一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物的制作方法

1.本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物。


背景技术：

2.随着美妆行业的发展和新法规对功效测试的规定，一种确实有效且安全温和的新原料亟待发掘。目前的主流抗衰老原料，a醇类要建立耐受，且添加量有限制。胜肽类价格昂贵，只能微量添加。胶原蛋白类分子量比较大，无法有效透皮吸收。因此，开发一种安全温和且有效的抗皱修复原料具有广阔的市场前景。
3.二磷酸果糖(fructose-1，6-diphosphate)，简称fdp，是细胞内糖代谢过程中的中间产物，是一种在分子水平上改善细胞代谢的生化药物，有聚增细胞内高能磷酸物质浓度，促进钾离子回流，恢复细胞极化状态，有利于细胞损伤缺氧休克等状态下细胞对葡萄糖的代谢与利用，修复细胞损伤等功能。果糖二磷酸酯三钠是其钠盐形式，广泛应用于急性心肌梗塞、心肌缺血、休克等急性治疗，在化妆品中可改善细胞代谢、修复细胞损伤，从而具有抗衰老效果。但果糖二磷酸酯三钠在水溶液中存在容易变黄问题，直接添加在化妆品中会影响稳定性、美观性和产品品质，导致无法广泛应用。
4.人乳寡糖( human milk oligosaccharides，hmos)是人乳中主要含有的2种碳水化合物之一。在研究人乳和牛乳之间的各种成分差异中发现，一个主要的差异是人乳中存在hmos，而在牛乳和目前市场上的婴儿配方奶粉中则几乎没有。人乳中最丰富的低聚寡糖作为母乳中具有益生功能的成分，可以调节肠道菌群环境，促进有益菌群的生长，调节免疫系统，对促进大脑发育也有重要的作用。其中的单体2'-岩藻糖基乳糖被发现在皮肤中可通过调节stat3信号通路，抑制th17细胞免疫应答和th17相关细胞因子的分泌，改善imq诱导的银屑病。另有研究结果表明，2'-岩藻糖基乳糖具有降低白细胞介素il-6、il-8、il-1α的过表达，可以抵御环境污染导致的炎症和刺激，缓解炎症性衰老。
5.d-核糖（别名异树胶糖、呋喃核糖）分子式为c5h
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o5，摩尔质量 150.13g/mol，是核酸、核苷酸、维生素及各种核苷酸辅酶的重要组成部分，属于五碳糖。由 d-核糖经还原反应，可形成 d-核糖醇，d-核糖醇是一种重要单体，其构成的磷壁酸质是革兰氏阳性细菌细胞壁的重要构成，核糖醇残基也能组成核黄素（vb2）和黄素单核苷酸，在生物体中 d-核糖通常和磷酸一起运转，具有非常重要的生理作用。随着年龄增长，真皮细胞里面的atp逐渐减少，致使能量供应不足，从而会改变细胞的功能，研究证明d-核糖可提高细胞呼吸，产生新的atp，为细胞呼吸提供能量，具有延缓皮肤衰老的功效。


技术实现要素：

6.本发明要解决的技术问题是，提供一种具有抗皱修复功效、颜色稳定性好、不易变色的组合物。
7.一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下组分组成：40%~
81.8%糖类同分异构体、10%~25%核糖、0.2%~5%果糖二磷酸酯三钠、8%~30%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有1%以上的人乳寡糖，所述人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)、3-岩藻糖基乳糖（3-fl）、乳糖-n-四糖（lnt）、3'-唾液酸乳糖（3'-sl）和6'-唾液酸乳糖（6'-sl）中的一种或它们的混合物，所述百分比均为质量百分比。
8.所述糖类同分异构体可以通过发酵乳杆菌、加氏乳杆菌、唾液乳杆菌等混合菌种常规工艺发酵玉米糖浆、乳糖和岩藻糖获得。
9.所述2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)、3-岩藻糖基乳糖（3-fl）、乳糖-n-四糖（lnt）、3'-唾液酸乳糖（3'-sl）、6'-唾液酸乳糖（6'-sl）或它们的混合物均属于hmos。
10.所述核糖，cas号50-69-1，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是02786；所述低聚果糖液为35%质量浓度的低聚果糖的水溶液，低聚果糖的cas号308066-66-2；所述果糖二磷酸酯三钠，cas号81028-91-3，在已使用化妆品原料目录（2021版）上序号是02700。
11.本发明还提供一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物的制备方法，其特征在于采用以下步骤：a、按如下质量百分比称取40%~81.8%糖类同分异构体、10%~25%核糖、0.2%~5%果糖二磷酸酯三钠、8%~30%低聚果糖液；b、将步骤a称取的糖类同分异构体、核糖、果糖二磷酸酯三钠、低聚果糖液加入搅拌釜内，充氮气保护，以1200-2000rpm/min的转速搅拌30-50分钟，至混合均匀；然后在2800-3500rpm/min转速下均质8-15 min，得糖浆状混合物，即为具有抗皱修复功效的组合物。
12.本发明制备的具有抗皱修复功效的组合物，采用特定组成的糖类同分异构体、核糖、低聚果糖以及果糖二磷酸酯三钠，以特定比例混合，具有安全温和、抗皱效果好、修复效果好的优点，且组合物不容易变黄。
13.本发明的有效效果在于：颜色稳定、不易变黄；温和性好；抗皱效果好；修复效果好。
14.本发明进行了如下实验：1.稳定性实验按照表1所示的各物质质量百分比制备组合物，实施例1-5为本发明技术针对不同物质含量比例制备的组合物。
15.对比例1为果糖二磷酸酯三钠和核糖与实施例3一致，但不加糖类同分异构体。
16.对比例2为果糖二磷酸酯三钠和糖类同分异构体与实施例3一致，但不加核糖。
17.对比例3为果糖二磷酸酯三钠和糖类同分异构体与实施例3一致，但不加低聚果糖液。
18.对比例1、对比例2、对比例3的制备方法同实施例3。
19.表1 实施例和对比例中各物质质量百分比
将上述样品分别放置于5℃、45℃及室温光照条件下进行稳定性实验，并于第2周、第4周、第8周和第12周分别测试样品的颜色，外观变化情况，稳定性测试结果如表2所示。
20.表2 稳定性实验结果
“○”
表示不变色。
21.从表2的测试结果看，本发明制备的组合物在经过12周的稳定性实验，所有实施例均具有较好的稳定性，无变色情况发生，而对比例在稳定性实验中都有变色问题。由此可见，本发明制备的组合物具有较好的光照和高低温颜色稳定性。
22.2.安全性实验选择35名身体健康的志愿者，年龄18-60岁的，参照《化妆品安全技术规范2015版》-人体皮肤斑贴试验进行温和性测试。按照gb 171492-1997《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》，确认受试者无严重系统性疾病、无免疫缺陷或自身免疫性疾病、无活动性过敏性疾病、对护肤类化妆品无过敏史、1个月内未曾全身使用激素类药物及免疫抑制剂、非妊娠或哺乳期、无伦理学禁忌。
23.表3 安全性实验用样品面霜的组成
根据表3所示成分制备成面霜，将实施例1或2或3或4或5添加到面霜中，得对应测试样品，然后进行斑贴测试。斑试器空白样品为不含实施例1或2或3或4或5成分的面霜。
24.以封闭性斑贴试验方法，将受试物约0.020ml~0.025ml置于斑试器内，外用低致敏胶带贴敷于受试者背部，24小时后去除受试物，分别于0.5h，24h和48h分别观察一次皮肤反应。按分级标准记录反应结果，0级为阴性反应，1级为可疑反应，仅有微弱红斑，2级为弱阳性反应，红斑，浸润，水肿，可有丘疹，3级为强阳性反应，红斑，浸润，水肿，丘疹，疱疹反应可
超出受试区，4级为极强阳性反应，明显红斑，严重浸润，水肿，融合性疱疹，反应超出受试区。实验结果如表4所示。
25.表4 安全性实验测试结果由表4可知，各实施例样品在斑贴实验中的受试者无不良反应，这说明经过本发明制备的组合物具有安全性好的特点。
26.3.抗皱功效测试为进一步证明本发明制备的组合物的抗皱功效，选取70名年龄在30-55岁的健康女性志愿者，要求志愿者有明显皱纹，将志愿者随机分为实验组和对照组，每组35人，进行抗皱功效测试。志愿者按要求连续8周早晚各一次在脸颊使用上述实施例3样品面霜，对照组使用不添加糖类组合物的空白样品面霜，测试要求志愿者在测试期间以室内活动为主，避免长时间无防护暴露于阳光下。分别于使用前，使用2，4，6，8周后，选取志愿者眼角为测试部位，使用德国lmi technologies公司promis lite皱纹测量仪，进行皱纹数量、皱纹面
积占比和总皱纹平均深度的检测，测试数据取平均值，抗皱功效测试结果见表5所示。
27.表5 抗皱功效实验结果由表5可知，在使用8周后，实验组的皱纹数量减少22.47%，皱纹面积平均占比分别减少27.89%，总皱纹平均深度分别减少22.39%。根据统计学结果，实验组受试者在使用添加有具有抗皱修复功效且不易变色的组合物的面霜后，皱纹数量、皱纹面积占比和总皱纹平均深度的前后统计结果，p值均《0.05，具有显著差异。因此，本发明制备的组合物具有明显的抗皱功效。
28.4.修复效果测试为进一步证明本发明制备的组合物的修复效果，选取70名年龄在20-50岁的健康女性志愿者，要求志愿者存在面部干燥，脱屑，泛红，瘙痒、刺痛等皮肤问题，将志愿者随机分为实验组和对照组，每组35人，进行修复效果测试。志愿者按要求连续8周早晚各一次涂抹面霜于面部，实验组使用上述实施例3样品面霜，对照组使用不添加本发明组合物的空白样品面霜，在使用前和使用2，4，6，8周后分别使用cornemeter cm825和tewameter tm210测定志愿者面部皮肤角质层含水量和经皮失水率tewl值，含水量值越高，说明皮肤中含水量越多，而tewl值可以反映皮肤屏障功能变化，其数值越小,则皮肤屏障越好，修复效果越好,测试数据取平均值，测试结果见表6。同时，在测试过程中请志愿者每周对皮肤改善情况的自我评价进行打分，评价指标：皮肤水分，皮肤柔软，皮肤粗糙，皮肤纹理，整体舒缓满意度，舒缓炙热满意度，缓解脱屑满意度，使用后肌肤整体改善满意度。评分标准为：1分表示非常不满意，2分表示不满意，3分表示一般，4分表示满意，5分表示非常满意。将每组的打分情况进行统计，对3分以上打分人数百分比进行统计，3分以上打分人数百分比越高，表示对应项目改善满意度越高，测试结果见表7所示。
29.表6 皮肤含水量和经皮失水率测试结果
由表6可知，实验组中，志愿者使用添加本发明组合物的面霜皮肤含水量升高了67.3%，tewl值降低了28.2%，而对照组中没有明显变化。根据统计学结果，实验组受试者在使用添加糖类组合物样品的面霜后，皮肤角质层含水量和经皮失水率的p值均《0.05，具有显著差异。
30.表7 志愿者自我评价打分情况根据表7打分情况可知，在使用本发明组合物的面霜的实验组中，皮肤得到改善的3分以上评分人数较多，而对照组中3分以上人数百分比均较低，说明使用本发明组合物可以有效改善面部干燥，脱屑，泛红，瘙痒、刺痛等皮肤问题。同时，志愿者自我评估和满意度说明本发明组合物无不良反应，温和性好。以上表明，本发明组合物能提高皮肤中含水量并且降低经皮失水率，有效改善皮肤屏障稳态。因此，从皮肤屏障修复和皮肤问题改善情况两
个角度综合测试可知，本发明制备的组合物具有明显修复作用。
31.综上所述，本发明具有颜色稳定好、长时间存放不易变黄的优点，另外还具有安全性、温和性好、抗皱效果好、修复效果好等有益效果。
具体实施方式
32.实施例1：一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：40%糖类同分异构体、25%核糖、5%果糖二磷酸酯三钠、30%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有1%的人乳寡糖，所述人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)。
33.实施例2：一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：50%糖类同分异构体、20%核糖、2%果糖二磷酸酯三钠、28%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有1.5%的人乳寡糖，所述人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)、3-岩藻糖基乳糖（3-fl）、乳糖-n-四糖（lnt）、3'-唾液酸乳糖（3'-sl）和6'-唾液酸乳糖（6'-sl）的任意比混合物。
34.实施例3：一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：60%糖类同分异构体、15%核糖、1%果糖二磷酸酯三钠、24%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有3%的人乳寡糖，所述人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)、3'-唾液酸乳糖（3'-sl）和6'-唾液酸乳糖（6'-sl）的任意比混合物。
35.实施例4：一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：70%糖类同分异构体、15%核糖、0.5%果糖二磷酸酯三钠、14.5%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有3%的人乳寡糖，所述人乳寡糖为3-岩藻糖基乳糖（3-fl）。
36.实施例5：一种具有抗皱修复功效且不易变色的组合物，其特征在于：由以下质量百分比的组分组成：81.8%糖类同分异构体、10%核糖、0.2%果糖二磷酸酯三钠、8%低聚果糖液；所述糖类同分异构体含有3%的人乳寡糖，所述人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖（2'-fl)、3-岩藻糖基乳糖（3-fl）、乳糖-n-四糖（lnt）、3'-唾液酸乳糖（3'-sl）和6'-唾液酸乳糖（6'-sl）任意比混合物。