一种防治幽门螺旋杆菌的含LGY片剂制剂及其制备方法与流程

本发明涉及医药保健品，具体涉及一种防治幽门螺旋杆菌的含lgy片剂制剂及其制备方法。

背景技术：

1、幽门螺杆菌感染是造成胃炎、胃溃疡等胃部疾病的主要原因，我国大约有八亿人感染幽门螺杆菌，但是抗生素治疗不能够不使用于孕妇、儿童、老年人、慢性病患者等特殊人群，更不适用于对抗生素过敏的人群，并且幽门螺杆菌对抗生素的耐药性在持续增长、不正规的使用抗生素不但会增加耐药性你，降低根除率，还会造成肝肾功能损伤。特异性蛋黄球蛋白(lgy)是一种具有免疫活性的蛋白，其可破坏菌体控制胃酸进入的质子通道，从而使菌体无法在胃中酸性环境下存活，同时这种蛋白质在胃部的酸性环境中的活性几乎不受影响，但是单独的蛋白质不能直接到达胃部。

2、咀嚼片是一种常见的片剂制剂，咀嚼片也会在一定程度上影响其功效活性，硬度太小，片剂在运输的过程中容易破碎，而当硬度太大的时候，不利于咀嚼，并且不利于活性成分的吸收。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种防治幽门螺旋杆菌的含lgy片剂制剂，所述片剂制剂的原料包括，按重量份计，蛋黄球蛋白粉50-150份、调味剂200-300份、增溶剂50-150份、填充剂100-180份、崩解剂80-150份、润滑剂1-10份。

2、在一种优选的实施方式中，所述片剂制剂的原料包括，按重量份计，蛋黄球蛋白粉90-115份、调味剂230-260份、增溶剂90-100份、填充剂120-140份、崩解剂100-130份、润滑剂5-9份。

3、在一种更优选的实施方式中，所述片剂制剂的原料包括，按重量份计，蛋黄球蛋白粉100份、调味剂244份、增溶剂100份、填充剂135份、崩解剂114份、润滑剂7份。

4、蛋黄球蛋白粉是由鲜鸡蛋黄经水稀释提取、超滤浓缩、微滤除菌、冷冻干燥等工艺制备得到的一种粉末状态的营养物质。

5、在一种实施方式中，所述蛋黄球蛋白粉的含水量小于等于8wt％；所述蛋黄球蛋白粉的蛋白质含量大于等于80g/100g；所述蛋黄球蛋白粉的球蛋白(以γ-球蛋白计)大于等于25g/100g小于等于40g/100g。

6、在一种优选的实施方式中，所述蛋黄球蛋白粉的含水量小于等于3wt％；所述蛋黄球蛋白粉的蛋白质含量大于等于90g/100g；所述蛋黄球蛋白粉的球蛋白(以γ-球蛋白计)大于等于30g/100g小于等于40g/100g。

7、其中，蛋黄球蛋白粉的来源不做限制，可以通过购买得到，也可以通过市售得到，所述蛋黄球蛋白粉的来源包括但不限于尤丽康(江苏)生物医药有限公司。

8、申请人发现，选用本发明特定的蛋黄球蛋白粉制为活性物质制备得到的片剂制剂具有良好的抗菌性，能够很好的杀灭幽门螺杆菌，可能是因为蛋黄球蛋白粉中的具有抗体与菌体的细胞壁相互作用，起到杀菌、抑菌的效果。

9、本发明所用的片剂制剂的使用方法主要是咀嚼，为了使得使用者在服用时具有良好的口感，在一种实施方式中，所述调味剂包括糖醇。

10、在一种实施方式中，所述糖醇选自山梨糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、木糖醇、d-甘露糖醇、麦芽糖醇中的至少一种。

11、在一种优选的实施方式中，所述糖醇为d-甘露糖醇与山梨糖醇的组合，其重量比为1：(1.2-2.5)，优选为1：2。

12、使用糖醇制备的片剂制剂不会被口腔中的微生物所利用，不会影响片剂制剂的治疗效果。并且经过申请人大量研究发现，使用d-甘露糖醇与山梨糖醇能够的药效活性更好，可能是因为d-甘露糖醇与山梨糖醇两者相互作用降低了蛋黄球蛋白粉中蛋白质分子的运动，使得球蛋白粉中蛋白质分子不会因为外界的因素受到影响。

13、在一种优选的实施方式中，所述调味剂还包括白砂糖与全脂乳粉的组合，其重量比为(20-30)：(18-25)，优选为25：22。

14、在一种实施方式中，所述白砂糖与全脂乳粉的组合与调味剂的重量比为(40-55)：(120-125)，优选为47：122。

15、在制备片剂制剂时，传统的方法中用得最多的调味剂就是d-甘露糖醇或白砂糖了，但是当使用d-甘露糖醇时，会使得片剂制剂的硬度较大，不易咀嚼，而在本发明体系中单独使用白砂糖时，会使得片剂制剂的杀菌性降低，可能是因为在本体系中单独使用白砂糖时制备得到的片剂制剂的稳定性不好，其中抗菌活性成分容易受到外界因素影响，申请人意外发现，在本发明体系中使用d-甘露糖醇与山梨糖醇、白砂糖与全脂乳粉相互协同作用，不但使得片剂制剂具有良好的味感，而且还是具有良好的咀嚼。可能是因为白砂糖的硬度较低，同时全脂乳粉表面含有游离的脂肪，其在制备的过程中带动其他物质更好的分散作用，与白砂糖相互作用使得片剂制剂的硬度维持在一个较好的范围。

16、本发明中的调味剂均可通过市售得到；其中，d-甘露糖醇的来源包括但不限于硕维营养科技(广州)有限公司；山梨糖醇的来源包括但不限于山东绿健生命生物科技有限公司；白砂糖的来源包括但不限于无锡旭康副食品商行；全脂乳粉的来源包括但不限于上海煌迪化工有限公司。

17、为了增加片剂制剂原料之间的相容性，在一种实施方式中，所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、聚维酮、麦芽糊精、柠檬酸中至少一种。

18、为了能够更好进一步使得增溶剂具有维持体系稳定性的效果，在一种实施方式中，所述增溶剂为麦芽糊精。

19、其中，所述麦芽糊精的来源不做限制，可通过市售的得到，所述麦芽糊精的来源包括但不限于上海圆聚生物科技有限公司。

20、在一种实施方式中，所述填充剂包括淀粉。

21、所述淀粉可以为大豆淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、荞麦淀粉等，淀粉的选择对本发明的片剂制剂没有影响。

22、本发明中的淀粉可通过市售得到，所述淀粉的来源包括但不限于无锡旭康副食品商行。

23、在一种优选的实施方式中，所述填充剂还包括碳酸钙。

24、在一种实施方式中，所述碳酸钙与淀粉的重量比为(30-40)：100，优选为35：100。

25、本发明中的碳酸钙可通过市售得到，所述碳酸钙的来源包括但不限于郑州瑞普生物工程有限公司。

26、申请人意外发现在本发明体系中使用一定量的碳酸钙作为填充剂，不但可以起到填充作用，同时可能是因为一定量的钙元素存在，在一定程度上增加了体系中蛋白质分子的活力，从而能够更好的发挥杀菌作用。

27、为了使得片剂制剂在肠胃中能够迅速碎成细小的物质，从而被快速溶解吸，在一种实施方式中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的至少一种。

28、在一种实施方式中，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠与微晶纤维素的组合，其重量比为(10-20)：100，优选用14：100。

29、在一种优选的实施方式中，所述微晶纤维素的平均粒径为50-180um，优选为70-120um，进一步优选为90um。

30、其中，所述羧甲基纤维素钠的来源不做限制，可通过市售的得到，所述羧甲基纤维素钠的来源包括但不限于安徽山河药用辅料股份有限公司；所述微晶纤维素的来源包括但不限于安徽山河药用辅料股份有限公司，型号为sh-302。

31、为了使得片剂制剂的片面光洁，边缘齐整，在本发明中添加适量的润滑剂，其中，润滑剂的种类不做限制，可以列举的润滑剂有滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅、硬脂酸镁等，优选用硬脂酸镁。

32、其中，硬脂酸镁的来源不做限制，可通过市售的得到，所述硬脂酸镁的来源包括但不限于安徽山河药用辅料股份有限公司。

33、本发明的第二个方面提供了一种防治幽门螺旋杆菌的含lgy片剂制剂的制备方法，片剂制剂通过湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片中的一种方法制备得到。

34、在一种优选的实施方式中，所述片剂制剂通过湿法制粒压片制备得到。

35、在一些实施方式中，湿法制粒压片为：将增溶剂溶解于95％乙醇中；备用；然后在高剪切制粒机中加入剩余的片剂制剂的原料制粒；沸腾干燥颗粒；使用高速压片机设备将最后混合的颗粒压制成片剂。

36、沸腾干燥时进风温度控制在55℃，出风温度控制50℃。

37、粉末直接压片是原料通过等量递加的方法混合均匀后使用压片机压片制备得到。

38、以下给出本发明的几个具体实施例，但本发明不受实施例的限制。

39、另外，如果没有特殊说明，本发明中的原料均可由市售得到。

40、本发明具有下述有益效果：

41、1.本发明的含lgy片剂制剂处理具有杀灭幽门螺杆菌的作用，还可以为人体提供多种蛋白，具有多种活性以及免疫调节功能；

42、2.本发明的含lgy片剂制剂具有较好的特异性和稳定性，并且药食同源安全性高、适用的人群较广；

43、3.本发明的含lgy片剂制剂通过控制特定原料的比例使其较好的硬度，在长期运输的过程中不会出现破裂，并且还可以很好的咀嚼，更加有利于人体对活性组分的吸收；

44、4.由于lgy的热稳定性很不好，容易在干燥时迅速降低活性，在本发明中采用沸腾干燥时进风温度控制在55℃，出风温度控制50℃，可使颗粒干燥均匀，成粒性好，压片后经活性检测，lgy活性保持非常好；

45、5.在片剂这种剂型下，lgy能长时间保持活性，可以有效延长货架期；同时在这种配方和工艺的条件下，片剂到胃里可以很快崩解，迅速起到抑菌效果。