一种防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂及其制备方法

本发明属医药，涉及中药复方制剂及其制备方法，具体涉及一种防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂及其制备方法。

背景技术：

1、现有技术公开了扩张型心肌病属原发性混合型心肌病的一种，是导致心源性猝死和心力衰竭的重要原因。据临床实践统计显示，该疾患是全球儿童和成人心脏移植的主要原因，其猝死率高，5年病死率为15％～50％，且其病理机制复杂，常因心室重塑引起心脏扩大及心肌收缩功能进行性降低，从而引起难治性心力衰竭，恶性心律失常，血栓栓塞、心源性休克甚至猝死等，并可发生于疾病发展过程中的任何阶段，是导致心衰的主要病因之一。然而，目前，市场上尚缺乏针对扩张型心肌病的治疗药物及特定治疗方法，临床治疗主要集中在抗心衰、抗心律失常及抗凝等对症治疗。临床实践显示，传统药物治疗预后效果较差，治疗效果欠佳，再入院率高。该病对患者及家庭造成了严重的生活及经济负担，对社会造成大量卫生资源的消耗。现有技术有报道，中医对扩张型心肌病的治疗在改善心功能、缓解临床症状及提高生存率等方面有一定的优势，因此，从中医中药寻找疗效确切、不良反应较小的扩张型心肌病防治药物已成为迫切的需要。

2、中医学中尚未见有“扩张型心肌病”的记载，但根据本病临床表现及发病特点，可将其归为“心胀”、“心痹”、“心水”等范畴。根据《内经》“精气夺则虚”、《金匮要略》“血不利则为水”、《类证治裁》“痰...在心则悸”等相关记载，结合长期临床实践对于扩张型心肌病发病演变规律的认识，总结扩张型心肌病乃先天禀赋不足、后天失养、久病体虚等因素交互作用，导致精气亏损，气阴亏虚、或阳气虚衰，心脉痹阻，血运不畅，心体胀大，久则血不利而为水，血瘀痰水停留，亦使心体胀大，从而发为本病。

3、基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，用以防治扩张型心肌病。，

技术实现思路

1、本发明的目的在于基于现有技术的现状，提供一种防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂及其制备方法，用以防治扩张型心肌病。

2、本发明的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂基于中药扩心方，由生黄芪、黄精、丹参、桂枝、瓜蒌皮、黄荆子等组分组成。所述中药复方全方从整体观念出发，标本兼治，其中，黄芪、黄精、灵芝补气利水，滋阴填精；丹参、水蛭、毛冬青活血化瘀通脉；桂枝温阳利水；瓜蒌皮利气宽胸化痰，黄荆子行气涤痰平喘。

3、本发明的中药复方制剂中，具有益气养阴活血利水功效，能够有效防治气阴两虚兼血瘀型扩张型心肌病心衰及心室重构。

4、具体的，本发明的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，其组份为，生黄芪，黄精，灵芝，丹参，水蛭，瓜蒌皮，桂枝，黄荆子，毛冬青，猫人参；所述组份以水煎煮、真空浓缩、喷雾干燥、干式制粒制成防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂。

5、本发明中，优选的组份为：生黄芪30g，黄精30g，灵芝9g，丹参15g，水蛭6g，瓜蒌皮30g，桂枝3g，黄荆子9g，毛冬青30g，猫人参30g；所述组份以水煎煮、真空浓缩、喷雾干燥、干式制粒备用。

6、本发明中，采用hplc法测定丹酚酸b及灵芝酸a含量以控制扩心方质量，即总提取物：原药的质量比为1∶11，提取工艺为100％乙醇洗脱物，其中灵芝酸a含量为1.2％，丹酚酸b含量为1.8％。

7、本发明采用制得的复方中药颗粒制剂，进行了对气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者的临床观察以及对扩张型心肌病大鼠心室重构改善作用的实验，

8、动物实验结果显示，制得的复方中药颗粒制剂能有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心功能，改善心室舒张末期内径(lvedd)、左心室收缩末内径(lvesd)、左室射血分数(lvef)、左室短轴缩短率(lvfs)水平及心肌细胞肥大、间质增生、细胞排列紊乱等病理改变；下调tgf-β1、smad2、tgfbr2、coli、coliii等心肌纤维化相关蛋白的表达；提示所述的制剂能有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心室重构、心肌纤维化，其机制与抑制tgf-β1/smad2信号通路密切相关。

9、临床实验结果显示，制得的复方中药颗粒制剂联合西药基础治疗显著提高气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者临床疗效及心功能，其临床总有效率分为90.3％，改善优于对照组。所述的制剂加载治疗可进一步提高气阴两虚兼血瘀证扩心病患者左室射血分数(lvef)，降低心室舒张末期内径(lvedd)、左心室收缩末内径(lvesd)及脑钠肽(bnp)指标，缩小心室腔大小，缓解心室重构。以及，治疗组患者明尼苏达心衰生活质量调查表(mlhfq)评分改善明显，6分钟步行试验(6mwt)距离进一步延长，在气短、自汗、盗汗3项中医主症状方面较对照组亦有明显改善。表明所述的复方中药颗粒制剂能明显改善气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者临床症状，提高心功能，改善生活质量。

10、本发明提供了基于中药扩心方的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，所述中药复方制剂经临床实验显示，能明显改善气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者临床疗效，其临床总有效率分为90.3％，可改善左室射血分数、脑钠肽等临床检测指标，提高心功能，改善生活质量；经动物实验显示，有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心室舒张末期内径、左心室收缩末内径、左室射血分数、左室短轴缩短率水平及心肌细胞肥大、间质增生、细胞排列紊乱等病理改变；下调tgf-β1、smad2、tgfbr2、coli、coliii等心肌纤维化相关蛋白的表达；可有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心室重构、心肌纤维化。制备的中药复方颗粒制剂用于扩张型心肌病的防治，

技术特征：

1.一种防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，其特征在于，所述制剂由下述中药组份制成：生黄芪，黄精，灵芝，丹参，水蛭，瓜蒌皮，桂枝，黄荆子，毛冬青，猫人参；所述组份以水煎煮、真空浓缩、喷雾干燥、干式制粒。

2.按权利要求1所述的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，其特征在于，所述制剂的组份重量配比是：生黄芪30g，黄精30g，灵芝9g，丹参15g，水蛭6g，瓜蒌皮30g，桂枝3g，黄荆子9g，毛冬青30g，猫人参30g。

3.根据权利要求1所述的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂，其特征在于，所述制剂的制粒过程中，采用hplc法测定丹酚酸b及灵芝酸a含量以控制扩心方质量，即总提取物∶原药的质量比为1∶11，提取工艺为100％乙醇洗脱物，其中灵芝酸a含量为1.2％，丹酚酸b含量为1.8％。

4.如权利要求1所述的防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂在用于制备防治扩张型心肌病药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的中药复方颗粒制剂有益气养阴活血利水功效，能明显改善气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病心衰及心室重构，提高心功能。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的中药复方颗粒制剂明显下调tgf-β1、smad2、tgfbr2、coli、coliii心肌纤维化相关蛋白的表达，且呈剂量-效应关系。

技术总结
本发明属医药技术领域，具体涉及一种防治扩张型心肌病的中药复方颗粒制剂及其制备方法。本发明的中药复方颗粒制剂能明显改善气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者临床疗效，改善左室射血分数、脑钠肽等临床检测指标，提高心功能，改善生活质量；可有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心室舒张末期内径、左心室收缩末内径、左室射血分数、左室短轴缩短率水平及心肌细胞肥大、间质增生、细胞排列紊乱等病理改变；下调TGF‑β1、Smad2、TGFBR2、ColI、ColIII等心肌纤维化相关蛋白的表达；可有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心室重构、心肌纤维化。

技术研发人员：王佑华,董艺丹,吴琼,彭珑萍,马梦娇,周茂琳
受保护的技术使用者：上海中医药大学附属龙华医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14