一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液及其制备方法与流程

1.本发明涉及化妆品载体技术领域，特别涉及一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液及其制备方法。


背景技术：

2.随着消费者消费理念和护肤认知的升级，功效护肤已经成为化妆品消费的新趋势，基于“药食同源”中医理念的影响，妆食同源也逐渐受到广泛认可。妆食同源一方面包括化妆品外观向食物的靠拢，另一方面包括加入可食用的原料赋予产品高功效。
3.n-乙酰神经氨酸是一种天然糖类化合物，易溶于水，又名燕窝酸、唾液酸，最初从牛颌下腺黏蛋白中分离，因此得名唾液酸。n-乙酰神经氨酸已正式成为化妆品准用原料，具有保湿、抗氧化、美白功效。硫辛酸，最早作为糖尿病患者的营养补充剂，可以辅助控制血糖。硫辛酸具备强大的抗氧化能力，参与体内多种抗氧化反应的进程，能够修复氧化损伤，清除活性氧和自由基。羟癸基泛醌，即艾地苯醌，是一种与辅酶q10结构相似但分子量更小的亲脂性化合物，具有清除自由基、抑制脂质过氧化，抵御光保护等功效。但这些成分均存在一定应用上的限制，如n-乙酰神经氨酸渗透性有限，在弱酸性环境下功效最佳，硫辛酸水中溶解性低，稳定性差，且存在类似臭鸡蛋的不良气味；羟癸基泛醌存在刺激性与稳定性的问题，因此需要寻求一种合适的载体技术提高上述功效成分的应用价值。
4.脂质体（liposome）是一种载体技术，具有双分子层膜的细胞结构，已广泛应用于医药、化妆品等领域，但传统脂质体存在功效成分负载量有限且易泄露、水分散体系水分含量高等问题。固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，sln）是以天然或合成的固态脂质为载体，将功效成分吸附或包裹于脂质核中，更进一步地，以一定比例的液态油脂或者混合脂质代替固体脂质，可以降低脂质的结晶度，制得的纳米粒不仅功效成分负载量高，不易泄露，而且能更好地控制功效成分的释放。对于亲脂性功效成分，若其熔点高于脂质材料的熔点，冷却时功效成分会优先凝固形成活性内核，反之，则脂质优先凝固形成脂质内核，功效成分分布于外层，此时包封率及负载量均不及前一种，且释放时可能存在突释行为。因此对于熔点较低的亲脂性功效成分，脂质材料的选择十分关键。


技术实现要素：

5.本发明要解决的技术问题是，提供一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液及其制备方法，改善传统脂质体负载功效成分所存在的不足，降低功效成分刺激性，提高稳定性并掩盖不良气味。
6.为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液，其特征在于：由5-25%美白抗老组合物、10-35%固体脂质、0.5-2%卵磷脂、0.1-0.3%异硬脂酰乳酰乳酸钠、1-10%葵花籽油、10-30%丁二醇、余量为水组成，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1:1-5:1-3组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1: 3-10组成；所述百分比均为质量百分比。
7.一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：a、按以下质量比称取美白抗老组合物5-25%、固体脂质10-35%、卵磷脂0.5-2%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.1-0.3%、葵花籽油1-10%、丁二醇10-30%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1:1-5:1-3组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1: 3-10组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在30-55kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为10cm/s-25cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。
8.本发明所得具有美白抗老功效的纳米粒乳液中纳米粒的粒径在330-580nm，经3000rpm离心30min稳定。
9.本发明所用膜乳化器为外压式高通量膜乳化器，型号为kh-125，生产商为日本spg株式会社。
10.本发明所述n-乙酰神经氨酸，cas号为131-48-6，要求纯度不低于98%，购自武汉中科光谷绿色生物技术有限公司。
11.本发明所述羟癸基泛醌，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为05256，购自上海比莱化工。
12.本发明所述硫辛酸，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为04403，市售产品如ktfc公司牌号为thioctic acid的硫辛酸。
13.本发明所述卵磷脂，要求磷脂酰胆碱含量不低于75%，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为04456，市售产品如neuropid公司牌号为soya spl 75p的卵磷脂。
14.本发明所述异硬脂酰乳酰乳酸钠，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为07890，市售产品如中狮化学牌号为isl-p的异硬脂酰乳酰乳酸钠。
15.本发明所述神经酸，cas号为506-37-6，提取自元宝枫籽油，纯度不低于98%，购自陕西晨希生物有限公司。
16.本发明所述可可（theobroma cacao）籽脂，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为04118，市售产品如嘉吉公司商品名为有机白可可脂的可可籽脂。
17.本发明所述向日葵（helianthus annuus）籽油，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序列号为07074，市售产品如嘉吉公司商品名为bota-valley 80的向日葵籽油。
18.本发明所得具有美白抗老功效的纳米粒乳液中纳米粒的脂质材料由神经酸、可可籽脂、向日葵籽油组成，其中神经酸与可可籽脂的的熔点分别为39-40℃与30-34℃，制备所得的纳米粒会优先形成羟癸基泛醌与硫辛酸的活性内核，神经酸与可可籽脂形成脂质外壳可有效保护功效成分，同时实现掩盖不良气味的效果。
19.本发明以妆食同源理念为指导，通过膜乳化法制备可同时负载n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸的纳米粒乳液，更进一步地，本发明创新性地将特定比例的神经酸与可可籽脂作为纳米粒的脂质材料，所得纳米粒功效成分含量高，刺激性低，稳定性好，不良气味低，可温和缓释。
20.本发明的有益效果在于：1）能够同时负载特定比例的n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸的纳米粒，稳定性好，负载量高，功效成分协同增效，具有美白和抗老功效；2）本发明以神经酸、可可籽脂作为脂质材料制备纳米粒，可有效降低羟癸基泛醌和硫辛酸的刺激性以及硫辛酸的不良气味，并提高n-乙酰神经氨酸的渗透性。
21.为证明本发明的有益效果，进一步进行如下实验。
22.1.验证纳米粒乳液稳定性实验如下：取实施例1制备的纳米粒乳液（粒径413nm，美白抗老组合物含量10%，其中羟癸基泛醌含量4.5%）作为样品a，将上述样品分别放置于5℃、25℃及38
°
c条件下进行稳定性实验，以对羟癸基泛醌为标志物，于1，2，4周测定其含量，并观察样品外观变化，结果见表1。
23.表1 纳米粒乳液稳定性实验结果由表1可知，本发明制备的具有美白抗老功效的纳米粒乳液在5
°
c、25
°
c及38
°
c条件下放置4周，功效成分含量、粒径及外观气味均无明显变化，说明本发明所制备的纳米粒乳液可有效提高羟癸基泛醌和硫辛酸的稳定性并掩盖硫辛酸的不良气味，具有稳定性好的特点。
24.2. 验证纳米粒乳液渗透性试验如下：取实施例1制备的纳米粒乳液（美白抗老组合物含量10%，其中n-乙酰神经氨酸含量2.5%）作为样品a，同步将与样品a中相同浓度未经处理的美白抗老组合物直接分散于甘油/水（50:50）溶液中作为样品b，采用改良franz池法，以模拟角质层人工膜为透皮屏障，分别将上述样品a和样品b等量均匀加入供给池内，平行6份，于预设的时间点取样，分别以羟癸基泛醌、n-乙酰神经氨酸为标志物测定分析，结果如图1所示。
25.如图1所示，图中 1为样品a-羟癸基泛醌累计释放率曲线；2为样品b-羟癸基泛醌
累计释放率曲线；3为样品a
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n-乙酰神经氨酸累计释放率曲线；4为样品b
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n-乙酰神经氨酸累计释放率曲线，可见本发明所制备的纳米粒乳液能够提高水溶性功效成分n-乙酰神经氨酸的渗透性，同时可以有效控制脂溶性功效成分的释放，整体释放平稳，有效降低刺激性，避免突释造成的皮肤敏感。
26.3. 验证纳米粒乳液刺激性实验如下：为验证本发明所制备的纳米粒乳液的刺激性，参照《化妆品安全技术规范2015版》-人体皮肤斑贴试验，具体步骤如下：选择18-60岁的志愿者34名，将样品加入斑试器内，然后将加有样品的斑试器用无刺激胶带贴敷于受试者的背部，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h；去除受试物斑试器，用湿润的脱脂棉球轻轻擦去测试部位的受试物残留，0.5h后，待压痕消失后观察皮肤反应。如结果为阴性，于揭去斑贴后24h再观察一次。按分级标准记录反应结果。
27.所用样品为添加有美白抗老组合物的精华液，其中样品a为添加实施例1制备的纳米粒乳液的精华液，样品b为直接添加与实施例1比例一致的美白抗老组合物的精华液，更具体地，两组精华液中所含活性成分质量百分比如下：0. 25%n-乙酰神经氨酸、0.45%羟癸基泛醌、0.3%硫辛酸。
28.人体皮肤斑贴试验有效结果如表2所示。
29.表2刺激性试验测试结果（有效志愿者32人）由表2可知，美白抗老组合物添加量比例一致的情况下，本发明制备的纳米粒乳液可有效降低羟癸基泛醌、硫辛酸的刺激性。
30.4. 验证纳米粒乳液人体功效试验如下：为进一步证明本发明所选择的美白抗老化组合物的协同功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择48名年龄在30~65岁的女性志愿者，将其分成四组，每组12人。测试期内，志愿者分别于早、晚两次全脸使用添加有美白抗老纳米粒乳液的精华液，各组所用精华液的乳化剂、油脂等组成以及制备方法等均相同，且各组美白抗老纳米粒乳液的添加量均为10%，其中组1所用精华液添加的美白抗老纳米粒乳液为实施例1制备所得样品，组2
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4所用精华液添加的美白抗老纳米粒乳液为与实施例1制备方法一致、美白抗老组合物组成及比例不同的纳米粒乳液，各组美白抗老组合物的具体组成及比例如表3所示。
31.表3 各组所用纳米粒乳液中美白抗老组合物组成及比例
选取志愿者面颊为测试部位，分别于使用前和使用4、8周随访一次，共计3次，由同一人采用德国promis pico皱纹测量仪和分光测色仪美能达cm-700d测定同一部位皮肤颜色量值和皱纹深度及数量，其中皮肤颜色量值衡量指标为l
*
，愈大代表皮肤亮度愈明显，黑色素含量愈低，皱纹衡量指标为sew，愈大则表示皱纹愈多深度愈深。以δe= [(δl)2+(δsew)2]
1/2
衡量各组美白抗衰老功效，数值愈大则抗老化效果愈显著，结果如表4所示。
[0032]
表4为美白抗衰老功效测试结果由表4可知，当纳米粒乳液添加比例一致的情况下，只有纳米粒乳液所负载的功效成分以特定比例组合时，才能实现最佳的美白抗老效果，若缺少其中任意一种成分，则功效不及本发明所述美白抗老纳米粒乳液。
[0033]
综上，本发明所制备的美白抗老纳米粒乳液能够同时负载特定比例的n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸，美白抗老效果好，稳定性好，负载量高，且可有效降低羟癸基泛
醌和硫辛酸的刺激性以及硫辛酸的不良气味，并提高n-乙酰神经氨酸的渗透性。
附图说明
[0034]
图1 为纳米粒乳液渗透性实验结果。
具体实施方式
[0035]
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0036]
实施例1：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：a、按以下质量比称取美白抗老组合物10%、固体脂质24.2%、卵磷脂1.2%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.1%、葵花籽油8.5%、丁二醇20%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1:1.8:1.2组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1:10组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在45kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为20cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。
[0037]
实施例2：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：按以下质量比称取美白抗老组合物5%、固体脂质10%、卵磷脂0.8%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.1%、葵花籽油1%、丁二醇30%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1: 5:1.5组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1: 3组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在30kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为10cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。
[0038]
实施例3：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：a、按以下质量比称取美白抗老组合物25%、固体脂质35%、卵磷脂1.5%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.3%、葵花籽油10%、丁二醇10%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神
经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1: 4: 3组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1:6组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在55kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为20cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。
[0039]
实施例4：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：a、按以下质量比称取美白抗老组合物15%、固体脂质20%、卵磷脂2%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.15%、葵花籽油5.6%、丁二醇18%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1:1.5:2.5组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1: 7组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在40kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为16.5cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。
[0040]
实施例5：一种具有美白抗老功效的纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：采用以下步骤：a、按以下质量比称取美白抗老组合物6%、固体脂质15%、卵磷脂0.5%、异硬脂酰乳酰乳酸钠0.2%、葵花籽油5%、丁二醇22.5%、余量为水，其中所述美白抗老组合物由n-乙酰神经氨酸、羟癸基泛醌、硫辛酸按质量比1:1:1组成，所述固体脂质由神经酸、可可籽脂按质量比1:9组成；b、将步骤a称取的羟癸基泛醌、硫辛酸、神经酸、可可籽脂、葵花籽油混合，加热至40℃-50℃搅拌溶解，作为油相；c、将步骤a称取的卵磷脂加入丁二醇与水的混合溶液中搅拌溶解，继续加入n-乙酰神经氨酸、异硬脂酰乳酰乳酸钠搅拌至完全溶解，作为连续流动相；d、将步骤b所得油相作为分散相，加入膜乳化器的储存罐中，保温40-50℃，在55kpa的氮气加压作用下，透过平均孔径为0.1-0.2μm的spg膜，进入到步骤c所得连续流动相，设定温度为不高于25℃，流速为25cm/s，膜乳化器出液即为具有美白抗老功效的纳米粒乳液。