用于在预防和治疗葡萄糖耐受不良和相关疾病中使用的O-乙酰丝氨酸的制作方法

本发明涉及预防和/或治疗代谢病症(例如，葡萄糖耐受不良或前驱糖尿病，以及与葡萄糖耐受不良相关的疾病，例如2型糖尿病)的领域。

背景技术：

0、现有技术

1、2型糖尿病(t2dm)是一种以慢性高血糖为特征的疾病，其产生自机体对于胰岛素的不充分利用。该疾病通常是体重过大和身体不活动的后果，例如响应于营养和生活方式的变化而发展出的肥胖症。因此，与t2dm相关的风险因素尤其为：超重、高龄、差的饮食和热量过多或差的营养、身体不活动、吸烟或家族史(vazquez等人,comparison of body massindex,waist circumference,and waist/hip ratio in predicting incidentdiabetes:a meta-analysis.epidemiol rev2007,29:115-28；diabetes preventionprogram research group.long-term effects of lifestyle intervention ormetformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up:the diabetes prevention program outcomes study.lancet diabetesendocrinol 2015,3:866-75)。

2、t2dm是世界上最常见的糖尿病，占所有病例的90％(世界卫生组织.1999.definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and itscomplications:report of a who consultation.part 1,diagnosis andclassification of diabetes mellitus)。糖尿病是一个真正的公共卫生问题，这是由于其世界性流行(其在1980和2014年之间已翻倍，从成人群体的4.7％升至8.5％(worlddiabetes report,世界卫生组织,2016,isbn:9789242565256))、高的治疗成本和其并发症。这是因为，长期来看，糖尿病可以影响心脏、血管、眼睛、肾脏和神经，以及增加心脏病和心肌梗死的风险。因此，预防和治疗t2dm是具有重大的经济和社会得失的高度有关的治疗研究领域(idf diabetes atlas–第8版,2017)。

3、今天，卫生-膳食措施的建议瞄准前驱糖尿病，并且尽管很少开处方，但是建议对于处于高的发展出2型糖尿病的风险中的人进行预防性治疗。前驱糖尿病(糖尿病的早期和可逆阶段)尤其以葡萄糖耐受不良为特征。

4、葡萄糖耐受不良是2型糖尿病的风险因素，其处于前驱糖尿病阶段。葡萄糖耐受不良或前驱糖尿病或中间高血糖是血糖障碍。罹患葡萄糖耐受不良的个体具有高于正常但是不足够高至做出糖尿病诊断的血糖。可能的是，通过检测胰岛素敏感性的降低或胰岛素抗药性的增加来表征葡萄糖耐受不良。

5、前驱糖尿病是一个这样的阶段，在其过程中经常仍然可能逆转糖尿病趋势以恢复正常血糖。在某些情况下，2型糖尿病的这种先驱状态可以是通过体育锻炼和膳食制度的调整而可逆的。

6、一般而言，与均衡的膳食制度相联合的体育活动可以使得能够降低血液葡萄糖并且防止朝着t2dm进展。然而，在即将到来的几年中2型糖尿病病例的预测增加暗示，这些生活方式的整治是不够的。因此，看起来，生活保健的再平衡经常是较不现实的或不足够的，并且可以与为控制血液葡萄糖水平而开出的口服药剂相联合。然而，这些药剂数目较少，并且有些不被建议在儿童和青少年(他们日益地发展出了葡萄糖耐受不良)中使用。例如，可以开出二甲双胍，其通常用于治疗t2dm。此外，存在禁忌症和不希望的副作用，例如恶心、呕吐、腹泻、腹部疼痛或食欲减退。这些不希望的作用是治疗频繁停止的原因(mcgovern等人,comparison of medication adherence and persistence in type 2diabetes:asystematic review and meta-analysis.diabetes obesity and metabolism,2017,20(4):1040-1043)。长期用二甲双胍进行治疗与维生素b6和b12缺乏(其可能伴随有神经病学并发症)的风险增加相关联(porter等人,hyperglycemia and metformin use areassociated with b vitamin deficiency and cognitive dysfunction in olderadults.j.clin.endocrinol.metab.,2019,104(10):4837-4847)。

7、因此，早期靶向可逆的前驱糖尿病状态和特别是葡萄糖耐受不良看起来对于防止其朝着2型糖尿病演变来说是必需的。

8、存在拥有用于控制葡萄糖体内稳态的新型化合物或组合物的需要。还存在拥有使得能够靶向葡萄糖耐受不良的新型化合物或组合物的需要。

9、存在拥有其无害性适合于在儿童和青少年中进行施用的新型化合物或组合物的需要。

10、存在拥有用于预防和/或治疗葡萄糖耐受不良的新型治疗的需要。还存在拥有用于预防和/或治疗与葡萄糖耐受不良相关的或由于葡萄糖耐受不良而引起的疾病(例如，尤其是2型糖尿病)的新型治疗的需要。因此，存在拥有用于预防和/或治疗前驱糖尿病的新型化合物或组合物的需要。

11、因此，还存在关于预防和/或治疗餐后高血糖的需要。

12、存在关于治疗和/或预防与葡萄糖耐受不良相关的疾病(特别是2型糖尿病)的需要。

13、本发明的目标在于满足这些需要中的全部或部分。

14、发明陈述

15、本发明提出了一种合成代谢物，o-乙酰丝氨酸，其用于在治疗和/或预防葡萄糖耐受不良中使用。本发明还提出了o-乙酰丝氨酸，其用于在治疗和/或预防一种或多种与葡萄糖耐受不良相关的疾病(尤其是2型糖尿病)中使用。

技术实现思路

0、发明概述

1、本发明的目标是提供用于在用以在个体中预防和/或治疗葡萄糖耐受不良和/或与葡萄糖耐受不良相关的疾病的治疗性方法之中使用的新型物质。

2、令人惊讶地，发明人观察到o-乙酰丝氨酸(或oas)对于葡萄糖体内稳态的保护效应。oas限制由于致肥胖的(富含脂肪或糖类的)膳食制度而诱导的并且先于t2dm的设立的葡萄糖耐受不良的发生。因此，葡萄糖耐受不良的预防和治疗使得能够预防和治疗t2dm。

3、因此，根据第一个方面，本发明涉及o-乙酰丝氨酸或者其盐或其衍生物，其用于在个体中治疗和/或预防葡萄糖耐受不良和/或一种或多种与葡萄糖耐受不良相关的疾病之中使用。

4、在一个特别的实施方案中，所述与葡萄糖耐受不良相关的疾病为2型糖尿病。

5、此外，所述个体可以是超重的或肥胖的。

6、在一个特别的实施方案中，所述o-乙酰丝氨酸为细菌的合成代谢物，特别地为肠道微生物群的细菌的合成代谢物，更特别地为细菌菌株唾液链球菌(streptococcussalivarius)的合成代谢物。

7、根据第二个方面，本发明涉及包含o-乙酰丝氨酸或者其盐或其衍生物以及在生理学上可接受的载体的组合物，其用于在个体中治疗和/或预防葡萄糖耐受不良和/或一种或多种与葡萄糖耐受不良相关的疾病之中使用。

8、在一个特别的实施方案中，所述与葡萄糖耐受不良相关的疾病为2型糖尿病。

9、此外，所述个体可以是肥胖的。

10、根据一个实施方案，所述o-乙酰丝氨酸为细菌的合成代谢物，特别地为肠道微生物群的细菌的合成代谢物，更特别地为细菌菌株唾液链球菌的合成代谢物。

11、根据本发明，所述组合物可以为用于口服途径的组合物，特别地以粉剂、颗粒剂、食品、饮料、药学产品、营养保健品、食品添加剂、食物补充剂、胶囊或明胶胶囊的形式。

12、在一个特别的实施方案中，所述组合物还包含另外的活性物质，所述另外的活性物质特别地选自代谢物，抗氧化剂，鱼油，dha，epa，维生素，矿物质，植物营养物，蛋白质，脂质，益生菌，允许预防和/或治疗葡萄糖耐受不良的另外的活性物质，以及其组合。