用于填充有生物制药流体的柔性袋的储存/密闭单元，以及使用保护主体组装冷冻/解冻密闭系统的方法与流程

本发明大体上涉及对专门设计用于容纳生物制药流体的柔性袋的保护，并且更广泛地涉及用于容纳生物制药流体的系统。本发明还涉及用于制造/组装此种系统的方法，所述系统适用于在系统内冷冻和解冻生物制药流体。生物制药流体意指生物技术衍生流体，例如衍生自培养基、细胞培养物、缓冲溶液、人工营养液、血液分数、血源性组分或制药流体的流体，或者更广泛地说，是专门设计用于医学领域的流体。当然，流体在冷冻(通常在远低于0℃的温度下)之后可能变成固体或部分固体。

背景技术：

1、已知使用柔性袋来容纳生物制药流体。柔性袋能够承受低机械应力而不会损坏。因此，降低了泄漏风险。此外，柔性袋是有利的，因为当内部没有生物制药流体时，它可以折叠或平放。因此，柔性袋占据的体积小。

2、柔性袋通常设计为单次使用并且容纳体积在1升到500升之间的生物制药流体。

3、然而，具体来说，为了装满流体的柔性袋例如在几个工厂区域之间或从流体供应商到将使用它的客户的运输以及为了储存，必须保护柔性袋，尽管泄漏风险很小。

4、文档ep-2 322 442公开一种用于柔性袋的容器。容器包括下部部分和上部部分，它们是刚性的并且沿着共同边缘接合且形成单件容器。容器的体积比柔性袋的体积重要得多。因此，容器具有无用体积。此外，如果设置在容器中的合适定位构件未保持柔性袋，则所述柔性袋可以在容器内移动，尤其是在运输期间。因此，泄漏风险增加。

5、一次性聚合物容器(以下称为袋子或袋)已成功地用于储存液态生物药品。如今，已发现由乙烯醋酸乙烯酯(eva)或低密度聚乙烯(ldpe)制成的袋子适合在环境温度或低温(2至8℃)下储存和运输生物散装物品。然而，当前配置的袋子在冻结应用中存在问题。在低温下，塑料材料的物理特性可能会充分地变化以引入脆性，从而会降低袋子吸收外力的能力，即在不发生破裂的情况下吸收冲击的能力。另外，冰体积膨胀可能会引起显著的机械应力，从而导致袋子、端口、管道或连接器破损。众所周知，目前市售的无保护袋不能充分保护冷冻产品。

6、为了消除与袋子破损相关的问题，sartorius stedim biotech开发了celsiustmfft概念(fft意为“灵活冷冻和解冻”)，它将柔性袋与半刚性保护壳结合。保护壳的作用主要是吸收从加工或处理条件产生的应力。

7、文档us 2018/125757提供一种保护主体，使得柔性袋由保护主体的两个板夹在中间，具有约束效果。通过将由这种保护主体包裹的一次性柔性容器和保护壳组合，可以获得冷冻/解冻保护系统。然而，均匀的流体分布可能是困难的，因为在柔性容器的填充状态下，在中间形成显着的凸起(大鼓起)。在冷冻状态下，冰膨胀因此相对显著，并且需要更多的时间来冷冻袋的内部体积中间的这个大块。

8、文档wo 2015/200218公开一次性容器(柔性容器)和外壳的组合，其中提供簇绒联轴器，以便将容器的空腔分成多个区。这有助于限制具有显著凸起的风险，从而阻止在柔性容器的中间部分中的液体质量浓度。这种设计无法广泛使用，尤其是因为容器设计更复杂，这样会增加一次性容器的成本。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种用于获得稳固的冷冻/解冻密闭和保护系统的储存单元，所述系统有效地调节柔性设计的柔性袋(通常比在填充状态下膨胀的2d袋)中的大量生物制药材料，同时保持柔性袋设计的柔性。

2、此外，将有助于使储存单元适合于有效地适应袋的各种状态(例如，未填充状态、具有多于50或70升的填充状态)和各种温度(在冷冻时引起袋体积的显著差异)。

3、为此目的，本发明的实施例提供一种用于调节生物制药组合物的系统，用于冷冻、储存和解冻包含在柔性袋中的生物制药组合物，所述系统包括：

4、-保护主体，其包括用于保护袋的两个板，所述保护主体包括纵轴和四个侧面，四个侧面包括平行于纵轴延伸的两个纵向侧以及两个其它侧面，

5、-用于紧固两个板的附接系统，所述保护主体包括在保护主体参考平面中环形地延伸的外围边际，所述外围边际具有能够接纳袋的至少一个端口的至少一个开口，

6、-多个定位部件，其固定到外围边际或形成于外围边际上，以及

7、-框架，其围绕袋在其中延伸的中空空间延伸并且具有与定位部件分离的两个纵向支撑部分，

8、其中所述框架包括邻接表面，所述邻接表面包含并分布在两个纵向支撑部分中，多个定位部件将外围边际连接到框架，使得框架保持并支撑：

9、-保护主体；以及

10、-袋，所述袋夹在约束袋的两个板之间，

11、其中形成多个定位部件中的定位部件的滑块可滑动地安装在两个纵向支撑部分上或两个纵向支撑部分中，以便沿着横向于纵轴的方向在以下两者之间移动：

12、-在袋的未填充状态下的第一位置，其中保护主体向外推动滑块或维持滑块远离邻接表面，使得滑块可以向内移位(由于保护主体的构形变化)，

13、-以及在袋的填充状态下的第二位置，其中滑块各自抵靠着邻接表面中的一个接合。

14、通过这种布置，随着袋的高度增加，可以允许保护主体由于填充操作而收缩(在保护主体参考平面内/沿着保护主体参考平面)，同时由于控制安装在外围边际的滑块的行程，可以控制保护主体的收缩。保护主体可以包含两个零件(形成板)以约束基本上由两个塑料片制成的袋。所述系统可以包括柔性袋，所述柔性袋最初是平坦的(在未填充状态下)并且被配置成在袋的膨胀状态下含有生物制药组合物。

15、随着保护主体在保护主体参考平面中的收缩，填充袋导致保护主体的构形变化，保护主体的这种收缩由滑块从第一位置传递到第二位置产生。在空状态或低填充状态下(例如小于5％或小于1或2kg)，保护主体的相对刚度足以使流体质量(如果是均质流体)的重心基本上置于参考平面中。通常，下部板的变形可以与上部板的变形类似或相同。在高填充水平下，应理解，下部板可以以与上部板向上变形时基本相同的幅度向下变形。

16、在填充操作期间，滑块可以朝向邻接表面逐渐地向内移位。滑块被配置成允许保护主体外圆周在保护主体参考平面中受控收缩。

17、归功于通常固定到外围边际的滑动定位部件(滑块)，冷冻/解冻密闭系统允许外围边际安装在固定框架中，使得在填充袋期间引导外围边际且允许外围边际向内移位。发生此种移位，同时保护主体大体平面地延伸以将袋夹住并约束在袋的空状态和低填充状态中。这种固持和保持保护主体的方式允许由于袋的体积变化而导致保护主体的逐步构形变化，同时有助于在排放操作期间外围边际的反向移位。外围边际附近的约束效应可以通过滑块的移位而逐渐且轻微地释放，从而改进袋边缘附近的填充。此布置还例如通过控制滑块的滑动行程与收缩管理兼容。当袋较大且适于用至少70或75升的生物制药组合物填充时，在冷冻状态之前或之后，这有助于使保护主体保持尽可能平坦，例如保持保护主体的覆盖部分的最大高度/厚度小于24或25cm。

18、通常，两个纵向支撑部分是刚性的，例如由铝件或合金件制成。更一般来说，纵向部分的密度远高于1，例如高于2g/cm3。此外，纵向支撑部分的材料的拉伸强度可为约120mpa或更多。

19、纵向支撑部分的材料的杨氏模量任选地包括在60gpa与80gpa之间。更一般来说，应理解，纵向支撑部分的杨氏模量使得这些部分比保护主体的板更刚性，而保护主体的板又比形成袋的两个片材的材料更刚性。

20、铝非常适合寒冷的环境。任选地，对于由长度超过1200mm的零件制成的纵向支撑部分，纵向部分的向内偏转(如垂直于纵轴测量)无法超过5mm，因此这些纵向部分显然是刚性的(非常有限的偏转)。

21、由保护主体和填充袋形成的储存单元可以通过滑块(例如用作止动件)和刚性部分以受控方式收缩，所述刚性部分可以形成c形截面框架或在内侧开口的任何类似截面。由于由滑块形成的止动件附接到边缘，因此在外围边际中，它们可以容易地封装到由纵向支撑部分限定的相应外壳中。c形框架可能受到关注，特别是为了在止动件与邻接表面之间增加间隙，以便允许滑块/止动件移动。

22、通常，保护主体可以具有矩形形状的外围侧(即，具有两个平行的长边和垂直于长边的两个短边)。此外，系统可以具有在一个方向上移动的滑块：

23、-其限定位于保护主体的长边上的滑块/止动件的x方向；

24、-其限定位于保护主体的短边上的滑块/止动件的y方向；

25、其中x对应于纵轴x1的方向且y对应于横向方向，这些方向沿着保护主体参考平面。

26、这两个轴的运动自由度将允许保护主体收缩和垂直伸展(即，沿着z方向，以便以所需的体积填充袋，而不允许在一些中间区中太大的收缩)。这种控制效果也可以通过使用仅位于保护主体的长边上的滑块在外围边际中有效地限制保护主体的最大高度并限制凸起效应而获得。

27、应理解，两个板具有足够的柔性，以允许保护主体关于保护主体参考平面在中心区域中具有大于在周向区域中的厚度，所述厚度沿着垂直于保护主体参考面的方向在下表面与上表面之间测量。

28、根据实施例，柔性袋直接夹在约束柔性袋的两个板之间。柔性袋通常比保护主体的材料更柔性。约束效应有助于排空柔性袋的步骤，并且有利于限制流体的膨胀(当保护主体大体上水平延伸时的垂直膨胀，使得保护主体参考平面基本上水平延伸)，特别是在冷冻期间。

29、两个板可以通过在外围边际的两个边际部分之间延伸的相应覆盖部分来约束柔性袋。

30、通常，安装保护主体以覆盖柔性袋的两个主相对面并且充当适合于在膨胀状态下体积展开的膨胀引导元件，使得保护主体所覆盖的由保护主体和柔性袋组成的组合件可以填充由两个保护部分界定的内腔或在两个保护部分之间界定的间隙，而不会在与柔性袋的前后边缘等距设置的覆盖部分中间部分中更多地凸出并且将与中间部分的所确定纵向大小具有相同纵向大小的两个其它互补部分分开(因此确定的大小基本上等于柔性袋的纵向大小的三分之一，因为覆盖部分的长度与柔性袋相同)。

31、板通过附接系统以可拆卸方式彼此固定，所述附接系统(选择性地)分布在外围边际中。

32、纵向地设置在外围边际中的两个相对边际部分是紧固组合件的一部分，从而一旦它们至少在两个边际部分中以用于形成保护主体的预定叠加配置相互紧固，就防止两个板之间的任何位置偏移。

33、在两个相对的边际部分中，提供板的突出部分，所述突出部分在单个方向上或在两个相反的方向上突出。突出部分可以形成接合、搭扣紧固、装配或松散地装配/接纳在定位部件的空腔中的第一互锁元件。另外或替代地，可以在定位部件中设置舌片，所述舌片插入边际部分的凹陷中，这种凹陷通常由突出部分(其为中空突出部分)在内部界定。

34、定位部件的一个或多个舌片和一个或多个空腔可以形成于同一零件中，所述零件是布置在保护主体的外围边际下方(在参考平面下方)的下部部分，或者布置在保护主体的外围边际上方(在参考平面上方)的上部部分。

35、任选地，两个板中的每一个包括凸起或凸台部分，在板的组装状态下(以形成保护主体)，所述凸起或凸台部分限定在垂直于保护主体参考平面的第一方向上突出的几个保护主体凸起。它们可以是中空的，以便形成在与第一方向相反的第二方向上开口的对应空腔。此凸起或凸台部分选择性地分布在外围边际中。

36、可以提供两组凸台部分，其中第一组的凸台部分在第一方向上突出，而第二组的凸台部分在第二方向上突出。

37、定位部件可以具有一个或两个凹口，所述凹口配置用于插入，优选地装配插入或夹持板的凸台部分。定位部件还可以具有舌片，用于装配插入或夹持在外围边际的凹陷或空腔中。

38、通常，定位部件通过沿着横向于保护主体参考平面的方向的简单推动而通过插入动作固定。这种插入可以在将两个板组装在一起之前或之后执行。

39、或者，在两个相对边际部分的每一个中提供且纵向地分布几个保护主体通槽。

40、附接装置可以与一些保护主体通槽相互作用，或者可以分布在相对于保护主体通槽的交替位置中。

41、通常，框架与保护主体参考平面相交并且平行于保护主体参考面延伸，框架被配置成直接地或间接地固持保护主体。

42、在变体中，抑制四个侧面中的一个，使得框架包括平行于保护主体参考平面延伸的三个型材。

43、根据特定特征，两个板中的至少一个具有向外突出的肋部，以至少在围绕保护主体的中间部分的外围区中局部地构造保护主体。板可以各自具有没有任何肋部的一个或两个面板部分，外部由具有u形设计的肋部界定，如在俯视图中观察到(远离保护主体参考平面)。

44、在系统的各种实施例中，还可以任选地求助于以下处置中的一个或多个：

45、-两个板是各自具有四个边缘的两个零件(不同零件)，每个零件具有平面内表面(每个平面内表面完全覆盖处于未填充状态的袋的两个外表面中的一个)。

46、-两个板可以具有小于2mm的相同厚度，两个板中的每一个具有高于1.10g/cm3的密度并且由塑料材料制成。

47、-两个板由优选地透明或半透明的相同塑料材料制成

48、-保护主体由在约25℉或-4℃下不易碎的抗冻聚酯或共聚酯材料制成。

49、-保护主体的材料是pet。

50、-保护主体的材料是tritan(即，称为tritantm的共聚酯化合物，它是一种透明的非晶体热塑性材料，通常由三种单体组合而成；这种材料的一些配方不含添加剂，而另一些配方则含有大约或少于10％添加剂)。

51、-保护主体的材料是由以下单体组合而成的非晶体共聚酯：对苯二甲酸二甲酯、2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇和1,4-环己烷二甲醇。

52、-保护主体由属于附接装置的定位部件直接接合，以便在保护主体圆周处具有收缩型材，可选地，由于在边际部分处接合在保护主体的中间区中的定位部件的直接接合，几乎没有减少收缩或具有更少收缩。

53、-定位部件分布在覆盖部分周围。

54、-通过延伸穿过形成于两个边际部分中的一个中的至少一个切口或凹口，接合定位部件中的每一个以延伸穿过两个相对边际部分中的一个。

55、-保护主体参考平面与以矩形形状分布且各自与壳体的两个保护部分接触的四个边际部分相交，四个边际部分围绕覆盖部分布置，两个相对边际部分是此组四个边际部分的一部分。

56、-与袋和板不同并分离的定位部件被配置成在所述外围边际中各自从保护主体的下表面和上表面中的至少一个突出。

57、-保护主体沿着保护主体参考平面在袋的空状态下平面地延伸；

58、并且其中两个板具有足够的柔性，以允许保护主体关于保护主体参考平面在中心区域中具有大于在周向区域中的厚度，所述厚度沿着垂直于保护主体参考平面的方向在保护主体的下表面与上表面之间测量；

59、-袋直接夹在约束袋的两个板之间。

60、-定位部件是附接系统的一部分。

61、-定位部件具有一个或多个插塞部分，以便以可拆卸方式插在外围边际上。

62、-外围边际具有矩形形状并且具有分布在两个纵向边际部分中的多个凹陷，所述两个纵向边际部分是外围边际的两个较长部分。

63、-多个凹陷包含在外围边际的一个或多个较短边际部分中的至少一个凹陷，每个较短边际部分沿着横向方向伸长。

64、-定位部件中的每一个填充(和覆盖)设置在外围边际中的凹陷中的至少一个。

65、-定位部件中的至少一个与附接系统的一部分重叠。

66、-任选地，定位部件不延伸超过保护主体的外圆周(限定外周边)。

67、-定位部件各自包括下部部分和上部部分，它们是配置成将保护主体包夹在外围边际的区中的两个单独零件。

68、-定位部件各自包括下部部分和上部部分，它们是配置成将保护主体包夹在外围边际的包夹区中的两个单独零件，每个包夹区平行于保护主体边缘伸长并且优选地比定位部件的最大宽度长至少四倍。

69、-滑块是附接系统的一部分。

70、-滑块各自支撑或包含通过外围边际的厚度接合在保护主体中的插入件。

71、-定位部件沿着纵轴分布在不同纵向位置处。

72、-两个纵向支撑部分可以覆盖或重叠外围边际的两个相对边际部分。

73、-外围边际可以接纳在框架结构的四个相应外壳中，所述框架结构包含两个纵向支撑部分。

74、-两个纵向支撑部分是固持和保持装置的一部分，通常构造为具有框架，定位部件各自具有互锁的两个单独部分(上部部分和下部部分)，以便使保护主体夹在两个单独部分之间并且布置在由两个单独部分界定的间隙中。

75、-框架包括例如具有u形或c形截面的型材，每个型材界定内部空腔，定位部件各自布置在框架的相应空腔中的一个内，以便使定位部件根据取决于设置在空腔内的间隙的行程选择性地向内移动，当属于给定定位部件的邻接表面邻接包含在型材(其容纳给定定位部件)中的邻接边缘或邻接表面时，定位部件充当限制保护主体膨胀的止动件。

76、-邻接表面包含在相对于保护主体参考平面横向地延伸的邻接部件中(邻接表面与可沿着横向方向移动的滑块协作)。

77、-邻接部件中的每一个被配置成将中空空间与其中至少一个滑块延伸的空腔分开。

78、邻接表面可以在形成储存单元之后形成，所述储存单元包括或在于袋、保护主体、具有定位部件的附接系统。

79、一旦定位部件耦合到外围边际，就可以将滑块封装(通过保护主体边缘，通常涉及整个外围边际)到框架结构/框架的c形型材中或框架的任何合适的外壳中。两个纵向部分可以形成框架的两个型材。

80、这种封装允许选择性地将保护主体更好地维持在外围边际处，同时安全地保护袋。另外，封装将允许在填充操作和温度变化(通过冷冻操作)期间根据需要管理储存单元的构形变化。

81、应理解，用生物制药组合物填充袋导致沿着垂直于保护主体参考平面的方向膨胀，这意味着保护主体(在保护主体参考平面中)收缩，直到达到邻接配置(滑块的第二位置)。

82、在一些实施例中，邻接表面可以形成为分布在两个纵向滑块/型材/支撑部分中的任何合适的止动部分，并且它们被配置成通过邻接由滑块包含或支撑的前邻接表面来止动滑块。

83、在两个纵向支撑部分中选择的第一纵向支撑部分可以限定第一外壳，所述滑块包括装配在由第一外壳界定的至少一个空腔中的第一滑块。

84、另外，两个纵向支撑部分可以包括限定第二外壳的第二纵向支撑部分，滑块还包括装配在由第二外壳界定的至少一个空腔中的第二滑块。

85、在一些选项中，滑块包含细长的模制塑料材料件，其具有基本上平行(并且当耦合到边际部分时平行于保护主体侧)的第一长边和第二长边。可以具有矩形形状的滑块具有互锁构件或插塞部分，它们布置成从第一侧比从第二侧更靠近，滑块通过互锁构件或者插塞部分耦合到保护主体。通常，当第二侧对邻接表面时，第二侧形成用于与邻接表面早期接触的偏移接触面。

86、细长件的定向使得定位部件(通常布置在框架的型材空腔或类似空腔中)在柔性袋的初始未填充状态下或多或少地靠近邻接表面。在填充操作期间，具有面向邻接表面的第二侧的定位部件将由邻接表面提前停止。换句话说，具有这种不对称性的相同细长件可以用于形成定位部件，当安装(和接合)在属于框架的纵向支撑部分中/内时，所述定位部件可以或多或少地限制板的收缩。优选在保护主体的中间横向平面(中间区)处或附近对这种收缩进行更高的限制。在一些实施例中，框架进一步具有一个或两个横向支撑部分，这些横向支撑部分是刚性的并且与定位部件分离。通常，一个或两个横向支撑部分中的每一个容纳额外滑块，所述额外滑块：

87、-各自形成多个定位部件中的定位部件，

88、-各自可滑动地安装在对应横向支撑部分上或对应横向支撑部分中，以便可沿着纵轴的方向移动。

89、由于两个纵向支撑部分和横向支撑部分，框架具有矩形形状。外围边际也是矩形的(对应于矩形外围侧/周边)。为了紧凑，邻接表面可以设置在相对于外围边际的重叠配置的区中。因此，此邻接表面不径向地延伸超过保护主体的外周边。

90、框架包括包含并分布在两个横向支撑部分中的额外邻接表面，额外滑块可沿着纵轴的方向在以下两者之间移动：

91、-在袋的未填充状态下的第一位置，其中保护主体向外推动额外滑块或维持额外滑块远离额外邻接表面，使得额外滑块可以由于保护主体的构形变化而向内移位，

92、-以及在袋的填充状态下的第二位置，其中滑块各自抵靠着额外邻接表面中的一个接合。

93、支撑部分属于固持和保持组合件，所述固持和保持组合件允许两个板在属于保护主体参考平面的横向方向上移动、延伸和收缩。

94、保护主体具有矩形形状，其中四个隅角区远离保护主体的中间区，其中在滑块和额外滑块中选择的至少四个隅角滑块，优选至少六个隅角滑块分布在两个纵向支撑部分的相应端部处和两个横向支撑部分的相应端部处，以便在填充袋期间增加保护主体在四个隅角区中的每一个中在保护主体参考平面中的收缩。

95、在一些选项中，保护主体具有矩形形状，其中四个隅角区远离保护主体的中间区，

96、并且其中滑块包括分布在两个纵向支撑部分的相应端部处的滑块，优选地四个滑块，以便增加保护主体在四个隅角区中的至少一个中在保护主体参考平面中的收缩。

97、在一些选项中，系统进一步包括偏置部件，所述偏置部件被配置成施加返回动作，以朝向第一位置向外移位滑块，所述第一位置是在袋的未填充状态和清空状态下的默认位置。

98、在填充操作期间，袋的填充导致保护主体逐渐变形，以便在保护主体参考平面中产生向内拉动滑块的拉动动作，所述拉动动作随着袋的填充水平增加而增加并且与返回部件的偏置动作相反。

99、偏置部件可以包含片簧、压缩弹簧和拉伸弹簧中的每一个。

100、在一些选项中，偏置部件是具有一个或多个磁性部件的返回部件。磁性部件中的相应可移动磁性部件(所谓的驱动部件)固定到对应/相关联滑块或与对应/相关联滑块成一体，并且被配置成可与相关联滑块一起移动。

101、滑块的全部或部分具有在第二位置中与邻接表面接触的接触部分，所述接触部分是配置成施加返回动作以朝向第一位置向外移位滑块的偏置部件，所述第一位置是在袋的未填充状态和清空状态下的默认位置。

102、接触部分可以在与滑块的第一位置兼容的非活动构形与活动弹性压缩的构形之间变形，其中接触部分与邻接表面接触。由于外围边际在保护主体参考平面中向内收缩/移位，因此在袋的填充状态下获得活动构形。

103、接触部分可以是多孔部分，可能包含可弹性压缩的泡沫或肺泡材料，接触部分在第二位置中处于压缩状态。

104、在一些选项中，接触部分在第一位置和第二位置中都压在邻接表面上，所述接触部分属于在第二位置中更变形/压缩(且因此被激励以形成返回部件)的片簧或类似弹簧。

105、偏置部件可以是或形成与邻接表面接触的滑块的前部部分。

106、偏置部件可以机械地耦合到滑块，使得当其中包含生物制药组合物的袋的重量低于阈值时，滑块由偏置部件朝向第一位置偏置或向外推动(以返回到默认位置)。

107、在一些实施例中，保护主体具有定位部件，所述定位部件是在外围边际与框架结构之间的接口元件。这种定位部件具有允许滑动的可压缩接触部分，所述接触部分任选地具有沿着径向方向测量的不同大小。由于这种不同尺寸，一组中间区定位部件可以被较少地压缩并且局部地限制保护主体的收缩。

108、更一般来说，几个定位部件或类似接口元件可以具有用于与刚性框架的邻接表面接触的可变形部分，所述可变形部分与邻接表面接触，或集成在接触端与保护主体的外围边际之间的中间位置。

109、板可以直接地或间接地支撑可变形部分，使得可变形部分围绕保护主体的覆盖部分延伸。弹性返回部件或可压缩部件可以是此类可变形部分。

110、在一些实施例中，系统包括可相对于两个纵向支撑部分横向地移位并且耦合到外围边际的部分的拉动元件。当拉动元件从缩回位置移位到扩展位置时，拉动元件可以被配置成向外拉动外围边际的全部或部分。拉动可以手动操作或通过驱动部件执行。

111、拉动元件可以被松散地引导通过相应窗口或设置在包含两个纵向支撑部分的框架中的其它引导元件。

112、本发明的一些实施例还提供一种组装根据本发明的系统的方法，所述系统是用于储存和承受包含在冷冻/解冻密闭系统的袋中的生物制药组合物的冷冻和解冻的保护系统，所述方法包括：

113、-选择性地通过分布在两个板中的用于覆盖柔性袋的覆盖部分将柔性袋夹在保护主体的两个板之间，所述保护主体被配置用于保护柔性袋并且包括两个板，所述保护主体进一步具有纵轴并且包括四个侧面，所述四个侧面包括平行于纵轴延伸的两个纵向侧以及两个其它侧面；

114、-使用用于紧固两个板的附接装置，使得在两个板的组装状态下，保护主体包括围绕覆盖部分在保护主体参考平面中环形地延伸的外围边际，所述外围边际具有：

115、-接纳柔性袋的至少一个端口的至少一个开口，以及

116、-多个定位部件，其固定到外围边际或形成于外围边际上，

117、其中在两个板的组装状态下，通过将与定位部件分离的两个纵向支撑部分耦合到外围边际，框架围绕保护主体安装，所述两个纵向支撑部分在耦合到外围边际时平行于纵轴延伸以形成框架的两个相对侧，所述多个定位部件将外围边际连接到所述框架，

118、其中邻接表面包含并分布在两个纵向支撑部分中，使得框架保持并支撑：

119、-保护主体；以及

120、-袋，所述袋夹在约束袋的两个板之间，

121、并且其中形成多个定位部件中的定位部件的滑块在安装框架期间可滑动地安装在两个纵向支撑部分上或两个纵向支撑部分中，以便可沿着横向于纵轴的方向在以下两者之间移动：

122、-在袋的未填充状态下的第一位置，其中保护主体向外推动滑块或维持滑块远离邻接表面，

123、-以及在袋的填充状态下的第二位置，其中滑块各自抵靠着邻接表面中的一个接合。

124、利用这种方法，在安装框架之前，以平面配置获得形成盒的有效储存单元。对于高于50或70升的高容量柔性袋，这是有意义的，因为框架可以由可拆卸的侧面部件制成，所述侧面部件可以在拆卸状态下储存在减少的空间中。

125、例如，可以使用以下步骤执行框架的组装：

126、-通过在具有定位部件的储存单元的对应边际区域上或周围滑动(使得一个或两个框架侧面在外围边际处布置在保护主体下方)来组装一个侧面或两个平行侧面，优选地是短边(其各自可以具有c形截面或用于保持动作的任何合适的截面)；以及

127、-通过在储存单元的对应边际区域上或周围滑动(使得两个框架侧面在外围边际处布置在保护主体下方)来组装两个其它侧面，优选地长边(其也可以具有c形截面或用于保持动作的任何合适的截面)，从而获得沿着保护主体参考平面延伸的框架。

128、利用这种框架结构，可以快速地执行组装和拆卸。可以获得几个系统的堆叠，可能添加并紧固在框架之间形成垂直间隔物的支脚(可能有额外步骤用于通过在框架的隅角紧固四个支脚来形成系统)。

129、在以下参考附图借助于非限制性实例给出的描述期间，所属领域的技术人员将明白本发明的其它特征和优点。