一种低氘水隐形眼镜润眼液及其制备方法与流程

1％，螯合剂0.001-4％，防腐剂0.000001-0.0001％，余量为低氘水。
7.低氘水中氘的含量为50-145ppm。低氘水能渗透到眼腺内部，采用50-145ppm的低氘水，但最佳的是用50-90ppm，这个范围低氘水，渗透力强，能够对眼腺补水，特别适用于隐形眼镜佩戴者。
8.作为本发明的进一步改进，所述固定化透明质酸由以下原料按重量份制备而成：
9.1)将壳聚糖溶解于乙酸溶液中，得到壳聚糖溶液；
10.2)将虫胶酸溶于乙醇，制成浓度为虫胶酸溶液；
11.3)将透明质酸溶于去离子水，得到透明质酸溶液；
12.4)将壳聚糖溶液和虫胶酸溶液混合，然后加入透明质酸溶液，加入京尼平，继续搅拌至体系呈凝胶状，调节ph值至5.5-6.7，常温下固化15-30min，真空低温干燥，得到固定化透明质酸。
13.作为本发明的进一步改进，所述乙酸溶液的浓度为5-15wt％，所述壳聚糖溶液的浓度为5-10wt％，所述虫胶酸溶液的浓度为3-7wt％，所述透明质酸溶液的浓度为3-5wt％，所述京尼平的添加量为体系总质量的0.5-2wt％。
14.作为本发明的进一步改进，所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂中的至少一种。
15.作为本发明的进一步改进，所述缓冲剂选自磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐中的至少一种。
16.作为本发明的进一步改进，所述表面活性剂选自吐温-80、司盘-80、卡波姆、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十六烷基苯磺酸钠、十六烷基磺酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基苯磺酸钠、十八烷基磺酸钠中的至少一种。
17.作为本发明的进一步改进，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸及其钠盐、甘氨酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、硼酸、磷酸盐中的至少一种。
18.作为本发明的进一步改进，所述防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、脱氢乙酸及钠盐、对羟基苯甲酸酯类、双乙酸钠、丙酸钙、乳酸钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐、聚氨基丙基双胍中的至少一种。
19.本发明进一步保护一种上述的低氘水隐形眼镜润眼液的制备方法，包括以下步骤：
20.s1.按量称取上述组合物中各组分；
21.s2.将渗透压调节剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂加入低氘水中，搅拌5-10min后，加入表面活性剂，继续搅拌15-20min使得溶液澄清；
22.s3.将固定化透明质酸加入上述溶液中，加热至45-60℃，搅拌15-20min，得到澄清溶液，高温蒸汽灭菌，得到低氘水隐形眼镜润眼液。
23.作为本发明的进一步改进，所述高温蒸汽灭菌的条件为105-110℃下高温处理5-10min。
24.本发明具有如下有益效果：本发明采用低氘水作为溶剂，具有增强血管的反应性、放射保护和激活免疫力、利于培养细胞生长、改善机体基础代谢水平、抗细胞突变和延缓衰老等功效，作为隐形眼镜润眼液的溶剂，有利于各原料的溶解，以及固定化透明质酸的溶胀形成凝胶态，从而促进润眼液在眼部的润滑作用，延长在眼部的停留时间，保持眼部低菌环
境，保持隐形眼镜的润滑，避免细菌滋生；
25.本发明以壳聚糖作为载体，包被透明质酸，利用壳聚糖分子中含有-oh、-nh-等基团与虫胶酸的-cooh相互作用，在京尼平交联下，形成容纳量较大的笼形结构，能显著提升对透明质酸的包被效果，提高透明质酸的载量，固定化后的透明质酸能够长时间存在与眼部，起到长效润滑隐形眼镜，抑菌，以及保持眼部润湿的效果，从而有效避免眼睛干涩，细菌感染等因为佩戴隐形眼镜而产生的问题，降低防腐剂的添加量，避免对眼部的刺激，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
26.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
27.实施例中所述的低氘水中氘的含量为50-145ppm。
28.实施例1
29.本实施例提供一种低氘水隐形眼镜润眼液。
30.由以下原料按照重量百分比制备而成：硼酸0.01％，固定化透明质酸0.5％，磷酸盐缓冲剂0.01％，十八烷基磺酸钠0.001％，甘氨酸0.001％，聚六亚甲基双胍盐酸盐0.000001％，余量为低氘水。该低氘水中氘的含量为110-145ppm。
31.固定化透明质酸由以下原料按重量份制备而成：
32.1)将壳聚糖溶解于5wt％乙酸溶液中，得到5wt％壳聚糖溶液；
33.2)将虫胶酸溶于乙醇，制成浓度为3wt％虫胶酸溶液；
34.3)将透明质酸溶于去离子水，得到3wt％透明质酸溶液；
35.4)将100ml壳聚糖溶液和100ml虫胶酸溶液混合，然后加入100ml透明质酸溶液，加入京尼平，添加量为体系总质量的0.5wt％，继续搅拌至体系呈凝胶状，调节ph值至5.5，常温下固化15min，40℃真空干燥，得到固定化透明质酸。
36.低氘水隐形眼镜润眼液的制备方法包括以下步骤：
37.s1.按量称取上述组合物中各组分；
38.s2.将硼酸、磷酸盐缓冲剂、甘氨酸、聚六亚甲基双胍盐酸盐加入低氘水中，搅拌5min后，加入十八烷基磺酸钠，继续搅拌15min使得溶液澄清；
39.s3.将固定化透明质酸加入上述溶液中，加热至45℃，搅拌15min，得到澄清溶液，105℃下高温处理5min灭菌，得到低氘水隐形眼镜润眼液，为舒缓型低氘水隐形眼镜润眼液。
40.实施例2
41.本实施例提供一种低氘水隐形眼镜润眼液。
42.由以下原料按照重量百分比制备而成：葡萄糖3％，固定化透明质酸2％，柠檬酸盐缓冲剂5％，卡波姆1％，乙二胺四乙酸4％，乳酸钠0.0001％，余量为低氘水。该低氘水中氘的含量为90-110ppm。
43.固定化透明质酸由以下原料按重量份制备而成：
44.1)将壳聚糖溶解于15wt％乙酸溶液中，得到10wt％壳聚糖溶液；
45.2)将虫胶酸溶于乙醇，制成浓度为7wt％虫胶酸溶液；
46.3)将透明质酸溶于去离子水，得到5wt％透明质酸溶液；
47.4)将100ml壳聚糖溶液和100ml虫胶酸溶液混合，然后加入100ml透明质酸溶液，加入京尼平，添加量为体系总质量的2wt％，继续搅拌至体系呈凝胶状，调节ph值至6.7，常温下固化30min，40℃真空干燥，得到固定化透明质酸。
48.低氘水隐形眼镜润眼液的制备方法包括以下步骤：
49.s1.按量称取上述组合物中各组分；
50.s2.将葡萄糖、柠檬酸盐缓冲剂、乙二胺四乙酸、乳酸钠加入低氘水中，搅拌10min后，加入卡波姆，继续搅拌20min使得溶液澄清；
51.s3.将固定化透明质酸加入上述溶液中，加热至60℃，搅拌20min，得到澄清溶液，110℃下高温处理10min灭菌，得到低氘水隐形眼镜润眼液，为滋润型低氘水隐形眼镜润眼液。
52.实施例3
53.本实施例提供一种低氘水隐形眼镜润眼液。
54.由以下原料按照重量百分比制备而成：氯化钠1.5％，固定化透明质酸1％，磷酸盐缓冲剂2％，吐温-80 0.5％，乙二胺四乙酸钠2％，山梨酸0.00005％，余量为低氘水。该低氘水中氘的含量为50-90ppm。
55.固定化透明质酸由以下原料按重量份制备而成：
56.1)将壳聚糖溶解于10wt％乙酸溶液中，得到7wt％壳聚糖溶液；
57.2)将虫胶酸溶于乙醇，制成浓度为5wt％虫胶酸溶液；
58.3)将透明质酸溶于去离子水，得到4wt％透明质酸溶液；
59.4)将100ml壳聚糖溶液和100ml虫胶酸溶液混合，然后加入100ml透明质酸溶液，加入京尼平，添加量为体系总质量的1wt％，继续搅拌至体系呈凝胶状，调节ph值至6，常温下固化20min，40℃真空干燥，得到固定化透明质酸。
60.低氘水隐形眼镜润眼液的制备方法包括以下步骤：
61.s1.按量称取上述组合物中各组分；
62.s2.将氯化钠、磷酸盐缓冲剂、乙二胺四乙酸钠、山梨酸加入低氘水中，搅拌7min后，加入吐温-80，继续搅拌17min使得溶液澄清；
63.s3.将固定化透明质酸加入上述溶液中，加热至55℃，搅拌17min，得到澄清溶液，107℃下高温处理7min灭菌，得到低氘水隐形眼镜润眼液，为加强型低氘水隐形眼镜润眼液。
64.对比例1
65.与实施例3相比，固定化透明质酸由透明质酸替代，其他条件均不改变。
66.对比例2
67.与实施例3相比，低氘水由普通去离子水替代，氘的含量为150-200ppm，其他条件均不改变。
68.测试例1安全性测试
69.一、检验环境:普通环境，许可证号:syxk(鄂)2017-0096，温度:16-26℃，相对湿
度:40％-70％。
70.二、实验动物:新西兰兔3只，雌性，体重2.0-2.5kg,普通级，动物合格证号:no.42010000006284，武汉市万千佳兴生物科技有限公司提供，生产许可证:scxk(鄂)2021-0011。
71.三、饲料:c级兔饲料，饲料合格证号:no.42000300005908,武汉市万千佳兴生物科技有限公司，生产许可证号:scxk(鄂)2016-0011。
72.四、阴性对照:0.9％nac1注射液。
73.五、试验步骤:
74.1、受试物配制方法:直接使用实施例3制得的低氘水隐形眼镜润眼液0.1ml进行试验。
75.2、根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.4中急性眼刺激试验方法进行:试验前24h检查实验家兔双眼，有异常者淘汰。试验时,吸取受试物0.1ml,滴入家兔一侧眼结膜囊内。另一侧眼以生理盐水作为正常对照。滴受试物后，将眼被动闭合4s，30s后用生理盐水冲洗。
76.3、于滴眼后1h、24h、48h、72h、7d、14d和2ld，肉眼观察家兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤与恢复情况并记录。如果72h内未出现刺激反应，或第7d或第14d，眼睛刺激反应完全恢复，即可提前终止试验。
77.六、结果观察
78.1、对家兔眼角膜、虹膜和结膜的急性刺激反应进行评分，并分别计算每只动物在三个不同观察时间(24h、48h、72h)角膜损害、虹膜损害、结膜充血和结膜水肿四方面的“平均评分”(即每只动物的24h、48h和72h评分之和除以观察数*3)。分别以动物眼角膜、虹膜和虹膜充血、水肿的平均评分和恢复时间进行，按眼刺激反应分级标准判定受试物对眼睛的刺激强度。
79.2、3只动物的平均评分角膜损害、虹膜损害、结膜充血和结膜水肿均为0。
80.七、结果评价:在本试验条件下，样品对新西兰兔的急性眼刺激强度属无刺激性。
81.测试例2摩擦系数的测定
82.将实施例1-3和对比例1-2制得的低氘水隐形眼镜润眼液按照gb3142-90中的四球法进行摩擦系数(载荷30n)与磨斑直径的测定，结果见表1。
83.表1
[0084][0085][0086]
由上表可知，本发明制得的低氘水隐形眼镜润眼液的润滑性能显著优于对比例1-2。
[0087]
测试例3舒适度和眼部保湿度测试
[0088]
选取50例志愿者，分为5组，每组10人，男女不限，试戴经实施例1-3和对比例1制得的低氘水隐形眼镜润眼液浸泡过的隐形眼镜，记录试戴者的感受，对佩戴舒适度和保湿性
进行评价，感觉具有眼部保湿的评价标准为：佩戴时间超过120分钟时，未出现眼睛干涩感；感觉具有舒适性的评价标准为：佩戴时间超过120分钟时，未出现眼睛不适或者异物感。所选的健康成年志愿者均无眼疾，有一次以上的隐形眼镜佩戴经历。评价结果见表2。
[0089]
表2
[0090]
组别感觉舒适人数(人)感觉眼部保湿人数(人)实施例1109实施例21010实施例31010对比例154对比例265
[0091]
由表2可知，本发明实施例1-3制得的低氘水隐形眼镜润眼液感觉保湿和舒适的人数均多于对比例1-2，说明本发明实施例1-3制得的低氘水隐形眼镜润眼液作为隐形眼镜护理液使用时，显示出了优异的保湿性能，能够显著提高隐形眼镜佩戴的舒适度。
[0092]
对比例1中由透明质酸替代固定化透明质酸，其润滑性，浸泡隐形眼镜后的舒适的和保湿性明显下降，本发明以壳聚糖作为载体，包被透明质酸，利用壳聚糖分子中含有-oh、-nh-等基团与虫胶酸的-cooh相互作用，在京尼平交联下，形成容纳量较大的笼形结构，能显著提升对透明质酸的包被效果，提高透明质酸的载量，固定化后的透明质酸能够长时间存在与眼部，起到长效润滑隐形眼镜，抑菌，以及保持眼部润湿的效果，从而有效避免眼睛干涩，细菌感染等因为佩戴隐形眼镜而产生的问题，降低防腐剂的添加量，避免对眼部的刺激，具有广阔的应用前景。
[0093]
对比例2中由普通去离子水替代低氘水，普通水氘的含量为150-200ppm，其润滑性，浸泡隐形眼镜后的舒适的和保湿性明显下降，低氘水能渗透到眼腺内部，采用50-145ppm的低氘水，但最佳的是用50-90ppm，特别是50-75ppm，这个范围低氘水，渗透力强，能够对眼腺补水，起到很好的保湿效果，特别适用于隐形眼镜佩戴者，本发明采用低氘水作为溶剂，具有增强血管的反应性、放射保护和激活免疫力、利于培养细胞生长、改善机体基础代谢水平、抗细胞突变和延缓衰老等功效，作为隐形眼镜润眼液的溶剂，有利于各原料的溶解，以及固定化透明质酸的溶胀形成凝胶态，从而促进润眼液在眼部的润滑作用，延长在眼部的停留时间，保持眼部低菌环境，保持隐形眼镜的润滑，避免细菌滋生。
[0094]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。