一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物及其制备方法和应用。本发明属于医药技术领域。


背景技术：

2.黄褐斑属中医黧黑斑，是一种颜面部出现局限性淡褐色或褐色色素沉着的皮肤病，皮损为黄褐色或深褐色斑片，常对称分布于面颧部、颊部.呈蝴蝶形，或累及前额、鼻、口周和颏部呈不规则形状，好发于中青年女性。治疗黄褐斑的方法多样，疗效各异。
3.常用的口服药有维生素c、维生素e、谷胱甘肽、茶多酚、半胱氨酸、氨甲环酸等，其机制主要是通过干扰黑素形成，降低黑素合成的能力。有些口服药也可外用，作用类似于口服药。外用西药种类繁多，常用的有氢醌、壬二酸、视黄醇类、对甲氧酚、维甲酸、熊果苷、止血环酸(氨甲环酸)、植物提取物等。可单一外用，亦可联合外用。其主要目的是减轻黄褐斑的颜色，但大多数外用西药都一定的副作用及不良反应，不但不能减轻黄褐斑，反而加重病情。
4.综上所述，黄褐斑作为常见的损容性皮肤病，易诊难治，治疗周期长，且易于复发。现代医学表明，该病发病可能与慢性疾病、紫外线照射、药物、激素水平异常等因素相关。黄褐斑属中医“蝴蝶斑”、“黧黑斑”等范畴，虽发于皮，但导致其发生的关键在于肝、脾、肾三脏功能失司所致，故治疗的关键在于化斑消斑、补益肝肾为基本原则。
5.月经过多是妇科常见病、多发病，临床表现为月经周期正常，经量明显多于既往者，多见于生育期妇女，青春期女性也有发生，对女性身心健康极有危害。
6.月经过多西医认为与子宫内膜纤维蛋白溶解活性增强，子宫内膜的闭合和凝血过程受到抑制有关，治疗多采用西药止血方法，虽能暂时止血，但易反复。中医学认为冲任不固，经血失约为月经过多的主要病机。临床采用中医辨证分型治疗随症加减，疗效甚好。其中气滞血瘀型：经行量多，色紫黯，质稠有血块，经行腹痛或平时心烦急躁易怒，小腹胀痛，舌紫黯或有瘀点，脉涩有力。证候分析：瘀滞冲任，血不循经，新血难安，故经行量多；冲任阻滞，经血运行不畅，故质稠有血块，瘀阻胞脉，不通则痛，故经行腹痛，或平时小腹胀痛。舌紫黯，或有瘀点，脉涩有力，为血瘀之征。治疗法则：拟理气活血化瘀、固冲止血。
7.公开号为cn 101049429 a的专利申请公开了一种用于妇科的调经祛斑片及其制备方法，它是由药效成分和/或辅料组成，其中所述的药效成分主要由黄芪，菟丝子，墨旱莲，女贞子，枸杞子等药组成，具有补气养血活血，益肾健脾调经的功效。然而该专利申请存在以下缺点：1、该申请中片剂的辅料为预胶化淀粉和硫酸钙。其中预胶化淀粉与普通淀粉相比其可压性、流动性好，无毒、无刺激性，但大量口服有害。2、该申请中未提供该产品的质量检测方法。3、该申请中采用传统的提取、浓缩工艺，提取时间长、浓缩温度高，有效物质含量有一定程度的损失、生产效率低、耗能高。
8.公开号为cn105288173a的专利申请公开了一种调经祛斑的中药微丸制剂及制备
方法，该微丸制剂是由所述有效成分水提物的干膏粉、生药粉和微晶纤维素按如下重量比组成的粒径小于2.5mm的微丸：(有效成分干膏粉+生药粉)：微晶纤维素＝1∶0.5-1.0。然而该专利申请中中药剂型为中药微丸剂，对生产设备、工艺条件要求较高，成本较高。
9.为了解决现有技术中存在的问题，本发明提出了一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物及其制备方法和应用。本发明配方中除了含有黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子等15种药材之外，还加入了煅龙骨、煅牡蛎、合欢花、合欢皮、醋鳖甲、短梗五加及维生素e粉。不仅具有补气养血活血，益肾健脾调经的功效，还具有改善睡眠、抗氧化等保健功效。


技术实现要素：

10.本发明所要解决的技术问题是提供一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物及其制备方法和应用。
11.为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：
12.本发明的一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物，其由以下重量份的各原料药制成：黄芪40～120重量份、菟丝子10～70重量份、墨旱莲10～70重量份、女贞子10～70重量份、枸杞子10～70重量份、当归10～70重量份、白芍10～70重量份、何首乌10～70重量份、地黄10～70重量份、熟地黄20～100重量份、桃仁10～50重量份、柴胡10～50重量份、阿胶1～24重量份、手参10～70重量份、红花1～20重量份、煅龙骨10～50重量份、煅牡蛎10～50重量份、合欢花1～20重量份、合欢皮1～20重量份、醋鳖甲1～20重量份、短梗五加1～20重量份以及维生素e粉0.1-2重量份。
13.其中，优选的，所述的中药组合物由以下重量份的各原料药制成：黄芪60～100重量份、菟丝子20～60重量份、墨旱莲30～70重量份、女贞子20～60重量份、枸杞子20～60重量份、当归20～60重量份、白芍20～60重量份、何首乌20～60重量份、地黄20～60重量份、熟地黄40～80重量份、桃仁20～40重量份、柴胡20～40重量份、阿胶6～18重量份、手参20～60重量份、红花5～15重量份、煅龙骨20～40重量份、煅牡蛎20～40重量份、合欢花5～15重量份、合欢皮5～15重量份、醋鳖甲5～15重量份、短梗五加5～15重量份以及维生素e粉0.5-1重量份。
14.更优选的，所述的中药组合物由以下重量份的各原料药制成：黄芪80重量份、菟丝子40重量份、墨旱莲50重量份、女贞子40重量份、枸杞子40重量份、当归40重量份、白芍50重量份、何首乌40重量份、地黄50重量份、熟地黄60重量份、桃仁30重量份、柴胡30重量份、阿胶12重量份、手参40重量份、红花10重量份、煅龙骨30重量份、煅牡蛎30重量份、合欢花10重量份、合欢皮10重量份、醋鳖甲10重量份、短梗五加10重量份以及维生素e粉1重量份。
15.黄芪作为中医临床常用的中药材之一，其性微温，味甘，具有补气升阳，固表止汗，生肌托毒排脓等功效，被誉为“补药之长”。黄芪的化学成分主要有多糖、黄酮类化合物，三萜类化合物等，具有增强免疫功能，抗肿瘤，保护心脑血管系统，保护内脏，调节机体代谢，保护神经系统等作用。
16.菟丝子为旋花科植物南方菟丝子cuscuta australis r.br.或菟丝子cuscuta chinensis lam.的干燥成熟种子。中药菟丝子始载于《神农本草经》，并列为上品，其味甘性温，归肝、肾、脾经，具有补肾益精、止泻安胎、养肝明目，是中医壮阳、补肾、固精之要药。菟丝子主要成分为黄酮类、多糖、木脂素等，具有抗氧化、清除自由基、抗癌防癌、改善心脑血
管循环和调节血压等作用，具有很高的营养保健价值。
17.墨旱莲(eclipta prostrasta l.)是滋补肝肾的常用中药，在我国分布广泛、产量丰富，是卫生部批准的食品新资源，有“亦蔬亦药”之称。具有滋补肝肾，凉血止血。用于肝肾阴虚，牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软等症，近年来国内外的研究表明，墨旱莲含有多糖、黄酮、皂苷等多种活性成分。具有增强免疫、保肝、抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老、抗疲劳等功效。
18.女贞子系木犀科女贞属植物女贞ligustrum lucidumait.的干燥成熟果实，为传统中药。《中国药典》2010年版记载女贞子具有滋补肝肾、明目乌发的功效，用于肝肾阴虚、眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、内热消渴、骨蒸潮热的治疗。最早的中药专著《神农本草经》将女贞子列为上品，称其功效为“补中、安五脏、养精神、除百疾，久服肥健、轻身不老”，女贞子在临床中主要作为补益药使用，滋补肝肾能力显著。随着当今研究的不断深入，女贞子更多的功效被挖掘出来，如在抗肿瘤、护肝、延缓衰老、抗炎抗菌、调节免疫等方面都具有相应的疗效，
19.枸杞子为茄科植物宁夏枸杞lycium barbarum l.的干燥成熟果实,同属植物l.chinense mill.的果实习称“川枸杞”或“沣枸杞”,在少数地区作枸杞子使用，但品质较次。枸杞子是一味传统常用中药，始载于《神农本草经》,列为上品。《本草纲目》谓其补肾、润肺、生精、益气。《圣惠方》载枸杞子酒补虚损、强筋骨、悦颜色、健身体。枸杞子性平、味甘，具有滋补肝肾,益精明目的功效。枸杞子具有扶正固本、滋阴补肾、生津补髓、增强免疫、延缓衰老等功效，主要用于治疗临床慢性肝炎、视神经萎缩、中心性视网膜炎等病症，具有抗肿瘤、降低血压、降低血糖等功效。
20.当归是最常用的中药之一，来源于伞形科植物当归angelica sinensis(oliv.)diels的干燥根。其性温，味甘、辛。归肝、心、脾经；具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功能；用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌仆损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘等症。当归含有挥发油、有机酸、多糖、黄酮等多种类型的化学成分。其药理作用广泛，涉及机体多个系统。当归的“补血”作用主要作用于造血系统，通过刺激与造血相关的细胞、分子等来发挥对造血系统的作用，从而达到“补血”的效果。当归的“活血”作用主要作用于循环系统，通过抑制血小板凝聚等作用来达到“活血”的效果。另外，当归对神经系统、免疫系统也有作用，并具有抗肿瘤、抗辐射、抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老等作用。
21.白芍为毛茛科多年生草本植物芍药的干燥根，性微寒，味苦而酸，入肝、脾经，具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳等功效，临床用于治疗头痛、眩晕、肋痛腹痛、四肢挛痛、月经不调、自汗盗汗等症，也是自身免疫病、肝炎及肝硬化治疗中重要的组方之一。白芍的化学成分主要为单萜及其苷类、三萜类、黄酮、鞣质、多糖、挥发油等。药理研究表明，其在抗炎、免疫系统、中枢神经系统、心血管系统、消化系统等方面均有一定疗效。
22.何首乌为蓼科植物何首乌polygonum multiflorumthunb.的干燥块根，味苦、干、涩，性微温，归肝、心、肾经。生首乌味甘、苦、性平，具有解毒消痈、截疟、润肠通便的功效，用于疮痈、瘰疠、风疹瘙痒、久疟体虚、肠燥便秘等症。现代研究表明，何首乌主要活性成分有蒽醌类、二苯乙烯类、磷脂类、黄酮类和酚类，具有降血脂、抗衰老、提高免疫力、益智、促进造血细胞生长、抗菌抗炎等功效。
23.地黄是临床大宗常用中药材，具有滋阴、补血、降血糖等诸多药理作用，其用药形
式有鲜地黄、生地黄、熟地黄、地黄炭等。目前，从地黄中已经分离得到多种化合物，主要为环烯醚萜苷类、糖类等。其中，多糖类成分含量最高。地黄多糖具有抗肿瘤、增强免疫、促进造血、降血糖、抗氧化、抗焦虑、诱导bmscs向神经元样细胞分化等诸多药理作用。
24.熟地黄首载于《本草图经》，为玄参科植物地黄(rehmannia glutinosa libosch)的块根，经酒炖法或蒸法加工炮制而成，性甘、微温，归肝、肾经，具有补血滋阴、填精益髓的功效。熟地黄在临床上应用较为广泛，用于治疗血虚萎黄、心悸怔忡、月经不调、崩漏下血、肝肾阴虚、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、内热消渴、眩晕、耳呜、须发早白等疾病。熟地黄主要含有糖类、氨基酸、梓醇、地黄素、地黄苷(a、b、d)、毛蕊花糖苷以及微量元素等多种化学成分，具有抗氧化、抗衰老，增强免疫力，促进造血，抗突变、抑制肿瘤等作用。
25.桃仁为蔷薇科植物桃prunus persica(l.)batsch或山桃prunusdavidiana(carr.)franch.的干燥成熟种子。桃仁被用做中药，最早可追溯到《神农本草经》；味苦、甘，性平，归肝、心、大肠经；具有活血化瘀、润肠通便等功效；可主治痛经、血滞经闭、产后瘀滞腹痛、跌打损伤、瘀血肿痛等病症。研究表明，桃仁具有抗凝血和神经保护作用、延缓肾间质纤维化作用、抗炎降糖作用。
26.中药柴胡(又名地熏、茈胡、山菜)是伞形科植物柴胡(bupleum m chinese d c)或狭叶柴胡(bupleurum scorzonerifolium willd.)的干燥根，其中前者习称“北柴胡”，后者习称“南柴胡”，柴胡味苦、辛，微寒，归肝、胆、肺经，具有解表退热、升举阳气、疏肝解郁的功效。柴胡始记于《神农本草经》：“柴胡，主心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。久服，轻身明目益精。”已被广泛应用于感冒发烧，寒战发热、胸痛、月经不调、子宫脱垂等，现代药理学研究证明柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗菌、增强免疫力、抗抑郁及抗肿瘤等作用。
27.阿胶是将驴皮制作加工所得的一种中药材，有滋阴润肺、补血止血之效。阿胶属于凝胶块状制品，富含丰富的蛋白质、赖氨酸、苏氨酸、明胶、精氨酸、组氨酸以及微量元素，在抗肿瘤、抗辐射、抗休克、促进骨愈合以及促进造血功能等方面均有明显效果。研究显示，阿胶对于抑制血液疾病、抗衰老、增强免疫力、抗炎、抗疲劳等方面也有较好的作用。
28.手参(gymnadenia conpsea(cl.)r.br)又称手掌参、佛手参、手儿参等，系兰科手参属多年生草本植物，该属植物模式种手参为我国传统中药，载于藏医最早医药书《四部医典》，以后历代的蒙、藏本草如《晶珠本草》、《本草图鉴》等均有记载，块根入药，含黏液质、皂甙、挥发油等多种有效成分，在中、藏、蒙药中均用，有益气补血、生精止渴等功效，主治肺虚咳喘、虚劳消瘦、神经衰弱、久泻、失血、带下、乳少、慢性肝炎等症，具有很高的药用价值。现代研究表明，具有其具有抗过敏、抗氧化、抑制乙型肝炎病毒表面抗原及促进祖细胞增殖作用。
29.红花为菊科植物红花carthamus tinctorius l.的干燥花，俗名红蓝花、草红花、刺红花，具有活血通经、散瘀止痛等作用，是传统中药材，主产于新疆、湖南、浙江、西藏、云南等地。具有较大的开发价值及临床应用前景，不仅可治疗跌倒损伤、妇科疾病，还被开始用于心脑血管病、器官移植、肾损伤疾病治疗。红花多糖(safflowerpolysaccharide，sps)是红花的主要药效成分之一，为均一杂多糖。现代药理学研究表明，红花多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗凝血等多种药效作用。
30.龙骨为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马、鹿类、羚羊、猪、牛等骨骼或象类门
齿化石，称为“龙骨”或“五花龙骨”，主要分布于河南、山西、内蒙古等地。为较常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品。具有镇惊安神，敛汗固精的功能；外用生肌敛疮，用于惊厥癫狂，失眠多梦等症。即生龙骨主要用于治疗心神不宁证、肝阳上充等导致的烦躁易怒、头晕目弦、心悸失眠、癫狂等。锻龙骨多用于治疗正虚滑脱诸证，如盗汗、遗精、遗尿等，其粉末外用有收湿、敛疫、生肌之效治疗伤口久馈不愈及外伤出血等。
31.牡蛎始载于《神农本草经》，《中华人民共和国药典》(2015年版)记载其味咸、性微寒，归肝、胆、肾经，具有重镇安神、潜阳补阴、软坚散结、收敛固涩之效，临床上常用于治疗惊悸失眠、眩晕耳鸣、症瘕痞块、自汗盗汗等诸多病症，疗效显著。研究表明，牡蛎在抗心血管系统疾病、肿瘤等领域的也有广泛的应用。
32.合欢花属于豆科植物合欢(albizia julibrissin durazz.)的干燥花序，味甘，归心、肝经，主要产于河北、河南、陕西、浙江、江苏、山东、安徽等地，资源丰富。合欢花的功效古代中药学经典著作都有记载，主要功效为宁心安神、疏肝解郁、理气和胃。临床上主要用于治疗心神不宁、抑郁焦虑、失眠多梦等症状。经现代药理研究表明，合欢花具有抗焦虑、抗抑郁、镇静催眠、保肝、抗氧化和抗肥胖等多种作用，具有较大的潜在药用价值。
33.合欢皮为豆科植物合欢(albizia julibrissin durazz.)的干燥树皮，在传统中药学理论中，合欢皮性味甘、平，归心、肝经。具有解郁安神，活血消肿的作用，用于心神不安，忧郁失眠，疮肿，跌扑伤痛等病症。另外合欢皮可以治疗肺痈，《千金方》记载合欢皮单味药治咳有微热，烦满，胸心甲错；《景岳全书》记载合欢皮和白蔹煎服治肺痈久不敛口。合欢皮的主要成分包括三萜类、木脂素、黄酮、甾醇等。药理研究显示其具有抗肿瘤、抗菌、抗焦虑、抗抑郁、抗炎、抗生育、增强免疫和抗氧化等多种药理作用。
34.鳖甲为鳖科动物的背甲。是临床常用动物药材之一，别名鱼甲，醋鱼甲。鳖甲始载于《神农本草经》，列为中品，具有滋阴清热、平肝、潜阳，软坚散结的功效。常用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，或热病后期阴液耗伤，夜热早凉以及热邪伤阴，阴虚风动，症瘕积聚，肝脾肿大等症。醋制具有收敛、解毒、散瘀止痛的作用；醋制还能增强药物入肝消积,软肝散结的作用。研究表明,鳖甲能提升血浆白蛋白，提高机体免疫力功能，从而增强机体抗病能力，促使肝细胞修复与肝细胞再生，抑制结缔组织再生，达到“扶正散结”以疗疾的目的。
35.短梗五加(acanthopanax sessiliflorus(rupr.et maxim.)seem.)又名乌鸦子、无梗五加，野生种主要产于我国东北地区的高山密林之中，华北地区、朝鲜半岛和俄罗斯亦有分布。在民间，短梗五加根皮可入药，有驱风化湿，健胃利尿之功效，此外在辽东地区还被当做一种蔬菜食用，风味独特，具有药食两用作用。现代药理学研究结果表明，短梗五加的活性成分较为丰富，有挥发油、酚酸、黄酮、多糖、苷类及其他有效成分，药理作用广泛，具有抗炎镇痛、抗衰老、抗肿瘤、抗血小板凝集、降血压和免疫调节作用。
36.维生素e又名生育酚。主要用于抗衰老、预防习惯性流产、先兆流产、绝经期综合征等。也可用于肌萎缩、肌营养不良、肝炎、肝硬化、冠心病的辅助治疗。临床上还发现可用来防治多种疾病。研究表明，维生素e对抗自由基脂质过氧化作用的效率很高、维生素e本身是一种很好的抗氧化剂，它可以进入皮肤细胞具有抗自由基链式反应，对平均寿命具有延长作用。维生素e不仅是体能免疫降低，而且对细胞免疫也有很大影响。
37.黄褐斑发病源于肝肾阴虚，发病关键为气滞血瘀。中医认为因肝体阴而用阳，肝藏血体阴之性相对不足，影响其疏泄气机的用阳功能，则气机疏泄不利，形成肝气郁结，气滞
血瘀的病理变化。月经过多病症在于理气活血化瘀、固冲止血。本发明的中药组合物中地黄、柴胡、红花、何首乌、合欢花、合欢皮、桃仁疏肝理气、活血化瘀为君药；黄芪、手参、短梗五加养血益气、健脾化湿，生地黄清热凉血、女贞子、枸杞、醋鳖甲滋肝补肾共为臣药，且生地黄、白芍、山药组合，既可补肝血，又能缓肝之急，生地黄、女贞子、枸杞、醋鳖甲、墨旱莲、菟丝子合用，可滋肾填精，肝血肾精充足，自能华面养颜，神安气爽，煅龙骨、煅牡蛎、阿胶滋阴潜阳、白芍凉血清热为佐药，既可助君药疏肝解郁，又可协臣药健脾化湿；各原料协同作用，共奏疏肝化郁、滋阴补肾、凉血消斑、活血化瘀之功效。本发明同时添加维生素e，对于治疗月经过多，黄褐斑有较好的效果。
38.本发明同时具有改善睡眠、抗氧化、乌发明目等功效，从中药原料配方配伍分析，墨旱莲、女贞子、熟地黄、当归协同作用，用于肝肾阴虚、须发早白等症；煅龙骨、煅牡蛎滋阴潜阳、重镇安神，再配伍阿胶等治疗失眠证属阴虚火旺、心肾不交者；合欢花、合欢皮疏肝解郁、养血安神。从现代研究表明，维生素e及菟丝子、墨旱莲、当归、地黄等原料中的主要功效成分均有抗氧化、抗炎、增强免疫力的作用。
39.进一步的，本发明还提出了所述的中药组合物在制备具有养血调经，祛瘀消斑作用的药物中的应用。
40.更进一步的，本发明还提出了一种具有养血调经，祛瘀消斑作用的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是由所述的中药组合物中加入药学上适宜的辅料制备而成各种临床上使用的药物制剂。
41.其中，优选的，所述的药物制剂为片剂。
42.其中，优选的，所述的片剂通过以下方法制备得到：
43.(1)称量、配料：按所述的重量份称取各原料药，分别整理炮制，备用，饮片则直接投料；
44.(2)粉碎、过筛：女贞子、柴胡、白芍、红花、手参，短梗五加于70
±
10℃烘干3小时，粉碎成细粉，过100目筛，再加入当归、枸杞子、阿胶、醋鳖甲、煅龙骨、煅牡蛎，粉碎过筛，总混，超微粉碎成细粉备用；
45.(3)微波协同酶法提取、微波辅助湿法超微粉碎提取：取黄芪、菟丝子、何首乌、墨旱莲、合欢皮五味药材进行粉碎，加7倍量水，加入0.5-2％w/w的纤维素酶，酶解30-60min，温度40-50℃，微波辅助提取二次，温度50-60℃，微波时间2-4min，微波功率200-400w，过滤得到滤液1，备用；取剩余四味药材地黄、熟地、桃仁、合欢花加7倍量水，微波辅助超微粉碎湿法提取二次，温度50-60℃，微波时间2-4min，微波功率200-400w，合并两次提取液，滤过得到滤液2；
46.(4)高真空热泵双效浓缩：取步骤(3)的提取滤液1和滤液2，合并后采用高真空热泵双效浓缩技术将滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20～1.30的稠膏；
47.(5)混合、制粒、压片：取稠膏加入步骤(2)得到的细粉，混合10分钟，真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，混合30分钟后，加入木薯淀粉、维生素e粉，95％w/w乙醇，制粒，干燥，整理，加入硬脂酸镁总混，喷以70％w/w乙醇，压片，包薄膜衣，即得。
48.其中，优选的，所述的方法还包括对得到的片剂中的芍药苷含量进行测定的步骤：
49.(1)对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加稀乙醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；
50.(2)供试品溶液的制备：取供试品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，过四号筛，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，功率250w，频率40khz下超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
51.(3)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
52.色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(25:75，v：v)为流动相；检测波长为230nm，理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000；
53.待测品每片含芍药以芍药苷(c
23h28o11
)计，不得少于0.40mg。
54.其中，优选的，所述的方法还包括对得到的片剂中的黄芪甲苷含量进行测定的步骤：
55.(1)对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；
56.(2)供试品溶液的制备：取供试品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，过四号筛，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含4％v/v浓氨试液的80％v/v甲醇溶液50ml，密塞，冷浸过夜，超声处理辅助加热回流提取1h，放冷，再称定重量，用含4％v/v浓氨试液的80％v/v甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣用80％v/v甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加80％v/v甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
57.(3)分别精密吸取对照品溶液2μl或5μl、10μl，供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；
58.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(32：68，v：v)为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000；
59.供试品按干燥品计算，含黄芪甲苷(c
41h68o14
)不得少于0.080％。
60.其中，优选的，所述的方法还包括对所述的片剂进行鉴别的步骤：
61.a.取供试品15片，除去薄膜衣，研细，加乙醚40ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，同法制成对照药材溶液；按照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(85:15，v:v)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
62.b.取供试品15片，除去薄膜衣，研细，加乙醇20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯(5:2:1，v:v:v)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
63.相较于现有技术，本发明的有益效果是：
64.1.本发明配方中除了含有黄芪、菟丝子、墨旱莲、女贞子等15种药材之外，还加入了煅龙骨、煅牡蛎、合欢花、合欢皮、醋鳖甲、短梗五加及维生素e粉。不仅具有补气养血活血，益肾健脾调经的功效，还具有改善睡眠、抗氧化等保健功效。
65.2.本发明采用木薯淀粉和硬脂酸镁作为辅料。其中木薯淀粉具有糊化黏度高、膜
力学性能好的特点。且食用安全性高、无毒、无刺激，可长期食用。
66.3.纤维素是黄芪、何首乌等细胞壁的主要成分，也是胞内多糖等大分子溶出的主要屏障，采用传统的煎煮提取方法，不利于有效物质的溶出。菟丝子质地较硬，其有效成分不易被充分提取或提取率较低。利用纤维素酶水解细胞壁，有利于胞内成分溶出，增加提取率。微波辅助提取技术就是利用微波对植物细胞的破壁作用和加热作用,从而更有利于中药材有效成分的提取。单纯的提取溶剂不易渗透穿过药材的细胞壁和细胞膜，不能很好地将提取物从细胞中溶出,利用微波强烈的热效应,使细胞内水等极性物质获得微波能并转化为热能,从而导致细胞内的温度迅速上升,水汽化产生压力使得细胞膜、细胞壁破裂,产生裂纹或微孔,使细胞内的物质更容易渗出。酶法和微波相结合可克服阻碍细胞壁的天然屏障,使有效成分最大程度地释放,进而提高有效成分的提取效率。
67.湿法超微粉碎法利用超声波空化、机械、热学机制使溶剂分值的运动速度及穿透力增加，能够高效提取药材中的有效成分，短时间内即可完成提取，应用优势突出。另外，湿法超微粉碎法提取过程中无须加热，完全避光，尤其适用于热敏性成分的提取，提取效率高，大大缩短提取时间，节能环保。将微波提取法与湿法超微粉碎方法相结合，提高了有效物质的含量，加快了提取速率。提高产品的生物利用率。
68.本发明采用微波协同酶法提取、微波辅助湿法超微粉碎提取、高真空热泵双效浓缩。与煎煮工艺相比较，通过微波协同酶法提取和微波辅助湿法超微粉碎提取制得的黄芪甲苷的含量更高，更大程度上保留了产品的生物活性，提高了产品的生物利用率，从提取时间来看，缩短了产品的时间成本，提高了生产效率。高真空热泵双效浓缩，改变了传统浓缩的冷凝方式，采用改进后的热泵双效技术，特别适合皂苷类、糖类、热敏性等成分的浓缩，避免药液起泡；具有明显节能效益；从实验结果分析，与传统浓缩相比，高真空热泵双效浓缩的黄芪甲苷含量与收膏率更高。采用了双效浓缩器，大大节约了能源。节约蒸汽45％以上，节约冷却水40％以上。
69.4.本发明提供了产品的质量检测方法。方法简单、专属性强、易于操作。
附图说明
70.图1为芍药苷线性关系。
71.图2为当归薄层鉴别；
72.其中：1，对照品；2，供试品；
73.图3为齐墩果酸薄层鉴别；
74.其中：1，对照品；2，供试品。
具体实施方式
75.下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随具体实施例的描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
76.实施例1具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物的制备
77.所述的中药组合物由以下重量的各原料制成：黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女
贞子40g、枸杞子40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g、煅龙骨30g、煅牡蛎30g、合欢花10g、合欢皮10g、醋鳖甲10g、短梗五加10g以及维生素e粉1g。
78.实施例2具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物的制备
79.所述的中药组合物由以下重量的各原料制成：黄芪90g、菟丝子30g、墨旱莲60g、女贞子23g、枸杞子60g、当归60g、白芍20g、何首乌20g、地黄50g、熟地黄70g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶15g、手参50g、红花15g、煅龙骨40g、煅牡蛎20g、合欢花5g、合欢皮15g、醋鳖甲5g、短梗五加15g以及维生素e粉0.5g。
80.实施例3具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药组合物的制备
81.所述的中药组合物由以下重量的各原料制成：黄芪50g、菟丝子60g、墨旱莲20g、女贞子60g、枸杞子20g、当归20g、白芍50g、何首乌20g、地黄60g、熟地黄30g、桃仁20g、柴胡40g、阿胶5g、手参50g、红花20g、煅龙骨50g、煅牡蛎10g、合欢花5g、合欢皮20g、醋鳖甲5g、短梗五加10g以及维生素e粉2g。
82.实施例4具有养血调经，祛瘀消斑作用的中药片剂的制备
83.(1)称量、配料：按以下重量份称取各原料药，分别整理炮制，备用，饮片则直接投料；
84.黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女贞子40g、枸杞子40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g、煅龙骨30g、煅牡蛎30g、合欢花10g、合欢皮10g、醋鳖甲10g、短梗五加10g以及维生素e粉1g；
85.(2)粉碎、过筛：女贞子、柴胡、白芍、红花、手参，短梗五加于70
±
10℃烘干3小时，粉碎成细粉，过100目筛，再加入当归、枸杞子、阿胶、醋鳖甲、煅龙骨、煅牡蛎，粉碎过筛，总混，超微粉碎成细粉备用；
86.(3)微波协同酶法提取、微波辅助湿法超微粉碎提取：取黄芪、菟丝子、何首乌、墨旱莲、合欢皮五味药材进行粉碎，加7倍重量的水，加入0.5-2％w/w的纤维素酶，酶解40min，温度45℃，微波辅助提取二次，温度55℃，微波时间4min，微波功率300w，过滤得到滤液1，备用；取剩余四味药材地黄、熟地、桃仁、合欢花加7倍重量的水，微波辅助超微粉碎湿法提取二次，温度55℃，微波时间4min，微波功率300w，合并两次提取液，滤过得到滤液2；
87.(4)高真空热泵双效浓缩：取步骤(3)的提取滤液1和滤液2，合并后采用高真空热泵双效浓缩技术将滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20～1.30的稠膏；
88.(5)混合、制粒、压片：取稠膏加入步骤(2)得到的细粉，混合10分钟，真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，混合30分钟后，加入木薯淀粉、维生素e粉，95％w/w乙醇，制粒，干燥，整理，加入硬脂酸镁总混，喷以70％w/w乙醇，压片1200片，包薄膜衣，即得。
89.实施例5质量控制方法
90.1、对实施例4得到的片剂中的芍药苷含量进行测定
91.(1)对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加稀乙醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；
92.(2)供试品溶液的制备：取供试品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，过四号筛，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，功率250w，频率40khz下超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即
得；
93.(3)分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
94.色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(25:75，v：v)为流动相；检测波长为230nm，理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000；
95.待测品每片含芍药以芍药苷(c
23h28o11
)计，不得少于0.40mg。
96.结果：
97.使用对照品溶液建立芍药苷浓度与峰面积的回归方程，结果如表1以及图1所示。
98.表1芍药苷线性关系考察
[0099][0100]
表2芍药苷含量
[0101][0102]
供试品芍药苷含量检测结果如表2所示，结果表明：样品中芍药苷的含量差异较小，不同批次样品含量的均值在0.69mg/片。
[0103]
2、对实施例4得到的片剂中的黄芪甲苷含量进行测定
[0104]
(1)对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；
[0105]
(2)供试品溶液的制备：取供试品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，过四号筛，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入含4％v/v浓氨试液的80％v/v甲醇溶液50ml，密塞，冷浸过夜，超声处理辅助加热回流提取1h，放冷，再称定重量，用含4％v/v浓氨试液的80％v/v甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣用80％v/v甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加80％v/v甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0106]
(3)分别精密吸取对照品溶液2μl或5μl、10μl，供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；
[0107]
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(32：68，v：v)为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000；
[0108]
供试品按干燥品计算，含黄芪甲苷(c
41h68o14
)不得少于0.080％。
[0109]
测定结果如下表3所示：
[0110]
表3对比验证实验结果
[0111][0112]
黄芪甲苷常作为黄芪的定性定量指标，是一切标准制定的基础。从验证实验结果可以看出，本发明通过对黄芪处理方式由加热回流改为混合提取，同时增加冷浸过夜方式，提高了方法的精确性和准确性。
[0113]
3、对实施例4得到的片剂进行鉴别
[0114]
a.取供试品15片，除去薄膜衣，研细，加乙醚40ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，同法制成对照药材溶液；按照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(85:15，v:v)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
[0115]
b.取供试品15片，除去薄膜衣，研细，加乙醇20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯(5:2:1，v:v:v)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
[0116]
结果如图2、3所示。
[0117]
实验例1提取工艺的确定
[0118]
对照组：煎煮提取法：取处方量的黄芪、菟丝子、墨旱莲、地黄等九味药材，加7倍量水，煎煮二次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩、干燥，称重测定。
[0119]
实验组1湿法超微粉碎提取：取处方量的黄芪、菟丝子、何首乌、墨旱莲、合欢皮、地黄、熟地、桃仁、合欢花九味药材，加7倍重量的水，进行湿法超微粉碎提取，提取二次，每次30min，合并提取液，过滤，浓缩、干燥，称重测定。
[0120]
实验组2酶法提取、湿法超微粉碎提取：取黄芪、菟丝子、何首乌、墨旱莲、合欢皮五味药材进行粉碎，加7倍重量的水，加入0.5％的纤维素酶，酶解30min，温度45℃，煎煮提取二次，每次30min。过滤，备用。取剩余四味药材地黄、熟地、桃仁、合欢花加7倍重量的水，超微粉碎湿法提取二次，提取二次，每次30min，合并提取液，过滤，浓缩、干燥，称重测定。
[0121]
实验组3微波协同酶法提取、微波辅助湿法超微粉碎提取：取黄芪、菟丝子、何首乌、墨旱莲、合欢皮五味药材进行粉碎，加7倍重量的水，加入0.5％的纤维素酶，酶解30min，温度45℃，微波辅助提取二次，温度55℃，微波时间3min，微波功率300w。过滤，备用。取剩余四味药材地黄、熟地、桃仁、合欢花加7倍重量的水，微波辅助超微粉碎湿法提取二次，温度55℃，微波时间3min，微波功率300w，合并两次提取液，滤过。浓缩、干燥，称重测定。
[0122]
实验结果如表4-表6所示：
[0123]
表4提取工艺实验结果(1)
[0124][0125]
从表4实验结果可知，湿法超微粉碎提取和传统的煎煮法比较，采用微波协同酶法提取法，克服了阻碍细胞壁的天然屏障，使有效成分最大程度地释放，进而提高了黄芪甲苷等有效成分的提取效率。减少了原有提取工艺中有效成分的损失，更大程度上保留了产品的生物活性。
[0126]
表5提取工艺实验结果(2)
[0127][0128]
从表5实验结果可知，采用微波辅助湿法超微粉碎提取的方法，大大减少了原有提取工艺中热敏性成分的损失。梓醇是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，在高温条件下不稳定、易降解，熟地黄蒸制的次数越多、时间越长，梓醇的含量下降越明显。从检测结果中可以看出，采用传统的提取煎煮工艺，梓醇含量极低，通过在微波辅助作用下，湿法超微粉碎提取得到的梓醇的含量提高了10倍以上，提高了产品的生物活性和医疗价值。
[0129]
表6提取工艺实验结果(3)
[0130][0131]
从表6实验结果可以看出，在微波辅助作用下，酶法提取和湿法超微粉碎提取制得的干膏重量和多糖含量更高，多糖得率由原来得30.77％提高到62.82％，干膏重量也增加了近一倍，从提取时间来看，大大缩短了产品的时间成本，提高了生产效率。综合来看，微波协同酶法提取、微波辅助湿法超微粉碎提取协同使用，最大程度上提高了产品的生物价值，提升了产品质量。
[0132]
实验例2浓缩工艺的确定
[0133]
高真空热泵双效浓缩改变了传统浓缩的冷凝方式，采用改进后的热泵双效技术，特别适合皂苷类、糖类、热敏性等成分的浓缩，其设备由高真空喷雾传质式冷凝器与热泵双效浓缩机相配套组成。高真空热泵双效浓缩是一种新型浓缩技术，其主要特点为：
①
采用喷雾技术，避免药液起泡；
②
二次蒸汽得到有效利用，具有明显节能效益；
③
强制外循环提高浓缩效率。
[0134]
表7浓缩工艺实验结果
[0135][0136]
从表7实验结果分析，与传统浓缩相比，高真空热泵双效浓缩的收膏率更高。采用了双效浓缩器，大大节约了能源。节约蒸汽45％以上，节约冷却水40％以上。
[0137]
实验例3临床试验
[0138]
1.月经不调临床疗效对比
[0139]
一、诊断标准
[0140]
中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》、《中药新药临床研究指导原则(试行)2002》制定：气滞血瘀型月经不调，经行不畅，经期或提前或错后，经量或多或少，色紫红，有血块，胸胁乳房及小腹胀痛等
[0141]
二、西医诊断标准
[0142]
由于调节生殖的神经内分泌功能时常，引起子宫异常出血，而全身内、外生殖器官无器质性病存在。
[0143]
(1)排卵性月经失调多
[0144]
(2)黄体功能不足
[0145]
(3)子宫内膜不规则脱落。
[0146]
(4)宫内节育器或输卵管结扎术及人流术后引起的月经不调
[0147]
三、纳入标准
[0148]
①
符合中西医诊断标准
[0149]
②
年龄在20岁-45岁之间的患者。
[0150]
四、排出标准
[0151]
①
不符合中医辩证和诊断标准者
[0152]
②
为生殖器管器质性病变引起的月经不调者。
[0153]
③
合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。
[0154]
④
过敏体质或药物过敏者
[0155]
五、受试者来源及分组
[0156]
选取2021年6月至2021年7月底收治的月经不调患者60例，随机分为对照组与实验组各30例。治疗前对治疗组和对照组的年龄、症状积分等进行统计学分析，无显著差异。
[0157]
六、实验方法
[0158]
对照组病例给予对照组样品：黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女贞子40g、枸杞子
40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g，按照公开号为cn101049429a的专利申请中的方法制备。每次4片，一日3次，口服，服用1个月，一个疗程。
[0159]
实验组服用本发明产品(实施例4制备)，每次4片，一日3次，口服。
[0160]
两组采取随机原则抽取病例。两组一个月为一疗程，观察1个疗程。
[0161]
七、月经不调症状积分量化表
[0162]
参考《中药新药临床研究指导原则(试行)2002》制定：
[0163]
表8临床症状积分表(总分24分)
[0164]
[0165]
八、疗效判定
[0166]
临床治愈：月经不调等症状、体征消失或基本消失。
[0167]
显效：月经不调等症状、体征明显改善，
[0168]
有效：月经不调等症状、体征均有所好转。
[0169]
无效：月经不调等症状、体征无明显改善。
[0170]
总有效率＝(临床治愈+显效+有效)/总例数
×
100％。
[0171]
积分减少指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分
×
100％。
[0172]
九、观察结果
[0173]
(1)两组患者年龄、症状积分分布比较见下表：
[0174]
表9两组患者年龄分布比较
[0175][0176]
表10两组患者治疗前症状积分比较
[0177][0178]
从实验结果可以看出，两组患者的年龄、治疗前症状积分，p＞0.05，无显著性差异，说明可进行比较。
[0179]
(2)两组患者治疗前后总有效率、治疗前后症状积分比较见下表：
[0180]
表11两组患者治疗总有效率比较
[0181]
组别例数临床治愈显效有效无效总有效率实验组305913390.00％对照组302614873.33％
[0182]
表12两组患者治疗前后症状积分比较
[0183]
组别例数治疗前积分治疗后积分积分差值实验组3012.30
±
3.526.33
±
3.415.97
±
2.41对照组3012.13
±
3.057.73
±
3.374.40
±
2.31
[0184]
通过两组患者治疗前后总有效率比较可知，实验组的临床治疗总有效率达90％，高于对照组的73.33％；通过两组患者治疗前后症状积分比较可知，实验组治疗前后的症状积分前后比较，p﹤0.05，具有显著差异。实验组治疗前后的症状积分差值与对照组的症状积分差值比较，p﹤0.05，具有显著差异，具有统计学意义。由此说明，实验组治疗前后症状、体征改善效果优于对照组。通过临床对比实验研究，证明本发明产品对于治疗气滞血瘀型的月经不调、月经过多、症状有较好的疗效。
[0185]
2.黄褐斑临床疗效对比
[0186]
一、诊断标准
[0187]
诊断标准：参照《黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准(2003年修订稿)》制定：
[0188]
1.面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑。
[0189]
2.无明显自觉症状。
[0190]
3.女性多发，主要发生在青春期后。
[0191]
4.病情可有季节性，常夏重冬轻。
[0192]
5.排除其他疾病(如颧部褐青色痣、riehl黑变病及色素性光化性扁平苔藓等)引起的色素沉着。
[0193]
二、临床分型：
[0194]
1.蝶形型：皮损主要分布在两侧面颊部，呈蝶形对称性分布。
[0195]
2.面上部型：皮损主要分布在前额、颞部、鼻部和颊部。
[0196]
3.面下部型：皮损主要分布在颊下部、口周。
[0197]
4.泛发型：皮损泛发在面部大部区域。
[0198]
三、纳入标准
[0199]
①
符合诊断标准
[0200]
②
年龄在20岁-45岁之间的患者。
[0201]
四、排出标准
[0202]
①
不符合诊断标准者
[0203]
②
近3个月内曾系统应用治疗黄褐斑的药物、方法治疗者
[0204]
③
合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。
[0205]
④
过敏体质或药物过敏者
[0206]
五、受试者来源及分组
[0207]
选取2021年7月至2021年8月底收治的黄褐斑患者60例，随机分为对照组与实验组各30例。治疗前对治疗组和对照组的年龄、症状积分等进行统计学分析，无显著差异。
[0208]
六、实验方法
[0209]
对照组病例给予对照组样品：黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女贞子40g、枸杞子40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g，按照公开号为cn101049429a的专利申请中的方法制备。每次4片，一日3次，口服，服用1个月，一个疗程。
[0210]
实验组服用本发明产品(实施例4制备)，每次4片，一日3次，口服。
[0211]
两组采取随机原则抽取病例。两组一个月为一疗程，观察1个疗程。
[0212]
七、黄褐斑症状积分量化表
[0213]
参考《黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准(2003年修订稿)》制定：
[0214]
表13评分方法及标准
[0215][0216]
总积分＝面积评分+颜色评分
[0217]
下降指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分
[0218]
八、疗效判定
[0219]
基本治愈：肉眼视色斑面积消退＞90％，颜色基本消失；下降指数≧0.8。
[0220]
显效：肉眼视色斑面积消退＞60％，颜色明显变淡；下降指数≧0.5。
[0221]
有效：肉眼视色斑面积消退＞30％，颜色明显变淡；下降指数≧0.3。
[0222]
无效：肉眼视色斑面积消退＜30％，颜色变化不明显。
[0223]
总有效率＝(临床治愈+显效+有效)/总例数
×
100％。
[0224]
九、观察结果
[0225]
(1)两组患者年龄、症状积分分布比较见下表：
[0226]
表14两组患者年龄分布比较
[0227][0228]
表15两组患者治疗前症状积分比较
[0229]
组别总例数面积评分颜色评分总积分实验组302.36
±
1.041.97
±
0.914.33
±
1.56对照组302.10
±
1.041.80
±
1.013.90
±
1.64p值——＞0.05＞0.05＞0.05
[0230]
从实验结果可以看出，两组患者的年龄、治疗前面积评分、颜色评分、总积分，p＞0.05，无显著性差异，说明可进行比较。
[0231]
(2)两组患者治疗前后总有效率、治疗前后症状积分比较见下表：
[0232]
表16两组患者治疗总有效率比较
[0233]
组别例数基本治愈显效有效无效总有效率实验组302196390.00％
对照组300149776.67％
[0234]
通过两组患者治疗前后总有效率比较可知，实验组的临床治疗总有效率达90％，高于对照组的76.67％，由此说明实验组的生物活性更高。
[0235]
表17实验组患者治疗前后症状积分比较
[0236][0237]
表18对照组患者治前疗后症状积分比较
[0238][0239]
通过两组患者治疗前后症状积分比较可知，实验组、对照组的治疗前后的面积评分、颜色评分、总积分，均具有显著差异(p﹤0.05)。
[0240]
表19两组患者治疗前后总积分差值比较
[0241][0242]
通过两组患者治疗前后总积分差值比较，实验组治疗前后的症状总积分差值与对照组比较具有显著差异(p﹤0.05)，具有统计学意义。由此说明，实验组治疗前后黄褐斑颜色、皮损面积改善效果优于对照组。通过临床对比实验研究，证明本发明产品对于治疗气滞血瘀型的黄褐斑有较好的疗效。
[0243]
3.抗氧化功能人群试用评价
[0244]
一、方法
[0245]
方法：参照《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》制定：
[0246]
二、受试人群
[0247]
①
年龄在45岁-65岁之间。
[0248]
②
身体健康状况良好，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾病，无长期服药史。
[0249]
三、排出标准
[0250]
①
妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或药物过敏者
[0251]
②
合并有心、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重疾病患者。
[0252]
③
不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响判断者。
[0253]
④
短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者。
[0254]
四、受试者来源及分组
[0255]
选取受试者60例，随机分为对照组与实验组各30例。治疗前对治疗组和对照组的年龄进行统计学分析，无显著差异。
[0256]
五、实验方法
[0257]
对照组病例给予对照组样品：黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女贞子40g、枸杞子40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g，按照公开号为cn101049429a的专利申请中的方法制备。每次4片，一日3次，口服，服用1个月，一个疗程。
[0258]
实验组服用本发明产品(实施例4制备)，每次4片，一日3次，口服。两组采取随机原则抽取病例。
[0259]
两组每月为一疗程，观察1个疗程，测定受试者试食前后血清中丙二醛(mda)含量、超氧化物歧化酶(sod)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh－px)的变化水平。
[0260]
六、疗效判定
[0261]
丙二醛含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验中任一项实验结果阳性，即自身和组间比较的差异有统计学意义可判定为抗氧化指标有效。
[0262]
七、观察结果
[0263]
(1)两组患者年龄比较见下表：
[0264]
表20两组受试者年龄分布比较
[0265][0266]
从实验结果可以看出，两组患者的年龄无显著性差异，说明可进行比较。
[0267]
(2)两组患者治疗前后sod、gsh-px活性、mda含量的比较比较见下表：
[0268]
表21两组受试者治疗前后各指标比较
[0269][0270]
通过两组受试者治疗前后各指标比较可知，实验组试食后，丙二醛(mda含量)降低了0.99
±
0.32nmol/ml，下降率为19.18％，自身及组间比较，具有显著差异(p﹤0.01)，具有统计学意义；超氧化物歧化酶(sod活性)升高了6.21
±
3.22u/ml，上升率为9.45％，自身及组间比较的差异有统计学意义(p﹤0.01)；谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px活性)升高了6.21
±
3.23u/ml，上升率为4.04％，自身及组间比较的差异无统计学意义。对照组丙二醛(mda含量)降低了0.58
±
0.33nmol/ml，自身比较具有显著差异；超氧化物歧化酶(sod活性)升高了1.89
±
1.14u/ml；谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px活性)升高了2.42
±
1.14u/ml。根据判定原
则，实验组试食后，丙二醛含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验中任一项实验结果阳性，说明本发明产品具有抗氧化功能。
[0271]
4.镇静安神临床疗效对比
[0272]
一、诊断标准
[0273]
中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》、《现代中医奇效良方宝典》制定：失眠多梦、夜卧易惊、虚烦不寐、心慌心悸、头晕头痛等症状
[0274]
二、西医诊断标准
[0275]
参照《中国精神疾病分类与诊断标准》失眠诊断标准制定。
[0276]
(1)以睡眠障碍为几乎惟一的症状，包括难以入睡、易醒、睡眠不深、醒后不易再睡及醒后感到不适、白天困倦或疲乏。
[0277]
(2)睡眠障碍症状每周至少发生2～3次，并持续1个月以上。
[0278]
(3)失眠引起显著的不适、妨碍社会功能或精神活动效率下降。
[0279]
(4)不是任何一种躯体疾病，不是精神障碍症状的一部分。
[0280]
三、纳入标准
[0281]
①
符合中西医诊断标准
[0282]
②
年龄在20岁-65岁之间的患者。
[0283]
四、排出标准
[0284]
①
不符合中西医诊断标准者
[0285]
②
妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或药物过敏者
[0286]
③
合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。
[0287]
④
就诊前1周内曾服用镇静安神药
[0288]
五、受试者来源及分组
[0289]
选取2021年6月至2021年7月底收治的失眠患者60例，随机分为对照组与实验组各30例。治疗前对治疗组和对照组的年龄进行统计学分析，无显著差异。
[0290]
六、实验方法
[0291]
对照组病例给予对照组样品：黄芪80g、菟丝子40g、墨旱莲50g、女贞子40g、枸杞子40g、当归40g、白芍50g、何首乌40g、地黄50g、熟地黄60g、桃仁30g、柴胡30g、阿胶12g、手参40g、红花10g，按照公开号为cn101049429a的专利申请中的方法制备。每次4片，一日3次，口服，服用1个月，一个疗程。
[0292]
实验组服用本发明产品(实施例4制备)，每次4片，一日3次，口服。两组采取随机原则抽取病例。
[0293]
两组一个月为一疗程，观察1个疗程。
[0294]
八、疗效判定
[0295]
治愈：失眠症状消失或基本消失，睡眠时间恢复正常或夜间睡眠在6h以上，睡眠深沉。
[0296]
显效：失眠症状明显改善，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加。
[0297]
有效：失眠症状有所好转，睡眠时间增加不足3h
[0298]
无效：失眠症状无明显改善。
[0299]
总有效率＝(治愈+显效+有效)/总例数
×
100％。
[0300]
睡眠率＝实验入睡时间/上床至起床总时间
×
100％计算
[0301]
九、观察结果
[0302]
(1)两组患者年龄分布比较见下表：
[0303]
表22两组患者年龄分布比较
[0304][0305]
从实验结果可以看出，两组患者的年龄，p＞0.05，无显著性差异，说明可进行比较。
[0306]
(2)两组患者治疗前后总有效率、治疗前后症状积分比较见下表：
[0307]
表23两组患者治疗总有效率比较
[0308]
组别例数临床治愈显效有效无效总有效率实验组305811680％对照组300452130％
[0309]
通过两组患者治疗前后总有效率比较可知，实验组的临床治疗总有效率达80％，高于对照组的30％。由此说明，实验组治疗前后症状改善效果优于对照组。由此证明本发明产品不仅对于治疗气滞血瘀型的月经不调、月经过多、症状有较好的疗效，对于改善失眠，镇静安神方面也能起到很好的作用。