涂有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的制作方法

本发明涉及一种涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂及其制备方法。

背景技术：

1、许多人患有神经性疼痛，并且它对生活质量具有破坏性的影响。神经性疼痛的原因是高度多样化的，包括潜伏病毒的再激活、神经的直接创伤、糖尿病和hiv感染和治疗。

2、辣椒素、其衍生物和类似物(或所谓的“类辣椒素(capsaicinoids)”)很久之前就已被发现可用于疼痛缓解。辣椒素(辣椒中的刺激性成分)可激活在皮肤感受伤害的感觉神经纤维中表达的香草素受体(trpv1)，导致剧烈的灼痛感觉，随后延长这些伤害感受器的功能。

3、例如，us5762963提供了用于口服递送暂时增加浓度的辣椒素或类辣椒素的方法和组合物。其中提供的组合物包括分散在固体载体材料如棒棒糖中的一种或多种辣椒素。尽管口服辣椒素制剂提供疼痛缓解，但通常存在与口服施用辣椒素或类辣椒素相关的不可避免的灼热和恶心。此外，辣椒素或类辣椒素的口服递送或口服递送是有限且不方便的。

4、已经研发了各种其它的辣椒素的递送形式。一个最常用的负载辣椒素的体系是基于有机硅psa或橡胶或硅凝胶的自粘基质。在cn 105687125a中，公开了辣椒素可以直接加入到基于聚二甲基硅氧烷的混合物中，该混合物可以直接施用于皮肤上。

5、考虑到患者的服从性和便利性，用载有辣椒素的硅凝胶涂覆的治疗贴剂是合适的。wo 2005102403和wo 2008057155提供了用于粘附透皮药物递送装置的硅凝胶，其包含羟基官能硅氧烷树脂以改善粘附强度。

6、然而，当在主要基于psa、硅凝胶或天然橡胶粘合剂体系(通常是溶剂型)的贴剂中使用辣椒素时，粘附强度通常很大，以致于患者的皮肤或待粘附的物体在移除时可能损坏并导致患者疼痛。另外它们通常在皮肤温度下表现出冷流动性，这导致患者身体非常不舒服。因此持续需要改进psa、硅凝胶或天然橡胶，尤其是在贴剂应用中针对上述缺点的硅凝胶。

技术实现思路

0、发明概述

1、本申请的发明人惊奇地发现，通过辣椒素的递送量测量的辣椒素从贴剂到皮肤上的经皮给药的动态过程将影响硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感。因此，上述任务可以通过控制辣椒素在皮肤上的递送量来解决。更具体地，如果在贴剂中的辣椒素的递送量可以控制在0.01至0.145g/m2皮肤面积的范围内，则将实现适度粘附强度与皮肤上的舒适感之间的平衡。

2、在整个申请中使用的术语“递送量”是指从贴剂进入皮肤的药物活性物质(例如本文所用的辣椒素)的经皮给药量。递送量可以定义为相对于贴剂接触的每单位面积皮肤添加的活性物质的量。例如，辣椒素递送量可以根据以下等式计算：

3、辣椒素递送量(g/m2)＝辣椒素量(％)*涂布重量(g/m2)/100。

4、因此，本发明涉及在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素在皮肤上的递送量在0.01至0.145g/m2的范围内。在有益的实施方案中，涂覆有辣椒素的硅凝胶在皮肤上的涂布重量为100g/m2至500g/m2，例如120至400g/m2或150至220g/m2。

5、另一方面，本发明涉及辣椒素在贴剂中用于平衡硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感的用途。

6、另一方面，本发明涉及制备具有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法。

技术特征：

1.贴剂，所述贴剂在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶，其中所述辣椒素在皮肤上的递送量在0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，并且更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积的范围内。

2.在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素作为分散相存在于硅凝胶基质中，并直接与硅凝胶基质接触并被硅凝胶基质包围。

3.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述涂覆辣椒素的硅凝胶在皮肤上的涂布重量为100g/m2至500g/m2，例如120g/m2至400g/m2或150g/m2至220g/m2。

4.根据权利要求1的贴剂，其特征在于，基于所述硅凝胶的总重量，所述硅凝胶中辣椒素的含量为0.008重量％至0.1重量％，优选0.01重量％至0.09重量％或0.02重量％至0.08重量％。

5.根据权利要求1的贴剂，其特征在于，硅凝胶由前体组合物通过氢化硅烷化反应形成，所述前体组合物除了所述辣椒素之外还含有：

6.根据权利要求5的贴片，其特征在于，所述前体组合物含有另外的有机聚硅氧烷b'，其仅包含位于一端或一个末端甲硅烷氧基单元处的一个乙烯基或烯基，其量为1-40％，优选1.5-30％，更优选2.5-20％，例如2.5-10％，基于所述前体组合物的总重量计。

7.根据权利要求1的贴剂，其特征在于，硅凝胶含有小于0.1重量％，优选小于0.01重量％，或更优选小于0.001重量％的羟基官能硅氧烷树脂，或甚至不含羟基官能硅氧烷树脂。

8.辣椒素在如权利要求1所述的贴剂中的用途，用于平衡硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感，其中辣椒素的递送量在0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积的范围内。

9.制备具有如权利要求1所述的含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法，包括将辣椒素引入粘附在贴剂基材上的硅凝胶中，其量使得辣椒素的递送量在0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积的范围内。

技术总结
本发明涉及一种在基材上涂覆有含辣椒素的硅凝胶的贴剂，其中辣椒素在皮肤上的递送量为0.01至0.145g/m2，优选0.02至0.13g/m2，更优选0.04至0.12g/m2皮肤面积。这种贴剂具有平衡的优异的硅凝胶粘附强度和皮肤上的舒适感。此外，本发明还涉及辣椒素在贴剂中用于平衡硅凝胶的粘附强度和皮肤上的舒适感的用途，以及制备具有含辣椒素的硅凝胶的贴剂的方法。

技术研发人员：周文娟,王法杰
受保护的技术使用者：埃肯有机硅（上海）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15