用于保持生物部分的可几何变形的可植入封围装置的制作方法

本发明涉及可植入生物装置和生物治疗领域，并且具体地涉及用于容纳能够几何变形的生物部分的封装装置。还包括用于将封装装置放置到身体管道内和/或周围的方法。

背景技术：

1、生物治疗是用于治疗外周动脉疾病、动脉瘤、心脏病、阿尔茨海默氏症和帕金森病、自闭症、失明、糖尿病和其他病症的越来越可行的方法。

2、关于生物治疗总体来说，可以通过将生物活性部分置于患者的组织床中的外科手术或介入方法将细胞、病毒、病毒载体、细菌、蛋白质、抗体、基因和其他生物活性部分引入患者体内。通常，首先将生物活性部分置于装置中，然后将装置插入患者体内。或者，可先将装置插入患者体内，然后再添加生物活性部分。

3、将外部装置植入体内会引发免疫反应，这使得即使如果不是不可能也是难以在所容纳的生物部分附近形成血管，从而限制了对维持所封装的细胞的活力和健康所需的氧气和营养物质的获取。当所容纳的生物部分被放置在血管中或血管周围时，免疫反应仍然发生并且细胞在植入血管期间可能被挤压和/或杀死。因此，本领域需要能够在内腔(例如，血管)中展开或围绕内腔展开的封围装置，以更直接地为所容纳的生物部分(例如，细胞)获取氧源和营养物，使得生物部分能够存活并分泌治疗有用的物质。

技术实现思路

1、根据一方面(“方面1”)，一种可植入封装装置包括内层、外层以及封围层，封围层定位在内层和外层之间，并且包括设置在其中的结构元件以维持内层和外层之间的间隔距离。结构元件限定多个储存空间，以供在其中放置至少一种生物部分。结构元件还在外部压缩力和内部扩张力两者的作用下都维持住该间隔距离。内层和外层中的至少一者是包括蜂窝状开口层和细胞保持层的复合层。此外，封装装置具有基本上管状的构造并且可从具有第一直径的第一管状构造构造为具有第二直径的第二管状构造。

2、根据对于方面1更进一步的另一方面(“方面2”)，包括填充管，该填充管定位在结构元件之间并且定位到储存空间中的至少一个中，用于将生物部分放置在储存空间中。

3、根据对于方面1或方面2更进一步的另一方面(“方面3”)，包括定位在内层和封围层之间的增强层。

4、根据对于方面1或方面2更进一步的另一方面(“方面4”)，包括定位在外层和封围层之间的增强层。

5、根据对于方面1或方面2更进一步的另一方面(“方面5”)，包括定位在外层外部的增强层。

6、根据对于方面3至5中的任一个更进一步的另一方面(“方面6”)，其中增强层包括形状记忆材料。

7、据对于方面1至6中的任一个更进一步的另一方面(“方面7”)，其中内层是包括蜂窝状开口层和第一细胞保持层的复合层，并且外层是第二细胞保持层。

8、据对于方面1至7中的任一个更进一步的另一方面(“方面8”)，其中外层是包括蜂窝状开口层和第一细胞保持层的复合层，并且内层是第二细胞保持层。

9、据对于方面1至8中的任一个更进一步的另一方面(“方面9”)，其中内层是包括第一蜂窝状开口层和第一细胞保持层的第一复合层，并且其中外层是包括第二蜂窝状开口层和第二细胞保持层的第二复合层。

10、根据对于方面1至9中的任一个更进一步的另一方面(“方面10”)，结构元件包括形状记忆材料。

11、根据对于方面1至10中的任一个更进一步的另一方面(“方面11”)，其中至少一种生物部分选自细胞、病毒、病毒载体、细菌、蛋白质、抗体、基因、dna、rna及其组合。

12、根据对于方面11更进一步的另一方面(“方面12”)，其中细胞选自原核细胞、真核细胞、哺乳动物细胞、非哺乳动物细胞、干细胞及其组合。

13、根据对于方面1至12中的任一个更进一步的另一方面(“方面13”)，其中内层和外层中的至少一个是蜂窝状开口层并且至少一种生物部分被微胶囊化。

14、根据对于方面1至13中的任一个更进一步的另一方面(“方面14”)，其中结构元件粘附于第一层和第二层中的至少一个。

15、根据对于方面1至14中的任一个更进一步的另一方面(“方面15”)，其中内层是包括第一蜂窝状开口层的第一复合层，并且外层是包括第二蜂窝状开口层的第二复合层，其中结构元件粘附于第一复合层的第一蜂窝状开口层和第二复合层的第二蜂窝状开口层，并且其中结构元件不穿透到第一蜂窝状开口层或第二蜂窝状开口层的孔隙中。

16、根据对于方面1至15中的任一个更进一步的另一方面(“方面16”)，其中该至少两个储存空间流体地互连。

17、根据对于方面1至15中的任一个更进一步的另一方面(“方面17”)，其中该至少两个储存空间是离散的。

18、根据一方面(“方面18”)，一种封装装置包括：第一复合层，其包括第一蜂窝状开口层和第一细胞保持层；第二复合层，其包括第二蜂窝状开口层和第二细胞保持层；定位在第一复合层和第二复合层之间的封围层；以及包括形状记忆材料的至少一个构造元件。封围层包括设置在其中的结构元件，以维持第一复合层和第二复合层之间的间隔距离。结构元件限定出多个贮存空间，用于在其中放置至少一种生物部分。

19、根据对于方面18更进一步的另一方面(“方面19”)，其中至少一个构造元件定位在第一蜂窝状开口层和第一细胞保持层之间。

20、根据对于方面18或方面19更进一步的另一方面(“方面20”)，其中该至少一个构造元件定位在第二蜂窝状开口层和第二细胞保持层之间。

21、根据对于方面18至20中的任一个更进一步的另一方面(“方面21”)，其中该至少一个第一构造元件定位在第一蜂窝状开口层和第一细胞保持层之间，并且该至少一个第二构造元件定位在第二蜂窝状开口层和第二细胞保持层之间。

22、根据对于方面18至20中的任一个更进一步的另一方面(“方面22”)，其中该至少一个构造元件在外部定位在第一蜂窝状开口层上，并且第一蜂窝状开口层形成封装装置的外表面。

23、根据对于方面18至20中的任一个更进一步的另一方面(“方面23”)，其中该至少一个构造元件在外部定位在第二蜂窝状开口层上，并且第二蜂窝状开口层形成封装装置的外表面。

24、根据对于方面18至20中的任一个更进一步的另一方面(“方面24”)，其中至少一个构造元件代替结构元件并且定位在第一复合层和第二复合层之间。

25、根据对于方面18至24中的任一个更进一步的另一方面(“方面25”)，其中生物部分选自细胞、病毒、病毒载体、细菌、蛋白质、抗体、基因、dna、rna及其组合。

26、根据对于方面25更进一步的另一方面(“方面26”)，其中细胞选自原核细胞、真核细胞、哺乳动物细胞、非哺乳动物细胞、干细胞及其组合。

27、根据对于方面18至26中的任一个更进一步的另一方面(“方面27”)，其中结构元件粘附于第一复合层的第一蜂窝状开口层和第二复合层的第二蜂窝状开口层，并且结构元件不穿透到第一蜂窝状开口层或第二蜂窝状开口层的孔隙中。

28、根据对于方面18至27中的任一个更进一步的另一方面(“方面28”)，其中细胞封围层中的多个储存空间是互连的。

29、根据对于方面18至28中的任一个更进一步的另一方面(“方面29”)，其中细胞封围层中的多个储存空间是离散的。

30、根据对于方面18至29中的任一个更进一步的另一方面(“方面30”)，其中结构元件在外部压缩力和内部扩张力两者的作用下都维持住间隔距离。

31、根据一方面(“方面31”)，一种放置腔内装置的方法包括进入具有内表面的身体管道、将导管引导至身体管道上的目标位置点、以及在身体管道内展开封装装置，其中封装装置构造成配合于身体管道。封装装置包括其中包含有生物部分的至少一个储存空间；定位在该至少一个储存空间的第一侧的第一蜂窝状开口层，该第一蜂窝状开口层面向身体管道的内表面；以及定位在储存空间的第二侧的第一细胞保持层。

32、根据对于方面31更进一步的另一方面(“方面32”)，其中封装装置包括与第一细胞保持层相邻的第二蜂窝状开口层，其中第二蜂窝状开口层面向身体管道的中心部分。

33、根据对于方面32更进一步的另一方面(“方面33”)，其中封装装置包括定位在第一蜂窝状开口层和该至少一个储存空间之间的第二细胞保持层。

34、根据对于方面31至33中的任一个更进一步的另一方面(“方面34”)，其中该至少一个储存空间定位在封围层内，封围层在其中包含有限定该至少一个储存空间的结构元件。

35、根据对于方面34更进一步的另一方面(“方面35”)，其中结构元件在外部压缩力和内部扩张力两者的作用下都维持住间隔距离。

36、根据对于方面31至35中的任一个更进一步的另一方面(“方面36”)，包括插入导丝并在导丝上将导管引导至目标位置点。

37、根据对于方面31至36中的任一个更进一步的另一方面(“方面37”)，其中封装装置被约束在导管内。

38、根据对于方面31至37中的任一个更进一步的另一方面(“方面38”)，其中封装装置是通过内窥镜来部署、通过膀胱镜来部署、通过腹腔镜来部署或通过支气管镜来部署的。

39、根据对于方面31至38中的任一个更进一步的另一方面(“方面39”)，其中生物部分将治疗产物释放至身体管道。

40、根据对于方面31至39中的任一个更进一步的另一方面(“方面40”)，其中身体管道是血管。

41、根据对于方面31至39中的任一个更进一步的另一方面(“方面41”)，其中身体管道是胃肠管道。

42、根据一方面(“方面42”)，一种放置腔内装置的方法包括在目标位置点处进入身体管道、将导管引导至目标位置点、以及在目标位置点处展开封装装置。封装装置包括在其中包含有生物部分的至少一个储存空间。该至少一个储存空间定位在封围层内，该封围层具有位于其中的至少一个结构元件。在封装装置的展开期间维持间隔距离。

43、根据对于方面42更进一步的另一方面(“方面43”)，包括插入导丝并在导丝上将导管引导至目标位置点。

44、根据对于方面43更进一步的另一方面(“方面44”)，其中封装装置被约束在导管内。

45、根据对于方面42至44中的任一个更进一步的另一方面(“方面45”)，其中封装装置是通过内窥镜来部署、通过膀胱镜来部署、通过腹腔镜来部署或通过支气管镜来部署的。

46、根据对于方面42至45中的任一个更进一步的另一方面(“方面46”)，其中生物部分将治疗产物释放至身体管道。

47、根据对于方面42至46中的任一个更进一步的另一方面(“方面47”)，其中身体管道是血管。

48、根据对于方面42至46中的任一个更进一步的另一方面(“方面48”)，其中身体管道是胃肠管道。

49、根据对于方面42至48中的任一个更进一步的另一方面(“方面49”)，包括与身体管道的内表面相邻地定位的蜂窝状开口层。

50、根据对于方面42至49中的任一个更进一步的另一方面(“方面50”)，包括作为封装装置的内层的细胞保持层。

51、根据对于方面42至50中的任一个更进一步的另一方面(“方面51”)，其中第一蜂窝状开口层定位在封围层的第一侧上，并且第二蜂窝状开口层定位在封围层的第二侧上。

52、根据一方面(“方面52”)，一种放置腔外装置的方法包括在第一目标入口点处进入第一身体管道；在第一目标入口点处将导丝插入到第一身体管道中；在导丝上将导管引导至第一身体管道上的目标出口点；使用配件工具以在目标出口点处离开第一身体管道；将导丝引导至第二身体管道上的第二目标入口点；使用配件工具进入第二身体管道；在第二身体管道上的第二目标入口点处展开封装装置。该封装装置包括其中包含有生物部分的至少一个储存空间，其中该至少一个储存空间在其上具有第一细胞保持层。封装装置形成连接第一身体管道和第二身体管道的第三管道。并且细胞保持层形成第三身体管道的内层。

53、根据对于方面52更进一步的另一方面(“方面53”)，其中封装装置被约束在导管内。

54、根据对于方面51或方面53更进一步的另一方面(“方面54”)，其中封装装置是通过内窥镜来部署、通过膀胱镜来部署、通过腹腔镜来部署或通过支气管镜来部署的。

55、根据对于方面52至54中的任一个更进一步的另一方面(“方面55”)，其中生物部分释放治疗产物。

56、根据对于方面52至55中的任一个更进一步的另一方面(“方面56”)，其中身体管道是血管。

57、根据对于方面52至55中的任一个更进一步的另一方面(“方面57”)，其中身体管道是胃肠管道。

58、根据对于方面52至57中的任一个更进一步的另一方面(“方面58”)，其中封装装置还包括封围层，该封围层包括至少一个储存空间和结构元件，结构元件在外部压缩力和内部扩张力的作用下都维持住间隔距离。

59、根据对于方面52至58中的任一个更进一步的另一方面(“方面59”)，其中封装装置包括在至少一个储存空间的与第一细胞保持层相对的一侧上的第二细胞保持层。

60、根据一方面(“方面60”)，一种放置腔外装置的方法包括在第一目标入口点处进入身体管道；在第一目标入口点处将导丝插入到身体管道中；在导丝上将导管引导至位于身体管道的所期望的旁路区域之前的目标出口点；在导丝上将导管引导至位于身体管道的所期望的旁路区域之前的目标出口点；使用配件工具在第一目标出口点处离开身体管道；将导丝引导至身体管道上的位于身体管道的所期望的旁路区域之后的位置处的第二目标入口点；以及在第二目标入口点处展开封装装置，使得封装装置连接第一目标出口点和第二目标入口点。封装装置包括在其中包含有生物部分的至少一个储存空间和蜂窝状开口层。蜂窝状开口层的一部分与身体管道的内表面相邻。

61、根据对于方面60更进一步的另一方面(“方面61”)，其中封装装置被约束在导管内。

62、根据对于方面60或方面61更进一步的另一方面(“方面62”)，其中封装装置是通过内窥镜来部署、通过膀胱镜来部署、通过腹腔镜来部署或通过支气管镜来部署的。

63、根据对于方面60至62中的任一个更进一步的另一方面(“方面63”)，其中生物部分将治疗产物释放到身体管道中。

64、根据对于方面60至63中的任一个更进一步的另一方面(“方面64”)，其中身体管道是血管。

65、根据对于方面60至63中的任一个更进一步的另一方面(“方面65”)，其中身体管道是胃肠管道。

66、根据对于方面60至65中的任一个更进一步的另一方面(“方面66”)，其中所期望的旁路区域是闭塞部。

67、根据一方面(“方面67”)，一种用于放置封装装置的方法包括通过手术在第一目标入口点处进入第一身体管道上的目标位置点；在目标位置点处切除身体管道的一部分；以及经由端对端吻合术来用封装装置替换在目标位置点处的身体管道的切除部分。封装装置包括在封围层中形成储存空间的结构元件，并且储存空间在其中包含有生物部分。

68、根据对于方面67更进一步的另一方面(“方面68”)，其中封围层具有第一侧，并且其中细胞保持层定位在封围层的第一侧，并且蜂窝状开口层定位在细胞保持层上并且与身体管道的内表面相邻。

69、根据对于方面67或方面68更进一步的另一方面(“方面69”)，其中生物部分将治疗产物释放到身体管道中。

70、根据对于方面67至69中的任一个更进一步的另一方面(“方面70”)，其中身体管道是血管。

71、根据对于方面67至70中的任一个更进一步的另一方面(“方面71”)，身体管道是胃肠管道。

72、根据一方面(“方面72”)，一种用于放置封装装置的方法包括通过手术进入身体管道上的目标位置点；在目标位置点处在身体管道中形成狭缝以进入身体管道；以及在目标位置点处将封装装置插入到身体管道中。封装装置包括在其中包含有生物部分的至少一个储存空间，并且该至少一个储存空间在其上具有蜂窝状开口层，该蜂窝状开口层定位成与身体管道的内表面相邻。

73、根据对于方面72更进一步的另一方面(“方面73”)，其中生物部分将治疗产物释放到身体管道中。

74、根据对于方面72或方面73更进一步的另一方面(“方面74”)，其中身体管道是血管。

75、根据对于方面72或方面73更进一步的另一方面(“方面75”)，其中身体管道是胃肠管道。

76、根据一方面(“方面76”)，一种放置腔外旁路或分流装置的方法包括通过手术进入第一身体管道上的第一目标位置点；将封装装置的第一端连接至第一身体管道的第一目标位置点；以及将封装装置的第二端连接至第二身体管道上的第二目标位置点。该封装装置包括细胞保持层和至少一个储存空间，该储存空间在其中包含有至少一种生物部分。封装装置形成连接第一身体管道和第二身体管道的第三管道。细胞保持层形成第三管道的内表面。

77、根据对于方面76更进一步的另一方面(“方面77”)，其中至少一种生物部分释放治疗产物。

78、根据对于方面76或方面77更进一步的另一方面(“方面78”)，第一身体管道和第二身体管道均为血管。

79、根据对于方面76或方面77更进一步的另一方面(“方面79”)，其中第一身体管道和第二身体管道均为胃肠管道。

80、根据一方面(“方面80”)，一种放置封装装置的方法包括通过手术进入身体管道的目标位置点，以及将封装装置围绕身体管道的外表面放置，使得封装装置基本上围绕身体管道的至少一部分。封装装置包括在其中包含有生物部分的至少一个储存空间。该至少一个储存空间具有定位在其一侧的蜂窝状开口层，并且该蜂窝状开口层与身体管道的外表面相邻。

81、根据对于方面80更进一步的另一方面(“方面81”)，其中至少一种生物部分释放治疗产物。

82、根据对于方面80或方面81更进一步的另一方面(“方面82”)，第一身体管道和第二身体管道均为血管。

83、根据对于方面80或方面81更进一步的另一方面(“方面83”)，第一身体管道和第二身体管道均为胃肠管道。