一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方及其制备方法与流程

本发明涉及生物医药领域，具体为一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方及其制备方法。

背景技术：

1、类风湿关节炎(ra)是一种以滑膜炎、血管翳形成、软骨和骨侵蚀为特征的慢性自身免疫性疾病，最终导致关节畸形、残疾和死亡率增加。2012年报告的患病率约为人口的1％，并显示出地区差异。迄今为止，减轻疼痛和减轻炎症已被认为是ra的主要治疗目标。广泛应用的治疗药物包括非甾体抗炎药(nsaids)、改善疾病的抗风湿药(dmards)和糖皮质激素，均取得了良好的治疗效果。然而，由于它们的广泛使用，导致了一些副作用。同时，随着中医药治疗类风湿性关节炎研究的不断突破，中医药因其疗效显着、副作用少而受到越来越多的关注。

2、青藤碱(sin)是一种在草本植物青风藤中发现的天然生物碱。由于出色的抗炎、免疫抑制和抗心律失常特性，sin可用于片剂、丸剂或注射剂形式的ra治疗。但在口服或肌注后，迅速达到血药物浓度峰值，刺激肥大细胞脱颗粒并释放组胺，引起皮肤潮红、瘙痒、血压波动、心率增加等不适症状，偶见胃肠不适，恶心，食欲减退，头昏，头痛，多汗；少数患者发生白细胞减少和血小板减少。其半衰期较短，约2.73小时，需每天反复多次给药。

3、但是目前还没有做成冻干粉用于治疗，特别是通过药物载体的形式。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方及其制备方法，能够用于治疗关节炎。

2、为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方，包括1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)、1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)和青藤碱，所述1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)和1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)形成阳离子脂质体作为药物载体，所述1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)、1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)和青藤碱摩尔比50、30-49和20-1。

3、一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

4、步骤一，取1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)、1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)和青藤碱按摩尔比50、30-49和20-1称量并超声溶解于无水乙醇，形成1200mm脂相溶溶液；

5、步骤二，利用数字注射泵将脂相溶液以1ml/min的速度滴入不断搅拌的ph5.5水相溶液中，滴入结束后继续搅拌10分钟，形成脂质体；

6、步骤三，将步骤二制得的脂质体置于nanoable-150过滤挤出器，过0.2聚碳酸酯滤膜，并用biomax300kd 50cm2超滤膜包透析出去乙醇；

7、步骤四，取透析后的脂质体，液相色谱法检测其中青藤碱含量，获得脂质体中药物含量，加入ph 5.5水相溶液调整脂质体药物含量为25mg/ml，后置于冻干机中冻干，得到青藤碱阳离子脂质体冻干粉。

8、进一步的，在本发明中，所述水相指水或者水液溶液，包括但不限于pbs、生理盐水和硫酸软骨素水溶液。

9、一种药物载体，如上述的一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的制备方法获得。

10、有益效果，本申请的技术方案具备如下技术效果：本发明能够制备出青藤碱阳离子脂质体冻干粉，形成的药物载体能够负载青藤碱(sin)，可用于青藤碱治疗关节炎。

11、应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的发明主题的一部分。

12、结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本发明教导的前述和其他方面、实施例和特征。本发明的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本发明教导的具体实施方式的实践中得知。

技术特征：

1.一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方，其特征在于：包括1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)、1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)和青藤碱，所述1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)和1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)形成阳离子脂质体作为药物载体，所述1，2-二油酰基羟丙基-3-n,n,n-三甲氨氯(dotap-ci)、1，2-二油酸磷脂酰胆碱(dopc)和青藤碱摩尔比50、30-49和20-1。

2.一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的制备方法，其特征在于：所述水相指水或者水液溶液，包括但不限于pbs、生理盐水和硫酸软骨素水溶液。

4.一种药物载体，其特征在于：如权利要求2或者3任意一项所述的一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的制备方法获得。

技术总结
本发明提供一种青藤碱阳离子脂质体冻干粉的配方及其制备方法，包括1，2‑二油酰基羟丙基‑3‑N,N,N‑三甲氨氯(DOTAP‑CI)、1，2‑二油酸磷脂酰胆碱(DOPC)和青藤碱，所述1，2‑二油酰基羟丙基‑3‑N,N,N‑三甲氨氯(DOTAP‑CI)和1，2‑二油酸磷脂酰胆碱(DOPC)形成阳离子脂质体作为药物载体，所述1，2‑二油酰基羟丙基‑3‑N,N,N‑三甲氨氯(DOTAP‑CI)、1，2‑二油酸磷脂酰胆碱(DOPC)和青藤碱摩尔比50、30‑49和20‑1。本发明能够制备出青藤碱阳离子脂质体冻干粉，形成的药物载体能够负载青藤碱(SIN)，可用于青藤碱治疗关节炎。

技术研发人员：孙岩军,孙博,叶正
受保护的技术使用者：孙岩军
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15