免疫隔离装置的制作方法

对相关申请的交叉引用本申请要求2020年10月28日提交的日本专利申请no.2020-180919(其公开经此引用并入本文)的优先权。本发明涉及免疫隔离装置。

背景技术：

1、免疫隔离装置已被开发为一种无需施用免疫抑制剂而进行细胞移植治疗的手段。特别地，在担心癌变风险、移植细胞的功能降低等的源自ips细胞的体细胞的移植中，大包囊免疫隔离装置(マク口カプセル化免疫隔離デバイス)被认为是一种有效的方法，因为可以确认移植部位并且可以更换装置。

2、作为大包囊免疫隔离装置所需的重要功能如下：细胞或细胞簇可以以分散状态均匀固定而不聚集；允许氧气和/或营养成分容易地渗透移植细胞；由细胞释放的并且是治疗效果所需要的预期生理活性物质(细胞因子、激素、生长因子等)可以容易地根据细胞响应进行释放，并且可以防止免疫应答细胞和免疫应答因子的渗透；并且移植装置具有优异的生物相容性，并且不太可能粘附到周围组织，并且不太可能诱发炎症反应，如肉芽形成。

3、已经研究了许多使用多孔膜的免疫隔离装置，但是具有如下问题，例如由于蛋白质吸附到多孔膜材料上而导致渗透率降低、由于纤维化而导致渗透率降低以及由于粘附到周围组织而导致渗透率降低。

4、当直径超过500μm时，认为会诱导细胞簇等的内部坏死。为了容易维持包埋细胞向受者的植入和释放生理活性物质，必须适当地控制这种装置的总厚度，并且希望构成装置的免疫隔离膜尽可能薄。另一方面，为了移植到体内，必须改进膜的强度和耐久性以防止装置破裂或扭曲。但是，同时实现膜厚度的减小和耐久性的改进二者并不容易。

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明的一个目的是提供一种大包囊免疫隔离装置，其在长期移植中可以容易地取出，不破裂，并适用于改进移植所需的生理活性物质的扩散效率，同时保持免疫隔离效果。

3、本发明的另一个目的是提供一种发明，其实现优异的生物相容性而不干扰被移植材料，如细胞和细胞簇的植入，并同时实现装置中扩散距离的减小和耐久性的改进，同时保持免疫隔离性质。

4、对问题的解决方案

5、本发明提供以下免疫隔离装置。

6、[1]

7、一种免疫隔离装置，其包括用于被移植材料的包埋室，所述包埋室被免疫隔离膜覆盖。

8、[2]

9、根据[1]所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括选自纤维结构、多孔膜和水凝胶的至少两个成员。

10、[3]

11、根据[1]所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜是多层膜，其包括选自纤维结构层、多孔膜层和水凝胶层的至少两个层。

12、[4]

13、根据[1]至[3]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜抑制免疫应答细胞和免疫系统体液因子进入包埋室。

14、[5]

15、根据[1]至[4]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜阻断免疫应答细胞的渗透并具有50％或更高的胰岛素和葡萄糖渗透率和30％或更低的免疫系统体液因子渗透率。

16、[6]

17、根据[5]所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有50％或更高的胰岛素和葡萄糖渗透率，和10％或更低的免疫系统体液因子渗透率。

18、[7]

19、根据[1]至[6]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有1mpa或更高的拉伸强度。

20、[8]

21、根据[1]至[7]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括纤维结构层，和在所述纤维结构层上形成的多孔膜层和/或水凝胶层。

22、[9]

23、根据[1]至[7]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括多孔膜层和在所述多孔膜层上形成的水凝胶层。

24、[10]

25、根据[1]至[8]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将聚合物原材料施加到用作基材的纤维结构上，以在纤维结构的短纤维之间形成多孔膜。

26、[11]

27、根据[1]至[10]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将水溶胶溶液直接施加到用作基材的纤维结构上并通过使用热、温度、光或化学作用进行水凝胶化。

28、[12]

29、根据[1]至[9]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将水溶胶溶液直接施加到用作基材的多孔膜上并通过使用热、温度、光或化学作用进行水凝胶化。

30、[13]

31、根据[1]至[10]和[12]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括乙烯-乙烯醇共聚物的多孔膜。

32、[14]

33、根据[1]至[13]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述水凝胶包含基于聚乙烯醇的聚合物。

34、[15]

35、根据[1]至[14]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜的最外层表面包含乙烯-乙烯醇共聚物。

36、[16]

37、根据[1]至[15]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜的最外层表面由乙烯-乙烯醇共聚物的纤维结构形成，并被平滑压缩。

38、[17]

39、根据[1]至[16]中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有10μm或更高且300μm或更低的厚度。

40、[18]

41、根据[1]至[17]中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含水凝胶和多孔膜的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

42、[19]

43、根据[1]至[18]中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含纤维结构和多孔膜的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

44、[20]

45、根据[1]至[19]中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含纤维结构和水凝胶的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

46、本发明的有利效果

47、本发明提供一种免疫隔离装置，其既实现扩散距离的减小以有效地改进材料如生理活性物质和营养物的渗透率，又实现耐久性的改进以经得住长期移植。

技术特征：

1.一种免疫隔离装置，其包括用于被移植材料的包埋室，所述包埋室被免疫隔离膜覆盖。

2.根据权利要求1所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括选自纤维结构、多孔膜和水凝胶的至少两个成员。

3.根据权利要求1所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜是多层膜，其包括选自纤维结构层、多孔膜层和水凝胶层的至少两个层。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜抑制免疫应答细胞和免疫系统体液因子进入包埋室。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜阻断免疫应答细胞的渗透并具有50％或更高的胰岛素和葡萄糖渗透率和30％或更低的免疫系统体液因子渗透率。

6.根据权利要求5所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有50％或更高的胰岛素和葡萄糖渗透率，和10％或更低的免疫系统体液因子渗透率。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有1mpa或更高的拉伸强度。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括纤维结构层，和在所述纤维结构层上形成的多孔膜层和/或水凝胶层。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包括多孔膜层和在所述多孔膜层上形成的水凝胶层。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将聚合物原材料施加到用作基材的纤维结构上，以在纤维结构的短纤维之间形成多孔膜。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将水溶胶溶液直接施加到用作基材的纤维结构上并通过使用热、温度、光或化学作用进行水凝胶化。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜可通过以下获得：将水溶胶溶液直接施加到用作基材的多孔膜上并通过使用热、温度、光或化学作用进行水凝胶化。

13.根据权利要求1至10和12中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜包含乙烯-乙烯醇共聚物的多孔膜。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述水凝胶包含基于聚乙烯醇的聚合物。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜的最外层表面包含乙烯-乙烯醇共聚物。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜的最外层表面由乙烯-乙烯醇共聚物的纤维结构形成，并被平滑压缩。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的免疫隔离装置，其中所述免疫隔离膜具有10μm或更高且300μm或更低的厚度。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含水凝胶和多孔膜的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含纤维结构和多孔膜的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的免疫隔离装置，其中形成所述免疫隔离膜的包含纤维结构和水凝胶的多个层的厚度为10μm或更高且300μm或更低。

技术总结
本发明的一个目的涉及提供一种大包囊免疫隔离装置，其可以容易地取出，不破裂，并适用于改进移植所需的生理活性物质的扩散效率，同时保持免疫隔离效果。本发明提供一种免疫隔离装置，其包含用于被移植材料的包埋室，所述包埋室被免疫隔离膜覆盖。

技术研发人员：小林悟朗,川越雅子,绫野贤
受保护的技术使用者：株式会社可乐丽
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15