球在患者体内分布一段时间，所述时间是至少约：2分钟、5分钟、10分钟、30分钟、1小时、4小时、6小时或包括上述值的范围和/或在上述值的范围之内。在一些实施例中，可成像微球在注射后不久(例如，在几分钟内)在体内分布。在一些实施例中，可成像微球在患者体内(例如，靶和/或脱靶区)分布一段时间，所述时间等于或小于约：2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或包括上述值的范围和/或在上述值的范围之内。在一些实施例中，在成像之前，允许可成像微球在患者体内分布一段时间，所述时间等于或小于约：2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或包括上述值的范围和/或在上述值的范围之内。

55、一些实施例涉及预测放射性同位素癌症治疗患者的肺分流(脱靶递送)程度的方法。在一些实施例中，将可成像微球群向患者施用。在一些实施例中，允许可成像微球在患者体内分布一段时间。在一些实施例中，通过使用成像模式对可成像微球进行成像来确定可成像微球在患者肺内的分布。在一些实施例中，通过计算如果施用特定量的放射性同位素治疗粒子替代可成像微球时将接收的辐射剂量，来确定患者肺部的估计辐射剂量。在一些实施例中，确定由于肺分流而足以引起临床相关肺部变化的放射性同位素治疗性微球的剂量。在一些实施例中，确定患者是否是可以接受所述治疗的候选者。在一些实施例中，向患者施用的放射性同位素治疗性微球的剂量低于经确定由于肺分流而足以引起临床相关肺部变化的放射性同位素治疗性微球的剂量。在一些实施例中，可成像微球群包含如本文其他地方所公开的可成像微球。

56、一些实施例涉及在需要放射性同位素癌症治疗的患者治疗期间减少胃肠道损伤的方法。在一些实施例中，所述方法包括向患者引入可成像微球群。在一些实施例中，允许可成像微球分布在患者体内一段时间。在一些实施例中，通过使用成像模式对可成像微球进行成像来确定可成像微球在患者胃肠道内的分布。在一些实施例中，确定如果特定量的可成像微球被放射性同位素治疗性微球替代时，患者胃肠道中的估计辐射剂量。在一些实施例中，确定足以引起胃肠道损伤的放射性同位素治疗性微球的剂量。在一些实施例中，确定患者是否是可以接受所述治疗的候选者。在一些实施例中，向患者施用的放射性同位素治疗性微球的剂量低于经确定足以引起胃肠道损伤的放射性同位素治疗性微球的剂量。在一些实施例中，可成像微球群包含如本文其它地方所公开的可成像微球。

57、一些实施例涉及试剂盒。在一些实施例中，该试剂盒包含本文进一步描述的可成像微球的未衍生版本和采用本文描述的可成像放射性同位素衍生微球的说明书。在一些实施例中，例如，该试剂盒包含微球，该微球包含具有无机材料的基质，该无机材料包含与非金属原子键合的准金属或金属原子，该基质可包含延伸至表面的芯，该芯包含与非金属原子键合的第一部分准金属或金属原子，该表面包含与该非金属原子键合的第二部分准金属或金属原子。该试剂盒还可以包含用于使可成像放射性同位素与基质反应，从而使可成像放射性同位素通过基质表面的至少一部分非金属原子直接与基质结合的说明书。

58、在一些实施例中，该试剂盒可以包含具有无机基质的微球；其中无机基质包含至少一种非金属、准金属或过渡金属氧化物。该试剂盒可以另外包含用于通过路易斯酸-碱配位键将可成像放射性同位素与无机基质表面结合的说明书。

59、在一些实施例中，该试剂盒可包含具有陶瓷微球基质的微球及实施将可成像放射性同位素与陶瓷微球基质偶联，作为路易斯酸碱加合物的反应的说明书。

60、在一些实施例中，该试剂盒可另外包含本文进一步描述的还原剂。

61、在一些实施例中，该试剂盒可以另外包含治疗性微球，例如可以是适用于如本文进一步描述的选择性内放射治疗的微球。

62、在一些实施例中，该试剂盒包含使用导管向患者引入可成像微球的说明书。在一些实施例中，该试剂盒包含血管通路针、血管导丝、血管鞘(例如4-6fr)、血管导管(4-5fr)、微导管、注射器和小瓶中的一种或多种。