技术特征：
1.一种药物组合物，其包含：n-((s)-5-((1r,2s)-2-(4-氟苯基)环丙基氨基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-氧代戊-2-基)-4-(1h-1,2,3-三唑-1-基)苯甲酰胺(化合物a)或其药学上可接受的盐，以及选自柠檬酸、富马酸和酒石酸的至少一种稳定剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中化合物a或其药学上可接受的盐是化合物a的药学上可接受的盐。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中化合物a或其药学上可接受的盐是化合物a的甲苯磺酸盐。4.如权利要求3所述的药物组合物，其中化合物a或其药学上可接受的盐是化合物a的二甲苯磺酸盐。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中化合物a或其药学上可接受的盐是化合物a。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中以游离碱测量，化合物a或其药学上可接受的盐以约2与约10％w/w之间的量存在。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中以游离碱测量，化合物a或其药学上可接受的盐以约5％w/w的量存在。8.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中以游离碱测量，化合物a或其药学上可接受的盐以约20与约30％w/w之间的量存在。9.如权利要求8所述的药物组合物，其中以游离碱测量，化合物a或其药学上可接受的盐以约25％w/w的量存在。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中至少一种稳定剂是柠檬酸。11.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中至少一种稳定剂是富马酸。12.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中至少一种稳定剂是酒石酸。13.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中该至少一种稳定剂以约2与约10％w/w之间的量存在。14.如权利要求13所述的药物组合物，其中该至少一种稳定剂以约5％w/w的量存在。15.如权利要求1至5、8、或9中任一项所述的药物组合物，其中至少一种稳定剂以约20与约30％w/w之间的量存在。16.如权利要求15所述的药物组合物，其中该至少一种稳定剂以约25％w/w的量存在。17.如权利要求1至16中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含一种或多种填充剂。18.如权利要求17所述的药物组合物，其中该一种或多种填充剂选自：硅化微晶纤维素(smcc hd 90)、干法制粒赋形剂(dg)、甘露醇(200)、无水乳糖和预胶化淀粉(1500)。19.如权利要求18所述的药物组合物，其中该填充剂是无水乳糖。20.如权利要求18所述的药物组合物，其中该填充剂是dg。21.如权利要求18所述的药物组合物，其中该填充剂是starch 1500。22.如权利要求18所述的药物组合物，其中该填充剂是无水乳糖和dg的混合物。
23.如权利要求17至22中任一项所述的药物组合物，其中该填充剂以约75％至约90％的量存在于该药物组合物中。24.如权利要求17至22中任一项所述的药物组合物，其中该填充剂以约35％至约50％的量存在于该药物组合物中。25.如权利要求1至24中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含一种或多种崩解剂。26.如权利要求25所述的药物组合物，其中该一种或多种崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠交聚维酮xl(polyplasdone
tm xl)、和羟基乙酸淀粉钠27.如权利要求26所述的药物组合物，其中该一种或多种崩解剂是polyplasdone
tm xl(交聚维酮)。28.如权利要求25至27中任一项所述的药物组合物，其中该一种或多种崩解剂以约2％与约10％之间的量存在于该药物组合物中。29.如权利要求28所述的药物组合物，其中该一种或多种崩解剂以约5％的量存在于该药物组合物中。30.如权利要求1至29中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含一种或多种润滑剂。31.如权利要求30所述的药物组合物，其中该一种或多种润滑剂选自硬脂酸镁硬脂酰醇富马酸钠和硬脂酸(蔬菜级，50)。32.如权利要求31所述的药物组合物，其中该一种或多种润滑剂是硬脂酸镁。33.如权利要求30至32中任一项所述的药物组合物，其中该一种或多种润滑剂以约0.1％与约1％之间的量存在于该药物组合物中。34.如权利要求33所述的药物组合物，其中该一种或多种润滑剂以约0.5％的量存在于该药物组合物中。35.如权利要求1至34中任一项所述的药物组合物，其中该组合物用直接共混配制。36.如权利要求1至34中任一项所述的药物组合物，其中该组合物用湿法制粒共混配制。37.如权利要求1所述的药物组合物，其中该组合物包含：
其中化合物a以游离碱测量。38.如权利要求1所述的药物组合物，其中该组合物包含：其中化合物a以游离碱测量。39.一种药物制剂，其包含如权利要求1至38中任一项所述的配制品。40.如权利要求39所述的药物制剂，其中该药物制剂是片剂。41.如权利要求39所述的药物制剂，其中该药物制剂是胶囊。42.如权利要求41所述的药物制剂，其中该胶囊是胶囊。43.一种在有需要的患者中治疗与kdm1a活性相关的疾病或障碍的方法，该方法包括向该有需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1至38中任一项所述的药物组合物或如权利要求39至42中任一项所述的药物制剂。44.如权利要求43所述的方法，其中该与kdm1a活性相关的疾病或障碍是癌症。45.如权利要求44所述的方法，其中该癌症选自尤因肉瘤、多发性骨髓瘤、t细胞白血病、肾母细胞瘤、小细胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、头/颈癌、结肠癌、和卵巢癌。46.如权利要求43所述的方法，其中该与kdm1a活性相关的疾病或障碍是骨髓增生性肿瘤。47.如权利要求45所述的方法，其中该骨髓增生性肿瘤选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓增生异常综合征(mds)、急性髓细胞性白血病(aml)、和慢性髓细胞性白血病(cml)。48.如权利要求47所述的方法，其中该骨髓增生性肿瘤是骨髓纤维化。49.如权利要求48所述的方法，其中该骨髓纤维化选自原发性骨髓纤维化(pmf)和pv/
et后骨髓纤维化(mf)。50.如权利要求49所述的方法，其中该骨髓纤维化是pv/et后骨髓纤维化(mf)。51.如权利要求43所述的方法，其中该与kdm1a活性相关的疾病或障碍是炎性疾病。52.如权利要求51所述的方法，其中该炎性疾病选自炎性肠病、类风湿关节炎、或系统性红斑狼疮。53.一种抑制kdm1a的方法，该方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1至38中任一项所述的药物组合物或如权利要求39至42中任一项所述的药物制剂。54.一种用于抑制有需要的受试者的恶性髓样细胞增殖的方法，该方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1至38中任一项所述的药物组合物或如权利要求39至42中任一项所述的药物制剂。55.如权利要求54所述的方法，其中这些恶性髓样细胞在选自由以下组成的组的一个多个基因中具有突变：janus激酶2(jak2)、骨髓增生性白血病病毒癌基因(mpl)和钙网蛋白(calr)。
技术总结
提供了包含N-((S)-5-((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基氨基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-氧代戊-2-基)-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)苯甲酰胺(化合物A)或其药学上可接受的盐和至少一种稳定剂的药物组合物、其药物制剂、和用于治疗与KDM1A活性相关的疾病或障碍的方法。KDM1A活性相关的疾病或障碍的方法。KDM1A活性相关的疾病或障碍的方法。
技术研发人员：A
受保护的技术使用者：伊美格生物科学公司
技术研发日：2021.10.01
技术公布日：2023/7/4