一种羟基频哪酮视黄酸酯溶液及其制备方法与皮肤外用剂与流程

1.本发明涉及皮肤外用剂技术领域，具体而言，涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯溶液及其制备方法与皮肤外用剂。


背景技术：

2.抗老化妆品的市场规模呈现持续加速趋势，2018年达到472亿元，同比增速高达17.0％，2022年预计达到907亿元，比2018年增长超过一倍。有研究报道，从20-25岁开始，皮肤就会逐步进入到自然老化状态，根据每个人的遗传基因和生活习惯的不同，衰老的速度也不同。由于快节奏生活、熬夜、工作压力等因素的影响，皮肤容易出现衰老症状，如皮肤脆弱容易过敏、干燥紧绷、出现细纹、皮肤晒黑后恢复速度缓慢等。
3.抗老化妆品的剂型有溶液、乳液、膏状、粉状等，其中最常见的是溶液类化妆品，也就是精华，为了溶解水溶性抗老成分，配方中含水量也较高，因此油溶性抗老成分在精华中添加量一般较低，一旦添加量过高很容易造成析出等不稳定现象，而且添加较多油溶抗老成分的产品往往呈现浑浊状态，无法呈现透明状态。
4.羟基频哪酮视黄酸酯(hydroxypinacolone retinoate，以下简称hpr)属于视黄酸类衍生物，具有良好的抗衰老功效，但其不溶于水，又难溶于油，在含水化妆品中，特别是透明的精华类化妆品中却难以使用。
5.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

6.本发明的目的之一在于提供一种羟基频哪酮视黄酸酯溶液以解决上述技术问题。
7.本发明的目的之二在于提供一种上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备方法。
8.本发明的目的之三在于提供一种制备原料包括上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液的皮肤外用剂。
9.本技术可这样实现：
10.第一方面，本技术提供一种羟基频哪酮视黄酸酯溶液，按重量百分数计，该羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备原料包括：4.5-5.5％的羟基频哪酮视黄酸酯、1.8-2.2％的人造细胞膜、10-18％的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、4.0-12.0％的辛酸/癸酸甘油三酯以及38.0-45.0％的异壬酸异壬酯，余量为辛酸/癸酸甘油酯类。
11.在可选的实施方式中，人造细胞膜为聚季铵盐-51。
12.在可选的实施方式中，按相同的重量百分数计，制备原料还包括0.4-1％的抗氧化剂。
13.在可选的实施方式中，抗氧化剂为油溶性抗氧化剂。
14.在可选的实施方式中，抗氧化剂为生育酚乙酸酯。
15.第二方面，本技术提供如前述实施方式任一项的羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备方法，包括以下步骤：按配比混合各制备原料。
16.在可选的实施方式中，制备包括：
17.将人造细胞膜、羟基频哪酮视黄酸酯以及椰油醇-辛酸酯/癸酸酯混合，得到第一混合料；
18.将辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类混合，得到第二混合料；
19.混合第一混合料与第二混合料。
20.在可选的实施方式中，当制备原料中含有抗氧化剂时，将第一混合料和第二混合料的混合物与抗氧化剂混合。
21.在可选的实施方式中，人造细胞膜、羟基频哪酮视黄酸酯以及椰油醇-辛酸酯/癸酸酯是于40-60℃的条件下搅拌混合。
22.在可选的实施方式中，混合时间为25-40min。
23.第三方面，本技术提供一种皮肤外用剂，该皮肤外用剂的制备原料包括前述实施方式任一项的羟基频哪酮视黄酸酯溶液。
24.在可选的实施方式中，皮肤外用剂包括化妆品。
25.在可选的实施方式中，化妆品为含水化妆品。
26.在可选的实施方式中，含水化妆品为精华类化妆品或凝胶类化妆品。
27.本技术的有益效果包括：
28.本技术通过合理配比将羟基频哪酮视黄酸酯在椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的辅助作用下负载于人造细胞膜的双分子层内，再按特定配比溶于辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类的混合物中，可制备成澄清透明稳定的溶液，实现配方应用便捷性。
29.上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液安全性良好，无细胞毒性，具有较好的皮肤渗透性。并且，其制备工艺简单，操作方便，将其应用于皮肤外用剂，尤其是抗老精华，具有很好的抗老功效，无不良反应。
附图说明
30.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
31.图1为实施例1中hpr溶液b的溶液状态图；
32.图2为对比例3中hpr用常规溶剂配后再加入水中所对应的状态图。
具体实施方式
33.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
34.下面对本技术提供的羟基频哪酮视黄酸酯溶液及其制备方法与皮肤外用剂进行
具体说明。
35.发明人提出：造成现有技术中羟基频哪酮视黄酸酯难以在含水化妆品尤其是透明的精华类化妆品中使用的关键原因在于，羟基频哪酮视黄酸酯不溶于水且不易溶于酯，一旦接触水相，很容易在配方中析出，造成产品不稳定，皮肤吸收利用率低等现象。
36.基于此，本技术创造性地提出了一种羟基频哪酮视黄酸酯溶液，其能够使羟基频哪酮视黄酸酯在含水化妆品尤其是透明的精华类化妆品中稳定存在。
37.按重量百分数计，该羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备原料包括：4.5-5.5％的羟基频哪酮视黄酸酯、1.8-2.2％的人造细胞膜、10-18％的椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、4.0-12.0％的辛酸/癸酸甘油三酯以及38.0-45.0％的异壬酸异壬酯，余量为辛酸/癸酸甘油酯类。
38.上述椰油醇-辛酸酯/癸酸酯既对羟基频哪酮视黄酸酯起到一定的溶解作用，又对羟基频哪酮视黄酸酯起到一定的乳化作用。再结合人造细胞膜，可有效溶解羟基频哪酮视黄酸酯并使其均匀稳定地分散在辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类形成的油相体系中。
39.需说明的是，该羟基频哪酮视黄酸酯溶液中，羟基频哪酮视黄酸酯负载于人造细胞膜所具有的双分子层内。该结构可使得羟基频哪酮视黄酸酯能够在水溶性或油溶性体系中均稳定存在。
40.本技术中，人造细胞膜优选为聚季铵盐-51。
41.聚季铵盐-51又称甲基丙酰氧基乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯，为由2-甲基丙烯酰羟乙基磷脂酰胆碱与单聚体的疏水性丁基甲基丙烯酸酯构成的共聚物。聚季铵盐-51具有和人体细胞膜相同的双亲性磷脂结构，既有磷脂质聚合物的水合凝胶膜的成膜作用，也具有来自丁基甲基丙烯酸酯的由疏水基所产生的对亲油性物质的结合作用，能够在椰油醇-辛酸酯/癸酸酯配合作用下，有效地将羟基频哪酮视黄酸酯负载于其双分子层内。
42.上述聚季铵盐-51在化妆品中还可起到保湿剂和成膜剂的作用，相应的化妆品涂抹在皮肤表面后，可形成类似角质层的生物膜，相当于给予肌肤多一层的屏障，同时具有帮助角质层修复和保湿的作用，可以改善皮肤粗糙状态，平滑细腻肌肤。
43.辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类三者与聚季铵盐-51、羟基频哪酮视黄酸酯的亲和性适中，可确保羟基频哪酮视黄酸酯形成全透明的稳定的溶液和皮肤外用剂。
44.作为参考地，本技术中，羟基频哪酮视黄酸酯的具体用量可以为4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％或5.5％等，也可以为4.5-5.5％范围内的其它任意值。
45.人造细胞膜的具体用量可以为1.8％、1.85％、1.9％、1.95％、2.0％、2.05％、2.1％、2.15％或2.2％等，也可以为1.8-2.2％范围内的其它任意值。
46.椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的具体用量可以为10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％或18％等，也可以为10-18％范围内的其它任意值。
47.辛酸/癸酸甘油三酯的具体用量可以为4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％或12％等，也可以为4.0-12.0％范围内的其它任意值。
48.异壬酸异壬酯的具体用量可以为38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％或45％等，也可以为38.0-45.0％范围内的其它任意值。
49.承上，本技术通过合理配比将羟基频哪酮视黄酸酯在椰油醇-辛酸酯/癸酸酯的辅助作用下负载于人造细胞膜的双分子层内，再按特定配比溶于辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类所形成的油相中，从而制备成澄清透明的溶液，实现配方应用便捷性。所得的羟基频哪酮视黄酸酯溶液具有较优的皮肤渗透性，应用于皮肤外用剂，如抗老功效的精华，可实现抗老护肤(如保湿、抗皱、滋养、紧致肌肤等)效果。
50.进一步地，按与羟基频哪酮视黄酸酯相同的重量百分数计，上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备原料还可包括0.4-1％的抗氧化剂。在该条件下，辛酸/癸酸甘油酯类的用量即为100％减去羟基频哪酮视黄酸酯、人造细胞膜、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯及异壬酸异壬酯的重量百分数。
51.作为参考地，上述抗氧化剂为油溶性抗氧化剂，如生育酚乙酸酯。
52.通过添加上述油溶性抗氧化剂，可提高羟基频哪酮视黄酸酯溶液的抗氧化效果。
53.需说明的是，在具体制备过程中，还可根据需要在羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备原料中加入其它不影响羟基频哪酮视黄酸酯溶解性和稳定性的其它成分。
54.相应的，本技术还提供了上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液的制备方法，包括以下步骤：按配比混合各制备原料。
55.具体的，制备包括：
56.将人造细胞膜、羟基频哪酮视黄酸酯溶液以及椰油醇-辛酸酯/癸酸酯混合，得到第一混合料；
57.将辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯以及辛酸/癸酸甘油酯类混合，得到第二混合料；
58.混合第一混合料与第二混合料。
59.当制备原料中含有抗氧化剂时，将第一混合料和第二混合料的混合物与抗氧化剂混合即可。
60.其中，人造细胞膜、羟基频哪酮视黄酸酯以及椰油醇-辛酸酯/癸酸酯可以于搅拌锅中搅拌混合，具体混合温度可以为40-60℃，如40℃、45℃、50℃、55℃或60℃。混合时间可以为25-40min，如25min、30min、35min或40min等。
61.第一混合料与第二混合料混合是在第一混合料保温条件下，将第二混合料加入至第一混合料中，继续保温搅拌至完全溶解，以形成澄清透明溶液。
62.加入抗氧化剂是将第一混合料与第二混合料的混合液降温至室温，然后再加入抗氧化剂，搅拌均匀。
63.上述制备方法工艺简单，操作方便，可工业化制备。
64.此外，本技术还提供了一种皮肤外用剂，该皮肤外用剂的制备原料包括上述羟基频哪酮视黄酸酯溶液。
65.作为参考地，上述皮肤外用剂可以为化妆品，也可为药学上的皮肤外用药剂等。
66.上述化妆品为含水化妆品，如精华类化妆品或凝胶类化妆品。
67.在一些具体的实施方式中，羟基频哪酮视黄酸酯溶液用于制备抗老精华或抗老凝胶，相应的产品具有较好的抗老护肤功效，无不良反应。
68.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
69.实施例1
70.本实施例提供三种hpr溶液，分别为hpr溶液a、hpr溶液b和hpr溶液c，该三种人造细胞膜包裹hpr溶液的组分如表1所示，制备方法均参照以下步骤：
71.步骤(1)：按表1中比例，将聚季铵盐-51、羟基频哪酮视黄酸酯和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯加入搅拌锅中，加热至40～60℃，搅拌均匀30min形成第一混合料，保温待用；
72.步骤(2)：将辛酸/癸酸甘油酯类、辛酸/癸酸甘油三酯和异壬酸异壬酯，按表1中比例加入步骤(1)中的第一混合料中，继续保温搅拌至完全溶解，形成澄清透明溶液(第二混合料)；
73.(3)降温至室温，加入抗氧化剂生育酚乙酸酯，搅拌均匀，即可制得hpr溶液。
74.表1 组成成分表
[0075][0076]
本实施例制备所得的三种hpr溶液均呈透明澄清的溶液状态，其中，hpr溶液b的溶液状态如图1所示。
[0077]
对比例1
[0078]
本对比例提供三种hpr对比溶液，分别为对比溶液a、对比溶液b和对比溶液c，该三种hpr对比溶液的组分如表2所示，制备方法参照实施例。
[0079]
表2 组成成分表
[0080]
[0081]
本对比例制备所得的三种hpr对比溶液均为不透明的浑浊溶液，无法形成澄清透明状态。
[0082]
由此说明：成分之间的配比对hpr溶液的最终状态有着显著影响，成分之间配比不当，会使得hpr溶液无法呈现透明澄清状态。
[0083]
对比例2
[0084]
本对比例将表1中hpr溶液b的辛酸/癸酸甘油酯类等量替换为角鲨烷，其他成分不变，制备方法参照实施例1，所得hpr溶液无法呈现透明澄清状态。
[0085]
对比例3
[0086]
本对比例采用常规溶剂溶解方式，将表1中hpr溶液b的除了羟基频哪酮视黄酸酯以外其他成分等量替换为乙醇，即5％羟基频哪酮视黄酸酯溶于乙醇，所得hpr溶液为透明澄清状态，将所得的hpr加入水中，出现浑浊(如图2所示)，析出羟基频哪酮视黄酸酯油滴，表明hpr用常规溶剂配制成溶液加入产品中时，常规溶剂溶于水中后，hpr周围溶剂减少，hpr与水直接接触，所以很容易析出，出现浑浊现象。而用实施例1制备得到的hpr溶液加入产品中，hpr不直接与水接触，在产品中不会出现析出现象。
[0087]
实施例2
[0088]
抗老精华的制备
[0089]
按照实施例1制备的人造细胞膜包裹的hpr溶液b，和按照对比例1制备的对比溶液b，分别用于抗老精华和对比精华的制备。抗老精华由以下质量百分比的主要组分(如表3所示)制备而成，对比精华中用对比溶液b替代hpr溶液b，其他组分完全相同。
[0090]
表3 抗老精华主要组成成分表
[0091]
[0092][0093]
制备方法如下：
[0094]
将a组分混合加热到75℃至溶解完全；
[0095]
加入b组分，在75℃下继续搅拌至溶解完全，形成ab混合物；
[0096]
降温至50℃后，在搅拌下，将c组分缓缓加到ab混合物中，均质至完全均一，加入d组分，开启均质，搅拌至完全均一；
[0097]
降温至40℃，依次加入e组分，开启均质，搅拌均匀即可。
[0098]
结果显示，抗老精华为半透明溶液，而对比精华为浑浊状态。
[0099]
实施例3
[0100]
抗老凝胶的制备
[0101]
按照实施例1制备的人造细胞膜包裹的hpr溶液b，用于抗老凝胶的制备，抗老凝胶由以下质量百分比的主要组分(如表4所示)制备而成。
[0102]
表4 抗老凝胶主要组成成分表
[0103][0104]
制备方法如下：
[0105]
将c组分预先均质混合搅拌均匀；
[0106]
将a组分加入真空乳化锅中，开启搅拌至分散均匀；
[0107]
加入混合好的b组分，开启均质，至完全均一，加入d组分，混合均匀；
[0108]
将混合好的a组分、b组分和d组分，加入预先混合好的c组分中，均质，搅拌至完全均一。
[0109]
所得的抗老凝胶为半透明状态。
[0110]
测试例1
[0111]
产品稳定性测试
[0112]
1)按实施例2制备的抗老精华，进行耐热、耐寒稳定性测试。
[0113]
耐热测试条件为：45
±
1℃，恒温避光，30d；
[0114]
耐寒测试条件为：-20
±
1℃，恒温避光，30d；
[0115]
与实施例2制备得到的抗老精华在常温条件下对比，产品气味无明显变化，均无沉淀析出，耐热颜色轻微变淡，说明产品稳定性良好。
[0116]
2)按实施例3制备的抗老凝胶，进行耐热、耐寒、交变和光照稳定性测试。
[0117]
耐热和耐寒测试条件同上述抗老精华；
[0118]
交变测试条件为：-20℃恒温3.5天转至45℃恒温3.5天，避光；
[0119]
光照测试条件为：光照恒温恒湿试验箱(1.47
×
106lux
·
hr)，7d。
[0120]
与实施例3制备得到的抗老凝胶在常温条件下对比，产品气味无明显变化，耐寒无沉淀析出，耐热和光照颜色略有加深，说明产品稳定性良好。
[0121]
测试例2
[0122]
产品安全性测试
[0123]
1)按实施例2制备的抗老精华，进行豚鼠多次(急性)皮肤刺激试验，连续涂抹7天，试验条件:实验室温度：20～24℃相对湿度：60～70％。
[0124]
结果显示，红斑数量为0，水肿数量为0，刺激反应积分为0，刺激强度分级为：无刺激性反应。
[0125]
2)按实施例3制备的抗老凝胶，进行豚鼠多次(急性)皮肤刺激试验，连续涂抹7天，试验条件:实验室温度：20～24℃相对湿度：60～70％。
[0126]
结果显示，红斑数量为0，水肿数量为0，刺激反应积分为0，刺激强度分级为：无刺激性反应。
[0127]
测试例3
[0128]
抗老精华功效测试
[0129]
通过成年志愿者在正常情况下连续8周使用实施例2制备的抗老精华产品(欧诗漫珍珠肌活赋源弹嫩精华液)，评估产品抗皱、紧致和保湿的效果。
[0130]
使用方法：每天早晚各使用本产品一次，每次用量2泵，均匀涂抹于全脸至完全吸收，注意眼周部位也需涂抹。
[0131]
受试者：年龄35至60，健康女性；亚洲人(中国)；面部毛孔粗大、皮肤松弛、面部额头、眉间、眼角、眼下、鼻唇沟有可见的皱纹，临床评分3-6级；面部脸颊区域的皮肤角质层水分含量＜50c.u.；实际招募33人，有效数据33人。
[0132]
试验周期：使用样品前(day0)、使用样品28天后(day28)、使用样品56天后(day56)。
[0133]
1)图像采集：visia用于进行面部图像采集及皮肤皱纹和皮肤毛孔分析，特征计数值越小说明皮肤有改善，分值越小说明皮肤有改善，百分位数值越大说明皮肤有改善。primos cr用于进行面部图像采集及皮肤皱纹分析，值越小说明皮肤皱纹有改善。visioscan vc 20plus用于进行面部图像采集及皮肤表面纹理分析，皮肤粗糙度ser值越大说明皮肤粗糙度有改善，皮肤平滑度sesm值越小说明皮肤平滑度有改善，皮肤皱纹情况sew值越小说明皮肤皱纹越浅。皮肤超声仪ultrascan uc22用于进行面部图像采集及皮肤真皮层厚度和密度分析，值越大说明皮肤有改善。
[0134]
2)皮肤弹性：皮肤弹性测定仪cutometer dual mpa 580检测皮肤弹性，值越大说明皮肤弹性有改善。
[0135]
3)皮肤紧致：皮肤弹性测定仪cutometer dual mpa 580检测皮肤紧致，值越小说明皮肤紧致有改善。
[0136]
4)皮肤光泽度：皮肤光泽度测定仪glossymeter gl200检测皮肤光泽度，值越大说明皮肤光泽度有改善。
[0137]
5)皮肤角质层水分含量：皮肤水分测定仪corneometer cm825检测皮肤角质层水分含量，测量值越大，说明皮肤角质层水分含量越高。
[0138]
6)皮肤科医生临床临床评估：皱纹评分标准：0至9评级标准；毛孔评分标准：0至9
评级标准；紧致评分标准：0至9评级标准(0＝皮肤非常紧致，对于拉或压力有明显的抗拒，9＝皮肤不紧致(皮肤松弛)，拉伸很容易变形)；平滑度评分标准：0至9评级标准。
[0139]
数据结果采用spss statistics 25.0进行统计分析。计量资料先进行正态分析，若数据为正态分布，则采用t检验方法进行统计分析；若数据为非正态分布，则采用秩和检验方法进行统计分析。等级资料采用秩和检验进行统计分析。统计方法显著性水平均为p《0.050。
[0140]
结果表明，试验产品使用28天后，额头区域的皱纹长度与基础值相比-7.37％，显著改善，眉间区域的皱纹深度、皱纹长度、皱纹面积、皱纹体积与基础值相比分别-8.73％、-10.05％、-7.18％和-12.27％，显著改善，眼角区域的皱纹深度、皱纹体积与基础值相比分别-10.60％和-10.01％，显著改善，眼下区域的皱纹数量、皱纹深度、皱纹长度、皱纹面积、皱纹体积与基础值相比分别-8.16％、-9.08％、-18.27％、-12.48％和-16.54％，显著改善，鼻唇沟区域的皱纹深度、皱纹长度、皱纹体积与基础值相比分别-5.19％、-5.39％和-8.94％，显著改善，皱纹体积、皱纹面积和皱纹长度与基础值相比显著改善，皱纹临床评估均值与基础值相比显著改善。56天后，额头、眉间、眼下区域的皱纹数量、皱纹深度、皱纹长度、皱纹面积、皱纹体积与基础值相比分别-9.09％至-24.28％之间，显著改善，眼角区域的皱纹深度、皱纹长度、皱纹体积与基础值相比分别-15.96％、-7.79％和-9.93％，显著改善，鼻唇沟区域的皱纹深度、皱纹长度、皱纹面积、皱纹体积与基础值相比分别-6.10％、-13.37％、-8.43％和-12.96％，显著改善，皱纹临床评估均值与基础值相比显著改善。上述测试结果表明：在该试验条件下，试验产品具有抗皱的功效。
[0141]
试验产品使用28天后，试验区域的皮肤弹性r2、r7值与基础值相比分别增加7.31％和12.96％，显著改善，皮肤紧致f4与基础值相比-5.14％，显著改善。56天后，试验区域的皮肤弹性r2、r5、r7值与基础值相比分别增加12.18％、10.58％和20.56％，显著改善，皮肤紧致f4与基础值相比-7.00％，显著改善。上述测试结果表明：在该试验条件下，试验产品具有紧致的功效。
[0142]
试验产品使用28天和56天后，试验区域的皮肤角质层水分含量与基础值相比分别增加27.25％和47.80％，显著改善，上述测试结果表明：在该试验条件下，试验产品具有保湿的功效。
[0143]
试验产品使用28天后，试验区域的光泽度与基础值相比增加5.99％，显著改善，光泽度临床评估均值与基础值相比显著改善，粗糙度与基础值相比改善11.54％，显著改善，平滑度临床评估均值与基础值相比显著改善。56天后，试验区域的光泽度与基础值相比增加11.91％，显著改善，光泽度临床评估均值与基础值相比显著改善，平滑度临床评估均值与基础值相比显著改善。上述测试结果表明：在该试验条件下，试验产品具有滋养的功效。
[0144]
测试例4
[0145]
抗老凝胶功效测试
[0146]
招募30名以上的志愿者，女性，年龄在25-50岁之间，平均年龄40.9
±
7.6岁，有效样本30人。通过14天消费者产品留置使用，对按实施例3制备的抗老凝胶产品(欧诗漫珍珠肌活赋源紧致精华凝胶)的保湿、抗皱、紧致功效宣称进行评价。
[0147]
每天晚上洁面后使用一粒，撕开胶囊，将全部精华均匀涂抹于全脸，轻轻按摩至精华液吸收，避开眼周。该次研究中没有发生任何不良事件。
[0148]
产品使用效果调研：采用9分制，1分对应强烈反对，9分对应强烈同意。采用二项式检验，计算top4(评分》5分)与bot5(评分≤5分)出现概率与指定检验比例是否存在显著性差异，检验比例为0.50。
[0149]
表5 消费者对皮肤状态变化的调研
[0150][0151]
由表5可以看出：与使用前相比，30名受试者在使用样品即刻，脸上有死皮、皮肤干燥紧绷、皮肤粗糙、眼角皱纹、眼下细纹、额头抬头纹、脸部眉间纹、脸部法令纹、皮肤细纹、毛孔粗大、皮肤松弛问题均有显著性改善；与使用前相比，30名受试者在使用样品14天后，脸上有死皮、皮肤干燥紧绷、皮肤光泽度、皮肤粗糙、眼角皱纹、眼下细纹、额头抬头纹、脸部眉间纹、脸部法令纹、皮肤细纹、皮肤松弛问题均有显著性改善。
[0152]
综上所述，本技术提供的羟基频哪酮视黄酸酯溶液澄清透明，安全性良好，无细胞毒性，具有较好的皮肤渗透性。并且，其制备工艺简单，操作方便，将其应用于皮肤外用剂，尤其是抗老精华，具有很好的抗老功效，无不良反应。
[0153]
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