溶瘤病毒VG161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用的制作方法

本发明涉及药物联用，尤其涉及溶瘤病毒vg161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、大剂量甲氨蝶呤(hdmtx)、多柔比星(dox)、顺铂(ddp)和异环磷酰胺(ifo)等药物被认为是治疗骨与软组织肿瘤有效且普遍接受的一线药物。绝大多数患者在完成治疗后达到缓解，但至少有四分之一的初始局部疾病患者在完成所有计划治疗后会复发。对于初始转移性疾病的患者，复发率甚至更高，根据转移部位的不同，50％-80％的患者出现治疗失败。对于转移和/或局部复发患者，预后仍然很差。因此，亟需溶瘤病毒vg161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供溶瘤病毒vg161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

3、本发明的第一方面是提供溶瘤病毒vg161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用，所述化疗药物选自甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂、异环磷酰胺、长春新碱、环磷酰胺、依托泊苷、放线菌素d、阿霉素、博来霉素或足叶乙甙中的至少一种。

4、优选地，所述化疗药物为多柔比星以及异环磷酰胺。

5、优选地，所述多柔比星与所述异环磷酰胺的给药剂量之比为1:50。

6、优选地，所述骨与软组织肿瘤为肌肉瘤、骨肉瘤或尤文肉瘤中的至少一种。

7、优选地，所述骨与软组织肿瘤为转移性肿瘤。

8、本发明的第二方面是提供一种治疗骨与软组织肿瘤的方法，包括：向患者递送有效量的溶瘤病毒vg161以及化疗药物。本发明还提供了一种抑制骨与软组织肿瘤细胞生长的方法，包括：施用有效量的溶瘤病毒vg161以及化疗药物。

9、在某些实施方式中，同时施用vg161和dox以及ifo的组合。在某些实施方式中，先施用vg161，后施用dox和ifo。在某些实施方式中，施用vg161和施用化疗药物的时间间隔为1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天。

10、在某些实施方式中，所述溶瘤病毒vg161一天给药1次、2天给药1次、3天给药1次或更久给药一次。

11、在某些实施方式中，先施用dox和ifo，后施用vg161。在某些实施方式中，第一周每天施用vg161一次，连续施用4次，第二周每天施用dox一次，连续施用5次，第二周每两天施用ifo一次，连续施用3次。在某些实施方式中，第一周每天施用dox一次，连续施用5次，第一周每两天施用ifo一次，连续施用3次，第二周每天施用vg161一次，连续施用4次。

12、在某些实施方式中，所述dox的给药剂量为9mg/kg。在某些实施方式中，所述ifo的给药剂量为450mg/kg。

13、在某些实施方式中，vg161给药单次剂量定为：1.0×105pfu/次，连续给3次。vg161给药方式为：瘤内注射，采用超声引导下细针穿刺骨肉瘤或者尤文肉瘤注射。dox+ifo方案以dox静脉注射，ifo腹腔注射的方式完成给药，其中，dox以9mg/kg进行给药，ifo以450mg/kg进行给药。

14、本发明的第三方面是提供一种用于治疗骨与软组织肿瘤的药物组合物，包括：溶瘤病毒vg161以及化疗药物。本发明还提供了一种用于抑制骨与软组织肿瘤细胞生长的药物组合物，包括：溶瘤病毒vg161以及化疗药物。

15、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

16、本发明的溶瘤病毒vg161与化疗药物(例如多柔比星与异环磷酰胺)联用时，能够发挥协同作用，提升抗肿瘤效果。

技术特征：

1.溶瘤病毒vg161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述化疗药物选自甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂、异环磷酰胺、长春新碱、环磷酰胺、依托泊苷、放线菌素d、阿霉素、博来霉素或足叶乙甙中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为多柔比星以及异环磷酰胺。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多柔比星与所述异环磷酰胺的给药剂量之比为1:50。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨与软组织肿瘤为肌肉瘤、骨肉瘤或尤文肉瘤中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨与软组织肿瘤为转移性肿瘤。

技术总结
本发明涉及溶瘤病毒VG161与化疗药物在制备治疗骨与软组织肿瘤药物中的应用，所述化疗药物选自甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂、异环磷酰胺、长春新碱、环磷酰胺、依托泊苷、放线菌素D、阿霉素、博来霉素或足叶乙甙中的至少一种。本发明的溶瘤病毒VG161与化疗药物(例如多柔比星与异环磷酰胺)联用时，能够发挥协同作用，提升抗肿瘤效果。

技术研发人员：肖建如,李珍惜,杨兴海,魏海峰,赵剑,钱明,吴志鹏,朱晗,周思蕾,吴哲宇,楼棪,贾为国,丁隽,孙毅,赵荣华
受保护的技术使用者：上海长征医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11