一种具有修饰层的支架及其制备方法与植入器械与流程

1.本发明涉及医疗器械技术领域，具体而言，涉及一种具有修饰层的支架及其制备方法与植入器械。


背景技术：

2.当前，通常采用神经介入方法植入密网支架进行动脉瘤治疗(尤其是脑部动脉瘤的治疗)，运用血流动力学原理密网支架可显著降低进入动脉瘤的血液流速和流量，逐步在动脉瘤内形成血栓，进而通过血液代谢消除血栓重构病变处血管，其具有安全性高、适用症范围广、操作便捷等诸多优势。但密网支架作为异物植入动脉血管后，会引起机体相关组织免疫反应，对治疗动脉瘤最不利的是急性凝血反应，这会在密网支架表面及内部形成血栓甚至血块，进而堵塞密网支架，影响脑部供血，有脑梗死等风险。当前主要做法是患者术后服用双抗药物，不仅增加术后并发症发生，而且对患者而言是巨大的心理压力和经济负担。
3.因此，对密网支架进行表面功能修饰以提高其抗凝特性，降低血栓形成风险是研究的重点。但目前现有技术中的密网支架至少具有抗凝效果不佳的问题。
4.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一在于提供一种具有修饰层的支架的制备方法，以至少提高支架的抗凝效果。
6.本发明的目的之二在于提供一种由上述制备方法制备而得的具有修饰层的支架。
7.本发明的目的之三在于提供一种含有上述植入器械的具有修饰层的支架。
8.本技术可这样实现：
9.第一方面，本技术提供一种具有修饰层的支架的制备方法，包括以下步骤：
10.将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至附着有过渡段反应物的支架基体上，第一次干燥，得具有修饰层的支架初品；
11.将支架初品与过渡段反应物溶液混合并进行第二次接枝，随后采用滴加方式将超亲水单体溶液加入至支架初品与过渡段反应物溶液的混合体系中反应，第二次干燥，得具有修饰层的支架。
12.在可选的实施方式中，喷涂功率为15-25w，喷涂时间为20-40s。
13.在可选的实施方式中，超亲水单体溶液的滴加速度为2.5-3.5ml/min。
14.在可选的实施方式中，滴加超亲水单体溶液之前，还包括去除支架初品与过渡段反应物溶液混合过程中产生的水。
15.在可选的实施方式中，采用分子筛去除支架初品与过渡段反应物溶液混合过程中产生的水。
16.在可选的实施方式中，分子筛为3a分子筛。
17.在可选的实施方式中，第一次干燥和第二次干燥均独立地于50-80℃下进行。
18.在可选的实施方式中，支架基体的材料包括聚乳酸、聚己内酯、镍钛、钴铬、304不锈钢或316不锈钢。
19.在可选的实施方式中，过渡段反应物包括氨基酸、氨基氯苯甲酸甲酯、氨丙基三乙氧基硅烷、氨基脲、氨基己酸、氨基比林和氨基硫磺中的至少一种。
20.在可选的实施方式中，氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天门冬酰胺、谷氨酸、络氨酸、丝氨酸、精氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸和色氨酸中的至少一种。
21.在可选的实施方式中，超亲水单体包括磷酸胆碱和聚乙二醇。
22.在可选的实施方式中，超亲水单体还包括透明质酸、尿素、海藻酸和乙磷酸铵中的至少一种。
23.第二方面，本技术提供一种具有修饰层的支架，经前述实施方式任一项的制备方法制备而得。
24.第三方面，本技术提供一种植入器械，含有前述实施方式的具有修饰层的支架。
25.在可选的实施方式中，植入器械为治疗脑血管动脉瘤的植入器械。
26.本技术的有益效果包括：
27.本技术通过采用将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至接枝有过渡段反应物的支架上的方法，使过渡段反应物与超亲水单体反应并在金属支架基体表面形成牢固的涂层(修饰层)。
28.该方法较现有的血流导向装置通过浸泡方式进行化学接枝工艺相比，通过电解后原子键能的吸附，使涂层的牢固度大大提升，延长了修饰层的有效作用时间，进而提高了支架的抗凝血效果。
29.第二次接枝后，采用滴加方式将超亲水单体溶液加入至支架初品与第二过渡段反应物溶液的混合体系中，可使得第二次接枝后的过渡段反应物与新加的超亲水单体均匀充分地发生化学反应，进一步提高了涂层的均匀性、平整性和牢固性，更利于提高支架的抗凝血效果。
附图说明
30.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
31.图1为试验例1中up滴水实验数据结果图；
32.图2为试验例1中up滴水实验的测试结果图；
33.图3为试验例2中半体试验截图；
34.图4为试验例2中试验后各支架的扫描电镜图；
35.图5为试验例3中的荧光染色结果图；
36.图6为试验例4中凝血试验后各支架的扫描电镜图；
37.图7为试验例5中疲劳加速测试后各支架的结果图。
具体实施方式
38.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
39.下面对本技术提供的具有修饰层的支架及其制备方法与植入器械进行具体说明。
40.发明人经研究提出：现有技术中，浸泡方式进行化学接枝的手段所获得的涂层与支架之间牢固性较差，容易脱落和剥离，导致改性后的支架抗凝血的作用时间较短，无法实现良好的抗凝血效果。基于此，本技术提出一种具有修饰层的支架的制备方法，包括以下步骤：
41.将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至附着有过渡段反应物的支架基体上，第一次干燥，得具有修饰层的支架初品；
42.将支架初品与过渡段反应物溶液混合并进行第二次接枝，随后采用滴加方式将超亲水单体溶液加入至支架初品与过渡段反应物溶液的混合体系中反应，第二次干燥，得具有修饰层的支架。
43.可参考地，将“超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至接枝有过渡段反应物的支架上”可采用超声带电粒子喷涂雾化设备进行。
44.作为可选地，喷涂功率示例性地可以为15-25w，如15w、16w、17w、18w、19w、20w、21w、22w、23w、24w或25w等，也可以为15-25w范围内的其它任意值。
45.喷涂时间示例性地可以为20-40s，如20s、25s、30s、35s或40s等，也可以为20-40s范围内的其它任意值。
46.需说明的是，若喷涂时间过短，会使涂层厚度较薄，起不到提高涂层牢固度的效果，若喷涂时间太长，会造成涂层太厚，导致支架在弯曲时，造成涂层应力点集中，出现涂层破损、断层或剥离的现象。
47.具体的，支架初品的制备过程可参照：
48.将过渡段反应物加入第一溶剂中，待过渡段反应物溶解后再加入支架基体，使支架基体完全浸泡在溶解有过渡段反应物的上述第一溶剂中，浸泡5-10min，随后取出润湿后的支架并夹于带电的夹具上。为便于区分，该过程中过渡段反应物与第一溶剂的混合液称为“第一过渡段反应物溶液”。
49.将超亲水单体加入第二溶剂中，待超亲水单体溶解后转移至超声带电粒子喷涂雾化设备中。为便于区分，该过程中超亲水单体与第二溶剂的混合液称为“第一超亲水单体溶液”。
50.随后开启超声带电粒子喷涂雾化设备，先将第一超亲水单体溶液雾化成微细颗粒，再通过载流气体均匀地涂覆在润湿有第一过渡段反应物溶液的支架表面，过渡段反应物与超亲水单体反应并在金属支架基体表面形成牢固的涂层(修饰层)。
51.可参考地，过渡段反应物和第一溶剂的质量比可以为1-10:50，如1:50、2:50、3:50、4:50、5:50、6:50、7:50、8:50、9:50或10:50等，也可以为1-10:50范围内的其它任意值。
52.超亲水单体与第二溶剂的质量比可以为0.1-5:100，如0.1:100、0.5:100、1:100、1.5:100、2:100、2.5:100、3:100、3.5:100、4:100、4.5:100或5:100等，也可以为0.1-5:100
范围内的其它任意值。
53.作为可选地，本技术所用的支架基体的材料示例性但非限定性地可包括聚乳酸、聚己内酯、镍钛、钴铬、304不锈钢或316不锈钢等。
54.过渡段反应物示例性但非限定性地可包括氨基酸、氨基氯苯甲酸甲酯、氨丙基三乙氧基硅烷、氨基脲、氨基己酸、氨基比林和氨基硫磺中的至少一种。
55.其中，氨基酸优选包括甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天门冬酰胺、谷氨酸、络氨酸、丝氨酸、精氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸和色氨酸中的至少一种。
56.超亲水单体示例性但非限定性地可包括磷酸胆碱和聚乙二醇，进一步还可包括透明质酸、尿素、海藻酸和乙磷酸铵中的至少一种。
57.相应地，第一溶剂和第二溶剂根据所需溶解的过渡段反应物和超亲水单体的溶解特性独立地选自水、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、乙酸乙酯、甘露醇、四氢呋喃、环己烷、二甲亚砜和甲酰胺中的至少一种。也即，所选出的第一溶剂需能溶解过渡段反应物，所选出的第二溶剂需能溶解超清水单体。
58.上述将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至附着有过渡段反应物的支架上的方法较现有的血流导向装置通过浸泡方式进行化学接枝工艺相比，通过电解后原子键能的吸附，使涂层的牢固度大大提升，同时还有效提升了支架的亲水性和生物相容性。
59.作为参考地，第一次干燥可于50-80℃的条件下进行，具体干燥温度可以为50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃或80℃等，也可以为50-80℃范围内的其它任意值。
60.具体的，可在烘箱中进行第一次干燥，烘烤时间例如可以为100-150min，如100min、110min、120min、130min、140min或150min等，也可以为100-150min范围内的其它任意值。
61.发明人提出：通过上述喷涂方法得到的支架初品所具有的涂层中，材料呈微米级别，涂层平整性较差。
62.基于此，本技术在得到支架初品之后，还将其与过渡段反应物溶液混合并进行第二次接枝，随后再与超亲水单体溶液反应。
63.为便于区分，第二次接枝过程中用于与支架初品混合的过渡段反应物溶液称为“第二过渡段反应物溶液”，随后涉及的超亲水单体溶液称为“第二超亲水单体溶液”。“第二过渡段反应物溶液”和“第二超亲水单体溶液”所涉及的过渡段反应物、超亲水单体、第一溶剂和第二溶剂均可对应选自前述内容中所提及的相应物质。
64.较佳地，第二次接枝后，采用滴加方式将超亲水单体溶液加入至支架初品与第二过渡段反应物溶液的混合体系中。滴加可采用蠕动泵进行。
65.可参考地，超亲水单体溶液的滴加速度示例性地可以为2.5-3.5ml/min，如2.5ml/min、2.8ml/min、3ml/min、3.2ml/min或3.5ml/min等，也可以为2.5-3.5ml/min范围内的其它任意值。
66.需说明的是，若滴加速度过快，容易造成反应剧烈，导致涂层均一性较差。本技术通过以上述滴加速度滴加第二超亲水单体溶液，可使得第二次接枝后的过渡段反应物与新加的超亲水单体均匀充分地发生化学反应，进一步提高了涂层的均匀性、平整性和牢固性。
67.在一些优选的实施方式中，滴加超亲水单体溶液之前，还包括去除支架初品与过渡段反应物溶液混合过程中产生的水。
68.可参考地，可采用分子筛(如3a分子筛)去除上述过程中的水。
69.通过加入分子筛吸附反应过程中产生的水分，可有效减少副反应，从而有利于获得性能更优的涂层。
70.作为参考地，第二次干燥也可于50-80℃的条件下进行，具体干燥温度可以为50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃或80℃等，也可以为50-80℃范围内的其它任意值。
71.具体的，可在烘箱中进行第二次干燥，烘烤至支架产品中的水含量不超过1wt％即可。
72.需说明的是，本技术中未详细记载的反应原理可参照相关的现有技术，在此不做过多赘述。
73.相应地，本技术还提供了一种具有修饰层的支架，其经上述制备方法制备而得。该具有修饰层的支架具有良好的亲水性、生物相容性、抗凝血性和涂层牢固度。
74.上述具有修饰层的支架可用于制备动脉瘤的相关植入性器械，能够提高植入体内后的急性抗凝功能，降低术后血栓形成和脑部缺血风险。
75.此外，本技术还提供了一种植入器械，其含有上述具有修饰层的支架。
76.作为示例地，上述植入器械可以为治疗脑血管动脉瘤的植入器械。
77.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
78.实施例1
79.本实施例提供一种具有修饰层的支架，其制备方法如下：
80.①
称取0.5g的精氨酸加入到25g的乙醇水溶液(含10g乙醇)中，溶解后得到第一过渡段反应物溶液；将304不锈钢支架基体完全浸泡于第一过渡段反应物溶液中，泡10min，取出润湿后的304不锈钢支架基体并夹于带电的夹具上。
81.②
称取0.5g的磷酸胆碱，加入到100g的甲酰胺(第二溶剂)中，溶解后得到第一超亲水单体溶液；将第一超亲水单体溶液加入到超声带电粒子喷涂雾化设备中。
82.③
开启超声带电粒子喷涂雾化设备，在百级洁净区中将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附到带电润湿的支架基体上。
83.喷涂雾化过程中的喷涂功率为20w，喷涂时间为30s。
84.④
然后取出上述
③
得到的支架基体，放入80℃烘箱中烘烤2h，得具有修饰层的支架初品。
85.⑤
取出具有修饰层的支架初品后放入由精氨酸和乙醇水溶液混合得到的第二过渡段反应物溶液中，并加入3a分子筛除去支架初品与第二过渡段反应物溶液混合过程中产生的水，再使用蠕动泵在30min内向上述架初品与第二过渡段反应物溶液的混合体系滴加100ml的第二超亲水单体溶液。
86.其中，第二过渡段反应物溶液与第一过渡段反应物溶液成分相同，第二超亲水单体溶液与第一超亲水单体溶液成分相同。
87.⑥
滴加完毕后，在80℃烘箱中烘干至支架产品的含水量不超过1wt％。
88.实施例2
89.本实施例提供一种具有修饰层的支架，其制备方法如下：
90.①
称取1g的氨丙基三乙氧基硅烷加入到50g的丙醇中，溶解后得到第一过渡段反应物溶液；将钴铬支架基体完全浸泡于第一过渡段反应物溶液中，泡5min，取出润湿后的钴
铬支架基体并夹于带电的夹具上。
91.②
称取2g的海藻酸和0.5g的磷酸胆碱，加入到100g的甲酰胺(第二溶剂)中，溶解后得到第一超亲水单体溶液；将第一超亲水单体溶液加入到超声带电粒子喷涂雾化设备中。
92.③
开启超声带电粒子喷涂雾化设备，在百级洁净区中将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附到带电润湿的支架基体上。
93.喷涂雾化过程中的喷涂功率为15w，喷涂时间为40s。
94.④
然后取出上述
③
得到的支架基体，放入60℃烘箱中烘烤150min，得具有修饰层的支架初品。
95.⑤
取出具有修饰层的支架初品后放入由氨丙基三乙氧基硅烷和丙醇混合得到的第二过渡段反应物溶液中，并加入3a分子筛除去支架初品与第二过渡段反应物溶液混合过程中产生的水，再使用蠕动泵在30min内向上述架初品与第二过渡段反应物溶液的混合体系滴加75ml的第二超亲水单体溶液。
96.其中，第二过渡段反应物溶液与第一过渡段反应物溶液成分相同，第二超亲水单体溶液与第一超亲水单体溶液成分相同。
97.⑥
滴加完毕后，在60℃烘箱中烘干至支架产品的含水量不超过1wt％。
98.实施例3
99.本实施例提供一种具有修饰层的支架，其制备方法如下：
100.①
称取0.5g的谷氨酸加入到2.5g的乙醇水溶液(含0.5g乙醇)中，溶解后得到第一过渡段反应物溶液；将镍钛支架基体完全浸泡于第一过渡段反应物溶液中，泡7.5min，取出润湿后的镍钛支架基体并夹于带电的夹具上。
101.②
称取1g的聚乙二醇和0.5g的磷酸胆碱，加入到1500g的甲酰胺(第二溶剂)中，溶解后得到第一超亲水单体溶液；将第一超亲水单体溶液加入到超声带电粒子喷涂雾化设备中。
102.③
开启超声带电粒子喷涂雾化设备，在百级洁净区中将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附到带电润湿的支架基体上。
103.喷涂雾化过程中的喷涂功率为25w，喷涂时间为20s。
104.④
然后取出上述
③
得到的支架基体，放入50℃烘箱中烘烤150min，得具有修饰层的支架初品。
105.⑤
取出具有修饰层的支架初品后放入由谷氨酸和乙醇水溶液混合得到的第二过渡段反应物溶液中，并加入3a分子筛除去支架初品与第二过渡段反应物溶液混合过程中产生的水，再使用蠕动泵在30min内向上述架初品与第二过渡段反应物溶液的混合体系滴加105ml的第二超亲水单体溶液。
106.其中，第二过渡段反应物溶液与第一过渡段反应物溶液成分相同，第二超亲水单体溶液与第一超亲水单体溶液成分相同。
107.⑥
滴加完毕后，在50℃烘箱中烘干至支架产品的含水量不超过1wt％。
108.试验例1
109.亲水性测试
110.以实施例1制备得到的具有修饰层的支架作为试验样品，以美敦力旗下含有硅烷
和磷酸胆碱的pipeline flex embolization device with shield technology作为pipeline对比组，以与实施例1相同的304不锈钢支架基体作为裸支架对比组。
111.分别对上述试验组、pipeline对比组和裸支架对比组进行up滴水实验，结果如图1和图2所示。
112.由图1和图2可以看出：裸支架的亲水夹角约为75
°
，具有三个组别中最大的亲水夹角，说明其亲水性最差；其次是pipeline样品(其亲水夹角约为24
°
)；亲水夹角最小的是试验样品(约为6
°
)，说明本技术实施例1制备得到的具有修饰层的支架较裸支架以及pipeline样品具有明显更优的亲水性。
113.试验例2
114.兔子体外动物试验(又称“半体试验”)
115.以实施例1制备得到的具有修饰层的支架作为试验样品，以美敦力旗下含有硅烷和磷酸胆碱的pipeline flex embolization device with shield technology作为pipeline对比组，以与实施例1相同的304不锈钢支架基体作为裸支架对比组。
116.实验对象为2.5-3kg的成年新西兰白兔，每组样品设置4个平行样。
117.实验耗材：手术器械(留置针、显微剪、止血钳、医用手术刀片等)、医用手术缝合线、无菌手套、实验服、pvc一次性导管等。
118.实验试剂：戊巴比妥、肝素钠注射液、氯化钠等。
119.本实验相较于体外实验，能够更加直观、系统的反应样品的抗凝血性能，有利于血液相关性能的进一步检测。
120.本实验采用兔模型，实验步骤为：
121.(1)挑选2.5-3kg的健康成年新西兰白兔作为模型，配置合适浓度的麻药，按照兔子重量和麻药体积比为1kg:1ml的量将麻药通过兔子耳缘静脉注射到兔子体内。兔子颈部动静脉所在部位进行褪毛处理；
122.(2)将支架放入到pvc导管中，并注射氯化钠直至充满导管，导管两端用止血钳夹住备用；
123.(3)利用手术刀将兔子颈部皮肤划开，逐层剥离肌肉组织，将动静脉血管小心分离出来；
124.(4)将留置针穿入到剥离好的动静脉中，然后将留置针两端口与装有样品的pvc导管相连，与兔子体内血管形成闭合血液循环回路。取下导管两端的止血钳并开始计时，持续观察pvc导管中血液颜色的变化，每隔10min进行检流，观察导管是否发生堵塞现象。
125.(5)实验开始30min后停止血液循环，取下导管装置，用生理盐水进行清洗，将清洗后的样品置于白光板下拍摄其横截面，计算改性前后支架的堵塞率以及血栓重量。将样品用2.5％的戊二醛进行固定，4h后进行脱水脱醇处理，随后喷金进行扫描电镜观察。
126.其结果如图3和图4所示，其中，图3为半体试验截图，图4为扫描电镜图。
127.由图3可以看出：动脉血经涂有肝素的导管引出，支架放于导管内部，血流经过支架后再回流到兔子体内，形成一个人工动脉引流的闭环。
128.由图4可以看出：裸支架表面物质粘附严重，说明其抗凝血性能最差；其次是pipeline样品，其表面也粘附有较多物质；试验样品表面粘附的物质最少，说明本技术实施例1制备得到的具有修饰层的支架较裸支架以及pipeline样品具有明显更优的抗凝血性
能。
129.试验例3
130.血小板黏附与激活测试结果
131.以实施例1制备得到的具有修饰层的支架作为试验样品，以美敦力旗下含有硅烷和磷酸胆碱的pipeline flex embolization device with shield technology作为pipeline对比组，以与实施例1相同的304不锈钢支架基体作为裸支架对比组。
132.实验步骤如下：
133.(1)本实验使用的血液为无名志愿者捐献。将新鲜血液与3.8％的柠檬酸钠按照10:1混合，在离心机上离心15min，转速为1500rpm，取上清液，即为富板浆(prp)；
134.(2)将准备好的样品加入置于24孔板中，每个样品表面滴加100μl的富板浆，置于37℃恒温孵箱中孵化1h；
135.(3)将孵化的样品取出用0.9％的氯化钠清洗三遍，并用2.5％的戊二醛固定4h；
136.本实验中利用免疫荧光染色和扫面电镜对血小板的粘附形态和激活情况进行观察，免疫荧光染色步骤为：
137.(1)用0.9％的氯化钠清洗3次固定后的样品；
138.(2)在每个样品表面滴加70μl罗丹明(rhodamine-phalloidin)溶液，避光条件放置15min；
139.(3)用0.9％的氯化钠清洗染色样品3次并吹干，在荧光显微镜下观察。
140.本实验中扫描观察血小板步骤为：
141.(1)上述样品进行脱水处理：将样品依次放于50％、75％、90％和100％的酒精溶液中，每次15min；
142.(2)脱醇处理：将样品依次置于50％、75％、90％和100％的乙酸异戊酯溶液中，每次15min；
143.(3)临界点干燥，并进行喷金处理，通过扫描电镜进行观察。
144.荧光染色结果如图5所示，由图5可以看出：裸支架表面粘附了较多的血小板，说明其抗凝血性能最差；其次是pipeline样品；试验样品表面粘附的血小板最少，说明本技术实施例1制备得到的具有修饰层的支架较裸支架以及pipeline样品具有明显更优的抗凝血性能。
145.试验例4
146.实施例1的凝血试验后的sem支架截图
147.本技术实施例1制备得到的具有修饰层的支架以及pipeline对比组经上述凝血试验后的sem截图如图6所示。
148.由图6可以看出：pipeline对比组的支架表面平整度较差，而本技术实施例1制备得到的具有修饰层的支架的表面光滑平整。
149.试验例5
150.涂层牢固度
151.对上述试验样品、pipeline对比组以及裸支架对比组进行等效24个月的支架疲劳加速测试，其结果如图7所示。
152.由图7可以看出：裸支架断裂严重；pipeline对比组的涂层表面出现轻微的剥离；
而试验样品表面涂层均匀分布，未出现任何剥离，断裂的迹象。
153.承上，本技术实施例1提供的具有修饰层的支架无论是生物相容性、抗凝血性、亲水性和牢固性均优于pipeline组和裸支架。
154.综上所述，本技术通过采用将超亲水单体在电离的同时喷涂吸附至接枝有过渡段反应物的支架上的方法较现有的血流导向装置通过浸泡方式进行化学接枝工艺相比，通过电解后原子键能的吸附，使涂层的牢固度大大提升，同时还有效提升了支架的亲水性和生物相容性。电解吸附步骤后，过蠕动泵滴加的均匀化学反应方式将表面涂层的均一性再次提升，并且在反应过程中加入了分子筛吸附反应过程中产生的水分，减少了副反应，从而使涂层具有优异的综合性能。
155.以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。